附件
源植入性骨关节口腔硬组织性化增材
制造医疗器械注册技术审查指导原
更推动规范性化增材制造医疗器械创新发展指导申请进行性化增材制造医疗器械产品注册申报时医疗器械监督理部门注册申报资料审评提供技术参考特制定指导原
指导原源植入性骨关节口腔硬组织性化增材制造医疗器械产品注册申报资料般求申请应根产品特性确定指导原项求适性产品特性注册申报资料容进行充实细化
指导原申请审查员指导性文件包括注册审批涉行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采需提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规标准前提指导原
指导原现行法规标准体系前性化增材制造医疗器械技术理科学认知水制定着法规标准断完善技术监科学断发展监部门指导原容进行更新修订
适范围
（）指导原适实行注册理性化增材制造医疗器械应时满足素：
1适骨关节口腔硬组织源植入性医疗器械
2性化设计适特殊病损情况适配特殊解剖结构
3全部部分通增材制造加工工艺实现
（二）属定制式医疗器械情形应定制式医疗器械监督理规定（试行）求理
（三）属列项未涵盖风险仅部分参考指导原求：
1适骨关节口腔硬组织外医疗器械
2满足性化设计增材制造加工工艺满足
源植入性医疗器械
3含药物成分细胞组织等生物活性物质生物3D
印等特殊设计医疗器械
二技术审查点
（）产品名称
应符合医疗器械通名称命名规（国家食品药品监督理总局令第19号）相关求
（二）产品结构组成
描述产品组成部分材料化学成分例适应明确产品化学名称牌号符合标准
描述产品结构组成结构特征证结构形态设计合理性提供图示说明描述产品体接触部位界面结构连接方式
（三）型号规格
描述产品型号关键尺寸参数（范围）允差明确型号规格划分原
（四）产品工作原理作机理
适描述产品工作原理作机理
（五）注册单元划分原实例
申报产品组成部分增材制造材料工艺关键性指标适范围产品应划分注册单元情形参考医疗器械注册单元划分指导原技术审查指导原相关求
（六）产品适相关标准
包括仅限表1列出相关标准（注：指导原中标准适新版）
表1 相关产品标准
标准编号
标准名称
YYT 03162016
医疗器械 风险理医疗器械应
ISO 1729622015
Additive manufacturing General principles Part 2 Overview of process categories and feedstock
ISO 1729632014
Additive manufacturing General principles Part 3 Main characteristics and corresponding test methods
ISO 1729642014
Additive manufacturing General principles Part 4 Overview of data processing
ASTM F292412
Standard Specification for Additive Manufacturing Titanium6 Aluminum4 Vanadium with Powder Bed Fusion
ASTM F300114
Standard Specification for Additive Manufacturing Titanium6 Aluminum4 Vanadium ELI（Extra Low Interstitial）with Powder Bed Fusion
ASTM F3091F3091M14
Standard Specification for Powder Bed Fusion of Plastic Materials
ASTM F304914
Standard Guide for Characterizing Properties of Metal Powders Used for Additive Manufacturing Processes
ISOASTM 529212013
Standard terminology for additive manufacturing Coordinate systems and test methodologies
ISOASTM 529152016
Specification for additive manufacturing file format（AMF）Version 12
ISOASTM 529012017
Additive manufacturing General principles Requirements for purchased AM parts
ISOASTM 529002015
Additive manufacturing General principles – Terminology
（七）产品适范围预期途
描述产品具体部位适群情形适应症禁忌症预期环境明确操作该产品应具备技知识培训说明预期申报产品配合医疗器械型号规格
（八）产品风险分析资料
根YYT 03162016医疗器械 风险理医疗器械应充分识产品性化设计原材料采购生产加工程产品包装灭菌运输贮存等产品生命周期环节安全特征生物学危险（源）环境危险（源）关危险（源）功失效量危险（源）（涉）老化存储引起危险（源）等方面产品进行全面风险分析详述采取风险控制措施
提供产品市前风险理活动进行全面评审形成风险理报告报告旨说明承诺风险理计划已恰实施验证判定综合剩余风险接受已恰方法获产品设计制造出厂流通床应相关信息
风险理报告应包括风险分析风险评价风险控制等产品风险理相关资料少应包括产品安全特征清单产品预见危害危害分析清单（说明危害预见事件序列危害成分析）危害处境发生损害间关系风险评价风险控制措施剩余风险评价汇总表
（九）产品研究求
少应包含容：
1材料表征
结合材料属性工艺流程分表征印前印终产品材料化学成分组成微观结构力学性等明确项性指标符合标准
2产品结构机械性
表征产品结构例采体视学方法MicroCT等表征3D印孔结构明确关键特征参数孔单元形态孔径分布丝径孔隙率均孔隙截距孔隙渐变梯度部连通性孔结构厚度等
根医疗器械材料属性预期途应进行产品动静态力学性测试刚度屈服强度极限强度蠕变粘弹性疲劳磨损等性化增材制造产品采传统制造工艺产品相测试方法根产品适相关指导原标准求确定需功试验项目试验方法
应等效模型进行机械试验等效模型应申报产品相印印处理清洗灭菌等工艺步骤满足床预期结构尺寸求提供等效模型确定合理性证3D计算机模拟（限元分析）等方法
3生物相容性
申报产品生物相容性评价应GBT 168861—2011医疗器械生物学评价 第1部分：风险理程中评价试验中系统方法框图国家食品药品监督理局关印发医疗器械生物学评价审查指南通知（国食药监械〔2007〕345号）中审查点进行风险评价缺乏相关数时应进行必生物相容性试验
4清洗灭菌
清洗工艺验证灭菌工艺验证应根产品特点选择差情况清洗工艺验证中考虑材料残留灭菌工艺验证中考虑表面积孔隙率孔径等影响微生物负载素证清洗验证方法效性必时应采破坏性试验清洗方法进行验证考虑增材制造工艺复杂性孔结构清洗工艺验证应注册申请完成
辐灭菌产品需明确辐剂量相关验证报告具体剂量确定参GB 18280系列标准环氧乙烷灭菌产品需提供灭菌结果确认程控制报告具体参GB 18279系列标准湿热灭菌产品需提供灭菌工艺参数验证报告具体参考GB 18278系列标准
非灭菌包装终产品应明确推荐采灭菌方法提供确定建议参考WS31022016医院消毒供应中心 第2部分：清洗消毒灭菌技术操作规范采灭菌方法应提供方法合理性证工艺确认程控制报告
5产品效期包装
申报产品应参现行效源植入性医疗器械货架效期注册申报资料指导原（2017年修订版）（国家食品药品监督理总局通告2017年第75号）提供产品货架效期验证资料货架效期验证资料中需明确灭菌产品包装材料包装工艺方法加速老化试验实时老化试验报告加速老化试验中应明确试验温度湿度加速老化时间确定老化试验需包装完整性包装强度评价试验染色液穿透试验气泡试验材料密封强度试验模拟运输等申请提供医疗器械产品货架效期验证资料应提供次申报产品原材料灭菌方法灭菌剂量包装材料包装工艺包装方式影响阻菌性素方面具等性证明资料包装灭菌方式产品应分提供验证资料
非灭菌产品货架效期确定应建立科学试验基础稳定性试验目考察产品温度湿度光线影响时间变化规律产品生产包装贮存运输条件提供科学时通试验建立产品效期申请申报产品注册时应提供产品效期验证报告包装材料信息
性化医疗器械效期应满足床交付时限求
6动物实验
61实验设计原
法证申报产品关键性指标（理化性孔结构特征等）适范围境已市产品具致性适动物模型产品性进行床前评价观察孔结构产品骨整合效果例床前动物实验设计应考虑方面：
611动物模型选择：选择动物模型应代表该产品适范围适应症推荐解剖部位固定外固定器械配合产品特方法动物模型设计需考虑动物骨骼身修复力实验结果影响动物模型应选择骨骼成熟动物动物模型遵循预期途似原
612实验分组：实验设计应进行合理分组注意设置全面组确保结果科学性包括实验组类产品组假手术组
613样品选择：选境已市类产品作类产品组样品建议样品形状尺寸适范围实验样品似
614观察期选择：应根产品预期途（骨整合情况）设置观察时间点通常需设置观察时间点
615观察指标选择：根实验目产品设计特征观察时间点选择合理影学组织学组织形态学指标新生骨生物力学性指标等样品植入部位骨整合情况进行评价
62实验报告应包含项目容
621实验目
申请根产品设计特征预期适范围确定实验目孔结构产品证明增材制造孔结构周围骨形成骨整合
622植入样品
提供实验样品样品理化表征加工程灭菌方法等方面较信息述样品选择理
623实验动物
提供动物种属品系源年龄性体重饲养环境条件动物饮食动物健康状况（包括意外死亡）等信息综合考虑观察时间点时间点观察指标观察指标需样量计算需实验动物数量
624动物模型
提供建模方法程动物模型需涵盖疾病模型解剖部位植入尺寸产品方法等信息述动物模型选择理
625观察时间点
列表形式描述观察时间点观察指标
626取样样品制备
描述取样方法记录观察时间点取样动物数量取出植入物数量说明采组织学切片制备技术图分析软件名称版号
627实验结果
包括肉眼显微镜观察包括影学组织学组织形态学指标新生骨生物力学性指标等样品植入部位骨整合情况
628结果评价
报告应包括实验样品样品植入新骨形成局部组织反应综合评价较
（十）产品技术求
产品技术求应医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）进行编写时结合产品具体适指导原者相关国家标准行业标准产品特点明确保证产品安全效质量控项性指标检验方法髋关节假体应时参考髋关节假体系统注册技术审查指导原（国家食品药品监督理总局通告2017年第23号）YY 0118相关求编写产品技术求
产品技术求中指标应针终产品制定性指标应低产品适强制性国家标准强制性行业标准检验方法应优先考虑采公认已颁布标准检验方法包括推荐性标准应注明相应标准编号年代号
（十）注册单元注册检验典型性产品确定原
注册单元检测产品应够代表注册单元产品安全性效性典型产品原应选择等效模型产品进行注册检验
（十二）产品生产制造相关求
1性化增材制造医疗器械医工交互条件
性化增材制造医疗器械生产验证程特应设计软件印设备印工艺处理工艺原材料产品测试清洗包装灭菌等方面进行控制
11性化增材制造软件设备材料
111软件
证患者影数采集处理传输三维建模性预测（力学分析）相关软件兼容性容错重复性数正确性完整性确保实现预期性应明确软件名称版号需医工交互台介质进行数传递时应台介质必验证
性化增材制造医疗器械产品设计生产相关关键软件申请应定期效性进行确认软件需更新升级时必须进行次确认
112设备
建立完善设备安全确认操作确认性确认等制度确保符合求设备合格环境中正确定期设备控制程序进行验证阐述控制程序验证方法避免控制程序错误引起良果设备控制程序更新升级应时确认
113材料
明确原材料加工助剂添加剂交联剂初始状态包括材料化学信息（通名称化学名称商品名称材料供应商等）材料参数包含测试方法材料分析证书建立原材料化学成分检验方法原材料化学成分成品性直接相关影响加工工艺粉末形貌粉末颗粒粒径分布流动性松装密度氧含量等指标应符合适国际国家行业标准
增材制造程中初始材料发生重物理化学改变应检测印前材料物理化学参数变化评估终产品影响部分回收利印原材料应明确印环境（热氧气湿度紫外线等）材料化学成分物理性（粉末流动性粒径等）影响证工艺稳定性床接受性确定重复次数新粉旧粉（非回收料）混合例建立材料回收利标准操作流程
12印工艺验证
根产品性求预期途明确3D印舱室环境材料成型关键参数证合理性时应验证设备稳定性应针选增材制造工艺工艺参数进行验证证明满足预期性工艺参数发生变化应证性低原求
研究列参数产品组件影包括器械组件印空间中放置位置印方印层厚器械间距印支撑物位置类型数量等
13处理方法验证
处理包括机加工热等静压热处理支撑物残留粉末表面处理等应评估处理工艺材料终产品安全效性影响
14产品测试
性化增材制造医疗器械半成品成品应考虑列测试：
141产品材料化学成分力学性应符合申报材料相关标准例部质量显微组织力学强度规定非例延伸率等
142产品表面质量尺寸精度评价产品提供3D印骨骼模型匹配性适性
143产品部结构例仿生孔结构孔径丝径孔隙率等
144产品功性评价例产品静态轴压缩刚度静态轴压缩载荷静态轴剪切载荷动态轴压缩强度动态轴剪切强度静态扭转扭矩动态扭转性评价静态轴压缩沉陷刚度动态疲劳等分析应产品预期部位预期途相适宜
差情况选择应结合产品材料属性测试限元模拟等生物力学分析必时通抗压力抗拉力抗扭转力抗侧弯力测试获限元分析需材料属性参数
145产品生物相容性测试
146产品清洗菌检测
2增材制造医疗器械医工交互力确认
21性化设计
部分容医疗器械生产质量理规范（国家食品药品监督理总局公告2014年第64号）设计开发章节基础结合性化增材制造医疗器械特殊性制定预期满足注册申报性化增材制造医疗器械设计开发基求
应床医生影科医生工程师等学科背景员组建医工交互团队参医工交互设计员应岗位求相适应培训具相应理知识实际操作力制定员岗前医工交互力确认标准操作流程明确相关员设计开发中职责权限设计开发环节相关程应文件化
211设计开发输入
医工交互设计员完成产品设计签字确认性化增材制造产品设计需设计求清单包括患者影数手术方案性化增材制造产品求（材料结构尺寸包装交付方式等）配套器械求等满足产品预期途相关参数求
患者影数应包括满足床需求关键参数记录软件名称版号采取明确措施减少CTMRI检查中含金属假体伪影明确追溯性采集患者影数时确保信息安全完整采取措施保护患者隐私述容影科医生签字确认
212设计开发验证确认
针性化增材制造医疗器械数字化模型制造加工品进行设计开发验证确认采种种方法验证产品解剖匹配性生物力学性等设计开发输入预期途满足性方法包括计算机模拟分析实验室检测床评估等
患者数原验证模型参数范围采取限元分析等评价方法评估风险果患者解剖病变范围超原设计求应重新进行评估验证超出已批准注册范围特征结构参数应行注册申报
设计验证确认容应形成性化增材制造产品设计方案少包含设计流程图材料求结构特征包装方式交付方式时间产品技术求等容记录医工交互团队确认签字
213设计开发更改
性化增材制造产品设计生产程中应充分考虑患者病情变化等素导致设计满足输入情况果进行设计更改应提供充分理次医工交互团队签字确认
22产品交付
性化医疗器械产品制造完成交付床医生时应签字确认存档存档容包括性化医疗器械数字化模型产品编号患者标识等
23产品
事性化增材制造医疗器械产品申请医疗机构应制定相应制度遵守：
231性化医疗器械开展手术医疗机构应具相应资质必须卫生部门认定具专业技术资格医疗机构床医生少应具业验必培训
232性化医疗器械仅需性化医疗器械患者患者者监护应签署知情意书申请医疗机构权获患者相应数信息时须保证相关信息安全
233性化医疗器械基患者影数进行研制床医生应保证患者全部原始数真实性准确性性
234床医生应参整体方案设计终产品配套手术工具相关手术方案进行确认
235未性化医疗器械申请负责收回床
236申请医疗机构应医疗器械良事件监测评价理办法关规定开展性化医疗器械良事件监测工作
产品全生命周期中申请应完成容：
237申请应建立数库保存病患数信息专负责维护保非患者医疗机构许申请数提供机构
238申请应建立控制程序定期收集评估性化医疗器械床效果改进产品性降低产品风险应建立性化医疗器械报告制度信息追溯制度评价制度终止产品应制度
239评价严重良事件采性化医疗器械生产工艺文件等生产加工条件生产性化医疗器械样品申请应保存性化医疗器械设计生产资料确保性化增材制造产品重现性
（十三）产品床评价求
性化增材制造医疗器械床评价目标获安全性效性数评价性化增材制造医疗器械治疗特殊病例特殊解剖部位疾患作通床试验评价产品安全性效性床试验应符合医疗器械床试验质量理规范（国家食品药品监督理总局 中华民国国家卫生计划生育委员会令第25号）相应求床试验机构应求国家药品监督理局备案
1 代产品情形
病源限标准化产品适宜作开展少10例观察研究床机构应开展少5例研究申请历史数进行综合分析符合指导原求纳入统计属床急需罕见病情况相关规定进行试验
应注意性化增材制造产品特定安全性效性指标进行观察例性化医疗器械程中发生良事件程中床医生操作性植入假体初始稳定性患者功恢复生存质量早期改善等
根疾病类型床获益确定研究终点研究终点少3月该床病例应予持续踪直床转稳定状态
2 需进行类产品情形
设立阳性应参机行前瞻性床试验原进行非劣效性床试验
21入选排标准
需进行床试验性化增材制造医疗器械受试者应严格遵患者获益前提需进行性化医疗器械治疗患者群中选出申请床试验机构应根申报产品设计特征适范围制定床试验入选排退出标准符合入选标准者符合项排标准研究象应排
22受试者退出标准退出受试者处理
221退出标准
①受试者撤回知情意书
②严重违反验证方案
③研究者认适合继续进行床验证者
④床验证期间妊娠妇女
⑤受试者死亡
⑥受试者失访
⑦申办者求终止验证
222退出受试者处理
①次生命体征记录术情况局部体征检查资料影学检查资料记录合药良事件等
②终止验证时间原详细记录病例报告表
③良事件终止验证病必须访良事件解决稳定
④医疗器械床试验质量理规范规定相关求
23性化医疗器械植入手术操作执行求
降低手术植入环节风险应针部位性化医疗器械应建立手术操作文图示规范指导实施根需选择计算机导航辅助导板进行精确手术确保性化医疗器械精准安装
24床试验持续时间窗口期
床试验持续时间取决安全性效性数获取针性化3D印器械孔隙结构利骨长入形成远期稳定特点床试验重点考量器械初始稳定性床试验持续时间少3月访容包括患者诉体格检查影评价功评估等
25床试验评价指标判定标准
需进行床试验性化医疗器械根植入部位参考现常规产品根病变部位特点设立评价指标次评价指标明确评估方法评价指标试验目质联系确切反映器械疗效安全性指标次评价指标试验目相关辅助性指标
26产品选择
开展床试验性化医疗器械产品应选择目前床正广泛相应适应症疗效已证实公认等效产品产品材料设计适应症试验产品具性应提供产品选择
27统计分析方法
应明示具体统计分析方法统计分析软件版数分析时应考虑数完整性签署知情意受试产品受试者必须纳入分析数剔偏移数处理必须科学详细说明
床试验数分析应基分析集通常包括全分析集（Full Analysis SetFAS）符合方案集（Per Protocol SetPPS）安全集（Safety SetSS）研究方案中应明确分析集定义全分析集中脱落病例研究终点缺失值填补方法等应方案中事先予说明进行分析策略灵敏度分析评价缺失数研究结果稳定性影响
研究终点指标分析应时全分析集符合方案集进行安全性指标分析应基安全集
床试验数分析应采国外公认典统计分析方法床试验方案应明确统计检验类型检验假设判定疗效床意义界值（非劣效界值）等界值确定应
研究终点统计结果需采点估计相应95信区间进行评价仅p值作研究终点进行评价
验证期间发生害事件种类严重程度发生频率验证产品关系列表描述
申请应提供基床试验数统计分析报告便床试验组长单位根报告撰写床试验总结报告
3性化医疗器械根规律采床评价动物实验功试验等方法进行综合风险评估床评价风险素进行设定评估风险素控制程度
（十四）产品良事件历史记录
应求收集记录提交产品相关良事件历史记录
（十五）产品说明书标签求
产品说明书标签包装标识应符合医疗器械说明书标签理规定求应符合相关国家标准行业标准求例YYT 04661—2016医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分：通求
已批准信息外说明书标签中应明确产品性化医疗器械补充患者特征标识床医生书面确认产品设计方案信息文件编号需补充信息
三审查关注点
应指导原进行技术审评时审查骨关节口腔硬组织源植入性医疗器械产品安全性效性外重点关注实现性化产品设计完成增材制造加工力质量
四编写单位
指导原国家药品监督理局医疗器械技术审评中心编写负责解释
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源植入性骨关节口腔硬组织性化增材
制造医疗器械注册技术审查指导原
更推动规范性化增材制造医疗器械创新发展指导申请进行性化增材制造医疗器械产品注册申报时医疗器械监督理部门注册申报资料审评提供技术参考特制定指导原
指导原源植入性骨关节口腔硬组织性化增材制造医疗器械产品注册申报资料般求申请应根产品特性确定指导原项求适性产品特性注册申报资料容进行充实细化
指导原申请审查员指导性文件包括注册审批涉行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采需提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规标准前提指导原
指导原现行法规标准体系前性化增材制造医疗器械技术理科学认知水制定着法规标准断完善技术监科学断发展监部门指导原容进行更新修订
适范围
（）指导原适实行注册理性化增材制造医疗器械应时满足素：
1适骨关节口腔硬组织源植入性医疗器械
2性化设计适特殊病损情况适配特殊解剖结构
3全部部分通增材制造加工工艺实现
（二）属定制式医疗器械情形应定制式医疗器械监督理规定（试行）求理
（三）属列项未涵盖风险仅部分参考指导原求：
1适骨关节口腔硬组织外医疗器械
2满足性化设计增材制造加工工艺满足
源植入性医疗器械
3含药物成分细胞组织等生物活性物质生物3D
印等特殊设计医疗器械
二技术审查点
（）产品名称
应符合医疗器械通名称命名规（国家食品药品监督理总局令第19号）相关求
（二）产品结构组成
描述产品组成部分材料化学成分例适应明确产品化学名称牌号符合标准
描述产品结构组成结构特征证结构形态设计合理性提供图示说明描述产品体接触部位界面结构连接方式
（三）型号规格
描述产品型号关键尺寸参数（范围）允差明确型号规格划分原
（四）产品工作原理作机理
适描述产品工作原理作机理
（五）注册单元划分原实例
申报产品组成部分增材制造材料工艺关键性指标适范围产品应划分注册单元情形参考医疗器械注册单元划分指导原技术审查指导原相关求
（六）产品适相关标准
包括仅限表1列出相关标准（注：指导原中标准适新版）
表1 相关产品标准
标准编号
标准名称
YYT 03162016
医疗器械 风险理医疗器械应
ISO 1729622015
Additive manufacturing General principles Part 2 Overview of process categories and feedstock
ISO 1729632014
Additive manufacturing General principles Part 3 Main characteristics and corresponding test methods
ISO 1729642014
Additive manufacturing General principles Part 4 Overview of data processing
ASTM F292412
Standard Specification for Additive Manufacturing Titanium6 Aluminum4 Vanadium with Powder Bed Fusion
ASTM F300114
Standard Specification for Additive Manufacturing Titanium6 Aluminum4 Vanadium ELI（Extra Low Interstitial）with Powder Bed Fusion
ASTM F3091F3091M14
Standard Specification for Powder Bed Fusion of Plastic Materials
ASTM F304914
Standard Guide for Characterizing Properties of Metal Powders Used for Additive Manufacturing Processes
ISOASTM 529212013
Standard terminology for additive manufacturing Coordinate systems and test methodologies
ISOASTM 529152016
Specification for additive manufacturing file format（AMF）Version 12
ISOASTM 529012017
Additive manufacturing General principles Requirements for purchased AM parts
ISOASTM 529002015
Additive manufacturing General principles – Terminology
（七）产品适范围预期途
描述产品具体部位适群情形适应症禁忌症预期环境明确操作该产品应具备技知识培训说明预期申报产品配合医疗器械型号规格
（八）产品风险分析资料
根YYT 03162016医疗器械 风险理医疗器械应充分识产品性化设计原材料采购生产加工程产品包装灭菌运输贮存等产品生命周期环节安全特征生物学危险（源）环境危险（源）关危险（源）功失效量危险（源）（涉）老化存储引起危险（源）等方面产品进行全面风险分析详述采取风险控制措施
提供产品市前风险理活动进行全面评审形成风险理报告报告旨说明承诺风险理计划已恰实施验证判定综合剩余风险接受已恰方法获产品设计制造出厂流通床应相关信息
风险理报告应包括风险分析风险评价风险控制等产品风险理相关资料少应包括产品安全特征清单产品预见危害危害分析清单（说明危害预见事件序列危害成分析）危害处境发生损害间关系风险评价风险控制措施剩余风险评价汇总表
（九）产品研究求
少应包含容：
1材料表征
结合材料属性工艺流程分表征印前印终产品材料化学成分组成微观结构力学性等明确项性指标符合标准
2产品结构机械性
表征产品结构例采体视学方法MicroCT等表征3D印孔结构明确关键特征参数孔单元形态孔径分布丝径孔隙率均孔隙截距孔隙渐变梯度部连通性孔结构厚度等
根医疗器械材料属性预期途应进行产品动静态力学性测试刚度屈服强度极限强度蠕变粘弹性疲劳磨损等性化增材制造产品采传统制造工艺产品相测试方法根产品适相关指导原标准求确定需功试验项目试验方法
应等效模型进行机械试验等效模型应申报产品相印印处理清洗灭菌等工艺步骤满足床预期结构尺寸求提供等效模型确定合理性证3D计算机模拟（限元分析）等方法
3生物相容性
申报产品生物相容性评价应GBT 168861—2011医疗器械生物学评价 第1部分：风险理程中评价试验中系统方法框图国家食品药品监督理局关印发医疗器械生物学评价审查指南通知（国食药监械〔2007〕345号）中审查点进行风险评价缺乏相关数时应进行必生物相容性试验
4清洗灭菌
清洗工艺验证灭菌工艺验证应根产品特点选择差情况清洗工艺验证中考虑材料残留灭菌工艺验证中考虑表面积孔隙率孔径等影响微生物负载素证清洗验证方法效性必时应采破坏性试验清洗方法进行验证考虑增材制造工艺复杂性孔结构清洗工艺验证应注册申请完成
辐灭菌产品需明确辐剂量相关验证报告具体剂量确定参GB 18280系列标准环氧乙烷灭菌产品需提供灭菌结果确认程控制报告具体参GB 18279系列标准湿热灭菌产品需提供灭菌工艺参数验证报告具体参考GB 18278系列标准
非灭菌包装终产品应明确推荐采灭菌方法提供确定建议参考WS31022016医院消毒供应中心 第2部分：清洗消毒灭菌技术操作规范采灭菌方法应提供方法合理性证工艺确认程控制报告
5产品效期包装
申报产品应参现行效源植入性医疗器械货架效期注册申报资料指导原（2017年修订版）（国家食品药品监督理总局通告2017年第75号）提供产品货架效期验证资料货架效期验证资料中需明确灭菌产品包装材料包装工艺方法加速老化试验实时老化试验报告加速老化试验中应明确试验温度湿度加速老化时间确定老化试验需包装完整性包装强度评价试验染色液穿透试验气泡试验材料密封强度试验模拟运输等申请提供医疗器械产品货架效期验证资料应提供次申报产品原材料灭菌方法灭菌剂量包装材料包装工艺包装方式影响阻菌性素方面具等性证明资料包装灭菌方式产品应分提供验证资料
非灭菌产品货架效期确定应建立科学试验基础稳定性试验目考察产品温度湿度光线影响时间变化规律产品生产包装贮存运输条件提供科学时通试验建立产品效期申请申报产品注册时应提供产品效期验证报告包装材料信息
性化医疗器械效期应满足床交付时限求
6动物实验
61实验设计原
法证申报产品关键性指标（理化性孔结构特征等）适范围境已市产品具致性适动物模型产品性进行床前评价观察孔结构产品骨整合效果例床前动物实验设计应考虑方面：
611动物模型选择：选择动物模型应代表该产品适范围适应症推荐解剖部位固定外固定器械配合产品特方法动物模型设计需考虑动物骨骼身修复力实验结果影响动物模型应选择骨骼成熟动物动物模型遵循预期途似原
612实验分组：实验设计应进行合理分组注意设置全面组确保结果科学性包括实验组类产品组假手术组
613样品选择：选境已市类产品作类产品组样品建议样品形状尺寸适范围实验样品似
614观察期选择：应根产品预期途（骨整合情况）设置观察时间点通常需设置观察时间点
615观察指标选择：根实验目产品设计特征观察时间点选择合理影学组织学组织形态学指标新生骨生物力学性指标等样品植入部位骨整合情况进行评价
62实验报告应包含项目容
621实验目
申请根产品设计特征预期适范围确定实验目孔结构产品证明增材制造孔结构周围骨形成骨整合
622植入样品
提供实验样品样品理化表征加工程灭菌方法等方面较信息述样品选择理
623实验动物
提供动物种属品系源年龄性体重饲养环境条件动物饮食动物健康状况（包括意外死亡）等信息综合考虑观察时间点时间点观察指标观察指标需样量计算需实验动物数量
624动物模型
提供建模方法程动物模型需涵盖疾病模型解剖部位植入尺寸产品方法等信息述动物模型选择理
625观察时间点
列表形式描述观察时间点观察指标
626取样样品制备
描述取样方法记录观察时间点取样动物数量取出植入物数量说明采组织学切片制备技术图分析软件名称版号
627实验结果
包括肉眼显微镜观察包括影学组织学组织形态学指标新生骨生物力学性指标等样品植入部位骨整合情况
628结果评价
报告应包括实验样品样品植入新骨形成局部组织反应综合评价较
（十）产品技术求
产品技术求应医疗器械产品技术求编写指导原（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）进行编写时结合产品具体适指导原者相关国家标准行业标准产品特点明确保证产品安全效质量控项性指标检验方法髋关节假体应时参考髋关节假体系统注册技术审查指导原（国家食品药品监督理总局通告2017年第23号）YY 0118相关求编写产品技术求
产品技术求中指标应针终产品制定性指标应低产品适强制性国家标准强制性行业标准检验方法应优先考虑采公认已颁布标准检验方法包括推荐性标准应注明相应标准编号年代号
（十）注册单元注册检验典型性产品确定原
注册单元检测产品应够代表注册单元产品安全性效性典型产品原应选择等效模型产品进行注册检验
（十二）产品生产制造相关求
1性化增材制造医疗器械医工交互条件
性化增材制造医疗器械生产验证程特应设计软件印设备印工艺处理工艺原材料产品测试清洗包装灭菌等方面进行控制
11性化增材制造软件设备材料
111软件
证患者影数采集处理传输三维建模性预测（力学分析）相关软件兼容性容错重复性数正确性完整性确保实现预期性应明确软件名称版号需医工交互台介质进行数传递时应台介质必验证
性化增材制造医疗器械产品设计生产相关关键软件申请应定期效性进行确认软件需更新升级时必须进行次确认
112设备
建立完善设备安全确认操作确认性确认等制度确保符合求设备合格环境中正确定期设备控制程序进行验证阐述控制程序验证方法避免控制程序错误引起良果设备控制程序更新升级应时确认
113材料
明确原材料加工助剂添加剂交联剂初始状态包括材料化学信息（通名称化学名称商品名称材料供应商等）材料参数包含测试方法材料分析证书建立原材料化学成分检验方法原材料化学成分成品性直接相关影响加工工艺粉末形貌粉末颗粒粒径分布流动性松装密度氧含量等指标应符合适国际国家行业标准
增材制造程中初始材料发生重物理化学改变应检测印前材料物理化学参数变化评估终产品影响部分回收利印原材料应明确印环境（热氧气湿度紫外线等）材料化学成分物理性（粉末流动性粒径等）影响证工艺稳定性床接受性确定重复次数新粉旧粉（非回收料）混合例建立材料回收利标准操作流程
12印工艺验证
根产品性求预期途明确3D印舱室环境材料成型关键参数证合理性时应验证设备稳定性应针选增材制造工艺工艺参数进行验证证明满足预期性工艺参数发生变化应证性低原求
研究列参数产品组件影包括器械组件印空间中放置位置印方印层厚器械间距印支撑物位置类型数量等
13处理方法验证
处理包括机加工热等静压热处理支撑物残留粉末表面处理等应评估处理工艺材料终产品安全效性影响
14产品测试
性化增材制造医疗器械半成品成品应考虑列测试：
141产品材料化学成分力学性应符合申报材料相关标准例部质量显微组织力学强度规定非例延伸率等
142产品表面质量尺寸精度评价产品提供3D印骨骼模型匹配性适性
143产品部结构例仿生孔结构孔径丝径孔隙率等
144产品功性评价例产品静态轴压缩刚度静态轴压缩载荷静态轴剪切载荷动态轴压缩强度动态轴剪切强度静态扭转扭矩动态扭转性评价静态轴压缩沉陷刚度动态疲劳等分析应产品预期部位预期途相适宜
差情况选择应结合产品材料属性测试限元模拟等生物力学分析必时通抗压力抗拉力抗扭转力抗侧弯力测试获限元分析需材料属性参数
145产品生物相容性测试
146产品清洗菌检测
2增材制造医疗器械医工交互力确认
21性化设计
部分容医疗器械生产质量理规范（国家食品药品监督理总局公告2014年第64号）设计开发章节基础结合性化增材制造医疗器械特殊性制定预期满足注册申报性化增材制造医疗器械设计开发基求
应床医生影科医生工程师等学科背景员组建医工交互团队参医工交互设计员应岗位求相适应培训具相应理知识实际操作力制定员岗前医工交互力确认标准操作流程明确相关员设计开发中职责权限设计开发环节相关程应文件化
211设计开发输入
医工交互设计员完成产品设计签字确认性化增材制造产品设计需设计求清单包括患者影数手术方案性化增材制造产品求（材料结构尺寸包装交付方式等）配套器械求等满足产品预期途相关参数求
患者影数应包括满足床需求关键参数记录软件名称版号采取明确措施减少CTMRI检查中含金属假体伪影明确追溯性采集患者影数时确保信息安全完整采取措施保护患者隐私述容影科医生签字确认
212设计开发验证确认
针性化增材制造医疗器械数字化模型制造加工品进行设计开发验证确认采种种方法验证产品解剖匹配性生物力学性等设计开发输入预期途满足性方法包括计算机模拟分析实验室检测床评估等
患者数原验证模型参数范围采取限元分析等评价方法评估风险果患者解剖病变范围超原设计求应重新进行评估验证超出已批准注册范围特征结构参数应行注册申报
设计验证确认容应形成性化增材制造产品设计方案少包含设计流程图材料求结构特征包装方式交付方式时间产品技术求等容记录医工交互团队确认签字
213设计开发更改
性化增材制造产品设计生产程中应充分考虑患者病情变化等素导致设计满足输入情况果进行设计更改应提供充分理次医工交互团队签字确认
22产品交付
性化医疗器械产品制造完成交付床医生时应签字确认存档存档容包括性化医疗器械数字化模型产品编号患者标识等
23产品
事性化增材制造医疗器械产品申请医疗机构应制定相应制度遵守：
231性化医疗器械开展手术医疗机构应具相应资质必须卫生部门认定具专业技术资格医疗机构床医生少应具业验必培训
232性化医疗器械仅需性化医疗器械患者患者者监护应签署知情意书申请医疗机构权获患者相应数信息时须保证相关信息安全
233性化医疗器械基患者影数进行研制床医生应保证患者全部原始数真实性准确性性
234床医生应参整体方案设计终产品配套手术工具相关手术方案进行确认
235未性化医疗器械申请负责收回床
236申请医疗机构应医疗器械良事件监测评价理办法关规定开展性化医疗器械良事件监测工作
产品全生命周期中申请应完成容：
237申请应建立数库保存病患数信息专负责维护保非患者医疗机构许申请数提供机构
238申请应建立控制程序定期收集评估性化医疗器械床效果改进产品性降低产品风险应建立性化医疗器械报告制度信息追溯制度评价制度终止产品应制度
239评价严重良事件采性化医疗器械生产工艺文件等生产加工条件生产性化医疗器械样品申请应保存性化医疗器械设计生产资料确保性化增材制造产品重现性
（十三）产品床评价求
性化增材制造医疗器械床评价目标获安全性效性数评价性化增材制造医疗器械治疗特殊病例特殊解剖部位疾患作通床试验评价产品安全性效性床试验应符合医疗器械床试验质量理规范（国家食品药品监督理总局 中华民国国家卫生计划生育委员会令第25号）相应求床试验机构应求国家药品监督理局备案
1 代产品情形
病源限标准化产品适宜作开展少10例观察研究床机构应开展少5例研究申请历史数进行综合分析符合指导原求纳入统计属床急需罕见病情况相关规定进行试验
应注意性化增材制造产品特定安全性效性指标进行观察例性化医疗器械程中发生良事件程中床医生操作性植入假体初始稳定性患者功恢复生存质量早期改善等
根疾病类型床获益确定研究终点研究终点少3月该床病例应予持续踪直床转稳定状态
2 需进行类产品情形
设立阳性应参机行前瞻性床试验原进行非劣效性床试验
21入选排标准
需进行床试验性化增材制造医疗器械受试者应严格遵患者获益前提需进行性化医疗器械治疗患者群中选出申请床试验机构应根申报产品设计特征适范围制定床试验入选排退出标准符合入选标准者符合项排标准研究象应排
22受试者退出标准退出受试者处理
221退出标准
①受试者撤回知情意书
②严重违反验证方案
③研究者认适合继续进行床验证者
④床验证期间妊娠妇女
⑤受试者死亡
⑥受试者失访
⑦申办者求终止验证
222退出受试者处理
①次生命体征记录术情况局部体征检查资料影学检查资料记录合药良事件等
②终止验证时间原详细记录病例报告表
③良事件终止验证病必须访良事件解决稳定
④医疗器械床试验质量理规范规定相关求
23性化医疗器械植入手术操作执行求
降低手术植入环节风险应针部位性化医疗器械应建立手术操作文图示规范指导实施根需选择计算机导航辅助导板进行精确手术确保性化医疗器械精准安装
24床试验持续时间窗口期
床试验持续时间取决安全性效性数获取针性化3D印器械孔隙结构利骨长入形成远期稳定特点床试验重点考量器械初始稳定性床试验持续时间少3月访容包括患者诉体格检查影评价功评估等
25床试验评价指标判定标准
需进行床试验性化医疗器械根植入部位参考现常规产品根病变部位特点设立评价指标次评价指标明确评估方法评价指标试验目质联系确切反映器械疗效安全性指标次评价指标试验目相关辅助性指标
26产品选择
开展床试验性化医疗器械产品应选择目前床正广泛相应适应症疗效已证实公认等效产品产品材料设计适应症试验产品具性应提供产品选择
27统计分析方法
应明示具体统计分析方法统计分析软件版数分析时应考虑数完整性签署知情意受试产品受试者必须纳入分析数剔偏移数处理必须科学详细说明
床试验数分析应基分析集通常包括全分析集（Full Analysis SetFAS）符合方案集（Per Protocol SetPPS）安全集（Safety SetSS）研究方案中应明确分析集定义全分析集中脱落病例研究终点缺失值填补方法等应方案中事先予说明进行分析策略灵敏度分析评价缺失数研究结果稳定性影响
研究终点指标分析应时全分析集符合方案集进行安全性指标分析应基安全集
床试验数分析应采国外公认典统计分析方法床试验方案应明确统计检验类型检验假设判定疗效床意义界值（非劣效界值）等界值确定应
研究终点统计结果需采点估计相应95信区间进行评价仅p值作研究终点进行评价
验证期间发生害事件种类严重程度发生频率验证产品关系列表描述
申请应提供基床试验数统计分析报告便床试验组长单位根报告撰写床试验总结报告
3性化医疗器械根规律采床评价动物实验功试验等方法进行综合风险评估床评价风险素进行设定评估风险素控制程度
（十四）产品良事件历史记录
应求收集记录提交产品相关良事件历史记录
（十五）产品说明书标签求
产品说明书标签包装标识应符合医疗器械说明书标签理规定求应符合相关国家标准行业标准求例YYT 04661—2016医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分：通求
已批准信息外说明书标签中应明确产品性化医疗器械补充患者特征标识床医生书面确认产品设计方案信息文件编号需补充信息
三审查关注点
应指导原进行技术审评时审查骨关节口腔硬组织源植入性医疗器械产品安全性效性外重点关注实现性化产品设计完成增材制造加工力质量
四编写单位
指导原国家药品监督理局医疗器械技术审评中心编写负责解释
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