附件2
载脂蛋白B测定试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请载脂蛋白B测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原载脂蛋白B测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
载脂蛋白B测定试剂透射浊法（ITA）基分光光度法原理利全动半动生化分析仪分光光度计体外定量测定血清血浆中载脂蛋白B含量包括免疫散射浊法
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）载脂蛋白B测定试剂盒理类二类分类代号6840
目前载脂蛋白B测试方法免疫浊法血清血浆中载脂蛋白B试剂中特异性抗载脂蛋白B抗体相结合形成溶性免疫复合物产生浊度340nm处测定吸光度吸光度变化标中载脂蛋白B浓度成正相关
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途床意义产品描述方法学特征生物安全性评价研究结果总结类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途预期途相关床适应症背景情况
载脂蛋白B（ApoB）肝脏合成低密度脂蛋白（LDL）结构蛋白作LDL受体配体调节LDL血浆中清速率血液中ApoB测定值直接反应LDL含量
ApoB水高低床意义低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）相似项血脂指标中较动脉硬化标志物少数情况出现高ApoB血症LDLC正常情况提示血液中存较密LDL测定ApoB更优势高ApoB血症冠心病患者实施药物干预实验中表明降低ApoB水减少冠心病发病促进粥样斑块消退外ApoB增高常见肾病综合征未控制糖尿病活动性肝炎肝功低患者
注：注册申报产品声称床意义超出容范围应提供相关文献床研究
2产品描述
包括产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程关键控制点质控品校准品制备方法赋值程量值溯源情况
3关生物安全性方面说明
体外诊断试剂中原材料果采动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成应提供相应说明文件证明运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法进行说明源性材料需关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测予说明提供相关证明文件
4关产品研究结果总结评价
5
包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
原材料（例抗原抗体原料等）选择制备质量标准实验验证关研究资料质控品（产品包含）校准品（产品包含）原料选择制备定值程试验资料校准品溯源性文件包括具体溯源链实验方法数统计分析等详细资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
工艺包括：配制分装等描述确定应包含产品工艺流程图关键工序特殊工序控制求反应体系包括样采集处理样求反应需物质量（校准品样抗体等）反应条件（温度时间等）等研究资料
（四）分析性评估资料
1基求
（1）概述：简单描述试剂反应方法试剂研制优化起始时间性评估目
（2）列举性评估引相关标准资料
（3）性评估试剂组成包装规格批号效期注册证信息（）
（4）校准品质控品生产企业名称批号效期注册证信息
（5）仪器名称型号测定原理该仪器反应参数
2性评估
具体容应少提供3批次试剂分析性评估资料包括具体研究方法试验数统计方法研究结等性评估时试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求
性评估应少包括准确度试剂空白吸光度精密度线性范围分析特异性（抗干扰力）分析灵敏度影响检测素等
（1）准确度
测量准确度评价次包括：国家标准品（国际标准品）偏差分析企业参考品测试试验等方法（企业根实际情况选择合理方法进行研究）
a国家（国际）标准品偏差分析
该研究项目已相应国家（国际）标准品优先国家（国际）标准品进行验证重点观察相应标准品检测结果偏差情况
b企业参考品测试
企业参考品进行检测测量结果相偏差应超±10
c试验
采参考方法国国际普遍认质量较具溯源性已市类试剂拟申报试剂时检测批床样（少40例样）测定结果间差异解拟申报试剂参考方法（类试剂）试剂间偏倚偏倚允许误差范围说明拟申报试剂参考方法（类试剂）床样测定结果基致份床样医学解释会产生差异
实施方法学前应分拟申报试剂试剂进行初步评估确认两者分符合相关产品技术求方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析中浓度分布应覆盖产品报告范围
（2）试剂空白吸光度
指定空白样品测试ApoB试剂测定分析仪设定参数记录波长测试反应完成吸光度（A）测试结果试剂空白吸光度测定值试剂空白吸光度低行业标准
注：空白样纯水样生理盐水零校准液等
（3）精密度
测量精密度评估应少包括生理病理两浓度水样进行分评估重复性批间差
测量精密度评价方法统标准根试剂特征申请研究惯进行建议参考CLSI EP15—A3
（4）分析灵敏度
已知浓度样品进行测试记录试剂盒规定参数产生吸光度改变换算n单位吸光度差值（ΔA）产品分析灵敏度
（5）线性范围
建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响
超出线性范围样需稀释测定应作相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料
（6）分析特异性
应明确已知干扰素测定结果影响：采回收实验浓度溶血黄疸脂血检测结果影响进行评价干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度明确干扰物质影响浓度药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
（7）需注意问题
a适机型反应条件应分评估
样类型（血清血浆）应分进行分析性评估血浆样确认适抗凝剂明显干扰检测结果抗凝剂
b校准品溯源质控品赋值
应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度研究资料提供质控品赋值靶值范围确定研究资料
c包装规格
注册申请包含包装规格需包装规格进行分析验证包装规格产品间存性差异提交包装规格产品项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明
（五）参考区间确定资料
提供参考区间确定采样源确定方法详细试验资料建议参考CLSINCCLS C28—A3C研究结应产品说明书参考区间相应描述保持致
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究里指试剂稳定性通常包括保存期稳定性（效期）开瓶稳定性复溶稳定性（）等（3批次）申请应少提供保存期稳定性开瓶稳定性干粉试剂时应提供复溶稳定性研究资料稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结应涵盖产品中受稳定性影响性指标（准确度线性范围重复性试剂空白吸光度等）
保存期稳定性研究应提供少3批样品实际储存条件保存成品效期研究资料
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明样储存条件稳定性期限相关文献中已明确说明作
（七）生产检记录
提供连续三批产品生产检记录复印件
（八）床评价资料
床评价资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时评价资料形式应符合关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）中床评价资料关规定根关发布第三批免进行床试验医疗器械目录通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第170号）载脂蛋白B测定试剂免进行床试验申请总局关发布免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）开展评价申请法求目录中产品进行床评价应进行床试验
床试验中基求：
1研究方法
选择境已批准市性低试验体外诊断试剂类产品作试剂采试验体外诊断试剂进行试验研究证明品已市产品等效
2床试验机构选择
应选择少两家国家食品药品监督理总局备案床试验机构床试验机构实验操作员应足够时间熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整实验中试验体外诊断试剂试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性床试验机构选试剂机型应保持致便进行合理统计学分析外试验体外诊断试剂样类型应产品说明书致应超越试剂样类型检测求果选择试剂适样类型外样应采合理方法额外样类型进行验证
开展体外诊断试剂床试验申请应试验体外诊断试剂类风险预期途等特性组织制定科学合理床试验方案般应包括容：
（1）般信息（包括产品信息床试验开展时间员等相关信息申请相关信息等）
（2）床试验背景资料
（3）试验目
（4）试验设计
（5）评价方法
（6）统计方法
（7）床试验方案修正规定
（8）床试验涉伦理问题说明知情意书文（）
（9）数处理记录保存
（10）需说明容
4研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例异常值样数少60例样中测物浓度应覆盖试验体外诊断试剂线性范围均匀分布
实验中新鲜样需贮存应明确贮存条件否冻融血浆应明确抗凝剂求
申报样类型均应床试验中进行验证果声称时适血清血浆样完成样类型（血清血浆）少200例床研究时选少100例源样进行血浆血清研究中浓度样分布情况总例数中分布情况应致
产品发生涉检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床样总数少100例少两家床试验机构开展床试验变更原材料供应商参考区间增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回致性分析绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等实验等效性研究常试验体外诊断试剂试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价试验体外诊断试剂试剂否等效标准
6结果差异样验证
较研究试验中测定结果符样应采金标准合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
7床试验总结报告撰写
根关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告
（九）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应求
（十）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定产品技术求性指标应低行业标准YYT 1421—2016载脂蛋白B测定试剂（盒）关技术指标求
1性指标
11外观
应包括试剂外观
12装量
试剂装量应少标示装量规定限
13试剂空白吸光度
37℃340nm1cm光径条件试剂设定反应参数测试空白样记录试剂吸光度值（A）建议试剂空白吸光度应015
14分析灵敏度
已知浓度（100±050）gL样测试试剂记录试剂（盒）规定参数吸光度差值换算100gL载脂蛋白B吸光度差值（ΔA）应015
15线性区间
试剂线性区间应覆盖[040200]gL
151线性相关系数（r）应0990
152[040200]gL区间线性偏差应超±10
接线性区间限低浓度样品稀释接线性区间限高浓度样品混合成少5效稀释浓度（xi）分测试试剂稀释浓度测试3次分求出测定结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量测定结果均值（yi）变量求出线性回方程公式（1）计算线性回相关系数（r）
……………………（1）
稀释浓度（xi）代入线性回方程计算yi估计值yi估计值相偏差
16精密度
161重复性
重复性条件已知浓度质控品血清样重复测试少10次分计算测量值均值（）标准差（SD）计算变异系数（CV）应3
162批瓶间差（适干粉冻干试剂）
线性范围样质控品测试批号10瓶检试剂计算10测量值均值（1）标准差（s1）
线性范围样质控品相批号1检试剂重复测试10次计算结果均值（2）标准差（s2）公式（2）（3）计算瓶间差变异系数（CV）批瓶间差均应5
……………………………（2）
……………………………（3）
s1＜s2时令CV0
163批间差
（100±050）gL血清样质控品分测试3批号试剂批号测试3次分计算批3次测定均值（i123）公式（4）（5）计算相极差（R）
式中：
——中值
——中值
试剂批间相极差应10
17准确度
171相偏差：相偏差应超±10
评价常规方法证参考物质（CRM）公认参考物质试剂进行测试重复检测3次取测试结果均值（M）式（6）计算相偏差（B）
………………………（6）
式中：
B—相偏差
M—测试结果均值
T—证参考物质标示值浓度源样定值
172试验：相关系数r≥0975斜率应[0911]样浓度≤050gL时偏差应010gL样浓度＞050gL时相偏差应1595检测样应符合述求
参CLSL EP9—A2方法少40检测范围浓度源样品生产企业指定分析系统（具溯源性）作方法份样品测试剂操作方法方法分测试线性回方法计算两组结果相关系数浓度点相偏差绝偏差
173企业参考品测试
企业参考品试剂进行测试重复检测3次取测试结果均值（M）计算相偏差（B）应超±10
18稳定性
选方法进行验证：
181效期稳定性：生产企业应规定产品效期取效期样品检测试剂空白吸光度分析灵敏度线性准确度批重复性应符合技术求
182热稳定性试验：检测线性区间准确度应符合技术求
19校准品质控品性指标（产品中包含）
应少包含外观装量准确度均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性附录中应明确校准品质控品赋值程序
载脂蛋白B已国际标准品试剂盒配套校准品质控品应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求溯源国际标准品提供校准品溯源性说明质控品赋值说明
（十）产品注册检验报告
首次申请注册载脂蛋白B测定试剂盒应该具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检测机构进行注册检验出具注册检验报告产品技术求预评价意见
（十二）产品说明书
说明书承载产品预期途试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导员正确操作床医生准确理解合理应试验结果重技术性文件产品说明书格式应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014第17号）求面测定ApoB试剂说明书重点容进行详细说明
1产品名称
通名称应体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
（1）通名称：载脂蛋白B测定试剂盒（免疫浊法）
（2）英文名称例：Apolipoprotein B test reagent（kit）
2包装规格
注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述产品组分写明组分名称
（1）包装规格应明确单双试剂类型
（2）产品技术求中列包装规格
（3）包装规格应机型应分明确适机型
3预期途
应少包括部分容：
（1）说明试剂盒体外定量检测血清血浆中载脂蛋白B含量
（2）预期途相关床适应症背景情况异常情况常见疾病升高降低医学解释
作支持性资料申请应提供教科书床专著核心期刊文献英文SCI文献等关床适应症背景资料
4检验原理
应结合产品成分简说明检验原理方法
血清血浆中载脂蛋白B试剂中特异性抗载脂蛋白B抗体相结合形成溶性免疫复合物产生浊度特定波长（340nm处）测定吸光度吸光度变化标中载脂蛋白B浓度成正相关
5组成成分
应明确容：
试剂盒提供试剂组分名称数量组成成分反应体系中例浓度明确说明批号试剂盒中组分否互换
检测中需校准品质控品应明确说明提供校准品溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围等
6储存条件效期
（1）应明确未开封试剂实际储存条件效期开瓶稳定期干粉试剂应明确复溶稳定期
（2）说明产品储存条件：2—8℃避免禁止冷冻18℃等影响稳定性条件：光线湿度等必须说明
（3）试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述
注：保存条件应模糊表述稳定期限应月日单位
7适仪器
（1）说明适仪器提供仪器关必信息便户够做出选择
（2）应写明具体适仪器型号泛指某系列仪器
8样求
重点明确容：
样类型保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等保存期限保存条件（短期长期）够保证样稳定储存处理运输方法已知干扰物等血浆样应注明抗凝剂求
9检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
（1）试剂配制方法注意事项
（2）试验条件：反应温度测定副波长试剂量样量测定方法反应类型反应方反应时间等试验程中注意事项
（3）校准程序（果需）：校准品方法注意事项校准曲线绘制
（4）质量控制程序：质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等
（5）果超出线性范围样需稀释测定时应根试剂特性说明稀释液种类稀释倍数
10参考区间
应注明常样类型反应方式参考区间说明参考区间确定方法注明理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11检验结果解释
说明试验结果产生影响素说明种情况需进行确认试验
12检验方法局限性
说明该检验方法局限性：存干扰素明确黄疸溶血脂浊药物等外源性干扰物测定影响时列出干扰物具体浓度
13产品性指标
少应详述性指标性指标应低行业标准关技术指标求
（1）试剂空白吸光度
（2）分析灵敏度
（3）准确度
（4）精密度（重复性批间差）
（5）线性区间（线性相关系数线性偏差）
14注意事项
应少包括容：
（1）试剂盒仅供体外检测试剂中含化学成分应说明接触体产生良影响果
（2）关源组分警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
（3）样：样反应废弃物应视传染源
（4）关载脂蛋白B测定注意事项
15标识解释
图形符号请解释代表意义
16参考文献
应注明编制说明书时引参考文献格式规范
17基信息
符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）基信息求
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
产品注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）关注产品预期途关描述否床研究结致床研究试剂第三方确认试剂预期途应申请产品预期途致申报样类型应床研究中进行验证
（二）审查产品技术求时应注意产品应低行业标准关规定
（三）说明书中预期途样类型储存条件效期检验方法参考区间产品性指标等描述应分床研究资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考区间研究资料分析性评估资料研究结相致
（四）干粉试剂应提供复溶稳定性研究资料说明书储存条件效期中说明
（五）产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
四编写单位
河北省食品药品监督理局
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载脂蛋白B测定试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请载脂蛋白B测定试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原载脂蛋白B测定试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
载脂蛋白B测定试剂透射浊法（ITA）基分光光度法原理利全动半动生化分析仪分光光度计体外定量测定血清血浆中载脂蛋白B含量包括免疫散射浊法
体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）载脂蛋白B测定试剂盒理类二类分类代号6840
目前载脂蛋白B测试方法免疫浊法血清血浆中载脂蛋白B试剂中特异性抗载脂蛋白B抗体相结合形成溶性免疫复合物产生浊度340nm处测定吸光度吸光度变化标中载脂蛋白B浓度成正相关
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途床意义产品描述方法学特征生物安全性评价研究结果总结类产品市情况介绍等容应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途预期途相关床适应症背景情况
载脂蛋白B（ApoB）肝脏合成低密度脂蛋白（LDL）结构蛋白作LDL受体配体调节LDL血浆中清速率血液中ApoB测定值直接反应LDL含量
ApoB水高低床意义低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）相似项血脂指标中较动脉硬化标志物少数情况出现高ApoB血症LDLC正常情况提示血液中存较密LDL测定ApoB更优势高ApoB血症冠心病患者实施药物干预实验中表明降低ApoB水减少冠心病发病促进粥样斑块消退外ApoB增高常见肾病综合征未控制糖尿病活动性肝炎肝功低患者
注：注册申报产品声称床意义超出容范围应提供相关文献床研究
2产品描述
包括产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程关键控制点质控品校准品制备方法赋值程量值溯源情况
3关生物安全性方面说明
体外诊断试剂中原材料果采动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成应提供相应说明文件证明运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法进行说明源性材料需关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测予说明提供相关证明文件
4关产品研究结果总结评价
5
包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
原材料（例抗原抗体原料等）选择制备质量标准实验验证关研究资料质控品（产品包含）校准品（产品包含）原料选择制备定值程试验资料校准品溯源性文件包括具体溯源链实验方法数统计分析等详细资料
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
工艺包括：配制分装等描述确定应包含产品工艺流程图关键工序特殊工序控制求反应体系包括样采集处理样求反应需物质量（校准品样抗体等）反应条件（温度时间等）等研究资料
（四）分析性评估资料
1基求
（1）概述：简单描述试剂反应方法试剂研制优化起始时间性评估目
（2）列举性评估引相关标准资料
（3）性评估试剂组成包装规格批号效期注册证信息（）
（4）校准品质控品生产企业名称批号效期注册证信息
（5）仪器名称型号测定原理该仪器反应参数
2性评估
具体容应少提供3批次试剂分析性评估资料包括具体研究方法试验数统计方法研究结等性评估时试剂选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求
性评估应少包括准确度试剂空白吸光度精密度线性范围分析特异性（抗干扰力）分析灵敏度影响检测素等
（1）准确度
测量准确度评价次包括：国家标准品（国际标准品）偏差分析企业参考品测试试验等方法（企业根实际情况选择合理方法进行研究）
a国家（国际）标准品偏差分析
该研究项目已相应国家（国际）标准品优先国家（国际）标准品进行验证重点观察相应标准品检测结果偏差情况
b企业参考品测试
企业参考品进行检测测量结果相偏差应超±10
c试验
采参考方法国国际普遍认质量较具溯源性已市类试剂拟申报试剂时检测批床样（少40例样）测定结果间差异解拟申报试剂参考方法（类试剂）试剂间偏倚偏倚允许误差范围说明拟申报试剂参考方法（类试剂）床样测定结果基致份床样医学解释会产生差异
实施方法学前应分拟申报试剂试剂进行初步评估确认两者分符合相关产品技术求方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析中浓度分布应覆盖产品报告范围
（2）试剂空白吸光度
指定空白样品测试ApoB试剂测定分析仪设定参数记录波长测试反应完成吸光度（A）测试结果试剂空白吸光度测定值试剂空白吸光度低行业标准
注：空白样纯水样生理盐水零校准液等
（3）精密度
测量精密度评估应少包括生理病理两浓度水样进行分评估重复性批间差
测量精密度评价方法统标准根试剂特征申请研究惯进行建议参考CLSI EP15—A3
（4）分析灵敏度
已知浓度样品进行测试记录试剂盒规定参数产生吸光度改变换算n单位吸光度差值（ΔA）产品分析灵敏度
（5）线性范围
建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响
超出线性范围样需稀释测定应作相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料
（6）分析特异性
应明确已知干扰素测定结果影响：采回收实验浓度溶血黄疸脂血检测结果影响进行评价干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度明确干扰物质影响浓度药物干扰研究根需申请选择否进行选择种药物浓度进行
（7）需注意问题
a适机型反应条件应分评估
样类型（血清血浆）应分进行分析性评估血浆样确认适抗凝剂明显干扰检测结果抗凝剂
b校准品溯源质控品赋值
应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度研究资料提供质控品赋值靶值范围确定研究资料
c包装规格
注册申请包含包装规格需包装规格进行分析验证包装规格产品间存性差异提交包装规格产品项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明
（五）参考区间确定资料
提供参考区间确定采样源确定方法详细试验资料建议参考CLSINCCLS C28—A3C研究结应产品说明书参考区间相应描述保持致
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究里指试剂稳定性通常包括保存期稳定性（效期）开瓶稳定性复溶稳定性（）等（3批次）申请应少提供保存期稳定性开瓶稳定性干粉试剂时应提供复溶稳定性研究资料稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结应涵盖产品中受稳定性影响性指标（准确度线性范围重复性试剂空白吸光度等）
保存期稳定性研究应提供少3批样品实际储存条件保存成品效期研究资料
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明样储存条件稳定性期限相关文献中已明确说明作
（七）生产检记录
提供连续三批产品生产检记录复印件
（八）床评价资料
床评价资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时评价资料形式应符合关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）中床评价资料关规定根关发布第三批免进行床试验医疗器械目录通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第170号）载脂蛋白B测定试剂免进行床试验申请总局关发布免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）通告（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）开展评价申请法求目录中产品进行床评价应进行床试验
床试验中基求：
1研究方法
选择境已批准市性低试验体外诊断试剂类产品作试剂采试验体外诊断试剂进行试验研究证明品已市产品等效
2床试验机构选择
应选择少两家国家食品药品监督理总局备案床试验机构床试验机构实验操作员应足够时间熟悉检测系统环节（试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整实验中试验体外诊断试剂试剂应处效质量控制限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性床试验机构选试剂机型应保持致便进行合理统计学分析外试验体外诊断试剂样类型应产品说明书致应超越试剂样类型检测求果选择试剂适样类型外样应采合理方法额外样类型进行验证
开展体外诊断试剂床试验申请应试验体外诊断试剂类风险预期途等特性组织制定科学合理床试验方案般应包括容：
（1）般信息（包括产品信息床试验开展时间员等相关信息申请相关信息等）
（2）床试验背景资料
（3）试验目
（4）试验设计
（5）评价方法
（6）统计方法
（7）床试验方案修正规定
（8）床试验涉伦理问题说明知情意书文（）
（9）数处理记录保存
（10）需说明容
4研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例异常值样数少60例样中测物浓度应覆盖试验体外诊断试剂线性范围均匀分布
实验中新鲜样需贮存应明确贮存条件否冻融血浆应明确抗凝剂求
申报样类型均应床试验中进行验证果声称时适血清血浆样完成样类型（血清血浆）少200例床研究时选少100例源样进行血浆血清研究中浓度样分布情况总例数中分布情况应致
产品发生涉检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床样总数少100例少两家床试验机构开展床试验变更原材料供应商参考区间增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回致性分析绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等实验等效性研究常试验体外诊断试剂试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价试验体外诊断试剂试剂否等效标准
6结果差异样验证
较研究试验中测定结果符样应采金标准合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
7床试验总结报告撰写
根关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告
（九）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应求
（十）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定产品技术求性指标应低行业标准YYT 1421—2016载脂蛋白B测定试剂（盒）关技术指标求
1性指标
11外观
应包括试剂外观
12装量
试剂装量应少标示装量规定限
13试剂空白吸光度
37℃340nm1cm光径条件试剂设定反应参数测试空白样记录试剂吸光度值（A）建议试剂空白吸光度应015
14分析灵敏度
已知浓度（100±050）gL样测试试剂记录试剂（盒）规定参数吸光度差值换算100gL载脂蛋白B吸光度差值（ΔA）应015
15线性区间
试剂线性区间应覆盖[040200]gL
151线性相关系数（r）应0990
152[040200]gL区间线性偏差应超±10
接线性区间限低浓度样品稀释接线性区间限高浓度样品混合成少5效稀释浓度（xi）分测试试剂稀释浓度测试3次分求出测定结果均值（yi）稀释浓度（xi）变量测定结果均值（yi）变量求出线性回方程公式（1）计算线性回相关系数（r）
……………………（1）
稀释浓度（xi）代入线性回方程计算yi估计值yi估计值相偏差
16精密度
161重复性
重复性条件已知浓度质控品血清样重复测试少10次分计算测量值均值（）标准差（SD）计算变异系数（CV）应3
162批瓶间差（适干粉冻干试剂）
线性范围样质控品测试批号10瓶检试剂计算10测量值均值（1）标准差（s1）
线性范围样质控品相批号1检试剂重复测试10次计算结果均值（2）标准差（s2）公式（2）（3）计算瓶间差变异系数（CV）批瓶间差均应5
……………………………（2）
……………………………（3）
s1＜s2时令CV0
163批间差
（100±050）gL血清样质控品分测试3批号试剂批号测试3次分计算批3次测定均值（i123）公式（4）（5）计算相极差（R）
式中：
——中值
——中值
试剂批间相极差应10
17准确度
171相偏差：相偏差应超±10
评价常规方法证参考物质（CRM）公认参考物质试剂进行测试重复检测3次取测试结果均值（M）式（6）计算相偏差（B）
………………………（6）
式中：
B—相偏差
M—测试结果均值
T—证参考物质标示值浓度源样定值
172试验：相关系数r≥0975斜率应[0911]样浓度≤050gL时偏差应010gL样浓度＞050gL时相偏差应1595检测样应符合述求
参CLSL EP9—A2方法少40检测范围浓度源样品生产企业指定分析系统（具溯源性）作方法份样品测试剂操作方法方法分测试线性回方法计算两组结果相关系数浓度点相偏差绝偏差
173企业参考品测试
企业参考品试剂进行测试重复检测3次取测试结果均值（M）计算相偏差（B）应超±10
18稳定性
选方法进行验证：
181效期稳定性：生产企业应规定产品效期取效期样品检测试剂空白吸光度分析灵敏度线性准确度批重复性应符合技术求
182热稳定性试验：检测线性区间准确度应符合技术求
19校准品质控品性指标（产品中包含）
应少包含外观装量准确度均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性附录中应明确校准品质控品赋值程序
载脂蛋白B已国际标准品试剂盒配套校准品质控品应参GBT 21415—2008体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求溯源国际标准品提供校准品溯源性说明质控品赋值说明
（十）产品注册检验报告
首次申请注册载脂蛋白B测定试剂盒应该具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检测机构进行注册检验出具注册检验报告产品技术求预评价意见
（十二）产品说明书
说明书承载产品预期途试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导员正确操作床医生准确理解合理应试验结果重技术性文件产品说明书格式应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014第17号）求面测定ApoB试剂说明书重点容进行详细说明
1产品名称
通名称应体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
（1）通名称：载脂蛋白B测定试剂盒（免疫浊法）
（2）英文名称例：Apolipoprotein B test reagent（kit）
2包装规格
注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述产品组分写明组分名称
（1）包装规格应明确单双试剂类型
（2）产品技术求中列包装规格
（3）包装规格应机型应分明确适机型
3预期途
应少包括部分容：
（1）说明试剂盒体外定量检测血清血浆中载脂蛋白B含量
（2）预期途相关床适应症背景情况异常情况常见疾病升高降低医学解释
作支持性资料申请应提供教科书床专著核心期刊文献英文SCI文献等关床适应症背景资料
4检验原理
应结合产品成分简说明检验原理方法
血清血浆中载脂蛋白B试剂中特异性抗载脂蛋白B抗体相结合形成溶性免疫复合物产生浊度特定波长（340nm处）测定吸光度吸光度变化标中载脂蛋白B浓度成正相关
5组成成分
应明确容：
试剂盒提供试剂组分名称数量组成成分反应体系中例浓度明确说明批号试剂盒中组分否互换
检测中需校准品质控品应明确说明提供校准品溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围等
6储存条件效期
（1）应明确未开封试剂实际储存条件效期开瓶稳定期干粉试剂应明确复溶稳定期
（2）说明产品储存条件：2—8℃避免禁止冷冻18℃等影响稳定性条件：光线湿度等必须说明
（3）试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述
注：保存条件应模糊表述稳定期限应月日单位
7适仪器
（1）说明适仪器提供仪器关必信息便户够做出选择
（2）应写明具体适仪器型号泛指某系列仪器
8样求
重点明确容：
样类型保证样组分稳定必需抗凝剂保护剂等保存期限保存条件（短期长期）够保证样稳定储存处理运输方法已知干扰物等血浆样应注明抗凝剂求
9检验方法
详细说明试验操作步骤包括：
（1）试剂配制方法注意事项
（2）试验条件：反应温度测定副波长试剂量样量测定方法反应类型反应方反应时间等试验程中注意事项
（3）校准程序（果需）：校准品方法注意事项校准曲线绘制
（4）质量控制程序：质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等
（5）果超出线性范围样需稀释测定时应根试剂特性说明稀释液种类稀释倍数
10参考区间
应注明常样类型反应方式参考区间说明参考区间确定方法注明理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11检验结果解释
说明试验结果产生影响素说明种情况需进行确认试验
12检验方法局限性
说明该检验方法局限性：存干扰素明确黄疸溶血脂浊药物等外源性干扰物测定影响时列出干扰物具体浓度
13产品性指标
少应详述性指标性指标应低行业标准关技术指标求
（1）试剂空白吸光度
（2）分析灵敏度
（3）准确度
（4）精密度（重复性批间差）
（5）线性区间（线性相关系数线性偏差）
14注意事项
应少包括容：
（1）试剂盒仅供体外检测试剂中含化学成分应说明接触体产生良影响果
（2）关源组分警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
（3）样：样反应废弃物应视传染源
（4）关载脂蛋白B测定注意事项
15标识解释
图形符号请解释代表意义
16参考文献
应注明编制说明书时引参考文献格式规范
17基信息
符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）基信息求
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
产品注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）关注产品预期途关描述否床研究结致床研究试剂第三方确认试剂预期途应申请产品预期途致申报样类型应床研究中进行验证
（二）审查产品技术求时应注意产品应低行业标准关规定
（三）说明书中预期途样类型储存条件效期检验方法参考区间产品性指标等描述应分床研究资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考区间研究资料分析性评估资料研究结相致
（四）干粉试剂应提供复溶稳定性研究资料说明书储存条件效期中说明
（五）产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械风险理医疗器械应求
四编写单位
河北省食品药品监督理局
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