附件2
总胆固醇测定试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请总胆固醇（Total cholesterolTC）测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原总胆固醇测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
指导原指总胆固醇测定试剂指利CHODPAP法血清血浆等样中总胆固醇含量进行体外定量测定试剂
目前总胆固醇测定已完整参考系统：决定性方法位素稀释质谱法参考方法正烷抽提LB反应显色法（ALBK法）色谱法常规测定方法酶法酶法包括胆固醇氧化酶法胆固醇脱氢酶法中胆固醇氧化酶PAP法目前应广泛常规测定方法YYT 12272014床化学体外诊断试剂（盒）命名求胆固醇氧化酶PAP法规范表述CHODPAP法指导原适采CHODPAP法测定试剂适脱氢酶法干化学法测定试剂适处参执行
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）总胆固醇测定试剂属酯类检测试剂理类Ⅱ类分类编码6840指导原适进行产品注册相关许事项变更产品
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性说明产品研究结果总结评价类产品市情况等容应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求
1产品预期途
总胆固醇指血液中脂蛋白含胆固醇总分酯化型胆固醇（称胆固醇酯CE）游离型胆固醇（FC）中CE占60~70FC占30~40健康体间两种类型例保持稳定胆固醇合成肾腺皮质激素性激素胆汁酸维生素D等生理活性物质重原料构成细胞膜成分浓度作脂代谢指标
定量测定体样中总胆固醇含量床心血疾病危险分析高TC血症冠心病危险素病理状态高TC原发继发两类原发家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体缺陷）家族性apoB缺陷症源性高TC混合性高脂蛋白血症继发见肾病综合征甲状腺功减退糖尿病妊娠等低TC血症原发性继发前者家族性低β脂蛋白血症者甲亢营养良慢性消耗性疾病等
2产品描述
应阐述产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程注册申请包含质控品校准品时应明确制备方法定值（溯源）情况
3关生物安全性方面说明
试剂中原材料种动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成保证产品运输程中者环境安全研究者应提供述原材料关生物安全性说明证明文件
4关产品研究结果总结评价
5
包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
包括反应成分质控品校准品等选择制备质量标准研究资料质控品应提供详细定值试验资料校准品应提供详细溯源性文件包括具体溯源链实验方法数统计分析等详细资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍图表方式表示
2确定反应体系（样试剂等）适条件研究资料等
（四）分析性评估资料
申请应提交三批产品研制阶段试剂进行性验证研究资料项分析性评价应包括具体研究目实验设计研究方法接受标准实验数统计方法等详细资料关分析性验证背景信息应申报资料中体现包括实验点适仪器试剂规格批号床样源等
总胆固醇测定试剂分析性应包括试剂空白吸光度线性范围准确度分析灵敏度精密度分析特异性影响检测素等
1试剂空白吸光度
指定空白样品（纯化水生理盐水等）加入工作试剂作样品试剂规定波长测试吸光度值重复两次均值空白吸光度双试剂型试剂应0080单试剂型试剂应0100
2线性范围
21线性范围建立
申请建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度达预期测定限混合源样制备低浓度样时应充分考虑稀释样基质影响建立线性范围时需预期测定范围选择7～11浓度水例预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点（终少7水）直表现出线性关系发现宽线性范围
22线性范围验证
221接线性范围限高浓度样接线性范围限低浓度样混合成少5稀释浓度（xi）分测试样稀释浓度测试3次求出稀释浓度测定结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量测定结果均值（yi）变量求出线性回方程计算线性回相关系数（r）r≥09900
222221方法中稀释浓度（xi）代入求出线性回方程计算yi估计值yi估计值绝偏差相偏差应符合申请定值
3准确度
测试评价常规方法国家国际标准物质3次测试结果记（xi）公式（1）分计算相偏差（B）果3次结果±10范围判合格果等2次结果符合判合格果1次结果符合应重新连续测试20次分公式（1）计算相偏差（B）果等19次测试结果±10范围判合格
B＝|xi－T|／T×100………………………………（1）
式中：
xi测试结果
T国家国际标准物质标示值
4分析灵敏度
测试定浓度测物时规定参数吸光度差值（ΔA）应符合申请定范围
5精密度
51批精密度
重复测试浓度（高中低）质控品样10次结果变异系数（CV）应40
52批间差
选取3批次试剂测试浓度（高中低）质控品样批号测定3次批间相极差（R）应60
6分析特异性
应明确已知干扰素测定结果影响：胆红素甘油三酯血红蛋白抗坏血酸等干扰物质分进行验证说明样制备方法实验评价标准确定干扰物质接受标准
7校准品溯源质控品定值（适）
校准品应提供详细量值溯源资料包括赋值试验资料溯源性文件等质控品应提供详细定值资料应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品赋值确定度计算记录提供质控品适机型定值靶值范围确定记录
8需注意问题
适机型产品注册申请时应提供产品说明书适机型项中列型号仪器性评估资料
注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品分析性评估包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间确定资料
应明确研究采样源健康体定义详细试验资料统计方法等参考区间参考文献资料应少120例健康体进行验证
产品说明书参考区间相应描述应研究结保持致
（六）稳定性研究资料
1稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
2试剂稳定性包括实时稳定性运输稳定性开瓶复溶稳定性（适）等申请应少提供3生产批次实时稳定性运输稳定性开瓶复溶稳定性（适）等研究资料包括研究目评价标准研究方法研究结等
3适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点间隔定时间段储存样进行性分析验证确认样效期稳定性通相关文献资料证明适样稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果应分说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
1床评价途径
床评价指申请通涵盖预期途干扰素床样评估综合文献资料等非床试验方式产品床性进行评价程
申请行者委托境机构实验室完成该产品床评价试验点设施设备环境等应够满足该产品检测求申请整试验程进行理试验数真实性进行负责床评价报告作床评价资料注册时提交床评价相关资料试验方案原始记录等申请进行保保期限少10年境外申请通中国境代理开展相关床评价工作简说明床评价相关容
11研究方法
总胆固醇测定试剂盒目前已相应参考方法（ALBK法色谱法等）境已市类产品申请选择中种方法开展较研究试验
参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法致性致性评价应选择参考实验室开展研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会认关该项目检测资质
境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作试剂时应充分解试剂信息包括方法学预期途性指标校准品溯源情况参考区间等提供已市产品境注册信息说明书
12试验设计
申请应根申请注册产品特性建立具体试验方案详细说明试剂方法选择入排标准样量求具体试验操作程试验周期设盲求统计分析方法等容
121样求
评价样应源体样样源追溯评价样应涵盖申请注册产品预期途含胆红素血红蛋白甘油三酯抗坏血酸等干扰物质样应考虑群间差异等样应够充分评价产品床安全性效性
样数量应采合理统计学方法（目标值法等）进行计算符合统计学求选择总样量少40例分采评价试剂试剂参考方法进行双份测定方式选择总样量少100例分采评价试剂试剂参考方法进行单次测定方式中参考区间外样应少50时应注重医学决定水（62mmolL）附样选择量涵盖检测范围
试验前应设定床评价性指标接受标准果较研究试验结果法达预设标准应适扩样量进行评价
评价样类型应注册申请保持致具性样类型血清血浆样分析性评估中样适性进行研究床评价中种样类型分进行符合统计学意义数量评估
122试验操作周期
申请通总样量少40例评价试剂试剂参考方法进行行试验份床样作双份测定试验操作程中应样进行编盲试验检测周期少5天
申请通总样量少100例评价试剂试剂参考方法进行行试验作单次测定试验操作程中应样进行编盲试验检测周期少5天
123数收集处理
应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
124统计学分析
试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回偏倚偏差分析等试验等效性研究常评试剂试剂参考方法两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标
13床评价报告
床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容：
131基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
132试验设计详细说明试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
133试验实施情况具体包括：
样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法床评价产品信息评价试剂试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等实验程描述试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价评价数表应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括：溯源样编号样基信息样类型评价试剂试剂方法检测结果样床背景信息等
评价报告应申请代理签章
14文献资料
床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
2床试验途径
床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
（八）产品风险分析资料
体外诊断试剂产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析风险评价相应风险控制基础形成风险理报告应符合相关YYT 03162016行业标准求
风险分析应包含仅限方面容：预期途错误包括：设计开始时未设定预期分析物未作适机型验证未针特定样类型验证性特征失效包括：精密度失效准确度失效非特异性稳定性失效测量范围失效定量失效量值溯源失效校准失效正确结果包括：配方错误采购原料未达设计求性原材料储存条件正确期原材料反应体系正确试剂包装材料相容错误包括：生产者未生产流程操作检验者未原料半成品成品检验标准操作装配程组份标签说明书等漏装误装成品储存运输客户未参产品说明书设置参数安全性关特征包括：毒化学试剂化学污染样潜生物污染回收包装塑料环境污染
（九）产品技术求
申请应原材料质量生产工艺稳定前提根产品前期研究结果国家标准行业标准关文献关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）关求拟定产品技术求容包含产品性指标检验方法
面产品技术求中涉产品适相关标准性指标等相关容作简叙述
1 产品适相关标准：
表1相关产品标准
GBT 214152008
体外诊断医疗器械生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性
GBT 261242011
床化学体外诊断试剂（盒）
YYT 12062013
总胆固醇测定试剂盒（氧化酶法）
WST3622011
血清胆固醇参考测量程序分光光度法
WST 1201999
血清总胆固醇酶法测定
2性指标：
21外观
符合申请规定外观求
22装量
液体试剂装量应少标示量
23试剂空白吸光度
指定空白样品（纯化水生理盐水等）加入工作试剂作样品试剂盒规定波长测试吸光度值重复两次均值空白吸光度双试剂型试剂盒应0080单试剂型试剂盒应0100
24线性范围
线性范围应少包含2～10mmolL
241相关系数（r）
线性相关系数r应09900
242线性偏差
线性偏差应超申请定值线性偏差分段描述连续描述分段描述应注意分段点确定
25准确度
试剂盒测试评价常规方法国家国际标准物质3次测试结果记（xi）公式（1）分计算相偏差（B）果3次结果±10范围判合格果等2次结果符合判合格果1次结果符合应重新连续测试20次分公式（1）计算相偏差（B）果等19次测试结果±10范围判合格
B＝|xi－T|／T×100………………………………（1）
式中：
xi测试结果
T国家国际标准物质标示值
26分析灵敏度
试剂盒测试定浓度测物时试剂盒规定参数吸光度差值（ΔA）应符合申请定范围
27精密度
271批精密度
重复测试浓度（高中低）质控品样10次结果变异系数（CV）应40
272批间差
选取3批次试剂盒测试浓度（高中低）质控品样批号测定3次试剂盒批间相极差（R）应60
28稳定性
281效期末稳定性
试剂盒规定保存条件保存效期末进行检验产品性应符合2123242526271求
282加速稳定性
根试剂盒效期试剂盒放置37℃条件定时间（通常3d～7d）进行检验产品性应符合2123242526271求
注1：热稳定性推导产品效期非采基量稳定性研究数建立推导公式
注2：根产品特性选择方法进行验证选方法宜验证产品稳定性保证效期产品性符合产品技术求规定
29校准品质控品（适）
应包含外观装量（适）准确度均性稳定性
291 外观
符合申请规定外观求
292装量
液体校准品质控品装量应少标示量
293准确度
2931校准品准确度
申请采国家国际标准物质具溯源性工作校准品作校准曲线测定校准品方法计算测试结果标示值相偏差结果应±100范围
2932 质控品准确度
测定定值质控品测试结果应申请定范围
294均性
取相批号校准品质控品10瓶瓶测试1次公式（2）公式（3）计算测试结果均值（）标准差S1述校准品质控品中1瓶连续测10次计算测试结果均值（）标准差S2公式(4)公式(5)计算S瓶间CV瓶间结果应符合申请规定
……………………………………（2）
………………………（3）
……………………………（4）
………………………（5）
S1式中：均值S标准差
n测量次数xi指定参数第i 次测量值
210稳定性
校准品质控品规定保存条件保存效期末进行检验性应符合准确度均性求
（十）产品注册检验报告
具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检验机构出具注册检验报告产品技术求预评价意见总胆固醇项目目前国家国际标准物质建议国家国际标准物质进行注册检验
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验方法检验结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件
结合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求面总胆固醇测定试剂盒说明书重点容进行详细说明
1产品名称
试剂盒名称三部分组成：测物质名称途方法原理：总胆固醇测定试剂盒（CHODPAP法）
2包装规格
21包装规格应明确单双试剂类型
22包装规格应注明测试样数装量xx测试盒xxmL
23货号增加货号信息
3预期途
应少包括容：
31说明试剂盒体外定量测定血清血浆等样中总胆固醇含量
32明确总胆固醇测定相关床适应症背景情况
4 检验原理
标中胆固醇酯胆固醇酯酶（CHER）水解游离胆固醇标中存游离胆固醇起胆固醇氧化酶（CHOD）氧化胆甾烯酮氧化氢者氧化物酶（POD）催化4氨基安林酚发生氧化缩合反应生成红色醌亚胺(称Trinder反应称PAP反应)标中胆固醇含量生成醌亚胺呈正500nm左右波长检测醌亚胺吸光度校准物计算出标中总胆固醇含量反应式：
5 组成成分
应明确容：
51说明试剂盒包含组分名称例浓度组分试剂盒应明确批次试剂中组分否互换
52试剂盒中包含该试验必需试剂组分说明书中应列出类组分名称纯度提供稀释混合方法相关信息
53试剂盒含校准品质控品明确组成成分生物学源外应明确校准品溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质编号质控品应明确靶值范围
6储存条件效期
61说明试剂盒效期稳定性开瓶稳定性（适）复溶稳定性（适）等标明储存条件
62应注明生产日期期限见标签
注：储存条件应模糊表述室温常温
7 适仪器
应明确适仪器具体品牌型号
8 样求
重点明确容：样类型处理保存期限保存条件等血浆样应明确抗凝剂求冷藏样检测前否须恢复室温冷冻样应明确冻融次数
已知干扰物进行说明明确产生干扰高浓度：胆红素血红蛋白甘油三酯抗坏血酸
9 检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制方法注意事项
92试验条件：测定方法（反应类型）反应方温度测定副波长样量试剂量空白测定读数时间试验程中注意事项
93校准：说明校准品校准曲线绘制方法
94质量控制：说明质控品质量控制方法质控频率
95检验结果计算：应明确检验结果计算方法
10参考区间
应注明样类型参考区间简说明确定方法建议注明理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11 检验结果解释
说明检验结果产生影响素种情况需进行确认试验检验结果出现床符甚相悖情况应分析查找原重新确认等
12 检验方法局限性
试剂盒稀释应明确测定值超出线性限时稀释方法稀释倍数
说明该检验方法局限性试剂盒检测结果仅供床参考作床确诊患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑等
13 产品性指标
通常包括容：
131试剂外观
132空白吸光度
133线性范围
134准确度
135分析灵敏度
136精密度（批精密度批间差）
137校准品质控品性（适）
14注意事项
通常包括容：
141采方法学试剂检测结果应直接相互较免造成错误医学解释
142关源组分（）警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
143样反应废弃物应视传染源
15标识解释
图形符号解释代表意义
16 参考文献
应注明编制说明书时引参考文献
17基信息
171境体外诊断试剂
1711注册生产企业企业格式标注基信息：
注册生产企业名称住联系方式售服务单位名称联系方式生产址生产许证编号
1712委托生产格式标注基信息：
注册名称住联系方式售服务单位名称联系方式受托企业名称住生产址生产许证编号
172进口体外诊断试剂
格式标注基信息：
注册生产企业名称住生产址联系方式售服务单位名称联系方式代理名称住联系方式
18 医疗器械注册证编号产品技术求编号
19 说明书核准日期修改日期
应注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）技术求中性指标设定检验方法否符合相关行业标准求技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原相关规定
（二）产品说明书编写容格式否符合体外诊断试剂说明书编写指导原求相关容否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）中说明书求
（三）分析性评估指标结果否满足产品技术求规定否满足指导原中指标验证求
（四）参考区间确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
（五）试剂盒稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
（六）床试验采样类型病例否满足试剂盒声称预期途样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原相关容规定
四编写单位
浙江省医疗器械审评中心
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
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总胆固醇测定试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请总胆固醇（Total cholesterolTC）测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原总胆固醇测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
指导原指总胆固醇测定试剂指利CHODPAP法血清血浆等样中总胆固醇含量进行体外定量测定试剂
目前总胆固醇测定已完整参考系统：决定性方法位素稀释质谱法参考方法正烷抽提LB反应显色法（ALBK法）色谱法常规测定方法酶法酶法包括胆固醇氧化酶法胆固醇脱氢酶法中胆固醇氧化酶PAP法目前应广泛常规测定方法YYT 12272014床化学体外诊断试剂（盒）命名求胆固醇氧化酶PAP法规范表述CHODPAP法指导原适采CHODPAP法测定试剂适脱氢酶法干化学法测定试剂适处参执行
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）总胆固醇测定试剂属酯类检测试剂理类Ⅱ类分类编码6840指导原适进行产品注册相关许事项变更产品
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性说明产品研究结果总结评价类产品市情况等容应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求
1产品预期途
总胆固醇指血液中脂蛋白含胆固醇总分酯化型胆固醇（称胆固醇酯CE）游离型胆固醇（FC）中CE占60~70FC占30~40健康体间两种类型例保持稳定胆固醇合成肾腺皮质激素性激素胆汁酸维生素D等生理活性物质重原料构成细胞膜成分浓度作脂代谢指标
定量测定体样中总胆固醇含量床心血疾病危险分析高TC血症冠心病危险素病理状态高TC原发继发两类原发家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体缺陷）家族性apoB缺陷症源性高TC混合性高脂蛋白血症继发见肾病综合征甲状腺功减退糖尿病妊娠等低TC血症原发性继发前者家族性低β脂蛋白血症者甲亢营养良慢性消耗性疾病等
2产品描述
应阐述产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程注册申请包含质控品校准品时应明确制备方法定值（溯源）情况
3关生物安全性方面说明
试剂中原材料种动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成保证产品运输程中者环境安全研究者应提供述原材料关生物安全性说明证明文件
4关产品研究结果总结评价
5
包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
包括反应成分质控品校准品等选择制备质量标准研究资料质控品应提供详细定值试验资料校准品应提供详细溯源性文件包括具体溯源链实验方法数统计分析等详细资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍图表方式表示
2确定反应体系（样试剂等）适条件研究资料等
（四）分析性评估资料
申请应提交三批产品研制阶段试剂进行性验证研究资料项分析性评价应包括具体研究目实验设计研究方法接受标准实验数统计方法等详细资料关分析性验证背景信息应申报资料中体现包括实验点适仪器试剂规格批号床样源等
总胆固醇测定试剂分析性应包括试剂空白吸光度线性范围准确度分析灵敏度精密度分析特异性影响检测素等
1试剂空白吸光度
指定空白样品（纯化水生理盐水等）加入工作试剂作样品试剂规定波长测试吸光度值重复两次均值空白吸光度双试剂型试剂应0080单试剂型试剂应0100
2线性范围
21线性范围建立
申请建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度达预期测定限混合源样制备低浓度样时应充分考虑稀释样基质影响建立线性范围时需预期测定范围选择7～11浓度水例预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点（终少7水）直表现出线性关系发现宽线性范围
22线性范围验证
221接线性范围限高浓度样接线性范围限低浓度样混合成少5稀释浓度（xi）分测试样稀释浓度测试3次求出稀释浓度测定结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量测定结果均值（yi）变量求出线性回方程计算线性回相关系数（r）r≥09900
222221方法中稀释浓度（xi）代入求出线性回方程计算yi估计值yi估计值绝偏差相偏差应符合申请定值
3准确度
测试评价常规方法国家国际标准物质3次测试结果记（xi）公式（1）分计算相偏差（B）果3次结果±10范围判合格果等2次结果符合判合格果1次结果符合应重新连续测试20次分公式（1）计算相偏差（B）果等19次测试结果±10范围判合格
B＝|xi－T|／T×100………………………………（1）
式中：
xi测试结果
T国家国际标准物质标示值
4分析灵敏度
测试定浓度测物时规定参数吸光度差值（ΔA）应符合申请定范围
5精密度
51批精密度
重复测试浓度（高中低）质控品样10次结果变异系数（CV）应40
52批间差
选取3批次试剂测试浓度（高中低）质控品样批号测定3次批间相极差（R）应60
6分析特异性
应明确已知干扰素测定结果影响：胆红素甘油三酯血红蛋白抗坏血酸等干扰物质分进行验证说明样制备方法实验评价标准确定干扰物质接受标准
7校准品溯源质控品定值（适）
校准品应提供详细量值溯源资料包括赋值试验资料溯源性文件等质控品应提供详细定值资料应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品赋值确定度计算记录提供质控品适机型定值靶值范围确定记录
8需注意问题
适机型产品注册申请时应提供产品说明书适机型项中列型号仪器性评估资料
注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品分析性评估包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间确定资料
应明确研究采样源健康体定义详细试验资料统计方法等参考区间参考文献资料应少120例健康体进行验证
产品说明书参考区间相应描述应研究结保持致
（六）稳定性研究资料
1稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
2试剂稳定性包括实时稳定性运输稳定性开瓶复溶稳定性（适）等申请应少提供3生产批次实时稳定性运输稳定性开瓶复溶稳定性（适）等研究资料包括研究目评价标准研究方法研究结等
3适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点间隔定时间段储存样进行性分析验证确认样效期稳定性通相关文献资料证明适样稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果应分说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
1床评价途径
床评价指申请通涵盖预期途干扰素床样评估综合文献资料等非床试验方式产品床性进行评价程
申请行者委托境机构实验室完成该产品床评价试验点设施设备环境等应够满足该产品检测求申请整试验程进行理试验数真实性进行负责床评价报告作床评价资料注册时提交床评价相关资料试验方案原始记录等申请进行保保期限少10年境外申请通中国境代理开展相关床评价工作简说明床评价相关容
11研究方法
总胆固醇测定试剂盒目前已相应参考方法（ALBK法色谱法等）境已市类产品申请选择中种方法开展较研究试验
参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法致性致性评价应选择参考实验室开展研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会认关该项目检测资质
境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作试剂时应充分解试剂信息包括方法学预期途性指标校准品溯源情况参考区间等提供已市产品境注册信息说明书
12试验设计
申请应根申请注册产品特性建立具体试验方案详细说明试剂方法选择入排标准样量求具体试验操作程试验周期设盲求统计分析方法等容
121样求
评价样应源体样样源追溯评价样应涵盖申请注册产品预期途含胆红素血红蛋白甘油三酯抗坏血酸等干扰物质样应考虑群间差异等样应够充分评价产品床安全性效性
样数量应采合理统计学方法（目标值法等）进行计算符合统计学求选择总样量少40例分采评价试剂试剂参考方法进行双份测定方式选择总样量少100例分采评价试剂试剂参考方法进行单次测定方式中参考区间外样应少50时应注重医学决定水（62mmolL）附样选择量涵盖检测范围
试验前应设定床评价性指标接受标准果较研究试验结果法达预设标准应适扩样量进行评价
评价样类型应注册申请保持致具性样类型血清血浆样分析性评估中样适性进行研究床评价中种样类型分进行符合统计学意义数量评估
122试验操作周期
申请通总样量少40例评价试剂试剂参考方法进行行试验份床样作双份测定试验操作程中应样进行编盲试验检测周期少5天
申请通总样量少100例评价试剂试剂参考方法进行行试验作单次测定试验操作程中应样进行编盲试验检测周期少5天
123数收集处理
应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
124统计学分析
试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回偏倚偏差分析等试验等效性研究常评试剂试剂参考方法两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标
13床评价报告
床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容：
131基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
132试验设计详细说明试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
133试验实施情况具体包括：
样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法床评价产品信息评价试剂试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等实验程描述试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价评价数表应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括：溯源样编号样基信息样类型评价试剂试剂方法检测结果样床背景信息等
评价报告应申请代理签章
14文献资料
床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
2床试验途径
床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
（八）产品风险分析资料
体外诊断试剂产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析风险评价相应风险控制基础形成风险理报告应符合相关YYT 03162016行业标准求
风险分析应包含仅限方面容：预期途错误包括：设计开始时未设定预期分析物未作适机型验证未针特定样类型验证性特征失效包括：精密度失效准确度失效非特异性稳定性失效测量范围失效定量失效量值溯源失效校准失效正确结果包括：配方错误采购原料未达设计求性原材料储存条件正确期原材料反应体系正确试剂包装材料相容错误包括：生产者未生产流程操作检验者未原料半成品成品检验标准操作装配程组份标签说明书等漏装误装成品储存运输客户未参产品说明书设置参数安全性关特征包括：毒化学试剂化学污染样潜生物污染回收包装塑料环境污染
（九）产品技术求
申请应原材料质量生产工艺稳定前提根产品前期研究结果国家标准行业标准关文献关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）关求拟定产品技术求容包含产品性指标检验方法
面产品技术求中涉产品适相关标准性指标等相关容作简叙述
1 产品适相关标准：
表1相关产品标准
GBT 214152008
体外诊断医疗器械生物样品中量测量校准品控制物质赋值计量学溯源性
GBT 261242011
床化学体外诊断试剂（盒）
YYT 12062013
总胆固醇测定试剂盒（氧化酶法）
WST3622011
血清胆固醇参考测量程序分光光度法
WST 1201999
血清总胆固醇酶法测定
2性指标：
21外观
符合申请规定外观求
22装量
液体试剂装量应少标示量
23试剂空白吸光度
指定空白样品（纯化水生理盐水等）加入工作试剂作样品试剂盒规定波长测试吸光度值重复两次均值空白吸光度双试剂型试剂盒应0080单试剂型试剂盒应0100
24线性范围
线性范围应少包含2～10mmolL
241相关系数（r）
线性相关系数r应09900
242线性偏差
线性偏差应超申请定值线性偏差分段描述连续描述分段描述应注意分段点确定
25准确度
试剂盒测试评价常规方法国家国际标准物质3次测试结果记（xi）公式（1）分计算相偏差（B）果3次结果±10范围判合格果等2次结果符合判合格果1次结果符合应重新连续测试20次分公式（1）计算相偏差（B）果等19次测试结果±10范围判合格
B＝|xi－T|／T×100………………………………（1）
式中：
xi测试结果
T国家国际标准物质标示值
26分析灵敏度
试剂盒测试定浓度测物时试剂盒规定参数吸光度差值（ΔA）应符合申请定范围
27精密度
271批精密度
重复测试浓度（高中低）质控品样10次结果变异系数（CV）应40
272批间差
选取3批次试剂盒测试浓度（高中低）质控品样批号测定3次试剂盒批间相极差（R）应60
28稳定性
281效期末稳定性
试剂盒规定保存条件保存效期末进行检验产品性应符合2123242526271求
282加速稳定性
根试剂盒效期试剂盒放置37℃条件定时间（通常3d～7d）进行检验产品性应符合2123242526271求
注1：热稳定性推导产品效期非采基量稳定性研究数建立推导公式
注2：根产品特性选择方法进行验证选方法宜验证产品稳定性保证效期产品性符合产品技术求规定
29校准品质控品（适）
应包含外观装量（适）准确度均性稳定性
291 外观
符合申请规定外观求
292装量
液体校准品质控品装量应少标示量
293准确度
2931校准品准确度
申请采国家国际标准物质具溯源性工作校准品作校准曲线测定校准品方法计算测试结果标示值相偏差结果应±100范围
2932 质控品准确度
测定定值质控品测试结果应申请定范围
294均性
取相批号校准品质控品10瓶瓶测试1次公式（2）公式（3）计算测试结果均值（）标准差S1述校准品质控品中1瓶连续测10次计算测试结果均值（）标准差S2公式(4)公式(5)计算S瓶间CV瓶间结果应符合申请规定
……………………………………（2）
………………………（3）
……………………………（4）
………………………（5）
S1
n测量次数xi指定参数第i 次测量值
210稳定性
校准品质控品规定保存条件保存效期末进行检验性应符合准确度均性求
（十）产品注册检验报告
具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检验机构出具注册检验报告产品技术求预评价意见总胆固醇项目目前国家国际标准物质建议国家国际标准物质进行注册检验
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验方法检验结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件
结合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求面总胆固醇测定试剂盒说明书重点容进行详细说明
1产品名称
试剂盒名称三部分组成：测物质名称途方法原理：总胆固醇测定试剂盒（CHODPAP法）
2包装规格
21包装规格应明确单双试剂类型
22包装规格应注明测试样数装量xx测试盒xxmL
23货号增加货号信息
3预期途
应少包括容：
31说明试剂盒体外定量测定血清血浆等样中总胆固醇含量
32明确总胆固醇测定相关床适应症背景情况
4 检验原理
标中胆固醇酯胆固醇酯酶（CHER）水解游离胆固醇标中存游离胆固醇起胆固醇氧化酶（CHOD）氧化胆甾烯酮氧化氢者氧化物酶（POD）催化4氨基安林酚发生氧化缩合反应生成红色醌亚胺(称Trinder反应称PAP反应)标中胆固醇含量生成醌亚胺呈正500nm左右波长检测醌亚胺吸光度校准物计算出标中总胆固醇含量反应式：
5 组成成分
应明确容：
51说明试剂盒包含组分名称例浓度组分试剂盒应明确批次试剂中组分否互换
52试剂盒中包含该试验必需试剂组分说明书中应列出类组分名称纯度提供稀释混合方法相关信息
53试剂盒含校准品质控品明确组成成分生物学源外应明确校准品溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质编号质控品应明确靶值范围
6储存条件效期
61说明试剂盒效期稳定性开瓶稳定性（适）复溶稳定性（适）等标明储存条件
62应注明生产日期期限见标签
注：储存条件应模糊表述室温常温
7 适仪器
应明确适仪器具体品牌型号
8 样求
重点明确容：样类型处理保存期限保存条件等血浆样应明确抗凝剂求冷藏样检测前否须恢复室温冷冻样应明确冻融次数
已知干扰物进行说明明确产生干扰高浓度：胆红素血红蛋白甘油三酯抗坏血酸
9 检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制方法注意事项
92试验条件：测定方法（反应类型）反应方温度测定副波长样量试剂量空白测定读数时间试验程中注意事项
93校准：说明校准品校准曲线绘制方法
94质量控制：说明质控品质量控制方法质控频率
95检验结果计算：应明确检验结果计算方法
10参考区间
应注明样类型参考区间简说明确定方法建议注明理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11 检验结果解释
说明检验结果产生影响素种情况需进行确认试验检验结果出现床符甚相悖情况应分析查找原重新确认等
12 检验方法局限性
试剂盒稀释应明确测定值超出线性限时稀释方法稀释倍数
说明该检验方法局限性试剂盒检测结果仅供床参考作床确诊患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑等
13 产品性指标
通常包括容：
131试剂外观
132空白吸光度
133线性范围
134准确度
135分析灵敏度
136精密度（批精密度批间差）
137校准品质控品性（适）
14注意事项
通常包括容：
141采方法学试剂检测结果应直接相互较免造成错误医学解释
142关源组分（）警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
143样反应废弃物应视传染源
15标识解释
图形符号解释代表意义
16 参考文献
应注明编制说明书时引参考文献
17基信息
171境体外诊断试剂
1711注册生产企业企业格式标注基信息：
注册生产企业名称住联系方式售服务单位名称联系方式生产址生产许证编号
1712委托生产格式标注基信息：
注册名称住联系方式售服务单位名称联系方式受托企业名称住生产址生产许证编号
172进口体外诊断试剂
格式标注基信息：
注册生产企业名称住生产址联系方式售服务单位名称联系方式代理名称住联系方式
18 医疗器械注册证编号产品技术求编号
19 说明书核准日期修改日期
应注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）技术求中性指标设定检验方法否符合相关行业标准求技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原相关规定
（二）产品说明书编写容格式否符合体外诊断试剂说明书编写指导原求相关容否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）中说明书求
（三）分析性评估指标结果否满足产品技术求规定否满足指导原中指标验证求
（四）参考区间确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
（五）试剂盒稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
（六）床试验采样类型病例否满足试剂盒声称预期途样量床研究单位选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原相关容规定
四编写单位
浙江省医疗器械审评中心
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
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