附件2
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂
注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门注册申报资料技术审评提供参考
指导原幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原申请审查员指导性文件包括注册审批涉行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采需提供详细研究资料验证资料相关员应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
范围
幽门螺杆菌（Helicobacter pyloriHpylori）种寄生胃部十二指肠革兰氏阴性微量需氧细菌感染非常普遍全球然群感染率超50影响幽门螺杆菌感染率素包括济状况居住条件文化程度职业饮水惯等普遍说发展中国家高发达国家目前认然环境中幽门螺杆菌唯传染源传播途径推测口感染
幽门螺杆菌感染者组织学均存活动性炎性反应幽门螺杆菌感染种感染（传染）性疾病导致慢性胃炎消化性溃疡等常见症状包括胃部适感疼痛胀气厌食恶心呕吐深色焦油色粪便等中约70感染者明显症状幽门螺杆菌胃炎消化性溃疡致病素功性消化良胃黏膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤胃癌发生密切相关世界卫生组织国际癌症研究机构已列Ⅰ类致癌子根幽门螺杆菌显著减少胃十二指肠疾病包括胃癌发病率未减少幽门螺杆菌感染新发病例
幽门螺杆菌感染诊断方法取材创伤性分两类：侵入性检测方法非侵入性检测方法前者指赖胃镜取材检测方法包括组织学检测（HE染色WarthinStarry银染改良Giemsa染色甲苯胺蓝染色丫啶橙染色免疫组织化学染色等）细菌培养快速尿素酶试验（RUT）幽门螺杆菌核酸检测者包括血清学（抗体）检测粪便幽门螺杆菌抗原检测基检测尿素呼气试验（UBT）等诊断方法优势局限性
关幽门螺杆菌感染诊断新国际国专家识认：
1幽门螺杆菌现症感染诊断床应非侵入性幽门螺杆菌检测试验中推荐UBT方法单克隆抗体粪便抗原检测作备选血清学抗体检测阳性提示感染未治疗者视现症感染受试者镜检查指征活检禁忌胃镜检查需活检时推荐RUT试验胃炎活检标组织学染色阳性诊断幽门螺杆菌感染阴性者行免疫组化染色需进行幽门螺杆菌药物敏感性评价采细菌培养结合药敏试验方法采分子生物学方法检测相关耐药基
2幽门螺杆菌根治疗应常规评估根效果患者根治疗需复查胃镜采非侵入性方法检测幽门螺杆菌UBT佳评估方法单克隆抗体粪便抗原检测作备选血清抗体检测适根治疗期根效果评价
指导原述幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂指利胶体金法酶联免疫法等基抗原抗体反应原理针体粪便样中幽门螺杆菌抗原者血清血浆尿液样中幽门螺杆菌抗体进行体外定性检测试剂结合床实验室指标群中幽门螺杆菌感染辅助诊断
幽门螺杆菌抗原抗体检测准确性关重正确检测结果导致患者理决策失误假阴性结果导致诊断时延误治疗假阳性结果导致必干预措施申请应建立良产品性安全性效性进行科学合理验证
指导原仅包括幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂申报资料中部分项目求适进行产品注册相关许事项变更产品未事宜应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）（简称办法）体外诊断试剂注册申报资料基求（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）等相关法规文件求
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途床适应症背景情况产品描述关生物安全性说明研究结果总结评价类产品市情况介绍等容中需注意容：
1床适应症背景情况
描述幽门螺杆菌生物学特征流行病学潜伏期易感群感染床表现相关疾病等说明现床实验室诊断方法等尿液抗体检测试剂应详述幽门螺杆菌抗体尿液中分布情况血液幽门螺杆菌抗体分布情况进行包括浓度水产生消失时间等
2类产品市情况
应着重技术方法床适范围等方面写明拟申报产品现行床诊断方法目前市场已获批准类产品间异点
（二）原材料研究资料
幽门螺杆菌菌株间差异较域群感染幽门螺杆菌菌株间基特征抗原表型明显选择抗原抗体原料时应注重抗原表位选择避免菌株间差异造成假阴性抗原抗体原材料研究资料中应方面考虑进行详述
1幽门螺杆菌抗原检测试剂病原体特异性抗体
首先应详述抗体针抗原表位抗体制备免疫原确定该抗体作原材料外应提交抗体源制备筛选鉴定质量标准（蛋白纯度浓度效价功性试验等）等详细试验资料
包括两种情况：
11企业制抗体
天然抗原作免疫原应提供该天然抗原源重组抗原工合成抗原作免疫原应提供相应核酸者蛋白序列信息针抗体制备鉴定等程应提交详细研究资料工艺稳定性验证资料
12企业外购抗体
应详述抗体名称生物学源供应商名称提交供应商选择研究资料供应商出具抗体性指标检验报告
2幽门螺杆菌抗体检测试剂病原体抗原
首先应详述确定该抗原作原材料外应提交抗原源制备筛选鉴定质量标准（蛋白纯度浓度功性试验等）等详细试验资料
包括两种情况：
21企业制抗原
天然抗原应幽门螺杆菌菌株选择培养抗原提取纯化鉴定等实验程予详述重组抗原应提交关特定基选择序列信息克隆构建转化抗原表达纯化鉴定等详细资料
22企业外购抗原
应详述抗原名称抗原生物学源供应商名称提交供应商选择研究资料供应商出具抗原性检验报告
3原辅料
应提交种原辅料选择验证资料固相载体硝酸纤维素膜反应缓液等应详述确定该原辅料作原辅料说明原辅料供应商名称提交供应商出具原辅料性指标检验报告详述申请原辅料技术指标求提交检验数
4试剂盒质控品（）
应包括原料源质控品制备阴阳性确认等相关研究资料质控品应少包含阴性阳性两水抗原检测试剂阳性质控品选择标准菌株鉴定溯源床分离株（关幽门螺杆菌菌株求）床阳性样抗体检测试剂阳性质控品选择床阳性样阴性质控品选择床阴性样缓溶液等
5企业参考品
申报产品相应国家参考品企业参考品应参考国家参考品项目设置应低国家参考品求尚国家参考品申请应根产品性验证实际情况行设定企业参考品
应提交企业参考品原料选择制备阴阳性浓度滴度确认等相关验证资料说明参考品阴阳性浓度滴度确认方法试剂（建议采国已市床普遍认质量较类试剂）企业参考品基质应测样相企业参考品设置建议：
51幽门螺杆菌抗原检测试剂
511阳性参考品阴性参考品
阳性参考品应考虑幽门螺杆菌抗原检出力验证选择幽门螺杆菌菌株基质应检测样致应设置浓度水阴性参考品应考虑检测特异性评价适纳入病原体样
512检测限参考品
设置幽门螺杆菌菌株系列梯度浓度样样基质检测样致中应包含检测限水
513精密度参考品
应少设置弱阳性水参考品
52幽门螺杆菌抗体检测试剂
521阳性参考品阴性参考品
阳性参考品应考虑幽门螺杆菌特异性抗体检出力验证选择份确认阳性床样设置滴度水阴性参考品应考虑检测特异性评价适纳入病原体特异性抗体阳性样
522检测限参考品
设置床阳性样系列稀释样中应包含检测限水
523精密度参考品
应少设置弱阳性水参考品
（三）生产工艺反应体系研究资料
1产品基反应原理介绍
2生产工艺介绍流程图方式表示简说明生产工艺确定
3包标记工艺研究申请应考虑包标记液量浓度时间条件等指标产品性影响通实验确定述指标佳组合
4反应条件确定：申请应考虑反应时间反应温度洗涤次数等条件产品性影响通实验确定述条件佳组合
5反应体系中样品加样方式加样量确定：通实验确定佳加样方式加样量样需采取稀释必方法进行处理方终检测申请应样稀释物质处理方法进行研究通实验确定终选择样稀释物质处理方法
6显色系统酶作底物等介绍适条件研究
（四）分析性评估资料
企业应提交产品研制成品验证阶段试剂盒进行性验证研究资料包括具体研究方法样类型数量控标准实验数等详细资料
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂建议着重分析性进行研究样类型应分研究
1阳性检出力
前文提幽门螺杆菌菌株间存较差异应充分验证申报试剂域源菌株阳性检出力
11抗原检测试剂应选择中国境具区域特征性幽门螺杆菌菌株进行研究证明产品区流行菌株检出力
12抗体检测试剂应选择中国境源域群份床确诊幽门螺杆菌抗体阳性患者样进行研究
2低检测限（分析灵敏度）
采系列稀释方法进行低检测限研究建议设置浓度梯度浓度重复检测少3次100检出低浓度水作预设检测限浓度附制备干浓度梯度样品浓度少重复检测20次具95阳性检出率低浓度作低检测限
21抗原检测试剂：建议幽门螺杆菌菌株梯度稀释液加入阴性床样进行评价
22抗体检测试剂：建议采幽门螺杆菌特异性抗体阳性床样进行评价
3分析特异性
31交叉反应
幽门螺杆菌交叉反应验证病原体种类考虑方面：抗原结构具源性（幽门螺杆菌细菌分类学缘菌）易引起相相似床症状采样部位正常寄生易发微生物尿素酶抗原抗体检测靶物质试剂盒应针消化道常见产尿素酶细菌（见表1）进行交叉反应验证
幽门螺杆菌抗体检测试剂果试剂原料采基重组抗原需考虑重组基导入微生物特异性抗体交叉反应评价例果采肠埃希菌作宿菌原核载体作表达载体建议考虑肠埃希菌宿身蛋白载体骨架编码蛋白测物间产生交叉反应
试验方法：幽门螺杆菌抗原检测试剂建议针表1中列菌种菌属常见菌种病原体感染医学相关水进行交叉反应验证通常细菌感染水106CFUmL更高幽门螺杆菌抗体检测试剂考虑采抗体中抑制试验针表1中列菌种菌属常见菌种进行交叉反应评价：选取干份浓度水幽门螺杆菌抗体阳性样分加入幽门螺杆菌验证病原体加入病原体样未处理样进行计算均抑制率考察否存交叉反应中种病原体均应鉴定菌株浓度水建议107CFUmL更高适合方法申请采详细说明原理步骤
申请应提供交叉反应验证病原体源鉴定浓度确认等试验资料说明交叉反应判定标准关交叉反应验证信息应产品说明书产品性指标项中体现
表1 建议进行交叉反应评估病原体类（*必做项目）
病原体
粪便抗原检测
抗体检测
*弯曲菌属
√
√
*芽胞杆菌属
√
√
*埃希菌属
√
√
*肠杆菌属
√
√
*变形杆菌属
√
√
*白色念珠菌
√
√
*肠球菌属
√
√
*克雷伯菌属
√
√
感染螺杆菌（：海尔曼螺杆菌鼠螺杆菌猪螺杆菌等）
√
√
假单胞菌属
√
√
梭状芽胞杆菌属
√
√
葡萄球菌属
√
√
链球菌属
√
√
沙门菌属
√
√
动杆菌属
√
√
梭杆菌属
√
√
拟杆菌属
√
√
32干扰实验
321源性外源性干扰
应样中存源性外源性干扰物质（见表2表3表4）进行研究方法：幽门螺杆菌抗原抗体阴性弱阳性床样医学相关水干扰物质浓度（建议潜浓度）分进行添加评价测物回收率确定否产生干扰干扰梯度稀释干扰物进步确定接受干扰物质高浓度水产生干扰浓度水应份床样样重复检测少3次申请应描述干扰物质种类说明样制备方法测物水产生干扰验收标准
表2 血液中幽门螺杆菌抗体检测干扰研究物质
干扰物质
总IgG
总IgM
胆红素
血红蛋白
甘油三酯
总胆固醇
身抗体
非甾体类抗炎药物
质子泵抑制剂
抗生素
常治疗胃肠部适药物
常药物
表3 粪便幽门螺杆菌抗原检测干扰研究物质
干扰物质
白细胞
血红蛋白
脂肪
肠道分泌物粘液
缓解腹泻胃肠道症状药物
表4 尿液中幽门螺杆菌抗体检测干扰研究物质
干扰物质
pH
白细胞
血红蛋白
白蛋白
γ球蛋白
黏蛋白
胆红素
葡萄糖
尿素
肌酐
抗生素
非甾体类抗炎药物
常治疗胃肠部适药物
322抗凝剂干扰
果试剂盒适样类型包括血浆样采定数量血清血浆源样进行试验方法采回收试验方法验证种抗凝剂适性
4精密度
申请应项精密度指标评价标准做出合理求标准差变异系数范围等研究资料应包括时间点操作员检测次数试剂批次样浓度适仪器（适）研究程结果分析方法等应考虑方面：
41影响检测精密度变量进行验证：申报试剂身外应日期点操作员测试运行间差异进行相关验证条件申请应选择实验室进行室间精密度评价
42设定合理精密度评价周期
43精密度评价参考品床混合样者商业化质控品（基质相相似）少包括三水具体求：
431 阴性参考品：阴性检出率应100（n≥20）
432弱阳性参考品：参考品浓度略高低检测限阳性检出率应95（n≥20）
433中等阳性参考品：建议参考品浓度约阳性判断值水23倍阳性检出率应100CV≤10（适）（n≥20）
5钩状（HOOK）效应
建议采高浓度幽门螺杆菌抗原阳性参考品者高滴度幽门螺杆菌抗体阳性样进行梯度稀释分检测梯度重复35次显色深度检测值浓度滴度升高反变浅降低时浓度滴度作出现钩状效应时幽门螺杆菌抗原抗体低浓度滴度
（五）阳性判断值确定资料
申请应根具体情况选择适方法受试者工作特征曲线（ROC）分析方式确定合理阳性判断值试验结果存灰区应明确灰区建立基础试验样源应考虑域年龄职业否接受抗菌治疗等素影响
申请应提交具体试验方案评价标准统计学分析研究数等研究资料
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究前者包括实时稳定性运输稳定性开瓶稳定性（涉）冻融稳定性（涉）等研究申请根实际需选择合理稳定性研究方案稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结实时稳定性研究应提供少三批样品实际储存条件保存成品效期研究资料
样稳定性般包括样种实际运输储存（常温冷藏冷冻）条件保存期限验证确认样保存条件效期（短期长期）需冷冻保存样时应冻融次数进行合理验证某防腐冷冻途起稳定保护作添加剂会检测造成影响涉请该添加剂影响进行合理验证
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床试验资料
床试验开展应符合相关法规文件求床试验资料应符合体外诊断试剂床试验技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求
1试验方法
体外诊断试剂床试验采试验体外诊断试剂床诊断金标准进行盲法步较验证试验体外诊断试剂床性已市类产品进行较研究试验证明两者等效
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂言鉴UBT方法目前推荐非侵入性幽门螺杆菌感染诊断方法幽门螺杆菌根效果评价方法床试验采试验体外诊断试剂UBT方法进行盲法步较采试验体外诊断试剂已市类产品进行较研究试验（尿液抗体检测试剂应选择已市血清血浆抗体检测试剂作试剂进行源样较研究试验）选取定数量阳性阴性病例（阳性阴性分少100例包含弱阳性等易判读样）时UBT方法已市类产品进行盲法步较较研究试验中测定结果符样应采UBT方法者合理方法（床普遍认质量较第三方试剂）进行复核明确床诊断结果符原进行分析
2试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应基致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性研究单位选试剂方法应保持致便进行合理统计学分析
试验方案中应确定病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原应检测样类型数量提出求应明确统计检验假设评价试验体外诊断试剂试剂否等效标准提出适合数统计分析方法
3受试群
幽门螺杆菌抗原抗体检测床症状体征床诊断方法相结合相关病原体感染辅助诊断床试验受试者应包括种接受幽门螺杆菌感染检查群例胃炎消化性溃疡消化良等症状患者相关床症状群抗原检测试剂应包括进行幽门螺杆菌期根治疗效果评价患者
受试者建议根流行病学证纳入区患者群验证产品床检出力
考察产品床特异性阴性样应根分析特异性研究中求适纳入干扰样
4样类型
抗原检测试剂样类型通常粪便样
抗体检测试剂涉血清血浆尿液等样类型检测样尿液抗体样床试验中应重点证阳性检出率血清血浆样检测致性否满足床需求
冻存样新鲜样检测结果差异应分统计
5统计学分析
应选择合适统计方法床试验结果进行统计分析类定性检测试剂已市类产品参方法较研究试验常选择配四格（2×2）表列联表形式总结试验体外诊断试剂试剂参方法检测结果计算阳性符合率阴性符合率总符合率95置信区间定性结果进行配χ2检验证明两种试剂方法检测结果明显统计学差异采kappa检验验证两种试剂方法检测结果致性注意符合样复核结果应纳入述统计中受试者应进行分层统计分析
建议UBT床灵敏度特异性95置信区间限应高85
（八）产品技术求
申请应原材料质量生产工艺稳定前提根申请产品研制前期床评价等结果国家标准行业标准相关文献医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）关求编写产品技术求
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂产品性指标应包括：物理性状阴阳性参考品符合率精密度低检测限等阳性参考品考察幽门螺杆菌抗原抗体阳性检出力阴性参考品重点分析特异性进行验证
果申报试剂已适国家标准品参考品发布申请应产品技术求中提出检验求
办法规定类产品第三类体外诊断试剂申请应医疗器械产品技术求编写指导原求附录形式明确原材料生产工艺半成品求附录编制应符合相关编写规范求
（九）产品注册检验报告
根办法求首次申请注册第三类体外诊断试剂产品应具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检验机构进行连续3生产批次样品注册检验已国家标准品参考品检测项目应采相应国家标准品参考品进行注册检验目前尚国家标准品参考品检测项目生产企业应建立参考品体系提供相应企业参考品
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途标采集处理检验方法检验结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件产品说明书格式应符合体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求进口体外诊断试剂中文说明书格式求外容应量保持原文说明书致性翻译力求准确符合中文表达惯产品说明书中相关技术容均应申请提交注册申报资料中相关研究结果保持致某容引参考文献应规范格式容进行标注单独列明文献相关信息
结合体外诊断试剂说明书编写指导原求面幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
1．预期途
11幽门螺杆菌粪便抗原检测试剂
111该产品体外定性检测粪便样中幽门螺杆菌抗原
112结合床实验室指标幽门螺杆菌感染辅助诊断根治疗效果评价
113床背景描述：简单介绍病原体生物学特征流行病学潜伏期易感群感染床表现相关疾病等简介绍现幽门螺杆菌床实验室诊断方法
12幽门螺杆菌抗体检测试剂
121该产品体外定性检测血清血浆尿液样中幽门螺杆菌抗体IgGIgA
122未幽门螺杆菌根治疗群结合床实验室指标幽门螺杆菌感染辅助诊断注明抗体检测产品幽门螺杆菌根效果评价期判断
123床背景描述113
2组成成分
21说明试剂盒包含组分名称数量例浓度等信息质控品应明确具体基质成分胶体金试剂应描述试剂条卡结构组成
22介绍检测中抗原抗体信息标记物信息包括抗原性质（纯化天然抗原重组抗原等）抗体动物源性抗体性质（单克隆克隆）标记物种类等
23试剂盒中包含该项检测必须组分企业应列出相关试剂名称注册证号备案号（）货号等相关信息
3储存条件效期
详细介绍试剂盒效期稳定性开封稳定性运输稳定性等信息
4适机型
采酶联免疫吸附法检测试剂应明确适酶标仪波长求方法学检测试剂应明确具体适机型型号
5样求重点明确容
51样采集前求：采集时间采集序采集量等否受床症状药情况等素影响幽门螺杆菌根效果评价应根相关床指南识文件提出采样时间求
52样采集：说明采集方法样类型血浆样应注明抗凝剂求
53干扰物影响：明确常见干扰物实验结果否产生影响明确接受干扰物浓度
54样处理保存：样处理方法保存条件（冷藏冷冻等）保存条件保存时限运输条件等冷藏冷冻样检测前否需恢复室温冷冻样冻融次数限制等
6检验方法
详细说明试验操作步骤：
61实验环境：检测试剂样复温求等
62试剂配制方法试剂开封方法等
63高浓度样稀释方法
64试验条件：操作步骤温度时间仪器波长等
65质量控制：操作步骤质控结果求（试验效性判断）质控结果符合求处理方式
66胶体金法检测试剂图示形式显示正确检验操作方法程序注意事项等特注意应强调操作温度湿度条件读取结果时间
67特说明检验操作程中注意事项
7检验结果解释
详细描述检测结果判定标准计算方法灰区判定应详细说明灰区样处理方法
详细描述抗原抗体检测结果床幽门螺杆菌诊断感染治疗根效果评价中作特幽门螺杆菌抗菌治疗特异性抗体存定时间抗体检测根效果评价具定局限性
检验结果解释应结合相应床诊疗指南进行描述
8检验方法局限性
综合产品预期途床背景检测方法适范围等信息出现局限性进行相关说明
9产品性指标
详述性指标：
91相应国家参考品（）检测符合情况
92企业部阳性阴性参考品符合率简单介绍阳性参考品源浓度梯度阴性参考品组成源浓度梯度设置等信息
93阳性检出力：说明已验证幽门螺杆菌菌株样源阳性检出率
94低检测限：简介绍评价方法幽门螺杆菌菌株样情况评价结果
95分析特异性
951交叉反应：详述交叉反应验证病原体种类交叉反应浓度水
952干扰物质：说明验证干扰物质种类干扰反应浓度水
96精密度：精密度参考品组分浓度评价标准
97钩状（HOOK）效应：高浓度抗原抗体钩状效应验证情况进行总结
10注意事项
应少包括容：
101关试剂盒源组分（）生物安全性警告：试剂盒品（质控品）含源物质组分已通乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）类免疫缺陷病毒12型抗体（HIV12Ab）丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）等项目检测结果阴性截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
102关实验操作样保存处理等注意事项
三参考文献
1洪秀华等床微生物学检验（第二版）中国医药科技出版社
2刘文忠吕农华鉴国际识探讨适合国国情幽门螺杆菌感染处理识中华消化杂志201737（3）：145147
3胡伏莲幽门螺杆菌感染诊疗指南民卫生出版社
4Shimoyama T Stool antigen tests for the management of Helicobacter pylori infectionWorld Journal of Gastroenterology：WJG 201319（45）：81888191
5刘文忠吕农华等第五次全国幽门螺杆菌感染处理识报告中华消化杂志201737（6）：364378
6幽门螺杆菌感染处理新观念Maastricht22000识报告中华消化杂志200222（12）：745748
7国家食品药品监督理总局体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）2014年7月
8国家食品药品监督理总局体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）2014年9月
9国家食品药品监督理总局体外诊断试剂床试验技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）2014年9月
10国家食品药品监督理总局体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）2014年9月
11Draft Guidance for Industry and FDA Staff：Establishing the Performance Characteristics of In Vitro Diagnostic Devices for the Detection of Helicobacter pylori DRAFT GUIDANCE Document issued on：September 232010
14成虹幽门螺杆菌感染检测中应注意问题[J]中华消化杂志201737（3）：150152
四起草单位
国家食品药品监督理总局医疗器械技术审评中心
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幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂
注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门注册申报资料技术审评提供参考
指导原幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原申请审查员指导性文件包括注册审批涉行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采需提供详细研究资料验证资料相关员应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
范围
幽门螺杆菌（Helicobacter pyloriHpylori）种寄生胃部十二指肠革兰氏阴性微量需氧细菌感染非常普遍全球然群感染率超50影响幽门螺杆菌感染率素包括济状况居住条件文化程度职业饮水惯等普遍说发展中国家高发达国家目前认然环境中幽门螺杆菌唯传染源传播途径推测口感染
幽门螺杆菌感染者组织学均存活动性炎性反应幽门螺杆菌感染种感染（传染）性疾病导致慢性胃炎消化性溃疡等常见症状包括胃部适感疼痛胀气厌食恶心呕吐深色焦油色粪便等中约70感染者明显症状幽门螺杆菌胃炎消化性溃疡致病素功性消化良胃黏膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤胃癌发生密切相关世界卫生组织国际癌症研究机构已列Ⅰ类致癌子根幽门螺杆菌显著减少胃十二指肠疾病包括胃癌发病率未减少幽门螺杆菌感染新发病例
幽门螺杆菌感染诊断方法取材创伤性分两类：侵入性检测方法非侵入性检测方法前者指赖胃镜取材检测方法包括组织学检测（HE染色WarthinStarry银染改良Giemsa染色甲苯胺蓝染色丫啶橙染色免疫组织化学染色等）细菌培养快速尿素酶试验（RUT）幽门螺杆菌核酸检测者包括血清学（抗体）检测粪便幽门螺杆菌抗原检测基检测尿素呼气试验（UBT）等诊断方法优势局限性
关幽门螺杆菌感染诊断新国际国专家识认：
1幽门螺杆菌现症感染诊断床应非侵入性幽门螺杆菌检测试验中推荐UBT方法单克隆抗体粪便抗原检测作备选血清学抗体检测阳性提示感染未治疗者视现症感染受试者镜检查指征活检禁忌胃镜检查需活检时推荐RUT试验胃炎活检标组织学染色阳性诊断幽门螺杆菌感染阴性者行免疫组化染色需进行幽门螺杆菌药物敏感性评价采细菌培养结合药敏试验方法采分子生物学方法检测相关耐药基
2幽门螺杆菌根治疗应常规评估根效果患者根治疗需复查胃镜采非侵入性方法检测幽门螺杆菌UBT佳评估方法单克隆抗体粪便抗原检测作备选血清抗体检测适根治疗期根效果评价
指导原述幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂指利胶体金法酶联免疫法等基抗原抗体反应原理针体粪便样中幽门螺杆菌抗原者血清血浆尿液样中幽门螺杆菌抗体进行体外定性检测试剂结合床实验室指标群中幽门螺杆菌感染辅助诊断
幽门螺杆菌抗原抗体检测准确性关重正确检测结果导致患者理决策失误假阴性结果导致诊断时延误治疗假阳性结果导致必干预措施申请应建立良产品性安全性效性进行科学合理验证
指导原仅包括幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂申报资料中部分项目求适进行产品注册相关许事项变更产品未事宜应符合体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）（简称办法）体外诊断试剂注册申报资料基求（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）等相关法规文件求
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途床适应症背景情况产品描述关生物安全性说明研究结果总结评价类产品市情况介绍等容中需注意容：
1床适应症背景情况
描述幽门螺杆菌生物学特征流行病学潜伏期易感群感染床表现相关疾病等说明现床实验室诊断方法等尿液抗体检测试剂应详述幽门螺杆菌抗体尿液中分布情况血液幽门螺杆菌抗体分布情况进行包括浓度水产生消失时间等
2类产品市情况
应着重技术方法床适范围等方面写明拟申报产品现行床诊断方法目前市场已获批准类产品间异点
（二）原材料研究资料
幽门螺杆菌菌株间差异较域群感染幽门螺杆菌菌株间基特征抗原表型明显选择抗原抗体原料时应注重抗原表位选择避免菌株间差异造成假阴性抗原抗体原材料研究资料中应方面考虑进行详述
1幽门螺杆菌抗原检测试剂病原体特异性抗体
首先应详述抗体针抗原表位抗体制备免疫原确定该抗体作原材料外应提交抗体源制备筛选鉴定质量标准（蛋白纯度浓度效价功性试验等）等详细试验资料
包括两种情况：
11企业制抗体
天然抗原作免疫原应提供该天然抗原源重组抗原工合成抗原作免疫原应提供相应核酸者蛋白序列信息针抗体制备鉴定等程应提交详细研究资料工艺稳定性验证资料
12企业外购抗体
应详述抗体名称生物学源供应商名称提交供应商选择研究资料供应商出具抗体性指标检验报告
2幽门螺杆菌抗体检测试剂病原体抗原
首先应详述确定该抗原作原材料外应提交抗原源制备筛选鉴定质量标准（蛋白纯度浓度功性试验等）等详细试验资料
包括两种情况：
21企业制抗原
天然抗原应幽门螺杆菌菌株选择培养抗原提取纯化鉴定等实验程予详述重组抗原应提交关特定基选择序列信息克隆构建转化抗原表达纯化鉴定等详细资料
22企业外购抗原
应详述抗原名称抗原生物学源供应商名称提交供应商选择研究资料供应商出具抗原性检验报告
3原辅料
应提交种原辅料选择验证资料固相载体硝酸纤维素膜反应缓液等应详述确定该原辅料作原辅料说明原辅料供应商名称提交供应商出具原辅料性指标检验报告详述申请原辅料技术指标求提交检验数
4试剂盒质控品（）
应包括原料源质控品制备阴阳性确认等相关研究资料质控品应少包含阴性阳性两水抗原检测试剂阳性质控品选择标准菌株鉴定溯源床分离株（关幽门螺杆菌菌株求）床阳性样抗体检测试剂阳性质控品选择床阳性样阴性质控品选择床阴性样缓溶液等
5企业参考品
申报产品相应国家参考品企业参考品应参考国家参考品项目设置应低国家参考品求尚国家参考品申请应根产品性验证实际情况行设定企业参考品
应提交企业参考品原料选择制备阴阳性浓度滴度确认等相关验证资料说明参考品阴阳性浓度滴度确认方法试剂（建议采国已市床普遍认质量较类试剂）企业参考品基质应测样相企业参考品设置建议：
51幽门螺杆菌抗原检测试剂
511阳性参考品阴性参考品
阳性参考品应考虑幽门螺杆菌抗原检出力验证选择幽门螺杆菌菌株基质应检测样致应设置浓度水阴性参考品应考虑检测特异性评价适纳入病原体样
512检测限参考品
设置幽门螺杆菌菌株系列梯度浓度样样基质检测样致中应包含检测限水
513精密度参考品
应少设置弱阳性水参考品
52幽门螺杆菌抗体检测试剂
521阳性参考品阴性参考品
阳性参考品应考虑幽门螺杆菌特异性抗体检出力验证选择份确认阳性床样设置滴度水阴性参考品应考虑检测特异性评价适纳入病原体特异性抗体阳性样
522检测限参考品
设置床阳性样系列稀释样中应包含检测限水
523精密度参考品
应少设置弱阳性水参考品
（三）生产工艺反应体系研究资料
1产品基反应原理介绍
2生产工艺介绍流程图方式表示简说明生产工艺确定
3包标记工艺研究申请应考虑包标记液量浓度时间条件等指标产品性影响通实验确定述指标佳组合
4反应条件确定：申请应考虑反应时间反应温度洗涤次数等条件产品性影响通实验确定述条件佳组合
5反应体系中样品加样方式加样量确定：通实验确定佳加样方式加样量样需采取稀释必方法进行处理方终检测申请应样稀释物质处理方法进行研究通实验确定终选择样稀释物质处理方法
6显色系统酶作底物等介绍适条件研究
（四）分析性评估资料
企业应提交产品研制成品验证阶段试剂盒进行性验证研究资料包括具体研究方法样类型数量控标准实验数等详细资料
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂建议着重分析性进行研究样类型应分研究
1阳性检出力
前文提幽门螺杆菌菌株间存较差异应充分验证申报试剂域源菌株阳性检出力
11抗原检测试剂应选择中国境具区域特征性幽门螺杆菌菌株进行研究证明产品区流行菌株检出力
12抗体检测试剂应选择中国境源域群份床确诊幽门螺杆菌抗体阳性患者样进行研究
2低检测限（分析灵敏度）
采系列稀释方法进行低检测限研究建议设置浓度梯度浓度重复检测少3次100检出低浓度水作预设检测限浓度附制备干浓度梯度样品浓度少重复检测20次具95阳性检出率低浓度作低检测限
21抗原检测试剂：建议幽门螺杆菌菌株梯度稀释液加入阴性床样进行评价
22抗体检测试剂：建议采幽门螺杆菌特异性抗体阳性床样进行评价
3分析特异性
31交叉反应
幽门螺杆菌交叉反应验证病原体种类考虑方面：抗原结构具源性（幽门螺杆菌细菌分类学缘菌）易引起相相似床症状采样部位正常寄生易发微生物尿素酶抗原抗体检测靶物质试剂盒应针消化道常见产尿素酶细菌（见表1）进行交叉反应验证
幽门螺杆菌抗体检测试剂果试剂原料采基重组抗原需考虑重组基导入微生物特异性抗体交叉反应评价例果采肠埃希菌作宿菌原核载体作表达载体建议考虑肠埃希菌宿身蛋白载体骨架编码蛋白测物间产生交叉反应
试验方法：幽门螺杆菌抗原检测试剂建议针表1中列菌种菌属常见菌种病原体感染医学相关水进行交叉反应验证通常细菌感染水106CFUmL更高幽门螺杆菌抗体检测试剂考虑采抗体中抑制试验针表1中列菌种菌属常见菌种进行交叉反应评价：选取干份浓度水幽门螺杆菌抗体阳性样分加入幽门螺杆菌验证病原体加入病原体样未处理样进行计算均抑制率考察否存交叉反应中种病原体均应鉴定菌株浓度水建议107CFUmL更高适合方法申请采详细说明原理步骤
申请应提供交叉反应验证病原体源鉴定浓度确认等试验资料说明交叉反应判定标准关交叉反应验证信息应产品说明书产品性指标项中体现
表1 建议进行交叉反应评估病原体类（*必做项目）
病原体
粪便抗原检测
抗体检测
*弯曲菌属
√
√
*芽胞杆菌属
√
√
*埃希菌属
√
√
*肠杆菌属
√
√
*变形杆菌属
√
√
*白色念珠菌
√
√
*肠球菌属
√
√
*克雷伯菌属
√
√
感染螺杆菌（：海尔曼螺杆菌鼠螺杆菌猪螺杆菌等）
√
√
假单胞菌属
√
√
梭状芽胞杆菌属
√
√
葡萄球菌属
√
√
链球菌属
√
√
沙门菌属
√
√
动杆菌属
√
√
梭杆菌属
√
√
拟杆菌属
√
√
32干扰实验
321源性外源性干扰
应样中存源性外源性干扰物质（见表2表3表4）进行研究方法：幽门螺杆菌抗原抗体阴性弱阳性床样医学相关水干扰物质浓度（建议潜浓度）分进行添加评价测物回收率确定否产生干扰干扰梯度稀释干扰物进步确定接受干扰物质高浓度水产生干扰浓度水应份床样样重复检测少3次申请应描述干扰物质种类说明样制备方法测物水产生干扰验收标准
表2 血液中幽门螺杆菌抗体检测干扰研究物质
干扰物质
总IgG
总IgM
胆红素
血红蛋白
甘油三酯
总胆固醇
身抗体
非甾体类抗炎药物
质子泵抑制剂
抗生素
常治疗胃肠部适药物
常药物
表3 粪便幽门螺杆菌抗原检测干扰研究物质
干扰物质
白细胞
血红蛋白
脂肪
肠道分泌物粘液
缓解腹泻胃肠道症状药物
表4 尿液中幽门螺杆菌抗体检测干扰研究物质
干扰物质
pH
白细胞
血红蛋白
白蛋白
γ球蛋白
黏蛋白
胆红素
葡萄糖
尿素
肌酐
抗生素
非甾体类抗炎药物
常治疗胃肠部适药物
322抗凝剂干扰
果试剂盒适样类型包括血浆样采定数量血清血浆源样进行试验方法采回收试验方法验证种抗凝剂适性
4精密度
申请应项精密度指标评价标准做出合理求标准差变异系数范围等研究资料应包括时间点操作员检测次数试剂批次样浓度适仪器（适）研究程结果分析方法等应考虑方面：
41影响检测精密度变量进行验证：申报试剂身外应日期点操作员测试运行间差异进行相关验证条件申请应选择实验室进行室间精密度评价
42设定合理精密度评价周期
43精密度评价参考品床混合样者商业化质控品（基质相相似）少包括三水具体求：
431 阴性参考品：阴性检出率应100（n≥20）
432弱阳性参考品：参考品浓度略高低检测限阳性检出率应95（n≥20）
433中等阳性参考品：建议参考品浓度约阳性判断值水23倍阳性检出率应100CV≤10（适）（n≥20）
5钩状（HOOK）效应
建议采高浓度幽门螺杆菌抗原阳性参考品者高滴度幽门螺杆菌抗体阳性样进行梯度稀释分检测梯度重复35次显色深度检测值浓度滴度升高反变浅降低时浓度滴度作出现钩状效应时幽门螺杆菌抗原抗体低浓度滴度
（五）阳性判断值确定资料
申请应根具体情况选择适方法受试者工作特征曲线（ROC）分析方式确定合理阳性判断值试验结果存灰区应明确灰区建立基础试验样源应考虑域年龄职业否接受抗菌治疗等素影响
申请应提交具体试验方案评价标准统计学分析研究数等研究资料
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究前者包括实时稳定性运输稳定性开瓶稳定性（涉）冻融稳定性（涉）等研究申请根实际需选择合理稳定性研究方案稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结实时稳定性研究应提供少三批样品实际储存条件保存成品效期研究资料
样稳定性般包括样种实际运输储存（常温冷藏冷冻）条件保存期限验证确认样保存条件效期（短期长期）需冷冻保存样时应冻融次数进行合理验证某防腐冷冻途起稳定保护作添加剂会检测造成影响涉请该添加剂影响进行合理验证
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）床试验资料
床试验开展应符合相关法规文件求床试验资料应符合体外诊断试剂床试验技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求
1试验方法
体外诊断试剂床试验采试验体外诊断试剂床诊断金标准进行盲法步较验证试验体外诊断试剂床性已市类产品进行较研究试验证明两者等效
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂言鉴UBT方法目前推荐非侵入性幽门螺杆菌感染诊断方法幽门螺杆菌根效果评价方法床试验采试验体外诊断试剂UBT方法进行盲法步较采试验体外诊断试剂已市类产品进行较研究试验（尿液抗体检测试剂应选择已市血清血浆抗体检测试剂作试剂进行源样较研究试验）选取定数量阳性阴性病例（阳性阴性分少100例包含弱阳性等易判读样）时UBT方法已市类产品进行盲法步较较研究试验中测定结果符样应采UBT方法者合理方法（床普遍认质量较第三方试剂）进行复核明确床诊断结果符原进行分析
2试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应基致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉实验进程尤数收集程试验操作程中判定试验结果时应采盲法保证试验结果客观性研究单位选试剂方法应保持致便进行合理统计学分析
试验方案中应确定病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原应检测样类型数量提出求应明确统计检验假设评价试验体外诊断试剂试剂否等效标准提出适合数统计分析方法
3受试群
幽门螺杆菌抗原抗体检测床症状体征床诊断方法相结合相关病原体感染辅助诊断床试验受试者应包括种接受幽门螺杆菌感染检查群例胃炎消化性溃疡消化良等症状患者相关床症状群抗原检测试剂应包括进行幽门螺杆菌期根治疗效果评价患者
受试者建议根流行病学证纳入区患者群验证产品床检出力
考察产品床特异性阴性样应根分析特异性研究中求适纳入干扰样
4样类型
抗原检测试剂样类型通常粪便样
抗体检测试剂涉血清血浆尿液等样类型检测样尿液抗体样床试验中应重点证阳性检出率血清血浆样检测致性否满足床需求
冻存样新鲜样检测结果差异应分统计
5统计学分析
应选择合适统计方法床试验结果进行统计分析类定性检测试剂已市类产品参方法较研究试验常选择配四格（2×2）表列联表形式总结试验体外诊断试剂试剂参方法检测结果计算阳性符合率阴性符合率总符合率95置信区间定性结果进行配χ2检验证明两种试剂方法检测结果明显统计学差异采kappa检验验证两种试剂方法检测结果致性注意符合样复核结果应纳入述统计中受试者应进行分层统计分析
建议UBT床灵敏度特异性95置信区间限应高85
（八）产品技术求
申请应原材料质量生产工艺稳定前提根申请产品研制前期床评价等结果国家标准行业标准相关文献医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）关求编写产品技术求
幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂产品性指标应包括：物理性状阴阳性参考品符合率精密度低检测限等阳性参考品考察幽门螺杆菌抗原抗体阳性检出力阴性参考品重点分析特异性进行验证
果申报试剂已适国家标准品参考品发布申请应产品技术求中提出检验求
办法规定类产品第三类体外诊断试剂申请应医疗器械产品技术求编写指导原求附录形式明确原材料生产工艺半成品求附录编制应符合相关编写规范求
（九）产品注册检验报告
根办法求首次申请注册第三类体外诊断试剂产品应具相应医疗器械检验资质承检范围医疗器械检验机构进行连续3生产批次样品注册检验已国家标准品参考品检测项目应采相应国家标准品参考品进行注册检验目前尚国家标准品参考品检测项目生产企业应建立参考品体系提供相应企业参考品
（十）产品说明书
说明书承载产品预期途标采集处理检验方法检验结果解释注意事项等重信息指导实验室工作员正确操作床医生针检验结果出合理医学解释重产品说明书体外诊断试剂注册申报重文件产品说明书格式应符合体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）求进口体外诊断试剂中文说明书格式求外容应量保持原文说明书致性翻译力求准确符合中文表达惯产品说明书中相关技术容均应申请提交注册申报资料中相关研究结果保持致某容引参考文献应规范格式容进行标注单独列明文献相关信息
结合体外诊断试剂说明书编写指导原求面幽门螺杆菌抗原抗体检测试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
1．预期途
11幽门螺杆菌粪便抗原检测试剂
111该产品体外定性检测粪便样中幽门螺杆菌抗原
112结合床实验室指标幽门螺杆菌感染辅助诊断根治疗效果评价
113床背景描述：简单介绍病原体生物学特征流行病学潜伏期易感群感染床表现相关疾病等简介绍现幽门螺杆菌床实验室诊断方法
12幽门螺杆菌抗体检测试剂
121该产品体外定性检测血清血浆尿液样中幽门螺杆菌抗体IgGIgA
122未幽门螺杆菌根治疗群结合床实验室指标幽门螺杆菌感染辅助诊断注明抗体检测产品幽门螺杆菌根效果评价期判断
123床背景描述113
2组成成分
21说明试剂盒包含组分名称数量例浓度等信息质控品应明确具体基质成分胶体金试剂应描述试剂条卡结构组成
22介绍检测中抗原抗体信息标记物信息包括抗原性质（纯化天然抗原重组抗原等）抗体动物源性抗体性质（单克隆克隆）标记物种类等
23试剂盒中包含该项检测必须组分企业应列出相关试剂名称注册证号备案号（）货号等相关信息
3储存条件效期
详细介绍试剂盒效期稳定性开封稳定性运输稳定性等信息
4适机型
采酶联免疫吸附法检测试剂应明确适酶标仪波长求方法学检测试剂应明确具体适机型型号
5样求重点明确容
51样采集前求：采集时间采集序采集量等否受床症状药情况等素影响幽门螺杆菌根效果评价应根相关床指南识文件提出采样时间求
52样采集：说明采集方法样类型血浆样应注明抗凝剂求
53干扰物影响：明确常见干扰物实验结果否产生影响明确接受干扰物浓度
54样处理保存：样处理方法保存条件（冷藏冷冻等）保存条件保存时限运输条件等冷藏冷冻样检测前否需恢复室温冷冻样冻融次数限制等
6检验方法
详细说明试验操作步骤：
61实验环境：检测试剂样复温求等
62试剂配制方法试剂开封方法等
63高浓度样稀释方法
64试验条件：操作步骤温度时间仪器波长等
65质量控制：操作步骤质控结果求（试验效性判断）质控结果符合求处理方式
66胶体金法检测试剂图示形式显示正确检验操作方法程序注意事项等特注意应强调操作温度湿度条件读取结果时间
67特说明检验操作程中注意事项
7检验结果解释
详细描述检测结果判定标准计算方法灰区判定应详细说明灰区样处理方法
详细描述抗原抗体检测结果床幽门螺杆菌诊断感染治疗根效果评价中作特幽门螺杆菌抗菌治疗特异性抗体存定时间抗体检测根效果评价具定局限性
检验结果解释应结合相应床诊疗指南进行描述
8检验方法局限性
综合产品预期途床背景检测方法适范围等信息出现局限性进行相关说明
9产品性指标
详述性指标：
91相应国家参考品（）检测符合情况
92企业部阳性阴性参考品符合率简单介绍阳性参考品源浓度梯度阴性参考品组成源浓度梯度设置等信息
93阳性检出力：说明已验证幽门螺杆菌菌株样源阳性检出率
94低检测限：简介绍评价方法幽门螺杆菌菌株样情况评价结果
95分析特异性
951交叉反应：详述交叉反应验证病原体种类交叉反应浓度水
952干扰物质：说明验证干扰物质种类干扰反应浓度水
96精密度：精密度参考品组分浓度评价标准
97钩状（HOOK）效应：高浓度抗原抗体钩状效应验证情况进行总结
10注意事项
应少包括容：
101关试剂盒源组分（）生物安全性警告：试剂盒品（质控品）含源物质组分已通乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）类免疫缺陷病毒12型抗体（HIV12Ab）丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）等项目检测结果阴性截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
102关实验操作样保存处理等注意事项
三参考文献
1洪秀华等床微生物学检验（第二版）中国医药科技出版社
2刘文忠吕农华鉴国际识探讨适合国国情幽门螺杆菌感染处理识中华消化杂志201737（3）：145147
3胡伏莲幽门螺杆菌感染诊疗指南民卫生出版社
4Shimoyama T Stool antigen tests for the management of Helicobacter pylori infectionWorld Journal of Gastroenterology：WJG 201319（45）：81888191
5刘文忠吕农华等第五次全国幽门螺杆菌感染处理识报告中华消化杂志201737（6）：364378
6幽门螺杆菌感染处理新观念Maastricht22000识报告中华消化杂志200222（12）：745748
7国家食品药品监督理总局体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）2014年7月
8国家食品药品监督理总局体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）2014年9月
9国家食品药品监督理总局体外诊断试剂床试验技术指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）2014年9月
10国家食品药品监督理总局体外诊断试剂说明书编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第17号）2014年9月
11Draft Guidance for Industry and FDA Staff：Establishing the Performance Characteristics of In Vitro Diagnostic Devices for the Detection of Helicobacter pylori DRAFT GUIDANCE Document issued on：September 232010
14成虹幽门螺杆菌感染检测中应注意问题[J]中华消化杂志201737（3）：150152
四起草单位
国家食品药品监督理总局医疗器械技术审评中心
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