尿素测定试剂注册技术审查指导原则(2019年)


    附件4

    尿素测定试剂注册技术审查指导原

    指导原旨指导注册申请尿素测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
    指导原尿素测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
    指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
    指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
    适范围
    尿素测定试剂指基分光光度法原理利全动半动生化分析仪分光光度计血清血浆中尿素浓度进行体外定量分析试剂
    体外诊断试剂注册理办法(国家食品药品监督理总局令第5号)食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知(食药监械〔2013〕242号)尿素测定试剂理类Ⅱ类分类编码6840
    方法学讲指导原适酶偶联监测法测定尿素基方法学尿素测定试剂盒参指导原应根产品具体特性确定中容否合适适应外选择适身方法学特性研究步骤方法
    酶偶联监测法测定原理:
    尿素尿素酶作水解NH4+CO2NH4+NADHα酮戊二酸谷氨酸脱氢酶作生成CO2谷氨酸NAD+NADH氧化成NAD+340nm吸光度降低吸光度降低值尿素浓度成正
    二注册申报资料求
    ()综述资料
    尿素体蛋白质氨基酸代谢终末产物体氨基酸脱氨基作分解成a酮酸NH3NH3 肝细胞进入尿素循环CO2反应生成尿素尿素生成量取决饮食蛋白摄入量组织蛋白质分解代谢肝功状况生成尿素血液循环肾脏排出尿素分子量(60D)血浆中尿素全部肾球滤正常情况约30~40肾重新吸收肾少量排泌尿素体氮尿素形式排泄尿素肝合成释放血液中然通肾脏排出肾球肾炎休克尿路梗阻肾盂肾炎原引起急慢性肾功衰竭时会导致血清尿素氮浓度升高严重充血性心力衰竭营养度糖尿病酮症酸中毒脱水胃肠道出血会尿素升高低尿素常见怀孕时蛋白质摄入减少急性肝功衰竭静脉输液治疗中
    综述资料包括产品预期途产品描述方法学特征生物安全性评价研究结果总结类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法(国家食品药品监督理总局令第5号)关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告(国家食品药品监督理总局公告2014年第44号)相关求相关描述应少包含容:
    1产品预期途预期途相关床适应症背景情况
    11尿素生物学特征结构功体正常病理状态代谢途径存形式
    12预期途相关床适应症背景情况床相关疾病发生实验室诊断方法等
    2产品描述
    包括产品采技术原理原材料源质量控制制备方法生产工艺程关键控制点校准品制备方法量值溯源情况质控品制备方法定值情况
    3关生物安全性方面说明
    体外诊断试剂中原材料果采动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成应提供相应说明文件证明运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法进行说明源性材料需关传染病(HIVHBVHCV等)病原体检测予说明提供相关证明文件
    4关产品研究结果总结评价
    5
    包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
    (二)原材料研究资料(需提供)
    应提供原材料校准品(产品包含)质控品(产品包含)选择制备质量标准验证关研究资料质控品定值试验资料校准品溯源性文件等
    (三)生产工艺反应体系研究资料(需提供)
    工艺包括:工作液配制分装冻干等描述确定应包含产品工艺流程图关键控制点反应体系包括样采集处理样求样量试剂量反应条件(温度时间等)校准方法质控方法等研究资料
    (四)分析性评估资料
    1引言
    11概述:简单描述试剂反应方法试剂研制优化程性评估目
    12列举性评估引相关标准资料
    13性评估试剂组成包装规格批号效期注册证信息()
    14校准品质控品生产企业名称批号效期注册证信息
    15仪器名称型号测定原理该仪器反应参数
    2应少提供三批次样品分析性评估资料包括具体研究方法试验数统计方法研究结等性评估时应试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求
    性评估应少包括准确度精密度线性范围分析特异性(抗干扰力)分析灵敏度试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率影响检测素等
    21准确度
    测量准确度评价包括:相偏差试验回收试验等方法企业根实际情况选择合理方法进行研究
    211相偏差
    该研究项目证参考物质(CRM)相应参考测量程序试剂(盒)进行测试重点观察相应(参考物质)检测结果偏差情况
    212试验
    建议参考体外诊断试剂分析性评估(准确度方法学)技术审查指导原等相关国外性评估指导原
    普遍认质量较已市类试剂作参试剂拟申报试剂时检测批测样品(少40例样)份样品测试剂(盒)操作方法方法分检测线性回方法计算两组结果相关系数(r)浓度点相偏差
    实施方法学前应分拟申报试剂参试剂进行初步评估确认两者分符合相关质量标准方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析中浓度分布应覆盖产品报告范围
    213回收试验
    建议参考体外诊断试剂分析性评估(准确度回收实验)技术审查指导原求完成准确度评估血清样品例:
    血清样品中加入定体积标准品校准品溶液纯品分测定回收样基础血清样浓度计算回收率
    选择合适浓度血清样分体积相3~4份中2~3份样中加入浓度相体积标准品校准品溶液纯品制备回收分析样加入体积原体积10制成2~3浓度回收分析样计算加入测物浓度份样中加入样体积测物溶剂制成基础样评价系统回收分析样基础样进行测定样分重复测定3次计算回收率
    数处理结果报告:
    2131加入浓度n标准液浓度n×[标准液加入体积(样体积+标准液体积)]
    2132计算回收率:

    回收率n

    2133计算均回收率:

    均回收率

    2134计算样回收率均回收率差值:
    样回收率均回收率差值=回收率n-均回收率
    差值超±10应查找原纠正重新进行评估
    2135计算例系统误差:
    例系统误差 |100 均回收率|
    2136结果评估:
    回收率结果少应满足90%~110%范围时满足床需求
    22精密度
    测量精密度评估应少包括高低值质控品两浓度水样进行两浓度应试剂盒测量范围定床意义(医学决定水)通常选该检测指标界值附样异常高值样测量精密度评价方法统标准根试剂特征申请研究惯进行建议参考CLSI EP05A3国关体外诊断产品性评估文件
    23线性范围
    建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响需预期测定范围选择7~11浓度水预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点直表现出线性关系确定出线性范围超出线性范围样需稀释测定应作相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料
    24分析特异性
    应明确已知干扰素测定结果影响:采回收实验浓度溶血黄疸脂血检测结果影响进行评价干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度明确干扰物质影响浓度药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
    25分析灵敏度
    已知浓度样品进行测试记录试剂(盒)规定参数产生吸光度改变换算n单位吸光度差值(ΔA)吸光度变化率(ΔAmin)产品分析灵敏度
    26试剂空白吸光度
    指定空白样品测试尿素试剂(盒)测定分析仪设定参数记录测试反应完成吸光度(A)重复检测测试结果试剂空白吸光度测定值
    27试剂空白吸光度变化率
    指定空白样品测试试剂(盒)测试波长记录测试启动时吸光度(A1)扣反应非线性段约5min(t)吸光度(A2)计算出吸光度变化值|A2A1|t试剂空白吸光度变化率(ΔAmin)
    28抗凝剂影响
    果试剂盒适样类型包括血浆样应采种适抗凝剂抗凝血浆样分血清样进行试验研究方法线性范围病血清血浆样(抗凝剂样例数统计学意义)应包含医学决定水低值浓度样进行检测验证申报试剂血清血浆样检测结果致性
    29需注意问题
    291注册申请包括适机型需提交机型进行述项目评估试验资料总结
    注册申请中包含包装规格需包装规格间差异进行分析验证包装规格产品间存性差异需提交采包装规格产品进行述项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明具体说明包装规格间差产生影响
    292校准品溯源质控品定值()
    校准品应提供详细量值溯源资料包括定值试验资料溯源性文件等质控品应提交适机型进行定值资料应参GBT 214152008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业(工作)校准品试剂盒配套校准品定值确定度研究资料提供质控品定值靶值范围确定研究资料
    (五)参考区间确定资料
    提供参考区间确定采样源确定方法详细试验资料应明确参考群参考标准研究组(性年龄等)例数应符合统计学求引针中国群参考区间研究相关文献建议参考WST40452015床常生化检验项目参考区间第5部分:血清尿素肌酐进行验证
    研究结应产品说明书参考区间相应描述保持致
    (六)稳定性研究资料
    稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
    试剂稳定性通常包括实时稳定性(效期)开瓶稳定性复溶稳定性等稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结实时稳定性研究应提供少3批样品实际储存条件成品效期研究资料
    样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证适冷冻保存样应冻融次数进行评价
    试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
    (七)床评价资料
    项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告(国家药品监督理局通告2018年第94号)中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求(试行)(国家食品药品监督理总局通告2017年第179号)求进行床评价法求进行床评价应进行床试验床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
    1床评价路径
    1申请应根尿素具体情况建立适应评价方法充分考虑尿素预期途开展具针性评价研究选择两种评价途径
    11境已市类产品进行较研究试验证明两者具等效性应选择目前床普遍认质量较产品作试剂时应充分解试剂技术信息包括方法学床预期途性指标校准品溯源情况推荐阳性判断值参考区间等应提供已市产品境注册信息说明书
    12参考方法进行较研究试验考察评价试剂参考方法符合率致性应选择参考实验室进行研究参考实验室应具中国合格评定国家认委员会(CNAS)认相关检测资质
    2试验方法
    试验方法建立参考相关方法学指导原重点关注容:
    21样求
    211选择涵盖预期途干扰素样进行评价研究充分考虑试验群选择疾病选择等容样应够充分评价产品床安全性效性
    212样数量应采合理统计学方法进行计算应符合统计学求该产品选择总样量少40例分采评价试剂试剂参考方法进行双份测定方式中参考区间外样应少50选择总样量少100例分采评价试剂试剂参考方法进行单次测定方式
    213应注重医学决定水量值附样选择涵盖检测范围涉需分层统计等复杂情况应结合实际情况选择适样量进行充分床评价
    214评价样类型应注册申请保持致具性样类型血清血浆样分析性评估中样适性进行研究床评价中种样类型分进行符合统计学意义数量评估
    22试验点
    221试验操作程中应采盲法评价试剂试剂参考方法应行操作整试验应部质量控制
    222建议该产品试验检测周期少5天客观反映实际情况
    223扩样量延长实验时间提高试验性申请应选择适样量进行充分床评价
    23数收集处理
    该产品应首先进行离群值观察离群值数超限值未超限删离群值进行分析超出限值需合理分析原考虑纠正措施必时重新收集样进行分析离群值分析处理方法应
    申请应根产品特点选择合适统计学方法统计结果应证实评价试剂相试剂参考方法检测结果明显偏倚偏倚量允许误差范围
    3床评价报告
    床评价报告应试验设计试验实施情况数分析方法等进行清晰描述应少包括容:
    31基信息产品名称申请名称联系方式试验时间点等
    32试验设计详细说明试剂方法选择样入组排标准样量求设盲求统计分析方法选择等容
    33试验实施情况具体包括:
    331样选择情况包括例数样分布等样例数应详细说明计算方法
    332床评价产品信息评价试剂试剂方法配合试剂仪器产品名称生产企业规格型号批号等
    333实验程描述
    334试验理包括参加员质量控制情况数理出现问题处理措施等
    335数分析评价结果总结根确定统计方法检测数进行统计分析产品床性进行合理评价
    336评价数表
    应附件形式入组样情况进行汇总描述应少包括容:溯源样编号样基信息样类型评价试剂试剂方法检测结果样床背景信息床诊断信息(适)等
    337评价报告应申请代理签章
    4评价资料
    床评价报告外拟申报产品床性进行评价相关文献作补充床评价资料提交文献检索筛选分析请参医疗器械床评价技术指导原文献检索求
    时提醒申请代理注意情形适床评价应根体外诊断试剂床试验指导原求进行床试验:
    41产品方法学更新产品设计更新等原造成法达反应原理明确设计定型生产工艺成熟
    42产品改变常规预期途
    43该产品消费者测
    需选择床试验途径床试验开展方案制定报告撰写等均应符合相关法规体外诊断试剂床试验技术指导原求
    5床试验中基求:
    51研究方法
    选择境已批准市性低试验体外诊断试剂类产品作参试剂采试验体外诊断试剂(称评试剂)进行试验研究证明品已市产品等效
    52床试验机构选择
    应选择少两家具备床试验条件试验机构实验操作员应足够时间熟悉检测系统环节(试剂质控操作程序等)熟悉评价方案整实验中评试剂参试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
    53床试验方案
    注册申请提出床试验申请前应先床试验方案提交床试验机构伦理委员会审查批准研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
    试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性研究单位选参试剂机型应保持致便进行合理统计学分析外评试剂样类型应产品说明书致应超越参试剂样类型检测求果选择参试剂适样类型外样应采合理方法额外样类型进行验证
    54研究象选择
    床试验应选择具特定症状体征群作研究象企业建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例异常值样数少30
    血浆应明确抗凝剂求存贮条件否冻融等求避免样实验中新鲜样避免贮存
    样中测物浓度应覆盖评试剂线性范围均匀分布
    申报样类型均应床试验中进行验证果声称时适血清血浆样完成样类型(血清血浆)少200例床研究时选少100例样类型(血浆血清)源样进行研究(采考核试剂评价)中浓度样分布情况总例数中分布情况应致
    产品发生涉检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床样总数少100例(异常值样数少30)少两家床试验机构开展床试验变更参考区间增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
    55统计学分析
    床试验结果统计应选择合适统计方法实验等效性研究常评试剂参试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数(r值)判定系数(R2)回拟合方程(斜率y轴截距)等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价评试剂参试剂否等效标准
    56结果差异样验证
    较研究试验中测定结果符样应采已市第三方试剂合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
    57床试验总结报告撰写
    根体外诊断试剂床试验技术指导原求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告床试验报告格式容:
    571首篇
    首篇份床试验报告第部分床试验报告均应包含该部分容
    5711封面标题
    包括试验体外诊断试剂通名称试验开始日期试验完成日期研究者(签名)床试验机构(盖章)统计学负责签名单位盖章申请(盖章)申请联系联系方式报告日期原始资料保存点
    5712目录
    列出整床试验报告容目录应页码
    5713研究摘
    床试验情况进行简单介绍
    5714试验研究员
    列出床试验研究员姓名单位研究中职责简历(列附件中)研究员包括研究者单位参加员统计学负责床试验报告撰写
    5715缩略语
    床试验报告中缩略语全称
    572正文容报告格式
    5721基容
    引言:介绍床试验产品关背景情况包括:
    57211测物源生物理化性质
    57212床预期目针目标适应症群目前针该适应症采床实验室诊断方法等
    57213采方法原理技术求等
    57214国外已批准市产品应现状等说明申请床试验机构间合作关系
    5722研究目
    说明床试验达目
    5723试验理
    试验理结构描述:理结构包括研究者参加员实验室质量控制情况统计数理情况试验中发生问题处理措施等
    5724试验设计
    57241试验总体设计方案描述
    试验总体设计方案描述应清晰简洁必时采图表等直观方式试验进行时方案修改情况方案外信息源应详细叙述应包括:
    572411床试验整体理情况床试验机构选择床研究员简介等基情况介绍
    572412病例纳入排标准年龄段群预期选择例数标准
    572413样类型样收集处理保存等
    572414统计学方法统计软件评价统计结果标准
    57242试验设计试验方法选择
    试验设计中应包括容:
    572421样量样量确定
    572422样选择入选标准排标准剔标准
    572423样采集保存运输方法等
    572424试剂确立
    572425床试验产品名称规格源批号效期保存条件试剂注册情况评试剂参试剂名称批号效期机型等信息
    572426质量控制方法:质量控制方法进行简阐述试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度质控品回收(测量值)抽查结果评估
    572427床试验数统计分析方法:研究单位病例数病种分布情况进行总合建议列表图示方式出具体例数百分
    5724271数预处理差异数重新检测第三方验证否纳入终数统计异常值缺失值处理研究程中否涉方案修改
    5724272定量值相关性致性分析
    回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中:y考核试剂结果x参试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数时应出b95(99)置信区间定量值结果应明显统计学差异
    572428具体试验程样检测数收集样长期保存结果致样校验等
    572429试验程中方案修改
    般情况床试验方案宜更改试验程中方案修改均应说明更改时间理更改程备案进行详细阐述证整研究结果评价影响
    5725床试验结果分析
    5726讨结总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床研究特说明出床试验结
    573关床试验中特情况说明
    574附件
    5741床试验中采试验方法诊断试剂产品基信息试验方法诊断试剂产品源产品说明书注册批准情况
    5742床试验中试验数需床试验操作者复核者签字床试验机构盖章(封面盖章骑缝章)
    5743参考文献
    5744研究者简历
    5745申请需说明情况等
    (八)产品风险分析研究资料
    申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求风险分析应包含仅限方面容:预期途错误包括:设计开始时未设定预期分析物未作适机型验证未针特定样类型验证性特征失效包括:精密度失效准确度失效非特异性稳定性失效测量范围失效定性定量失效量值溯源失效校准失效正确结果包括:配方错误采购原料未达设计求性原材料储存条件正确期原材料反应体系正确试剂包装材料相容错误包括:生产者未生产流程操作检验者未原料半成品成品检验标准操作装配程组分标签说明书等漏装误装成品储存运输客户未参产品说明书设置参数安全性关特征包括:毒化学试剂化学污染样潜生物污染回收包装塑料环境污染
    (九)产品技术求
    产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法(国家食品药品监督理总局令第5号)体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式(国家食品药品监督理总局公告2014年第44号)关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告(国家食品药品监督理总局通告2014年第9号)相关规定
    该产品技术求中涉产品适引文件性指标等相关容:
    1产品适相关文件
    11 GBT 21415—2008 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
    12 GBT 191—2008 包装储运图示标志
    13 GBT 26124—2011 床化学体外诊断试剂(盒)
    14 YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应
    15 YYT 0638—2008 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质物中酶催化浓度赋值计量学溯源性
    16 YYT 04661—2016 医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分:通求
    17 YYT 1201—2013 尿素测定试剂盒(酶偶联监测法)
    2性指标
    21外观
    符合生产企业规定正常外观求
    22装量
    液体试剂净含量应少标示量
    23试剂空白
    231试剂空白吸光度
    37℃340nm1cm光径条件试剂空白吸光度应10
    232试剂空白吸光度变化率
    37℃340nm1cm光径条件空白样品加入试剂测试时试剂空白吸光度变化率(ΔAmin)应004
    空白样品测试试剂(盒)37℃340nm1cm光径条件记录测试启动时吸光度(A1)扣反应非线性段约5min(t)吸光度(A2)A2测试结果试剂空白吸光度测试值计算出吸光度变化值(|A2A1|t)(t测量时间间隔)试剂空白吸光度变化率(ΔAmin)
    24分析灵敏度
    已知浓度样测试试剂(盒)记录试剂(盒)37℃340nm1cm光径条件吸光度变化生产企业规定分析灵敏度计算公式计算分析灵敏度应符合生产企业声称求
    25线性范围
    试剂线性09mmolL~357mmolL(37℃)范围线性相关系数(r)应09900
    接线性范围限高浓度(活性)样品接线性范围限低浓度(活性)样品蒸馏水混合成少5稀释浓度分测试试剂(盒)稀释浓度测试3次分求出测定结果均值(yi)稀释浓度(xi)变量测定结果均值(yi)变量求出线性回方程公式(1)计算线性回相关系数(r)

    ………………………(1)

    稀释浓度(xi)代入线性回方程计算yi估计值yi估计值相偏差绝偏差
    26精密度
    261 批精密度
    重复性条件高低值质控品测试批号试剂(盒)重复测试少10次((n≥10)分计算测量值均值()标准差(SD)列公式计算变异系数(CV) 计算变异系数(CV)应50
    262批瓶间差(适干粉冻干试剂)
    高低值质控品分测试批号20检试剂(盒)计算20测量值均值(1)标准差(SD1)
    高低质控品该批号1检试剂(盒)重复测试20次计算结果均值(2)标准差(SD2)公式(2)公式(3)计算瓶间差变异系数(CV)批瓶间差均应50




    s1<s2时令CV0
    263批间差
    质控样品分测试3批号试剂(盒)批号测试3次分计算批3次测定均值(i123)公式(4)(5)计算相极差(R)



    式中:
    —中值
    —中值
    试剂(盒)批间相极差应100
    27准确度
    注册检验时应国家标准品
    国家标准品企业标化标准品试剂(盒)进行测试重复检测3次取测试结果均值(M)公式(6)计算相偏差(B)相偏差应超±150

    ………………………(6)
    式中:
    B–相偏差
    M–测试结果均值
    T–国家标准品企业标化标准品标示值
    28稳定性
    实时稳定性:生产企业应规定产品效期取效期样品检测外观试剂空白线性范围准确度分析灵敏度批精密度应符合技术求
    干粉试剂冻干试剂应时进行复溶稳定性试验复溶放置产品效期末产品性应少符合线性区间范围准确度技术求
    29校准品质控品性指标(产品中包含)
    应少包含外观装量(干粉试剂冻干品做)准确度均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性
    (十)产品注册检验报告
    首次申请注册尿素测定试剂盒应该具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检测机构进行注册检验出具注册检验报告产品技术求预评价意见
    (十)产品说明书
    说明书承载产品预期途试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导员正确操作床医生准确理解合理应试验结果重技术性文件产品说明书格式应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告(国家食品药品监督理总局通告2014第17号)求面尿素测定试剂说明书重点容进行详细说明
    1产品名称
    通名称应体外诊断试剂注册理办法规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
    例:尿素测定试剂盒(酶偶联监测法)
    2包装规格
    注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述产品组分写明组分名称货号增加货号信息
    21包装规格应明确单双试剂类型
    22技术求中列包装规格
    23包装规格特定应机型应时明确适机型
    3预期途
    应少包括部分容:
    31尿素测定试剂盒体外定量检测血清血浆尿素浓度
    32应明确目检测物相关床适应症背景情况尿素异常情况常见疾病升高降低医学解释
    作支持性资料申请应提供教科书床专著核心期刊文献英文SCI文献等关床适应症背景资料
    4检验原理
    应结合产品成分简说明检验原理方法必时采取图示方法表示
    5组成成分
    应明确容:
    试剂盒提供试剂组分名称数量组成成分反应体系中例浓度
    检测中需校准品质控品应明确说明生物学源活性特性提供校准品溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围等
    组分试剂盒明确说明批号试剂盒中组分否互换
    盒中包含耗材应列明耗材名称数量等信息塑料滴封板膜封袋等
    产品中包含该试验必需试剂组分说明书中应列出类试剂名称纯度提供稀释混合方法相关信息
    例:
    试剂盒试剂1试剂2校准品组成:
    试剂1:Tris缓液115mmolL二磷酸腺苷15mmolLα酮戊二酸75mmolL原型辅酶Ⅰ035mmolL谷氨酸脱氢酶 >800UL
    试剂2:Tris缓液115mmolL尿素酶>40000ULα酮戊二酸75mmolL
    试剂盒果配备校准品需注明校准品定值信息溯源性试剂盒果配备质控品需注明质控品靶值范围
    校准品:含尿素源血清基质校准品具批特异性批定值定值见标签标示量值溯源GBW09174
    6储存条件效期
    61应明确未开封试剂实际储存条件效期开瓶稳定期干粉试剂应明确复溶稳定期
    62说明产品储存条件:2~8℃避免/禁止冷冻18℃等影响稳定性条件:光线湿度等必须说明
    63试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述
    7适仪器
    说明适仪器型号提供仪器关信息便户够正确选择
    8样求
    重点明确容:
    样类型保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等保存期限保存条件(短期长期)够保证样稳定储存处理运输方法已知干扰物等血浆样应注明抗凝剂求应明确避免提示
    9检验方法
    详细说明试验操作步骤包括:
    91试剂配制方法注意事项
    92试验条件:温度时间测定副波长试剂量样量测定方法反应类型反应方反应时间等试验程中注意事项
    93校准程序(果需):校准品方法注意事项校准曲线绘制
    94质量控制程序:质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等
    95检验结果计算:应明确检验结果计算方法包括系数计算步骤解释果应举例说明
    果超出线性范围样需稀释测定时应根试剂特性说明稀释液种类稀释倍数
    10参考区间
    应注明常样类型反应方式参考区间说明参考区间确定方法注明理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
    11检验结果解释
    说明检验结果产生影响素说明种情况需进行确认试验
    12检验方法局限性
    说明该检验方法局限性:存干扰素明确黄疸溶血脂血药物等外源性干扰物测定影响时列出干扰物具体浓度
    13产品性指标
    少应详述性指标性指标应低标准关技术指标求
    131外观
    132试剂空白吸光度试剂空白吸光度变化率
    133分析灵敏度
    134准确度
    135精密度(批批间差)
    136线性范围(线性相关系数线性偏差)
    14注意事项
    应少包括容:
    141试剂盒仅供体外检测试剂中含化学成分应说明接触体产生良影响果
    142采方法学试剂检测结果应直接相互较免造成错误医学解释建议实验室发床医生检测报告注明试剂特征
    143关源组分警告:试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
    144样:样反应废弃物应视传染源
    145关尿素测定注意事项
    三审查关注点
    ()关注产品预期途关描述否床研究结致床研究参试剂第三方确认试剂预期途应申请产品预期途致申报样类型应床研究中进行验证
    (二)审查产品技术求时应注意产品应低YYT 12012013尿素测定试剂盒(酶偶联监测法)关规定
    (三)说明书中预期途(样类型)储存条件效期检验方法参考区间产品性指标等描述应分床研究资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考区间研究资料分析性评估资料研究结相致
    (四)干粉试剂应提供复溶稳定性研究资料说明书储存条件效期中说明
    四编写单位
    河北省医疗器械药品包装材料检验研究院


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    雅***韵

    贡献于2020-08-25

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