附件4
降钙素原检测试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请降钙素原检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门注册申报资料技术审评提供参考
指导原降钙素原检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
降钙素原检测试剂体外定量测定血清血浆样中降钙素原（ProcalcitoninPCT）浓度指导原适抗原抗体反应基原理降钙素原进行定量检测体外诊断试剂酶免疫法化学发光法免疫浊法等适免疫层析法
根体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）降钙素原测定试剂理类Ⅱ类分类编码6840
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性方面说明研究结果总结评价类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法（简称办法）关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求面着重介绍降钙素原检测试剂预期途关床背景情况
降钙素原（PCT）降钙素激素原116氨基酸组成分子量约128kD种激素活性糖蛋白种源性非类固醇类抗炎物质非感染情况甲状腺产生发生全身性感染时器官类型细胞受促炎症反应刺激分泌降钙素原特受细菌感染时代谢少赖肾脏功肾功衰竭患者清率受影响时PCT代谢受类固醇激素影响早1993年研究发现机体发生严重感染时PCT水越高感染越重预越差首次证PCT水脓毒症危重程度关系
床诊断中脓毒症患者降钙素原浓度升高较早便医生早期诊断监测文献报道机体全身性感染情况血清中PCT2—4时开始升高8—24时达高峰持续数天数周定数值时考虑患者发展成重度脓毒症脓毒性休克危险外降钙素原种特异性区分细菌感染原导致炎症反应重标志物病毒感染变态反应身免疫疾病移植排斥会引起降钙素原显著升高局部细菌感染够导致降钙素原浓度中度升高某情况（新生发性损伤烧伤型手术延长严重心源性休克）降钙素原升高感染关通常快回正常值目前降钙素原 （PCT） 急诊床应专家识 源BRAHMS PCTcutoff值：PCT浓度< 05 ngmL表示轻度全身炎症反应局部炎症局部感染PCT浓度05 ngmL—20 ngmL时表示中度全身炎症反应存感染PCT浓度2ngmL—10 ngmL脓毒症严重脓毒症脓毒性休克具高度器官功障碍风险PCT浓度≥ 10 ngmL时表示均严重细菌性脓毒症脓毒性休克常伴器官功衰竭具高度死亡风险ROC曲线研究发现曲线面积PCT>白细胞计数>C反应蛋白>中性粒细胞百分PCT灵敏度特异性优白细胞计数C反应蛋白中性粒细胞百分等指标疾病严重程度相关PCT种严重细菌感染脓毒血症败血症等疾病辅助诊断理想指标系统性细菌感染脓毒血症败血症等具高度敏感性特异性
（二）原材料研究资料（需提供）
原材料（例抗原抗体原料）生物学源选择筛选制备鉴定（提供配抗体识表位区段鉴定般PCT分N端CTKATA三分片段配抗体识区段请进步提供PCT降解产物干扰研究资料）质量标准试验验证等详细研究资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍流程图方式表示简说明生产工艺确定组分制备工艺试剂配方工艺关键参数确定等企业应采验证够保证产品质量生产工艺
2反应体系包括：样采集处理样求确定反应校准品样试剂量缓液浓度时间温度波长等条件确认资料试验数校准方法质控方法等
体系中样试剂加样方式添加量确定：应考虑样加样方式加样量试剂添加序添加量产品检测结果影响通实验确定佳样试剂添加方式添加量样需采取稀释必方法进行处理方终检测应样稀释基质处理方法进行研究通实验确定样稀释基质处理方法确定反应需试剂量（标准品标记物底物等）研究资料固相载体信号放系统酶作底物等介绍研究资料
3适机型反应条件果差异应分阐述
（四）分析性评估资料
申请应提交试剂（盒）进行性验证研究资料项分析性评价应包括具体研究项目试验设计研究方法接受标准试验数统计方法（）研究结等详细资料性评估时应试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求关分析性验证背景信息应申报资料中体现包括试验点适仪器试剂规格批号选校准品质控品床样源等
试剂（盒）建议着重分析性进行研究：
1检出限
检出限指检测方法检测出低测量浓度称检测低限检出浓度申请参考国际国关体外诊断产品性评估文件确定检出限空白限相关信息空白限：测定20份空白样计算空白均值标准差空白均值加1645倍标准差报告方法空白限检出限：企业预先设定浓度作检出限配制5份浓度似检出限低值样进行检测份样检测5次检测结果进行排序低申请提供空白限数值检测结果数量等3时认申请预先设定检出限符合求符合申请需调整预设检出限浓度直符合该条件
检出限注意事项：空白样应含测物基质应测定常规样相空白样难采5牛血清血清白蛋白溶液根测定项目选相应基质样应注意基质效应减
2准确度
测量准确度评价次包括：国家标准品（国际标准品）相偏差回收试验方法学等方法申请根实际情况选择方法项项进行研究
21国家（国际）标准品相偏差
果研究项目相应国家（国际）标准品国家（国际）标准品进行验证重点观察相应标准品检测结果偏差情况
22回收试验
评估定量检测方法准确测定加入已知浓度标准溶液（具溯源性企业校准品配制标准溶液）力结果回收率表示通常样进行3—5次回收试验取均值均回收率
回收试验注意事项：
221标准溶液体积源样体积应会产生基质变化保证加样程中取样准确度
222保证总浓度方法分析测量范围量加入标准液样中测物浓度接医学决定水
223保证浓度回收样标准物浓度应该足够高
224减少基质效应量采床测样接基质血清（体液成分）
23方法学
采参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂作方法拟申报试剂时检测批床样品（少40例样）测定结果间差异解拟申报试剂参方法间偏倚偏倚（医学决定水处）企业规定允许误差范围说明两检测系统病标测定结果基相符份床样医学解释拟申报试剂方法相会产生显著差异结果
实施方法学前应分拟申报试剂试剂进行初步评估确认两者分符合相关质量标准方进行方法学方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析
方法学注意事项：
231样贮存时间条件测组分稳定性定避免贮存样品
232样品应患者患者疾病测组成影响应明确量含干扰方法组分条件
233分析浓度报告浓度范围均匀分布
234商品质控物者校准物存基质效应应避免
3线性
建立试剂线性范围样基质应床试验样相似采含测定方法具明确干扰作物质样理想样分析物浓度接预期测定限混合血清（源样）应充分考虑倍稀释样基质影响建立种定量测定方法线性范围时需预期测定范围选择7—11浓度水例预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点直表现出线性关系发现宽线性范围验证线性范围时选择5—7浓度水选浓度水应覆盖整预期测定范围包括床关重评价浓度测定浓度线性范围低限医学决定水测定浓度线性范围高限等
4精密度
测量精密度评估应包括2浓度水样两浓度应试剂（盒）测量范围建议采源样源样基质接样进行试验2浓度精密度显著差异时建议增加三浓度选样浓度应少浓度医学决定水左右
测量精密度评估般包括重复性批间差评价
41重复性：选择浓度（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品结果变异系数（CV）应10
42批间差：3批号试剂（盒）分测试（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品重复测定10次计算30次测定结果变异系数（CV）应15
5分析特异性
51交叉反应：易产生交叉反应抗原抗体等验证情况应考虑验证钙抑肽（Human katacalcin）降钙素（Human calcitonin）α降钙素基相关肽（Human αCGRP）β降钙素基相关肽（Human βCGRP）交叉反应情况
52干扰物质：样中常见干扰物质检测结果影响甘油三酯胆红素血红蛋白类风湿子嗜异性抗体等干扰子研究干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度方法模拟添加干扰物样分进行验证样量选择应体现定统计学意义说明样制备方法干扰试验评价标准确定接受干扰物质极限浓度结果应量化表示评价降钙素原样浓度应少包含医学决定水
药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
53抗凝剂：果试剂（盒）适样类型包括血浆样应采种适抗凝剂抗凝血浆样分血清样进行试验研究方法线性范围病血清血浆样应包含医学决定水低值浓度样检测验证申报试剂血清血浆样检测结果致性
6报告范围（）：报告范围包括报告低限报告高限低值样测样进行稀释产生接方法线性范围低限浓度水样般5浓度水浓度水间隔应线性范围低限10重复测定10次选取CV值等接受界值低浓度水作报告范围低限高值样选取含测物高值样进行稀释接线性范围13区域记录稀释倍数少选三高浓度样稀释倍数应方法性标明稀释倍数适增加减稀释例重复测定3次试验程应明确稀释液类型注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料选取原浓度理浓度偏差（）等方法标示CV值时稀释倍数方法推荐稀释倍数方法线性范围限稀释倍数积该方法报告范围高限
7HOOK效应
目前降钙素原检测试剂采步夹心法原理检测样考虑方法学缺陷必钩状（HOOK）效应进行考虑
建议采高浓度降钙素原抗原参考品进行梯度稀释低浓度高浓度开始检测梯度抗原稀释液重复3—5次响应值浓度升高反变时浓度作出现钩状效应时降钙素原抗原低浓度建议产品说明书明示出现钩状效应时降钙素原抗原低浓度浓度达1000ngmL时未发生钩状效应（床极少数严重感染患者血浆PCT水超1000ngmL）
8需注意问题
适机型产品应提供产品说明书适机型项中列型号仪器性评估资料
包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行分析性评估资料包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间阳性判断值确定资料
应提交验证参考区间采样源详细试验资料统计方法等明确参考群纳入排标准考虑年龄性生活惯域等素考虑样源样性代表性样例数应符合统计学求
降钙素原水感染严重程度相关建议申请根床需采统计学方法（ROC曲线约登指数似然等）确定降钙素原阳性判断值
引降钙素原（PCT）急诊床应专家识（见表1）针中国群参考区间研究相关文献应说明出处进行验证明确采区间验证准确度（灵敏度特异度）致性（Kappa值）等研究结果应说明书参考区间阳性判断值项中进行相应说明
表1 降钙素原（PCT）急诊床应专家识
PCT质量浓度（ngmL）
床意义
<005
正常值
<05
轻度全身炎症反应局部炎症局部感染
05—2
中度全身炎症反应存感染
2—10
脓毒症严重脓毒症脓毒性休克具高度器官功障碍风险
≥10
均严重细菌性脓毒症脓毒性休克常伴器官功衰竭具高度死亡风险
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究前者包括长期稳定性运输稳定性开瓶稳定性热稳定性溶解冻存稳定性等研究申请根实际需选择合理稳定性研究方案稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结长期稳定性研究应提供少三批样品实际储存条件保存成品效期研究资料产品包含校准品质控品应提供相应稳定性试验研究资料
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）免进行床试验体外诊断试剂目录中根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验
1免进行床试验床评价途径
11基求
111产品床评价申请行委托机构实验室中国境完成试验程申请进行理试验数真实性申请负责境外申请通中国境代理开展相关床评价工作
112申请根产品特点行选择试验点完成样检测检测点设施试验设备环境等应够满足产品检测求
113申请应试验前建立合理床评估方案遵执行
114实验操作员应专业技术员
115评价样应源体样样源应追溯评价样（病例）原始资料中应少包括信息：样源（包括接收采集记录）唯追溯编号年龄性样类型样床背景信息降钙素原水感染严重程度相关申请应纳入感染相关病例明确床诊断信息
116检测完成产品床性评价结果进行总结形成床评价报告作床评价资料注册时提交床评价相关资料试验方案原始记录等申请保保期限10年
12床评价途径
目前降钙素原暂参考方法申请选择境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作参试剂时应充分解参试剂技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐阳性判断值参考区间等应提供已市产品境注册信息说明书
降钙素原参考方法发布申请选择参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法符合率致性应选择参考实验室进行研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会（CNAS）认相关检测资质
13试验方法
试验方法建立参考相关方法学指导原重点关注容
131样求
选择涵盖预期途干扰素样进行评价研究充分考虑试验群选择疾病选择等容样应够充分评价产品床安全性效性
样数量应采合理统计学方法进行计算应符合统计学求选择总样量少40例分采评价试剂参试剂参考方法进行双份测定方式中参考区间外样应少50选择总样量少100例分采评价试剂参试剂参考方法进行单次测定方式试验前应设定床评价性指标接受标准果较研究试验结果法达预设标准应适扩样量进行评价
产品应注重医学决定水量值附样选择涵盖检测范围涉需分层统计等复杂情况应结合实际情况选择适样量进行充分床评价
评价样类型应注册申请保持致采血清血浆样申请分析性评估中样适性进行研究床评价中血清血浆分进行符合统计学意义数量评估
132试验点
试验操作程中应采盲法评价试剂参试剂参考方法应行操作整试验应部质量控制
产品试验检测周期少5天客观反映实际情况
扩样量延长实验时间提高试验性申请应选择适样量进行充分床评价
133数收集处理
拟申报产品应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
申请应根产品特点选择合适统计学方法统计结果应证实评价试剂相参试剂参考方法检测结果明显偏倚偏倚量允许误差范围
14床评价报告
床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容：
141基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
142试验设计详细说明参试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
143试验实施情况具体包括：
样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法
床评价产品信息评价试剂参试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等
试验程描述
试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等
数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价
评价数表应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括容：溯源样编号样基信息样类型评价试剂参试剂方法检测结果样床背景信息床诊断信息等
评价报告应申请代理签章
15评价资料
床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析请参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
2床试验途径
通床试验方式进行床评价时床试验资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）床研究资料关规定面仅床试验中特殊问题进行阐述
21研究方法
选择境已批准市床普遍认质量较类产品作参试剂采拟申报产品（称考核试剂）进行步盲法试验证明品已市产品等效优已市产品建议企业量选择方法学参考区间相类试剂作参试剂
22研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群研究总体样数少200例量覆盖线性范围应充分考虑病理值样验证异常值样数建议少30阳性判断值分段产品组段样数量应符合统计学求
23统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异相关分析线性回绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等考核试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标床研究方案中应明确统计检验水准检验假设评价考核试剂参试剂否等效标准
试剂时适血清血浆样采相关分析线性回配t检验等统计学方法评价血浆血清样测试结果间致性
回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxrR2形式出回分析拟合方程中：y考核试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距r相关系数R2判定系数（通常求R2≥095）计算回系数截距95置信区间
分计算医学决定水处相偏倚偏差95置信区间医学决定水处相偏倚应允许误差
建议出考核试剂参试剂间差值（绝偏倚偏差）值（相偏倚偏差）散点图观察分析点偏倚分布情况
（八）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016 医疗器械风险理医疗器械应求
（九）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局局令第5号）国家食品药品监督理总局关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
1适产品标准
该产品技术求中涉产品适引文件性指标等相关容见表2标准修订新发布版准
表2 产品适相关标准
GBT 191—2008
包装储运图示标志
GBT 21415
体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
YYT 0316—2016
医疗器械 风险理医疗器械应
YYT 04661—2016
医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分：通求
YYT 1588—2018
降钙素原测定试剂盒
2性指标
作定量检测试剂应包括性指标：外观装量溯源性检出限准确度线性重复性批间差稳定性等相应国家行业标准发布更新产品技术求低相关求
21外观
应根产品包装特点规定适外观求般应试剂（盒）组分性状外包装标签清晰等求
211试剂（盒）应组分齐全外包装均应完整标签清晰
212液体试剂渗漏净含量少标示值冻干组分呈疏松体（适）复溶肉眼见颗粒沉淀
22溯源性
应根GBT 21415关规定提供降钙素原校准品源赋值程测量确定度等容
23检出限
申请应提供试剂（盒）检出限降钙素原测定试剂（盒）检出限高02ngmL
24准确度
准确度少应符合241242求：
241相偏差：评价常规方法证参考物质公认参考物质作样进行检测测量结果相偏差应超±15
242回收试验：已知浓度降钙素原加入血清基质体液成分中回收率应85—115
243方法学（）：测试剂（盒）申请选定分析系统（参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂）分检测少40检测范围源样品回分析验证两种试剂结果相关性计算相关系数r医学决定水处相偏倚应符合申请规定求
25线性
申请应规定降钙素原测定试剂（盒）线性区间 符合求：
251试剂（盒）线性区间窄[0320]ngmL
252线性相关系数|r|应0990
26重复性：
测试浓度（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品结果变异系数（CV）应10
27批间差：
少3批号试剂（盒）分测试（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品结果批间变异系数（CV）应15
28稳定性
产品效期稳定性选281282中种方法进行验证
281效期稳定性：取效期末试剂（盒）检测检出限准确度线性重复性应符合相应指标求
282热稳定性：取效期试剂（盒）37℃放置定时间检测检出限准确度线性重复性应符合相应指标求
3检验方法
31外观
目测检查通量具测量应符合21求
32溯源性
申请提供溯源性资料应符合22求
33检出限
申请应提供试剂（盒）空白限检出限等相关信息根申请提供信息5份浓度似检出限低值样进行检测份样检测5次检测结果进行排序低申请提供空白限数值检测结果数量应等3时认申请提供空白限检出限设置基合理结果应符合23求
34准确度
341相偏差
根申请提供试剂（盒）线性区间评价常规方法证参考物质作样合理设置2~3浓度测试剂（盒）说明书步骤进行检测样品重复测定3次测试结果记（Mi）分计算相偏差（Bi）3次结果（Bi）均应超±15果等2次结果符合判合格果3次结果中2次结果符合1次结果符合求应重新连续测试20次分计算相偏差果等19次测试结果符合求判合格
Bi（MiT）T×100
式中：
Bi—相偏差
Mi—测量浓度
T—证参考物质标示值
342回收试验
低浓度血清基质（体液成分）中加入定体积具溯源性标准溶液高浓度样（标准溶液体积源样体积应会产生基质变化加入标准溶液样总浓度必须试剂盒检测线性区间）浓度重复检测3次取均值计算回收率应符合242求
式中：
R：回收率
V：加入标准溶液体积
V0：源样体积
C ：源样加入标准溶液检测浓度
C0：源样检测浓度
Cs：标准溶液浓度
343方法学
参考国际国关体外诊断产品性评估文件测试剂（盒）申请选定分析系统（参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂）分检测少40检测范围源样品线性回方法分析验证两种试剂结果相关性计算相关系数r医学决定水处偏差应符合243求
35线性
接线性区间限高值样定例稀释少5浓度中低值浓度样应接线性区间限试剂（盒）分测试样稀释浓度少重复测定2次分求出稀释浓度检测结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量检测结果均值（yi）变量求出线性回方程计算线性回相关系数（r）应符合25求
36重复性
重复测试浓度（05±01）ngmL（10±1）ngmL区间样品 10次计算10次测定结果均值（ ）标准差（SD）结果应符合26求
37批间差
3批号试剂（盒）分测试（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品批号测试10次计算30次测定结果均值（ ）标准差（SD）结果应符合27求
38稳定性
381 效期稳定性：取效期末试剂（盒） 33343536方法进行检测应符合281求
382热稳定性：取效期试剂（盒）根申请声称热稳定条件 33343536 方法进行检测应符合282求
4校准品质控品（适）
41溯源赋值说明：试剂（盒）配套校准品质控品应参GBT 21415 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求溯源国家（国际）标准物质参考程序等提供校准品溯源性说明质控品赋值说明国家标准物质发布应国家标准物质进行验证
42性求：外观装量（冻干品外）准确度均性冻干品包括：复溶稳定性批甁间差
（十）产品注册检验报告
根体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式求应提供具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检验机构出具产品注册检验报告产品技术求预评价意见相应国家法规发布更新求执行
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验原理检验方法样求检测结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件产品说明书格式应符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求产品说明书容均应申请提交注册申报资料中相关研究结果保持致某容引参考文献应规范格式容进行标注单独列明参考文献相关信息
容仅降钙素原检测试剂说明书重点容进行详细说明说明书容应根体外诊断试剂说明书编写指导原求进行编写
产品说明书容原应全部中文进行表述含国际通行业普遍认英文缩写括号中文标明确实适中文表述词语相应英文缩写
1产品名称
11试剂名称三部分组成：测物名称途方法原理例：降钙素原测定试剂盒（化学发光法）
2预期途
21说明试剂盒体外定量测定血清血浆中降钙素原浓度适样类型应结合实际床研究情况进行确认
22应阐述预期途相关床适应症背景情况说明相关床实验室诊断方法等
3检验原理
法适基抗原抗体反应原理免疫学方法降钙素原进行定量检测体外诊断试剂
详细说明检验原理方法必时采图示方法描述
4样求
重点明确容：
41适样类型PCT存降解风险应根样稳定性试验明确样保存方法
42样收集程中特注意事项
43保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等
44已知干扰物
45够保证样稳定储存处理运输方法
5检验方法详细说明实验操作步骤包括：
51试验条件：试验环境温度湿度样满足检测需加样量观察时间检验试剂样复温试剂孵育温度试剂空白等求
52试剂方法（手工半动全动）注意事项
53详述测样品预处理方法步骤注意事项
54校准程序：校准品准备适手工半动仪器试剂说明校准曲线绘制方法
55质量控制程序：质控品质量控制方法
56适手工半动仪器试剂（盒）产品应详述实验结果计算方法
6参考区间阳性判断值
61说明阳性判断值者参考区间简说明阳性判断值者参考区间确定方法
62确定阳性判断值应明确区间阳性判断值床诊断意义简说明确定方法引参考文献进行验证应标注文献出处简说明验证结果
63简单介绍设定该参考区间选健康群区域特征建议注明字样理种性年龄等差异建议实验室建立参考值区间
7检验结果解释
71出现结果进行合理解释说明种情况需进行确认试验
72试剂检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
73感染外情况会出现PCT水升高：
731长时间者重度心脏休克
732长期器官重度规灌注
733面积外伤早期外科手术严重烧伤
734炎症细胞子刺激释放治疗
735新生（出生48时）
74分析异常值出现素明确说明种情况需进行重复检测重复检测时测样采取优化条件等进行详述
8检验方法局限性
说明检测结果仅供床参考单独作确诊排病例试验结果产生影响素说明该检验方法局限性
81提示嗜异性抗体类风湿子等干扰子检测结果影响
82需补充试验情况
三审查关注点
技术求中性指标设定检验方法否符合相关行业标准求技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
产品说明书编写容格式否符合体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求相关容否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）中说明书求
分析性评估指标结果否满足产品技术求规定否满足规范中指标验证求
参考区间阳性判断值确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
床评价采样类型病例否满足试剂声称预期途样量床研究单位选择参试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床研究技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）相关容规定
产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
四名词解释
（）检出限（limit of detection）检测方法检测出低测量浓度
（二）准确度（Accuracy）测量值接受参考值间致程度
（三）线性（Linearity）定测量范围出测量结果样品中实际存测量物值成例力线性描述测量系统测量示值测量结果相关样赋值符合直线属性
（四）重复性（Repeatability）规定条件相互独立测试结果间致程度重复性程度统计学方法测量精密度数字形式表示标准差（SD）变异系数（CV）
五指导原编写单位员
福建省食品药品认证审评中心
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降钙素原检测试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请降钙素原检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门注册申报资料技术审评提供参考
指导原降钙素原检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
降钙素原检测试剂体外定量测定血清血浆样中降钙素原（ProcalcitoninPCT）浓度指导原适抗原抗体反应基原理降钙素原进行定量检测体外诊断试剂酶免疫法化学发光法免疫浊法等适免疫层析法
根体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）降钙素原测定试剂理类Ⅱ类分类编码6840
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性方面说明研究结果总结评价类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法（简称办法）关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求面着重介绍降钙素原检测试剂预期途关床背景情况
降钙素原（PCT）降钙素激素原116氨基酸组成分子量约128kD种激素活性糖蛋白种源性非类固醇类抗炎物质非感染情况甲状腺产生发生全身性感染时器官类型细胞受促炎症反应刺激分泌降钙素原特受细菌感染时代谢少赖肾脏功肾功衰竭患者清率受影响时PCT代谢受类固醇激素影响早1993年研究发现机体发生严重感染时PCT水越高感染越重预越差首次证PCT水脓毒症危重程度关系
床诊断中脓毒症患者降钙素原浓度升高较早便医生早期诊断监测文献报道机体全身性感染情况血清中PCT2—4时开始升高8—24时达高峰持续数天数周定数值时考虑患者发展成重度脓毒症脓毒性休克危险外降钙素原种特异性区分细菌感染原导致炎症反应重标志物病毒感染变态反应身免疫疾病移植排斥会引起降钙素原显著升高局部细菌感染够导致降钙素原浓度中度升高某情况（新生发性损伤烧伤型手术延长严重心源性休克）降钙素原升高感染关通常快回正常值目前降钙素原 （PCT） 急诊床应专家识 源BRAHMS PCTcutoff值：PCT浓度< 05 ngmL表示轻度全身炎症反应局部炎症局部感染PCT浓度05 ngmL—20 ngmL时表示中度全身炎症反应存感染PCT浓度2ngmL—10 ngmL脓毒症严重脓毒症脓毒性休克具高度器官功障碍风险PCT浓度≥ 10 ngmL时表示均严重细菌性脓毒症脓毒性休克常伴器官功衰竭具高度死亡风险ROC曲线研究发现曲线面积PCT>白细胞计数>C反应蛋白>中性粒细胞百分PCT灵敏度特异性优白细胞计数C反应蛋白中性粒细胞百分等指标疾病严重程度相关PCT种严重细菌感染脓毒血症败血症等疾病辅助诊断理想指标系统性细菌感染脓毒血症败血症等具高度敏感性特异性
（二）原材料研究资料（需提供）
原材料（例抗原抗体原料）生物学源选择筛选制备鉴定（提供配抗体识表位区段鉴定般PCT分N端CTKATA三分片段配抗体识区段请进步提供PCT降解产物干扰研究资料）质量标准试验验证等详细研究资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
1生产工艺介绍流程图方式表示简说明生产工艺确定组分制备工艺试剂配方工艺关键参数确定等企业应采验证够保证产品质量生产工艺
2反应体系包括：样采集处理样求确定反应校准品样试剂量缓液浓度时间温度波长等条件确认资料试验数校准方法质控方法等
体系中样试剂加样方式添加量确定：应考虑样加样方式加样量试剂添加序添加量产品检测结果影响通实验确定佳样试剂添加方式添加量样需采取稀释必方法进行处理方终检测应样稀释基质处理方法进行研究通实验确定样稀释基质处理方法确定反应需试剂量（标准品标记物底物等）研究资料固相载体信号放系统酶作底物等介绍研究资料
3适机型反应条件果差异应分阐述
（四）分析性评估资料
申请应提交试剂（盒）进行性验证研究资料项分析性评价应包括具体研究项目试验设计研究方法接受标准试验数统计方法（）研究结等详细资料性评估时应试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求关分析性验证背景信息应申报资料中体现包括试验点适仪器试剂规格批号选校准品质控品床样源等
试剂（盒）建议着重分析性进行研究：
1检出限
检出限指检测方法检测出低测量浓度称检测低限检出浓度申请参考国际国关体外诊断产品性评估文件确定检出限空白限相关信息空白限：测定20份空白样计算空白均值标准差空白均值加1645倍标准差报告方法空白限检出限：企业预先设定浓度作检出限配制5份浓度似检出限低值样进行检测份样检测5次检测结果进行排序低申请提供空白限数值检测结果数量等3时认申请预先设定检出限符合求符合申请需调整预设检出限浓度直符合该条件
检出限注意事项：空白样应含测物基质应测定常规样相空白样难采5牛血清血清白蛋白溶液根测定项目选相应基质样应注意基质效应减
2准确度
测量准确度评价次包括：国家标准品（国际标准品）相偏差回收试验方法学等方法申请根实际情况选择方法项项进行研究
21国家（国际）标准品相偏差
果研究项目相应国家（国际）标准品国家（国际）标准品进行验证重点观察相应标准品检测结果偏差情况
22回收试验
评估定量检测方法准确测定加入已知浓度标准溶液（具溯源性企业校准品配制标准溶液）力结果回收率表示通常样进行3—5次回收试验取均值均回收率
回收试验注意事项：
221标准溶液体积源样体积应会产生基质变化保证加样程中取样准确度
222保证总浓度方法分析测量范围量加入标准液样中测物浓度接医学决定水
223保证浓度回收样标准物浓度应该足够高
224减少基质效应量采床测样接基质血清（体液成分）
23方法学
采参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂作方法拟申报试剂时检测批床样品（少40例样）测定结果间差异解拟申报试剂参方法间偏倚偏倚（医学决定水处）企业规定允许误差范围说明两检测系统病标测定结果基相符份床样医学解释拟申报试剂方法相会产生显著差异结果
实施方法学前应分拟申报试剂试剂进行初步评估确认两者分符合相关质量标准方进行方法学方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析
方法学注意事项：
231样贮存时间条件测组分稳定性定避免贮存样品
232样品应患者患者疾病测组成影响应明确量含干扰方法组分条件
233分析浓度报告浓度范围均匀分布
234商品质控物者校准物存基质效应应避免
3线性
建立试剂线性范围样基质应床试验样相似采含测定方法具明确干扰作物质样理想样分析物浓度接预期测定限混合血清（源样）应充分考虑倍稀释样基质影响建立种定量测定方法线性范围时需预期测定范围选择7—11浓度水例预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点直表现出线性关系发现宽线性范围验证线性范围时选择5—7浓度水选浓度水应覆盖整预期测定范围包括床关重评价浓度测定浓度线性范围低限医学决定水测定浓度线性范围高限等
4精密度
测量精密度评估应包括2浓度水样两浓度应试剂（盒）测量范围建议采源样源样基质接样进行试验2浓度精密度显著差异时建议增加三浓度选样浓度应少浓度医学决定水左右
测量精密度评估般包括重复性批间差评价
41重复性：选择浓度（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品结果变异系数（CV）应10
42批间差：3批号试剂（盒）分测试（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品重复测定10次计算30次测定结果变异系数（CV）应15
5分析特异性
51交叉反应：易产生交叉反应抗原抗体等验证情况应考虑验证钙抑肽（Human katacalcin）降钙素（Human calcitonin）α降钙素基相关肽（Human αCGRP）β降钙素基相关肽（Human βCGRP）交叉反应情况
52干扰物质：样中常见干扰物质检测结果影响甘油三酯胆红素血红蛋白类风湿子嗜异性抗体等干扰子研究干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度方法模拟添加干扰物样分进行验证样量选择应体现定统计学意义说明样制备方法干扰试验评价标准确定接受干扰物质极限浓度结果应量化表示评价降钙素原样浓度应少包含医学决定水
药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
53抗凝剂：果试剂（盒）适样类型包括血浆样应采种适抗凝剂抗凝血浆样分血清样进行试验研究方法线性范围病血清血浆样应包含医学决定水低值浓度样检测验证申报试剂血清血浆样检测结果致性
6报告范围（）：报告范围包括报告低限报告高限低值样测样进行稀释产生接方法线性范围低限浓度水样般5浓度水浓度水间隔应线性范围低限10重复测定10次选取CV值等接受界值低浓度水作报告范围低限高值样选取含测物高值样进行稀释接线性范围13区域记录稀释倍数少选三高浓度样稀释倍数应方法性标明稀释倍数适增加减稀释例重复测定3次试验程应明确稀释液类型注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料选取原浓度理浓度偏差（）等方法标示CV值时稀释倍数方法推荐稀释倍数方法线性范围限稀释倍数积该方法报告范围高限
7HOOK效应
目前降钙素原检测试剂采步夹心法原理检测样考虑方法学缺陷必钩状（HOOK）效应进行考虑
建议采高浓度降钙素原抗原参考品进行梯度稀释低浓度高浓度开始检测梯度抗原稀释液重复3—5次响应值浓度升高反变时浓度作出现钩状效应时降钙素原抗原低浓度建议产品说明书明示出现钩状效应时降钙素原抗原低浓度浓度达1000ngmL时未发生钩状效应（床极少数严重感染患者血浆PCT水超1000ngmL）
8需注意问题
适机型产品应提供产品说明书适机型项中列型号仪器性评估资料
包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行分析性评估资料包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
（五）参考区间阳性判断值确定资料
应提交验证参考区间采样源详细试验资料统计方法等明确参考群纳入排标准考虑年龄性生活惯域等素考虑样源样性代表性样例数应符合统计学求
降钙素原水感染严重程度相关建议申请根床需采统计学方法（ROC曲线约登指数似然等）确定降钙素原阳性判断值
引降钙素原（PCT）急诊床应专家识（见表1）针中国群参考区间研究相关文献应说明出处进行验证明确采区间验证准确度（灵敏度特异度）致性（Kappa值）等研究结果应说明书参考区间阳性判断值项中进行相应说明
表1 降钙素原（PCT）急诊床应专家识
PCT质量浓度（ngmL）
床意义
<005
正常值
<05
轻度全身炎症反应局部炎症局部感染
05—2
中度全身炎症反应存感染
2—10
脓毒症严重脓毒症脓毒性休克具高度器官功障碍风险
≥10
均严重细菌性脓毒症脓毒性休克常伴器官功衰竭具高度死亡风险
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究前者包括长期稳定性运输稳定性开瓶稳定性热稳定性溶解冻存稳定性等研究申请根实际需选择合理稳定性研究方案稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结长期稳定性研究应提供少三批样品实际储存条件保存成品效期研究资料产品包含校准品质控品应提供相应稳定性试验研究资料
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）免进行床试验体外诊断试剂目录中根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验
1免进行床试验床评价途径
11基求
111产品床评价申请行委托机构实验室中国境完成试验程申请进行理试验数真实性申请负责境外申请通中国境代理开展相关床评价工作
112申请根产品特点行选择试验点完成样检测检测点设施试验设备环境等应够满足产品检测求
113申请应试验前建立合理床评估方案遵执行
114实验操作员应专业技术员
115评价样应源体样样源应追溯评价样（病例）原始资料中应少包括信息：样源（包括接收采集记录）唯追溯编号年龄性样类型样床背景信息降钙素原水感染严重程度相关申请应纳入感染相关病例明确床诊断信息
116检测完成产品床性评价结果进行总结形成床评价报告作床评价资料注册时提交床评价相关资料试验方案原始记录等申请保保期限10年
12床评价途径
目前降钙素原暂参考方法申请选择境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作参试剂时应充分解参试剂技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐阳性判断值参考区间等应提供已市产品境注册信息说明书
降钙素原参考方法发布申请选择参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法符合率致性应选择参考实验室进行研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会（CNAS）认相关检测资质
13试验方法
试验方法建立参考相关方法学指导原重点关注容
131样求
选择涵盖预期途干扰素样进行评价研究充分考虑试验群选择疾病选择等容样应够充分评价产品床安全性效性
样数量应采合理统计学方法进行计算应符合统计学求选择总样量少40例分采评价试剂参试剂参考方法进行双份测定方式中参考区间外样应少50选择总样量少100例分采评价试剂参试剂参考方法进行单次测定方式试验前应设定床评价性指标接受标准果较研究试验结果法达预设标准应适扩样量进行评价
产品应注重医学决定水量值附样选择涵盖检测范围涉需分层统计等复杂情况应结合实际情况选择适样量进行充分床评价
评价样类型应注册申请保持致采血清血浆样申请分析性评估中样适性进行研究床评价中血清血浆分进行符合统计学意义数量评估
132试验点
试验操作程中应采盲法评价试剂参试剂参考方法应行操作整试验应部质量控制
产品试验检测周期少5天客观反映实际情况
扩样量延长实验时间提高试验性申请应选择适样量进行充分床评价
133数收集处理
拟申报产品应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
申请应根产品特点选择合适统计学方法统计结果应证实评价试剂相参试剂参考方法检测结果明显偏倚偏倚量允许误差范围
14床评价报告
床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容：
141基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
142试验设计详细说明参试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
143试验实施情况具体包括：
样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法
床评价产品信息评价试剂参试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等
试验程描述
试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等
数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价
评价数表应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括容：溯源样编号样基信息样类型评价试剂参试剂方法检测结果样床背景信息床诊断信息等
评价报告应申请代理签章
15评价资料
床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析请参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
2床试验途径
通床试验方式进行床评价时床试验资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）床研究资料关规定面仅床试验中特殊问题进行阐述
21研究方法
选择境已批准市床普遍认质量较类产品作参试剂采拟申报产品（称考核试剂）进行步盲法试验证明品已市产品等效优已市产品建议企业量选择方法学参考区间相类试剂作参试剂
22研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群研究总体样数少200例量覆盖线性范围应充分考虑病理值样验证异常值样数建议少30阳性判断值分段产品组段样数量应符合统计学求
23统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异相关分析线性回绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等考核试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标床研究方案中应明确统计检验水准检验假设评价考核试剂参试剂否等效标准
试剂时适血清血浆样采相关分析线性回配t检验等统计学方法评价血浆血清样测试结果间致性
回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxrR2形式出回分析拟合方程中：y考核试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距r相关系数R2判定系数（通常求R2≥095）计算回系数截距95置信区间
分计算医学决定水处相偏倚偏差95置信区间医学决定水处相偏倚应允许误差
建议出考核试剂参试剂间差值（绝偏倚偏差）值（相偏倚偏差）散点图观察分析点偏倚分布情况
（八）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016 医疗器械风险理医疗器械应求
（九）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局局令第5号）国家食品药品监督理总局关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
1适产品标准
该产品技术求中涉产品适引文件性指标等相关容见表2标准修订新发布版准
表2 产品适相关标准
GBT 191—2008
包装储运图示标志
GBT 21415
体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
YYT 0316—2016
医疗器械 风险理医疗器械应
YYT 04661—2016
医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分：通求
YYT 1588—2018
降钙素原测定试剂盒
2性指标
作定量检测试剂应包括性指标：外观装量溯源性检出限准确度线性重复性批间差稳定性等相应国家行业标准发布更新产品技术求低相关求
21外观
应根产品包装特点规定适外观求般应试剂（盒）组分性状外包装标签清晰等求
211试剂（盒）应组分齐全外包装均应完整标签清晰
212液体试剂渗漏净含量少标示值冻干组分呈疏松体（适）复溶肉眼见颗粒沉淀
22溯源性
应根GBT 21415关规定提供降钙素原校准品源赋值程测量确定度等容
23检出限
申请应提供试剂（盒）检出限降钙素原测定试剂（盒）检出限高02ngmL
24准确度
准确度少应符合241242求：
241相偏差：评价常规方法证参考物质公认参考物质作样进行检测测量结果相偏差应超±15
242回收试验：已知浓度降钙素原加入血清基质体液成分中回收率应85—115
243方法学（）：测试剂（盒）申请选定分析系统（参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂）分检测少40检测范围源样品回分析验证两种试剂结果相关性计算相关系数r医学决定水处相偏倚应符合申请规定求
25线性
申请应规定降钙素原测定试剂（盒）线性区间 符合求：
251试剂（盒）线性区间窄[0320]ngmL
252线性相关系数|r|应0990
26重复性：
测试浓度（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品结果变异系数（CV）应10
27批间差：
少3批号试剂（盒）分测试（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品结果批间变异系数（CV）应15
28稳定性
产品效期稳定性选281282中种方法进行验证
281效期稳定性：取效期末试剂（盒）检测检出限准确度线性重复性应符合相应指标求
282热稳定性：取效期试剂（盒）37℃放置定时间检测检出限准确度线性重复性应符合相应指标求
3检验方法
31外观
目测检查通量具测量应符合21求
32溯源性
申请提供溯源性资料应符合22求
33检出限
申请应提供试剂（盒）空白限检出限等相关信息根申请提供信息5份浓度似检出限低值样进行检测份样检测5次检测结果进行排序低申请提供空白限数值检测结果数量应等3时认申请提供空白限检出限设置基合理结果应符合23求
34准确度
341相偏差
根申请提供试剂（盒）线性区间评价常规方法证参考物质作样合理设置2~3浓度测试剂（盒）说明书步骤进行检测样品重复测定3次测试结果记（Mi）分计算相偏差（Bi）3次结果（Bi）均应超±15果等2次结果符合判合格果3次结果中2次结果符合1次结果符合求应重新连续测试20次分计算相偏差果等19次测试结果符合求判合格
Bi（MiT）T×100
式中：
Bi—相偏差
Mi—测量浓度
T—证参考物质标示值
342回收试验
低浓度血清基质（体液成分）中加入定体积具溯源性标准溶液高浓度样（标准溶液体积源样体积应会产生基质变化加入标准溶液样总浓度必须试剂盒检测线性区间）浓度重复检测3次取均值计算回收率应符合242求
式中：
R：回收率
V：加入标准溶液体积
V0：源样体积
C ：源样加入标准溶液检测浓度
C0：源样检测浓度
Cs：标准溶液浓度
343方法学
参考国际国关体外诊断产品性评估文件测试剂（盒）申请选定分析系统（参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂）分检测少40检测范围源样品线性回方法分析验证两种试剂结果相关性计算相关系数r医学决定水处偏差应符合243求
35线性
接线性区间限高值样定例稀释少5浓度中低值浓度样应接线性区间限试剂（盒）分测试样稀释浓度少重复测定2次分求出稀释浓度检测结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量检测结果均值（yi）变量求出线性回方程计算线性回相关系数（r）应符合25求
36重复性
重复测试浓度（05±01）ngmL（10±1）ngmL区间样品 10次计算10次测定结果均值（ ）标准差（SD）结果应符合26求
37批间差
3批号试剂（盒）分测试（05±01）ngmL（10±1）ngmL样品批号测试10次计算30次测定结果均值（ ）标准差（SD）结果应符合27求
38稳定性
381 效期稳定性：取效期末试剂（盒） 33343536方法进行检测应符合281求
382热稳定性：取效期试剂（盒）根申请声称热稳定条件 33343536 方法进行检测应符合282求
4校准品质控品（适）
41溯源赋值说明：试剂（盒）配套校准品质控品应参GBT 21415 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求溯源国家（国际）标准物质参考程序等提供校准品溯源性说明质控品赋值说明国家标准物质发布应国家标准物质进行验证
42性求：外观装量（冻干品外）准确度均性冻干品包括：复溶稳定性批甁间差
（十）产品注册检验报告
根体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式求应提供具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检验机构出具产品注册检验报告产品技术求预评价意见相应国家法规发布更新求执行
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途检验原理检验方法样求检测结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件产品说明书格式应符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求产品说明书容均应申请提交注册申报资料中相关研究结果保持致某容引参考文献应规范格式容进行标注单独列明参考文献相关信息
容仅降钙素原检测试剂说明书重点容进行详细说明说明书容应根体外诊断试剂说明书编写指导原求进行编写
产品说明书容原应全部中文进行表述含国际通行业普遍认英文缩写括号中文标明确实适中文表述词语相应英文缩写
1产品名称
11试剂名称三部分组成：测物名称途方法原理例：降钙素原测定试剂盒（化学发光法）
2预期途
21说明试剂盒体外定量测定血清血浆中降钙素原浓度适样类型应结合实际床研究情况进行确认
22应阐述预期途相关床适应症背景情况说明相关床实验室诊断方法等
3检验原理
法适基抗原抗体反应原理免疫学方法降钙素原进行定量检测体外诊断试剂
详细说明检验原理方法必时采图示方法描述
4样求
重点明确容：
41适样类型PCT存降解风险应根样稳定性试验明确样保存方法
42样收集程中特注意事项
43保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等
44已知干扰物
45够保证样稳定储存处理运输方法
5检验方法详细说明实验操作步骤包括：
51试验条件：试验环境温度湿度样满足检测需加样量观察时间检验试剂样复温试剂孵育温度试剂空白等求
52试剂方法（手工半动全动）注意事项
53详述测样品预处理方法步骤注意事项
54校准程序：校准品准备适手工半动仪器试剂说明校准曲线绘制方法
55质量控制程序：质控品质量控制方法
56适手工半动仪器试剂（盒）产品应详述实验结果计算方法
6参考区间阳性判断值
61说明阳性判断值者参考区间简说明阳性判断值者参考区间确定方法
62确定阳性判断值应明确区间阳性判断值床诊断意义简说明确定方法引参考文献进行验证应标注文献出处简说明验证结果
63简单介绍设定该参考区间选健康群区域特征建议注明字样理种性年龄等差异建议实验室建立参考值区间
7检验结果解释
71出现结果进行合理解释说明种情况需进行确认试验
72试剂检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
73感染外情况会出现PCT水升高：
731长时间者重度心脏休克
732长期器官重度规灌注
733面积外伤早期外科手术严重烧伤
734炎症细胞子刺激释放治疗
735新生（出生48时）
74分析异常值出现素明确说明种情况需进行重复检测重复检测时测样采取优化条件等进行详述
8检验方法局限性
说明检测结果仅供床参考单独作确诊排病例试验结果产生影响素说明该检验方法局限性
81提示嗜异性抗体类风湿子等干扰子检测结果影响
82需补充试验情况
三审查关注点
技术求中性指标设定检验方法否符合相关行业标准求技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定
产品说明书编写容格式否符合体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求相关容否符合医疗器械说明书标签理规定（国家食品药品监督理总局令第6号）中说明书求
分析性评估指标结果否满足产品技术求规定否满足规范中指标验证求
参考区间阳性判断值确定方法否合理数统计否符合统计学相关求结否说明书声称致
稳定性研究方法否合理稳定性结否说明书声称致
床评价采样类型病例否满足试剂声称预期途样量床研究单位选择参试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床研究技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）相关容规定
产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
四名词解释
（）检出限（limit of detection）检测方法检测出低测量浓度
（二）准确度（Accuracy）测量值接受参考值间致程度
（三）线性（Linearity）定测量范围出测量结果样品中实际存测量物值成例力线性描述测量系统测量示值测量结果相关样赋值符合直线属性
（四）重复性（Repeatability）规定条件相互独立测试结果间致程度重复性程度统计学方法测量精密度数字形式表示标准差（SD）变异系数（CV）
五指导原编写单位员
福建省食品药品认证审评中心
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