附件
植入式左心室辅助系统注册技术审查
指导原
指导原植入式左心室辅助系统般求申请应具体产品特性注册申报资料容进行充实细化申请应具体产品特性确定中具体容否适适需具体阐述理相应科学
指导原申请审查员指导性文件包括注册审批涉行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采需提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原指导原作心室辅助系统审查参考
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准断完善科学技术断发展指导原相关容进行适时调整
范围
指导原适植入式左心室辅助系统适范围分两种情形：
非长期治疗系统适范围：进展期难治性左心衰患者血液循环提供机械支持含心脏移植前恢复心脏功渡治疗供具备心脏移植条件术综合护理力医疗机构医务员院外护理员患者须通相应培训抗凝治疗耐受患者禁
长期治疗系统适范围：进展期难治性左心衰患者血液循环提供机械支持心脏移植前恢复心脏功渡治疗长期治疗供具备心脏移植条件术综合护理力医疗机构医务员院外护理员患者须通相应培训抗凝治疗耐受患者禁
二综述资料
（）概述
产品理类三类属医疗器械分类目录源植入器械中植入式循环辅助设备类代号120402装置原理结构分搏动泵轴流泵（机械轴承轴流泵）离心泵（磁液悬浮离心泵流体动力轴承离心泵全磁悬浮离心泵）等类型概述中应阐述产品名称确定
（二）产品描述
1作机理：描述产品作体基原理预期作产品心衰患者提供血流动力学支持支持期间分担左心室部分全部负荷改善患者血液全身灌注减轻患者生理适
2工作原理：描述产品基工作程包括血泵原理（血液泵叶轮支撑情况驱动情况通叶轮进入泵血液排出等）心血系统连接情况供电系统供电原理控制单元控制原理
3系统组成结构
（1）出系统设计系统配置系统组成结构操作限制详细说明关键设计选项基原理包括限血液成分破坏化方法热量理方法驱动装置选择电源理方案性研究解剖构造适性患者交互作
植入式左心室辅助系统通常包括植入式组件体外组件配套手术工具等应出部件尺寸形状重量体积系统组件配置中：
植入式组件通常包括：血泵（结合图示详述包括叶轮电机电路板等泵部件工作情况工作原理）心室血泵入口连接部件（包括入血（适））血泵出口连接部件（包括出血）血泵皮电缆线等
体外组件通常包括：体外控制监视装置充电电池紧急备电池适配器充电器淋浴包特定功组件（纯水密封组件）（适）等
配套手术工具通常包括：左心室开孔辅助固定夹持皮肤穿刺配套手术工具（隧道刀穿孔器手术扳手解剖器等）
（2）出系统总体框图部件图示部件工程图示（二维投影图剖视图三维爆炸图等）应说明注明部件灭菌状态否植入部件
（3）列出部件物理特性：尺寸质量等
（4）系统环境（手术程医院家庭车载）系统配置应列出配置组成包括选配部件
（5）系统配套医疗器械作拟申报注册产品组成部分（造血）应注明配套医疗器械注册证信息（包括产品名称型号规格注册名称等）关键技术参数等信息
（6）植入部件体血液组织接触部件涂层应注明部件材料化学名称材料厂家接触部位接触时间高分子材料应提供CAS号码金属材料应提供牌号符合标准（适）添加剂（色母料）应提供添加剂重量占原材料重量百分直接影响产品安全性效性组成材料相关容应详细明确具体求
4系统功描述
出系统功描述包括部件全部性范围希床会导致装置失效操作条件应做描述
（1） 植入式组件功描述：血泵功描述中应明确血泵植入位置（腹腔胸腔）解剖构造适应性分析提供运动部件（：电机）驱动控制方式设计原理提供电机低高限制转速等操作限制说明提供血泵设计工作范围（设计转速流量功耗扬程范围等）误差范围提供血泵（入口出口）血液循环系统连接方式原理提供驱动电缆设计提供血泵热理设计提供血泵密封设计：血泵部组件血液体液密封设计防止血液渗漏密封设计等部件功描述
（2）体外控制监视装置功描述：体外控制监视装置功概述血泵供电部件连接设计防止错误连接措施户界面报警信息报警触发条件等
（3）配套手术工具功描述：手术工具部件功概述植入手术期间基操作方式注意事项
（4）系统供电部件描述：提供系统环境（手术程医院环境家庭环境等）供电配置特殊求提供供电配置条件更换电池（电源）操作注意事项：双电池模式切换单电池适配器供电等提供充电器求
（5）系统组件功描述
5区类产品特征容
应列举国外类产品情况产品基原理组成结构性求功方法床应情况等方面进行进行说明
6储存运输环境求
（1）列出系统部件储存运输环境求包括限温度范围相湿度范围气压范围等
（2）说明系统安全范围（医院家庭公路等）
（三）规格型号
申报种规格型号产品应：
1列出产品型号描述型号功模块组成部件提供图示说明
2描述列出型号间差
（四）包装说明
描述关产品（包括菌部件非菌部件）包装信息该产品起销售配件包装情况产品包装信息容应符合GB 1617412015ISO 147085：2010求
应描述产品灭菌方法提供灭菌方法相适应初包装材料信息
应提供宣称期限运输条件保持包装完整性
（五）适范围禁忌症
1适范围：应明确产品适范围适应症明确产品机构员求应具备技知识培训说明系统中组件次性重复说明预期组合器械
2预期环境：该系统般情况预期点包括医疗机构救护车家庭等应产品安全环境中详细说明环境条件保环境条件应避免温度湿度极端变化方阳光直射处进行保
3适群：目标患者群信息（成等）患者选择标准信息程中需监测参数考虑素电源理报警理等
4禁忌症：应明确说明该系统绝禁忌症相禁忌症（）禁止事项说明禁止时医疗器械相应应情况（进行MRI诊断高压氧治疗等）
（六）参考类产品信息
应列举国外已市类产品情况阐述申请注册产品研发背景目类产品应说明选择作研发参考原产品基原理组成结构性求功方法等方面进行进行说明
（七）需说明问题
已获批准部件配合附件应提供批准文号批准文件复印件预期医疗器械通产品组合应提供说明应说明系统组合医疗器械间存物理电气等连接方式
三研究资料
（）产品性研究
应提供植入式左心室辅助系统性研究资料产品技术求研究编制说明包括功性安全性指标（电气安全电磁兼容辐射安全）质量控制相关指标确定采标准方法采原理基础
1系统性测试
系统性测试模拟环境终系统设计全面评价应符合ISO1470852010求出该标准表明确适性适理
系统性测试装置应合理反映预期患者群特征包括心率心排量均心房压（心室前负荷）均动脉压（心室负荷）血应性等应列出体外测试系统试验设置值包括压力应性测试设备测试系统中位置连接方式测量部件位置试验设置基原理外应包括系统时变参数特性描述参数处搏动环境然心脏时（作代物）起作通种方式模拟出系统患者间性影响
性评价采血液模拟血液溶液反映泵性模拟血液溶液应模拟出血液关键特性粘度温度密度等测量参数包括限容：血液泵输入输出压力波形血液泵输出流量波形血泵产生均流出压力血泵输送均流入压力均泵流出量实现操作限制
全面评价产品性产品患者间相互作应该进行两项测试：
（1）系统常规性评价
测试装置设置患者常规生理条件产品接入该装置常规参数条件运行系统整体需够达正常血流动力学指标系统总流量均动脉压均心房压等
（2）极端条件系统响应效应
测试应模拟系统性变化患者影响患者状态变化系统性影响确定出器械患者极端操作影响极端操作包括血液流量血液流量高血压低血压流量压力发生变化时反应流入量流出量限制系统性变化极端条件包括输入功率泵流量压力电池寿命等利情况
2组件性评价
（1）血泵设计性评价 通泵设计性评价泵设计否满足性规范求
①流体动力学分析
申请应提供血泵流体动力学分析研究资料流体动力学分析血泵流体动力学特性进行评估研究结果设计指标体外测试体测试结果关系流体动力学分析研究方法采计算流体动力学（CFD）流场视化工具（PIV）等
②气蚀
工作条件血泵应出现气蚀现象应提供界气蚀条件相关研究资料（适）
③血泵性测试
通水力学测试研究血泵性参数（流量扬程转速功率等）间关系验证血泵设计满足设计指标求测试液体应血液模拟血液溶液模拟血液关键特性粘度温度密度（适）
④血泵抗重力加速度扭摆性评价
采磁悬浮非接触式轴承血泵工作时动子定子机械接触设计时应考虑定重力加速度定角速度扭摆情况系统然保持设计求
应时考虑血泵振谐振情况
应提供抗重力加速度扭摆测试水定义验证测试报告（适）
（2）体外控制驱动监视装置
患者携带血泵控制驱动装置体外监视装置应验证满足设计指标应考虑预期环境（医院家庭救护车）申请应提供少容验证资料：电气输入（电压范围电流范围纹波电源求）电气机械输出（电压电流功率扭矩压力等）应符合GB970612007中生命支持系统规定电气安全求控制驱动单元监视装置中软件应符合医疗器械软件注册技术审查指导原求报警应符合YY07092009求包括种类型报警（例听觉视觉等）应考虑温度振动击等环境测试GBT 147102009申请规定测试方法进行测试温升应符合GB970612007规定
（3）植入控制驱动部件（）
应符合GB1617412015提供相应研究资料
（4）电源
左心室辅助系统电源（包括电池充电器）应符合GB970612007中规定医疗设备安全求需电源输入电源输出（电压范围纹波电流电源）载力载保护进行验证应说明预期环境（医院家庭救护车）测试求
应提供带线路电源供系统补充代电池电源系统包含线路电源供系统需考虑情况：电源失效紧急电源启动流程标明电线连接电源输出电源状态指示器出现电线断开电源失效应声响警报电源冗余器械医院医院外时线电源供系统应符合GB970612007中电源安全性求
（5）电池
电池供电左心室辅助系统应考虑进行测试：
①电池满电量耗状态电压变化
②电流（负载）电池性（电压电量外壳温度）影响
③时间温度负载循环次数电池容量影响（老化）
④电池预防性维护更换计划（基循环次数时间）
⑤果电池发生障应急备份程序
⑥充电规格参数：充电电流充电结束条件充电时间等
⑦测量电池耗方法
⑧充电时潜产生气体危害控制方法
⑨电池状态指示灯出电池电量耗预警申请应定义出电池电量耗预警电池停止设备供电时间间隔
⑩电池耗时听觉视觉报警
⑪电池电源联冗余设计适性
⑫放电超温测量识方法
⑬防止电池爆炸
根产品设计床医条件应提供够证明电池安全第三方认证证书提供满足标准验证资料：
GB 312412014便携式电子产品锂离子电池盒电池组安全求
IEC 621332013含碱性非酸性电解液蓄电池蓄电池组—便携式密封蓄电池蓄电池组安全求
UN383联合国关危险品运输建议手册试验标准第6次修订版
（6）连接器驱动线缆
①电气连接
电源电池控制器血泵连接电气连接设计应进行测试（适）：拉力测试扭力测试挠曲测试坠落测试渗透测试振动测试测量连接电气机械完整性抗腐蚀力正确连接器接连接器连接断开循环试验前试验传导性电阻确保符合设计规范应满足GB1617412015中求
②带流体驱动路（）
带流体驱动路系统驱动源血泵连接驱动路应考虑设计指标进行拉力扭曲跌落振动弯折（弯曲半径）磨损测试测试根申请接受项目指标检查驱动线缆破损情况泄漏压力降情况
③造血入口插心室连接器
造血采已注册证产品应明确配造血注册信息该部件申报企业生产应该部件相应法规求提供相应资料中应包括提供符合YY05002004求检测报告
入口插血泵连接心室连接器应够承受工作时产生负压会塌陷空气进入血液流道测试时考虑血泵产生负压
通定测试评估血泵血液流道间连接否符合指标求例拉力扭曲振动弯折（弯曲半径）密封完整性等测试
（7）工心脏瓣膜
果心室辅助装置中包含工心脏瓣膜工心脏瓣膜性应放终装置中进行评价瓣膜设计法终装置进行评价应详述理该部件相应法规求提供相应资料中应包括提供符合GB 122792008求检测报告
（8）皮量传输系统
皮量传输系统（TETS）量皮肤传送体植入系统需穿透皮肤电线路该系统验证应包括理分析测试果TETS应提供指标定义相应验证检测报告
指标应少包括测试参数：输入功率范围输出功率范围功率范围效率局部温升工作电压范围轴径线圈偏心影响附金属物体影响特定吸收率双信息传输信息传输失败风险频率范围组织创伤（例磨损压力皮肤损伤）
（9）手术工具
应提供手术工具性研究资料包括功物理特性耐腐蚀性等
3性
该产品性目标取决机械循环支持装置预期途般说系统性系统定条件定时期执行功性性目标定义：系统Z年置信度Y条件度达X
性试验样量基左心室辅助设备预期工作时间性置信区间决定
试验血液泵置适生理学搏动负载中验证植入式左心室辅助系统（血泵控制器）符合性求运行相应周期血液泵设备需提供基性保持安全允许出现影响设备基性性降低
试验期间障分类发生灾难性障致命性障
（1）灾难性障导致完全失系统功障定义灾难性障果障发生床话患者造成严重难恢复损伤甚造成死亡
（2）致命性障导致系统法安全稳定实现预期功障定义致命性障果障发生床没干预患者造成损伤甚造成死亡
（3）界性障导致系统安全备份破坏导致系统进入非安全状态障定义界性障果障发生床暂时会造成患者损伤果时处理终伤患者
（4）般性障包括轻微性障忽略障引发计划外维护造成系统表面损伤障定义类障类障床足导致患者损伤
测试系统应模拟血泵转速天然心脏搏动频率等参数天三次调整模拟天中种活动状态
（二）材料研究
应结合产品环境求材料身特性进行材料选择提供相关研究资料容材料选择关重：抗挠性硬度等弹性特性屈服条件应力应变关系滞现象等塑性特性弹性特性蠕变松驰应变率效应等时变特性裂纹扩展疲劳韧性—脆性转变等断裂特性热膨胀热导率热容等热特性表面特性：提高材料强度硬度疲劳寿命润滑散热性应说明血液接触表面特性特殊器械表面处理环境产生化学作：水合作氧化作腐蚀扩散作淋溶作药物制剂接触影响等
（三）电气安全（含电磁兼容性）
应含电子元件系统GB1617412015GB 970612007GB9706152008YY 05052012进行电气安全（含电磁兼容性）测试应该产品作生命支持设备进行测试时应考虑预期环境测试水（医院家庭救护车）
（四）环境试验
GB 1617412015GBT 147102009相关求进行环境试验提供试验报告采环境测试标准应说明测试水预期环境相适应（医院家庭航空救护车）
（五）软件研究
1软件资料求
医疗器械软件注册技术审查指导原提交软件资料植入式左心室辅助系统属高风险产品参血泵驱动控制等导致患者死亡严重伤害软件安全性级应定义C软件应包括血泵控制软件监控器软件等
2信息安全求
（1）根医疗器械网络安全注册技术审查指导原求提供网络安全注册申报资料
（2）果系统组件间通讯线通讯技术： 应描述保证线通讯质量确保系统安全性效性应描述采线安全措施（WPA2线加密等）描述存线存问题风险降低措施
（六）生物相容性评价
生物相容性评价应GBT 16886系列标准进行应提供生物学评价方案生物学评价报告
应考虑生产加工工艺灭菌工艺产品材料潜滤出物影响产生毒性副产品生物相容性试验应灭菌终产品代表性样品描述影响生物学评价生产加工工艺生产助剂清洗工艺等
应提供生物学评价路径生物学实验选择植入材料应考虑试验：细胞毒性试验致敏试验刺激试验全身毒性（急性）试验亚慢性毒性试验遗传毒性试验植入试验血液相容性试验血液学试验凝血试验补体激活试验热原试验
（七）体外溶血研究
应提供溶血指标定义体外溶血研究资料推荐ASTM F1841中方法进行体外溶血测试评估
（八）灭菌工艺研究
1生产企业终端户灭菌：应明确产品灭菌方法灭菌方法选择提供微生物控制方法灭菌验证报告
2残留毒性：描述灭菌方法导致残留物残留物控制方法限度残留毒性应体造成影响提供研究资料
3终端户消毒（适）：应明确推荐消毒工艺（方法参数）推荐消毒方法确定
（九）性
性评估应包含系统整体测试附属系统测试软件硬件户界面应清晰易懂目标群相匹配（物理心理感官）样减少错误混淆性外设计适警报非常必警报提示者系统子系统出现障评估中应考虑医院运输手术程家庭环境紧急情况等条件象包括限患者护员医护员手术外科医生产品技术员等相关求参考标准YYT 14742016（IEC623661：2015）IEC60601162013中容
（十）期限研究
参考源医疗器械期限注册技术审查指导原源医疗器械期限进行分析研究提供相应研究资料应考虑产品前期限应正常利条件产品进行分析
（十）包装研究
菌部件应考虑灭菌效期包装分运输包装菌包装参考GB 1617412015ISO 147085：2010容菌包装应符合GBT 19633终灭菌医疗器械包装求时进行灭菌包装包装效性进行确认提供包装老化测试报告
宣称期限运输储存条件保持包装完整性
四生产制造信息
应明确产品生产工艺程采流程图形式说明系统程控制点应注明关键工艺特殊程说明程控制点明确生产程中种加工助剂情况杂质（残留单体分子残留物等）控制情况
五动物实验评价资料
动物实验目通活体动物实验获产品安全性性数设计定型产品进行床前确认
新研制植入式心室辅助系统进入体床试验前须进行动物实验
已市应床已完成动物实验确认产品发生设计变更时变更部分系统关系评价会系统重新进行动物实验者针更新部分进行动物实验充分证证明通台架试验验证变更部分安全性效性需进行动物实验
动物实验容求参见附录1：植入式左心室辅助系统动物实验研究
六产品风险分析资料
风险理活动应贯穿植入式左心室辅助系统整生命周期申请应参YYT 0316—2016建立植入式左心室辅助系统风险理文档风险理文档应包括：风险理计划（含风险理接受准）风险理报告等
产品设计开发阶段识产品危险（源）（Hazard）产生风险进行评估针性实施降低风险措施剩余风险进行评价达接受水剩余风险符合风险理计划设定接受标准时应收集评审相关数文献果证支持床受益超全部剩余风险结全部剩余风险判定接受附文件中包含相关剩余风险信息
申请应收集评审产品生产生产阶段信息申请应建立程序文件保证风险理持续性包括限合格品控制程序设计者工程变更控制程序市场监督反馈处理程序纠正预防措施程序等产品市风险理程序进行更改需形成文件
植入式左心室辅助系统相关具体风险理容见附录2：植入式左心室辅助系统风险理
七产品技术求
（）相关标准
国目前没专门针植入式左心室辅助系统专标该产品相关标准：
标准编号
标准名称
GB 970612007
医电气设备 第1部分：安全通求
GB 9706152008
医电气设备 第11部分：安全通求列标准：医电气系统安全求
GB 1617412015
手术植入物 源植入式医疗器械第1部分：安全标记制造商提供信息通求
YY 07092009
医电气设备 第18部分：安全通求 列标准：通求医电气设备医电气系统中报警系统测试指南
YY05052012
医电气设备 第12部分：安全通求 列标准：电磁兼容 求试验
GBT 147102009
医电器环境求试验方法
YY05002004
心血植入物 工血
YYT 029412016
外科器械 金属材料 第1部分：锈钢
GBT 242381995
电工电子产品环境试验 第2部分：试验方法 试验Ed：跌落
GBT 2423562006
电工电子产品环境试验 第2部分：试验方法 试验Fh：宽带机振动（数字控制）导
GBT 242351995
电工电子产品环境试验 第2部分：试验方法 试验Ea导：击
GBT 1423312008
医输液输血注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法
GBT 1423322008
医输液输血注射器具检验方法 第1部分：生物试验方法
GBT 138102017
外科植入物钛钛合金加工材
GBT 40872009
数统计处理解释 二项分布度单侧置信限
YY 03342002
硅橡胶外科植入物通求
ISO 1470852010
Implants for surgery — Active implantable medical devices —Part 5 Circulatory support devices
（二）相关容
产品技术求应包括容：植入式左心室辅助系统型号组成中应包含产品关键部件结构图（含剖视图正视图侧视图）概述植入部分体接触材料名称牌号符合标准（适）软件名称发布版号完整版命名规产品灭菌方法期限植入式左心室辅助系统性指标中应包含产品尺寸重量系统性血泵性体外控制器报警功监控器软件功手术工具电缆性连接牢固度物理特性微生物求（包含细菌毒素）化学求材料求菌残留物求电气安全求（含电磁兼容）报警系统求系统性求等申请应根产品特点制定相应性指标试验方法
（三）性指标特性
1尺寸重量产品关键部件尺寸重量需标明
2系统性全面评价产品性产品患者间相互作般应包含测试
（1）系统常规性评价：模拟试验台复现产品预期适群常规生理条件产品该工作环境常规参数条件运行验证产品设计性指标
（2）极端条件系统响应效应：测试患者产品工作状态条件参数偏离述常规情形时系统响应患者产生影响
（3）显示范围显示精度：测试监控器体外控制器显示值范围精度
3血泵性例：血泵水力学性评价密封性评价磁悬浮性评价（适）血泵溶血性评价等
申请应系统性血泵性进行测试提交测试方法确定
4体外控制器备控制器性包括血泵泵速调节功报警功提供测试方法进行测试确认
5监控器软件功说明监控器软件功提供测试方法进行测试确认
6电池充电器指示功说明状态电池充电器电源指示灯指示状态提供测试方法进行测试确认
7手术工具包含手术工具尺寸重量硬度表面粗糙度耐腐蚀性锋利度（适）连接性（适）等
8造血应符合YY05002004相关求（）
9电缆性包含电缆拉力应性抗扭性接头插拔性等申请应述电缆性进行测试提交测试方法接受标准确定
10连接线连接器性包括血泵控制器控制器电源线电池造血血泵心室连接装置血泵连接强度保持力弯曲耐久性等
11缝合线加强套（注册单元中）性包括缝合线外观线径抗张强度褪色性长度加强套支撑力等
12化学性
（1）高分子材料化学特性含酸碱度原物质重金属总含量蒸发残渣紫外吸光度等求检测方法参GB1423312008求果植入物包含硅橡胶需满足YY03342002求
（2）金属材料植入部分钛合金成分应符合GBT 138102007中求手术工具锈钢（适）应符合YYT029412016中相关牌号求
（3）菌标明菌部件中国药典2015版检测方法检测
（4）环氧乙烷残留量（适）包含菌部件环氧乙烷残留量求
13电气安全系统应符合GB 970612007GB 9706152008求
14电磁兼容系统应符合YY05052012求
15报警系统系统应满足YY07092009求
16环境影响防护应GB1617412015中规定方法产品进行相关试验时结合GBT147102009求产品进行温度存储试验温度循环试验振动试验碰撞试验等
17网络安全（适）应符合医疗器械网络安全注册技术审查指导原相应求
18性测试申请应整机进行性测试测试方法接受标准指南文条款参考ISO 1470852010中6112章节
19
避免患者造成热伤害外部物理特性造成患者者伤害防护释放发出电离辐射防护非预期作防护外部颤器造成损坏防护功率电场直接作患者引起变化防护混合医疗引起变化防护电流患者造成伤害等应满足GB1617412015求
八参考文献
1ISODIS 147085 Implants for surgery — Active implantable medical devices —Part 5 Circulatory support devices2019 DRAFT
2ISO 147085 Implants for surgery — Active implantable medical devices —Part 5 Circulatory support devices 2010版
3医疗器械动物实验研究技术审查指导原 第部分：决策原（国家药品监督理局通告2019年第18号）
4GB 312412014便携式电子产品锂离子电池盒电池组安全求
5IEC 621332013含碱性非酸性电解液蓄电池蓄电池组—便携式密封蓄电池蓄电池组安全求
6UN383联合国关危险品运输建议手册试验标准第6次修订版
7ASTM F1841连续流动血泵溶血评定标准操作规程
8中国药典 2015版
九起草单位
国家药品监督理局医疗器械技术审评中心
附录：1植入式左心室辅助系统动物实验研究
2植入式左心室辅助系统风险理
附录1
植入式左心室辅助系统动物实验研究
1 研究目
11 概述
该部分容中植入式左心室辅助系统动物实验目通活体动物实验获产品安全性性数设计定型产品进行床前确认
12 安全性
安全性应通合适动物模型评价研究指标包括限：出血血栓形成溶血栓塞神系统事件钙化血翳形成末端器官功障碍梗死感染装置功失效装置腐蚀密封完整性磨损局部组织反应床病理学血流动力学稳定性等研究指标动物实验程中床观察解剖发现产品植入部分体表体路径预期植入体位置周围组织器官进行安全性评价
13 性评价
性指植入式左心室辅助系统否规定时间提供接受血液循环系统支持力
2 实验产品
动物实验产品应设计定型产品果动物实验产品非设计定型产品需分析两者间差异出合理理说明差异会影响动物实验研究结果会床引入新风险
3 动物选择实验程
31 动物选择
需记录动物种类（牛羊）数量品系性重量动物供应者名称址动物标识体耳标笼贴应物均应记录保证体动物历史记录精确动物模型选择应考虑情况出合理解释：
①植入式左心室辅助系统适合选非哺乳类动物进行动物实验研究
②选动物心脏血尺寸应类相似
③应评价选动物模型凝血反应合理性排出血倾凝血机制度活跃动物
④应选动物预期患者群红细胞机械应力敏感度评估实验装置溶血性
32 实验基条件
具备外科菌手术室基条件配备麻醉机呼吸机心脏超声等基手术设备
33 样量植入周期
应根产品预期途采合适样量植入周期确认装置动物体安全性性床适应症确定提供
34 组
植入式左心室辅助系统动物实验设定组实验动物术生命体征血液化验结果需术前基准值进行评价动物生理状况改变
35 术前动物护理
需记录动物源种类年龄性体重编号等
动物实验机构应制订标准操作程序标准操作程序动物进行术前护理
36 植入程
保证动物实验研究质量应制定植入方案避免术者手术操作差异动物麻醉死亡手术死亡术感染意外情况产品评价产生影响术者参研究员进行培训植入方案包括限容：
①麻醉
②左心室辅助系统植入步骤
③术中术药
④监护动物理
37 术护理
术护理动物实验机构标准操作程序进行制订装置相关动物护理健康理方案
38 术抗凝
考虑植入式左心室辅助系统适应症药理学抗血栓药物动物凝血系统影响抗血栓（抗凝抗血板）药物需出合理解释果需抗凝抗血板药物必须提供抗血栓药物方案药时间剂量凝血指标测量结果需进行完整记录
39 提前终止说明
果植入手术判定失败者出道义考虑动物达安乐死条件动物处安乐死应补充新动物加入实验道义安乐死指标应实验开始前定义动物实验产品功关原抗环境素导致正常存活情况纳入研究范围
提前终止实验动物意外死亡动物需做全面系统性体观查包括植入部件原位检查器官损伤组织植入部件周围局部组织样病理评估植入部件移应进行总体评估组织学检查移产品部件进行工程分析发现应做记录包括观察项根原分析动物提前终止实验结
应记录产品研发实验相关动物包括早期道义安乐死意外死亡动物
4 实验容
41 实验成功定义
动物实验方案应实验成功进行定义
：动物存活：
①器械植入部件失效失效定义没外科手术干预情况法修复障产生严重手术发症修复组件换包括
②整研究期间够持续提供预设流量关键时间节点采流量计血泵显示数进行评价该流量设定符合产品适应症
③床接受器官功障碍溶血例：
a）肾功障碍：肌酸酐超正常动物术前基准值限3倍
b）肝功障碍：术14天肝功指标ASTALT总胆红素意2指标超正常动物术前基准值3倍
c）溶血：血浆游离血红蛋白>40mgdL连续2天血浆游离血红蛋白测定结果未降40mgdL装置关联性判断标准：输血药物等装置相关素造成溶血属装置关良事件术72时输血药物等装置相关素造成严重溶血属装置相关良事件
④未发生装置引起具床表现血栓栓塞根床症状尸检表明血栓栓塞器械关病原学导致视失败例血意外创伤血泵血栓产生控素导致血泵停止（例震失火皮电缆动物咀嚼等）避免重新启动血泵产生血栓建议方案中定义重新启动血泵前停泵时长
⑤未发生器械相关严重感染全身感染局部感染需满足条件定义严重：全身感染抗菌治疗（包含日常预防性治疗）血培养成阳性法改善定义严重皮电缆处局部感染视严重非导致全身感染根床症状尸检确定器械关（例水污染导致环境问题静脉注射意外导致微生物污染等）病原性感染应视器械失败感染应记录
⑥血泵功关实验室控原导致动物法成功存活应视失败
42 良事件定义
植入式心室辅助装置出现良事件包括死亡器械系统障出血感染溶血神系统功障碍血栓栓塞心血功障碍器官衰竭等动物实验方案应出良事件定义动物实验期间出现良事件需记录判定器械关联性
良事件定义参考INTERMACS Adverse Event Definitions Adult and Pediatric patients
43 装置相关参数记录
动物实验期间根装置性指标记录相关参数保证参数真实准确
44 生理参数记录
动物实验期间记录动物相关生理参数
包括限：呼吸频率心率体温日动物整体状况液体出入量
45 血液化验
应整动物实验术前术中术规定时间点进行血液采集化验包括限血常规血生化血浆游离血红蛋白凝血
5 实验结束取材
51 尸体解剖器械取出
需提供尸体解剖器械取出方案包括限：安乐死方式原位拍摄器官固定方式取出器械洗固定方法
52 体观察
试验动物进行完整详细体观察记录观察结果
详细检查器械否明显机械性变化腐蚀磨损密封完整性破坏感染性赘生物血栓钙化组织反应见异常情况观察结果需进行记录
53 病理检查
需器官（包括脑肝肾心肺脾动脉吻合口插游血等）肉眼见病灶进行显微镜检查记录结果
54 移器械进行分析
器械分析应考虑限方面：
a) 制订完整器械拆卸求便移器械进行电气分析血液相容性分析（血液接触表面进行肉眼显微镜检查拍扫描电镜评价）时部件机械性进行评价
b) 拆卸程中应密封连接情况进行评价应检查密封性否完整血液通道连接处否存血栓时应检查电气连接腐蚀电缆线屏蔽层（适）完整性
c) 应检查导线电气连接机械连接器械组件系统部件否损坏磨损衰退腐蚀异常现象
6 动物实验数分析
应方案里采集数进行数分析证明器械活体中安全性器械性基分析结果研究方案中定义成功标准器械床应行性进行评估
附录2
植入式左心室辅助系统风险理
风险理活动应贯穿植入式左心室辅助系统整生命周期应单障条件引起设备功安全相关危险（源）（Hazard）加识产生伤害（Harm）性
进行评估控制会引起接受风险（Risk）
需整系统系统组件进行综合风险分析包括素风险分析包括分析（危险性分析障树分析法）分析（障模式影响危害性分析）潜者错误分析（素分析）进行风险分析时应障模式严重性发生概率进行分类障应分五类：致灾难性障致命性障界性障轻微性障忽略障需详细描述缓解障模式危险程度方法
植入式左心室辅助系统设计开发中风险理
植入式左心室辅助系统产品行性评审阶段应产品风险进行识初步拟定风险控制措施该阶段风险分析结果需作产品设计输入部分
该阶段风险识方法：根产品预期途安全性特征识出风险：
分析正常单障条件产品关已知预见危险（源）（Hazard）评估危害情况（Hazard Situation）风险分析产品生物学危险（源）（Hazard）评估危险情况（Hazard Situation）风险
植入式左心室辅助系统产品设计开发评审阶段应进行风险理活动该阶段风险理方法采FMEA （包括Design FMEASoftware FMEAHuman Factor FMEA）PHAFTAHAZOP者HACCP等方法针设计组件系统模块产生风险进行分析
二植入式左心室辅助系统生产中风险理
植入式左心室辅助系统生产工艺确认（Process Validation）阶段应进行风险理活动该阶段风险理方法采Process FMEA等方法根产品生产工艺流程生产工序步骤列出失效模式分析户伤害（Harm）拟定降低风险控制方法
三植入式左心室辅助系统特性相关危险（源）（Hazard）
植入式左心室辅助系统特性相关危害包括限：系统流量高系统流量低系统泄漏（血泵密封泄漏出口造血泄漏）气蚀血液通道空气栓塞血泵高剪切应力流道流体滞留显示错误准确信息皮电缆皮肤出口处微生物侵入错误报警信息报警功失效入口插入心室角度合理移心肌组织进入血液循环系统等表举例出典型危害相关障模式评估方法
源植入式医疗器械危害相关障模式评估方法
潜伤害
危险（源）
评估方法
血栓
材料机械素导致血流停滞良血液材料相互作
导致血流停滞血液物质相互作物质机械素
材料表征流体动力学分析体外系统性测试血液材料相互作表征床前体评价床评价
溶血
导致高剪切应力湍流材料机械素
流体动力学分析体外全血实验研究床前体评价床评价生物相容性试验动态溶血试验覆盖运行范围
出血
设备外壳接缝造血设备间接口密封性够
设备输送系统密封测试压力脉动性床前体评估床评估
感染
设备菌良驱动线缆出口污染严重
灭菌包装研究床前体评估床评估
全身毒性
局部全身毒性组织适反应凝血物质降解毒化合物浸出影响
生物相容性测试动物实验
血液动力学支持足
连接器错误连接器插座接口磨损腐蚀吸引器驱动线缆破损电源障控制器障设备重新定位造血断开解剖位置错误
具代表性预期户性评估磨损耐久性测试腐蚀测试驱动线缆耐久性完整性测试环境测试预期户手术植入程中性评估控制器电源理测试（例电池充放电测试运行时测试电池软件验证）
附加常见失效模式：
控制器误报
传感器障适存分配软件错误
IEC62304验证测试
误解报警
报警信息系统复杂报警数目
预期户触发报警状态性评估
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
《香当网》用户分享的内容，不代表《香当网》观点或立场，请自行判断内容的真实性和可靠性！
该内容是文档的文本内容，更好的格式请下载文档
植入式左心室辅助系统注册技术审查
指导原
指导原植入式左心室辅助系统般求申请应具体产品特性注册申报资料容进行充实细化申请应具体产品特性确定中具体容否适适需具体阐述理相应科学
指导原申请审查员指导性文件包括注册审批涉行政事项作法规强制执行果够满足相关法规求方法采需提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原指导原作心室辅助系统审查参考
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准断完善科学技术断发展指导原相关容进行适时调整
范围
指导原适植入式左心室辅助系统适范围分两种情形：
非长期治疗系统适范围：进展期难治性左心衰患者血液循环提供机械支持含心脏移植前恢复心脏功渡治疗供具备心脏移植条件术综合护理力医疗机构医务员院外护理员患者须通相应培训抗凝治疗耐受患者禁
长期治疗系统适范围：进展期难治性左心衰患者血液循环提供机械支持心脏移植前恢复心脏功渡治疗长期治疗供具备心脏移植条件术综合护理力医疗机构医务员院外护理员患者须通相应培训抗凝治疗耐受患者禁
二综述资料
（）概述
产品理类三类属医疗器械分类目录源植入器械中植入式循环辅助设备类代号120402装置原理结构分搏动泵轴流泵（机械轴承轴流泵）离心泵（磁液悬浮离心泵流体动力轴承离心泵全磁悬浮离心泵）等类型概述中应阐述产品名称确定
（二）产品描述
1作机理：描述产品作体基原理预期作产品心衰患者提供血流动力学支持支持期间分担左心室部分全部负荷改善患者血液全身灌注减轻患者生理适
2工作原理：描述产品基工作程包括血泵原理（血液泵叶轮支撑情况驱动情况通叶轮进入泵血液排出等）心血系统连接情况供电系统供电原理控制单元控制原理
3系统组成结构
（1）出系统设计系统配置系统组成结构操作限制详细说明关键设计选项基原理包括限血液成分破坏化方法热量理方法驱动装置选择电源理方案性研究解剖构造适性患者交互作
植入式左心室辅助系统通常包括植入式组件体外组件配套手术工具等应出部件尺寸形状重量体积系统组件配置中：
植入式组件通常包括：血泵（结合图示详述包括叶轮电机电路板等泵部件工作情况工作原理）心室血泵入口连接部件（包括入血（适））血泵出口连接部件（包括出血）血泵皮电缆线等
体外组件通常包括：体外控制监视装置充电电池紧急备电池适配器充电器淋浴包特定功组件（纯水密封组件）（适）等
配套手术工具通常包括：左心室开孔辅助固定夹持皮肤穿刺配套手术工具（隧道刀穿孔器手术扳手解剖器等）
（2）出系统总体框图部件图示部件工程图示（二维投影图剖视图三维爆炸图等）应说明注明部件灭菌状态否植入部件
（3）列出部件物理特性：尺寸质量等
（4）系统环境（手术程医院家庭车载）系统配置应列出配置组成包括选配部件
（5）系统配套医疗器械作拟申报注册产品组成部分（造血）应注明配套医疗器械注册证信息（包括产品名称型号规格注册名称等）关键技术参数等信息
（6）植入部件体血液组织接触部件涂层应注明部件材料化学名称材料厂家接触部位接触时间高分子材料应提供CAS号码金属材料应提供牌号符合标准（适）添加剂（色母料）应提供添加剂重量占原材料重量百分直接影响产品安全性效性组成材料相关容应详细明确具体求
4系统功描述
出系统功描述包括部件全部性范围希床会导致装置失效操作条件应做描述
（1） 植入式组件功描述：血泵功描述中应明确血泵植入位置（腹腔胸腔）解剖构造适应性分析提供运动部件（：电机）驱动控制方式设计原理提供电机低高限制转速等操作限制说明提供血泵设计工作范围（设计转速流量功耗扬程范围等）误差范围提供血泵（入口出口）血液循环系统连接方式原理提供驱动电缆设计提供血泵热理设计提供血泵密封设计：血泵部组件血液体液密封设计防止血液渗漏密封设计等部件功描述
（2）体外控制监视装置功描述：体外控制监视装置功概述血泵供电部件连接设计防止错误连接措施户界面报警信息报警触发条件等
（3）配套手术工具功描述：手术工具部件功概述植入手术期间基操作方式注意事项
（4）系统供电部件描述：提供系统环境（手术程医院环境家庭环境等）供电配置特殊求提供供电配置条件更换电池（电源）操作注意事项：双电池模式切换单电池适配器供电等提供充电器求
（5）系统组件功描述
5区类产品特征容
应列举国外类产品情况产品基原理组成结构性求功方法床应情况等方面进行进行说明
6储存运输环境求
（1）列出系统部件储存运输环境求包括限温度范围相湿度范围气压范围等
（2）说明系统安全范围（医院家庭公路等）
（三）规格型号
申报种规格型号产品应：
1列出产品型号描述型号功模块组成部件提供图示说明
2描述列出型号间差
（四）包装说明
描述关产品（包括菌部件非菌部件）包装信息该产品起销售配件包装情况产品包装信息容应符合GB 1617412015ISO 147085：2010求
应描述产品灭菌方法提供灭菌方法相适应初包装材料信息
应提供宣称期限运输条件保持包装完整性
（五）适范围禁忌症
1适范围：应明确产品适范围适应症明确产品机构员求应具备技知识培训说明系统中组件次性重复说明预期组合器械
2预期环境：该系统般情况预期点包括医疗机构救护车家庭等应产品安全环境中详细说明环境条件保环境条件应避免温度湿度极端变化方阳光直射处进行保
3适群：目标患者群信息（成等）患者选择标准信息程中需监测参数考虑素电源理报警理等
4禁忌症：应明确说明该系统绝禁忌症相禁忌症（）禁止事项说明禁止时医疗器械相应应情况（进行MRI诊断高压氧治疗等）
（六）参考类产品信息
应列举国外已市类产品情况阐述申请注册产品研发背景目类产品应说明选择作研发参考原产品基原理组成结构性求功方法等方面进行进行说明
（七）需说明问题
已获批准部件配合附件应提供批准文号批准文件复印件预期医疗器械通产品组合应提供说明应说明系统组合医疗器械间存物理电气等连接方式
三研究资料
（）产品性研究
应提供植入式左心室辅助系统性研究资料产品技术求研究编制说明包括功性安全性指标（电气安全电磁兼容辐射安全）质量控制相关指标确定采标准方法采原理基础
1系统性测试
系统性测试模拟环境终系统设计全面评价应符合ISO1470852010求出该标准表明确适性适理
系统性测试装置应合理反映预期患者群特征包括心率心排量均心房压（心室前负荷）均动脉压（心室负荷）血应性等应列出体外测试系统试验设置值包括压力应性测试设备测试系统中位置连接方式测量部件位置试验设置基原理外应包括系统时变参数特性描述参数处搏动环境然心脏时（作代物）起作通种方式模拟出系统患者间性影响
性评价采血液模拟血液溶液反映泵性模拟血液溶液应模拟出血液关键特性粘度温度密度等测量参数包括限容：血液泵输入输出压力波形血液泵输出流量波形血泵产生均流出压力血泵输送均流入压力均泵流出量实现操作限制
全面评价产品性产品患者间相互作应该进行两项测试：
（1）系统常规性评价
测试装置设置患者常规生理条件产品接入该装置常规参数条件运行系统整体需够达正常血流动力学指标系统总流量均动脉压均心房压等
（2）极端条件系统响应效应
测试应模拟系统性变化患者影响患者状态变化系统性影响确定出器械患者极端操作影响极端操作包括血液流量血液流量高血压低血压流量压力发生变化时反应流入量流出量限制系统性变化极端条件包括输入功率泵流量压力电池寿命等利情况
2组件性评价
（1）血泵设计性评价 通泵设计性评价泵设计否满足性规范求
①流体动力学分析
申请应提供血泵流体动力学分析研究资料流体动力学分析血泵流体动力学特性进行评估研究结果设计指标体外测试体测试结果关系流体动力学分析研究方法采计算流体动力学（CFD）流场视化工具（PIV）等
②气蚀
工作条件血泵应出现气蚀现象应提供界气蚀条件相关研究资料（适）
③血泵性测试
通水力学测试研究血泵性参数（流量扬程转速功率等）间关系验证血泵设计满足设计指标求测试液体应血液模拟血液溶液模拟血液关键特性粘度温度密度（适）
④血泵抗重力加速度扭摆性评价
采磁悬浮非接触式轴承血泵工作时动子定子机械接触设计时应考虑定重力加速度定角速度扭摆情况系统然保持设计求
应时考虑血泵振谐振情况
应提供抗重力加速度扭摆测试水定义验证测试报告（适）
（2）体外控制驱动监视装置
患者携带血泵控制驱动装置体外监视装置应验证满足设计指标应考虑预期环境（医院家庭救护车）申请应提供少容验证资料：电气输入（电压范围电流范围纹波电源求）电气机械输出（电压电流功率扭矩压力等）应符合GB970612007中生命支持系统规定电气安全求控制驱动单元监视装置中软件应符合医疗器械软件注册技术审查指导原求报警应符合YY07092009求包括种类型报警（例听觉视觉等）应考虑温度振动击等环境测试GBT 147102009申请规定测试方法进行测试温升应符合GB970612007规定
（3）植入控制驱动部件（）
应符合GB1617412015提供相应研究资料
（4）电源
左心室辅助系统电源（包括电池充电器）应符合GB970612007中规定医疗设备安全求需电源输入电源输出（电压范围纹波电流电源）载力载保护进行验证应说明预期环境（医院家庭救护车）测试求
应提供带线路电源供系统补充代电池电源系统包含线路电源供系统需考虑情况：电源失效紧急电源启动流程标明电线连接电源输出电源状态指示器出现电线断开电源失效应声响警报电源冗余器械医院医院外时线电源供系统应符合GB970612007中电源安全性求
（5）电池
电池供电左心室辅助系统应考虑进行测试：
①电池满电量耗状态电压变化
②电流（负载）电池性（电压电量外壳温度）影响
③时间温度负载循环次数电池容量影响（老化）
④电池预防性维护更换计划（基循环次数时间）
⑤果电池发生障应急备份程序
⑥充电规格参数：充电电流充电结束条件充电时间等
⑦测量电池耗方法
⑧充电时潜产生气体危害控制方法
⑨电池状态指示灯出电池电量耗预警申请应定义出电池电量耗预警电池停止设备供电时间间隔
⑩电池耗时听觉视觉报警
⑪电池电源联冗余设计适性
⑫放电超温测量识方法
⑬防止电池爆炸
根产品设计床医条件应提供够证明电池安全第三方认证证书提供满足标准验证资料：
GB 312412014便携式电子产品锂离子电池盒电池组安全求
IEC 621332013含碱性非酸性电解液蓄电池蓄电池组—便携式密封蓄电池蓄电池组安全求
UN383联合国关危险品运输建议手册试验标准第6次修订版
（6）连接器驱动线缆
①电气连接
电源电池控制器血泵连接电气连接设计应进行测试（适）：拉力测试扭力测试挠曲测试坠落测试渗透测试振动测试测量连接电气机械完整性抗腐蚀力正确连接器接连接器连接断开循环试验前试验传导性电阻确保符合设计规范应满足GB1617412015中求
②带流体驱动路（）
带流体驱动路系统驱动源血泵连接驱动路应考虑设计指标进行拉力扭曲跌落振动弯折（弯曲半径）磨损测试测试根申请接受项目指标检查驱动线缆破损情况泄漏压力降情况
③造血入口插心室连接器
造血采已注册证产品应明确配造血注册信息该部件申报企业生产应该部件相应法规求提供相应资料中应包括提供符合YY05002004求检测报告
入口插血泵连接心室连接器应够承受工作时产生负压会塌陷空气进入血液流道测试时考虑血泵产生负压
通定测试评估血泵血液流道间连接否符合指标求例拉力扭曲振动弯折（弯曲半径）密封完整性等测试
（7）工心脏瓣膜
果心室辅助装置中包含工心脏瓣膜工心脏瓣膜性应放终装置中进行评价瓣膜设计法终装置进行评价应详述理该部件相应法规求提供相应资料中应包括提供符合GB 122792008求检测报告
（8）皮量传输系统
皮量传输系统（TETS）量皮肤传送体植入系统需穿透皮肤电线路该系统验证应包括理分析测试果TETS应提供指标定义相应验证检测报告
指标应少包括测试参数：输入功率范围输出功率范围功率范围效率局部温升工作电压范围轴径线圈偏心影响附金属物体影响特定吸收率双信息传输信息传输失败风险频率范围组织创伤（例磨损压力皮肤损伤）
（9）手术工具
应提供手术工具性研究资料包括功物理特性耐腐蚀性等
3性
该产品性目标取决机械循环支持装置预期途般说系统性系统定条件定时期执行功性性目标定义：系统Z年置信度Y条件度达X
性试验样量基左心室辅助设备预期工作时间性置信区间决定
试验血液泵置适生理学搏动负载中验证植入式左心室辅助系统（血泵控制器）符合性求运行相应周期血液泵设备需提供基性保持安全允许出现影响设备基性性降低
试验期间障分类发生灾难性障致命性障
（1）灾难性障导致完全失系统功障定义灾难性障果障发生床话患者造成严重难恢复损伤甚造成死亡
（2）致命性障导致系统法安全稳定实现预期功障定义致命性障果障发生床没干预患者造成损伤甚造成死亡
（3）界性障导致系统安全备份破坏导致系统进入非安全状态障定义界性障果障发生床暂时会造成患者损伤果时处理终伤患者
（4）般性障包括轻微性障忽略障引发计划外维护造成系统表面损伤障定义类障类障床足导致患者损伤
测试系统应模拟血泵转速天然心脏搏动频率等参数天三次调整模拟天中种活动状态
（二）材料研究
应结合产品环境求材料身特性进行材料选择提供相关研究资料容材料选择关重：抗挠性硬度等弹性特性屈服条件应力应变关系滞现象等塑性特性弹性特性蠕变松驰应变率效应等时变特性裂纹扩展疲劳韧性—脆性转变等断裂特性热膨胀热导率热容等热特性表面特性：提高材料强度硬度疲劳寿命润滑散热性应说明血液接触表面特性特殊器械表面处理环境产生化学作：水合作氧化作腐蚀扩散作淋溶作药物制剂接触影响等
（三）电气安全（含电磁兼容性）
应含电子元件系统GB1617412015GB 970612007GB9706152008YY 05052012进行电气安全（含电磁兼容性）测试应该产品作生命支持设备进行测试时应考虑预期环境测试水（医院家庭救护车）
（四）环境试验
GB 1617412015GBT 147102009相关求进行环境试验提供试验报告采环境测试标准应说明测试水预期环境相适应（医院家庭航空救护车）
（五）软件研究
1软件资料求
医疗器械软件注册技术审查指导原提交软件资料植入式左心室辅助系统属高风险产品参血泵驱动控制等导致患者死亡严重伤害软件安全性级应定义C软件应包括血泵控制软件监控器软件等
2信息安全求
（1）根医疗器械网络安全注册技术审查指导原求提供网络安全注册申报资料
（2）果系统组件间通讯线通讯技术： 应描述保证线通讯质量确保系统安全性效性应描述采线安全措施（WPA2线加密等）描述存线存问题风险降低措施
（六）生物相容性评价
生物相容性评价应GBT 16886系列标准进行应提供生物学评价方案生物学评价报告
应考虑生产加工工艺灭菌工艺产品材料潜滤出物影响产生毒性副产品生物相容性试验应灭菌终产品代表性样品描述影响生物学评价生产加工工艺生产助剂清洗工艺等
应提供生物学评价路径生物学实验选择植入材料应考虑试验：细胞毒性试验致敏试验刺激试验全身毒性（急性）试验亚慢性毒性试验遗传毒性试验植入试验血液相容性试验血液学试验凝血试验补体激活试验热原试验
（七）体外溶血研究
应提供溶血指标定义体外溶血研究资料推荐ASTM F1841中方法进行体外溶血测试评估
（八）灭菌工艺研究
1生产企业终端户灭菌：应明确产品灭菌方法灭菌方法选择提供微生物控制方法灭菌验证报告
2残留毒性：描述灭菌方法导致残留物残留物控制方法限度残留毒性应体造成影响提供研究资料
3终端户消毒（适）：应明确推荐消毒工艺（方法参数）推荐消毒方法确定
（九）性
性评估应包含系统整体测试附属系统测试软件硬件户界面应清晰易懂目标群相匹配（物理心理感官）样减少错误混淆性外设计适警报非常必警报提示者系统子系统出现障评估中应考虑医院运输手术程家庭环境紧急情况等条件象包括限患者护员医护员手术外科医生产品技术员等相关求参考标准YYT 14742016（IEC623661：2015）IEC60601162013中容
（十）期限研究
参考源医疗器械期限注册技术审查指导原源医疗器械期限进行分析研究提供相应研究资料应考虑产品前期限应正常利条件产品进行分析
（十）包装研究
菌部件应考虑灭菌效期包装分运输包装菌包装参考GB 1617412015ISO 147085：2010容菌包装应符合GBT 19633终灭菌医疗器械包装求时进行灭菌包装包装效性进行确认提供包装老化测试报告
宣称期限运输储存条件保持包装完整性
四生产制造信息
应明确产品生产工艺程采流程图形式说明系统程控制点应注明关键工艺特殊程说明程控制点明确生产程中种加工助剂情况杂质（残留单体分子残留物等）控制情况
五动物实验评价资料
动物实验目通活体动物实验获产品安全性性数设计定型产品进行床前确认
新研制植入式心室辅助系统进入体床试验前须进行动物实验
已市应床已完成动物实验确认产品发生设计变更时变更部分系统关系评价会系统重新进行动物实验者针更新部分进行动物实验充分证证明通台架试验验证变更部分安全性效性需进行动物实验
动物实验容求参见附录1：植入式左心室辅助系统动物实验研究
六产品风险分析资料
风险理活动应贯穿植入式左心室辅助系统整生命周期申请应参YYT 0316—2016建立植入式左心室辅助系统风险理文档风险理文档应包括：风险理计划（含风险理接受准）风险理报告等
产品设计开发阶段识产品危险（源）（Hazard）产生风险进行评估针性实施降低风险措施剩余风险进行评价达接受水剩余风险符合风险理计划设定接受标准时应收集评审相关数文献果证支持床受益超全部剩余风险结全部剩余风险判定接受附文件中包含相关剩余风险信息
申请应收集评审产品生产生产阶段信息申请应建立程序文件保证风险理持续性包括限合格品控制程序设计者工程变更控制程序市场监督反馈处理程序纠正预防措施程序等产品市风险理程序进行更改需形成文件
植入式左心室辅助系统相关具体风险理容见附录2：植入式左心室辅助系统风险理
七产品技术求
（）相关标准
国目前没专门针植入式左心室辅助系统专标该产品相关标准：
标准编号
标准名称
GB 970612007
医电气设备 第1部分：安全通求
GB 9706152008
医电气设备 第11部分：安全通求列标准：医电气系统安全求
GB 1617412015
手术植入物 源植入式医疗器械第1部分：安全标记制造商提供信息通求
YY 07092009
医电气设备 第18部分：安全通求 列标准：通求医电气设备医电气系统中报警系统测试指南
YY05052012
医电气设备 第12部分：安全通求 列标准：电磁兼容 求试验
GBT 147102009
医电器环境求试验方法
YY05002004
心血植入物 工血
YYT 029412016
外科器械 金属材料 第1部分：锈钢
GBT 242381995
电工电子产品环境试验 第2部分：试验方法 试验Ed：跌落
GBT 2423562006
电工电子产品环境试验 第2部分：试验方法 试验Fh：宽带机振动（数字控制）导
GBT 242351995
电工电子产品环境试验 第2部分：试验方法 试验Ea导：击
GBT 1423312008
医输液输血注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法
GBT 1423322008
医输液输血注射器具检验方法 第1部分：生物试验方法
GBT 138102017
外科植入物钛钛合金加工材
GBT 40872009
数统计处理解释 二项分布度单侧置信限
YY 03342002
硅橡胶外科植入物通求
ISO 1470852010
Implants for surgery — Active implantable medical devices —Part 5 Circulatory support devices
（二）相关容
产品技术求应包括容：植入式左心室辅助系统型号组成中应包含产品关键部件结构图（含剖视图正视图侧视图）概述植入部分体接触材料名称牌号符合标准（适）软件名称发布版号完整版命名规产品灭菌方法期限植入式左心室辅助系统性指标中应包含产品尺寸重量系统性血泵性体外控制器报警功监控器软件功手术工具电缆性连接牢固度物理特性微生物求（包含细菌毒素）化学求材料求菌残留物求电气安全求（含电磁兼容）报警系统求系统性求等申请应根产品特点制定相应性指标试验方法
（三）性指标特性
1尺寸重量产品关键部件尺寸重量需标明
2系统性全面评价产品性产品患者间相互作般应包含测试
（1）系统常规性评价：模拟试验台复现产品预期适群常规生理条件产品该工作环境常规参数条件运行验证产品设计性指标
（2）极端条件系统响应效应：测试患者产品工作状态条件参数偏离述常规情形时系统响应患者产生影响
（3）显示范围显示精度：测试监控器体外控制器显示值范围精度
3血泵性例：血泵水力学性评价密封性评价磁悬浮性评价（适）血泵溶血性评价等
申请应系统性血泵性进行测试提交测试方法确定
4体外控制器备控制器性包括血泵泵速调节功报警功提供测试方法进行测试确认
5监控器软件功说明监控器软件功提供测试方法进行测试确认
6电池充电器指示功说明状态电池充电器电源指示灯指示状态提供测试方法进行测试确认
7手术工具包含手术工具尺寸重量硬度表面粗糙度耐腐蚀性锋利度（适）连接性（适）等
8造血应符合YY05002004相关求（）
9电缆性包含电缆拉力应性抗扭性接头插拔性等申请应述电缆性进行测试提交测试方法接受标准确定
10连接线连接器性包括血泵控制器控制器电源线电池造血血泵心室连接装置血泵连接强度保持力弯曲耐久性等
11缝合线加强套（注册单元中）性包括缝合线外观线径抗张强度褪色性长度加强套支撑力等
12化学性
（1）高分子材料化学特性含酸碱度原物质重金属总含量蒸发残渣紫外吸光度等求检测方法参GB1423312008求果植入物包含硅橡胶需满足YY03342002求
（2）金属材料植入部分钛合金成分应符合GBT 138102007中求手术工具锈钢（适）应符合YYT029412016中相关牌号求
（3）菌标明菌部件中国药典2015版检测方法检测
（4）环氧乙烷残留量（适）包含菌部件环氧乙烷残留量求
13电气安全系统应符合GB 970612007GB 9706152008求
14电磁兼容系统应符合YY05052012求
15报警系统系统应满足YY07092009求
16环境影响防护应GB1617412015中规定方法产品进行相关试验时结合GBT147102009求产品进行温度存储试验温度循环试验振动试验碰撞试验等
17网络安全（适）应符合医疗器械网络安全注册技术审查指导原相应求
18性测试申请应整机进行性测试测试方法接受标准指南文条款参考ISO 1470852010中6112章节
19
避免患者造成热伤害外部物理特性造成患者者伤害防护释放发出电离辐射防护非预期作防护外部颤器造成损坏防护功率电场直接作患者引起变化防护混合医疗引起变化防护电流患者造成伤害等应满足GB1617412015求
八参考文献
1ISODIS 147085 Implants for surgery — Active implantable medical devices —Part 5 Circulatory support devices2019 DRAFT
2ISO 147085 Implants for surgery — Active implantable medical devices —Part 5 Circulatory support devices 2010版
3医疗器械动物实验研究技术审查指导原 第部分：决策原（国家药品监督理局通告2019年第18号）
4GB 312412014便携式电子产品锂离子电池盒电池组安全求
5IEC 621332013含碱性非酸性电解液蓄电池蓄电池组—便携式密封蓄电池蓄电池组安全求
6UN383联合国关危险品运输建议手册试验标准第6次修订版
7ASTM F1841连续流动血泵溶血评定标准操作规程
8中国药典 2015版
九起草单位
国家药品监督理局医疗器械技术审评中心
附录：1植入式左心室辅助系统动物实验研究
2植入式左心室辅助系统风险理
附录1
植入式左心室辅助系统动物实验研究
1 研究目
11 概述
该部分容中植入式左心室辅助系统动物实验目通活体动物实验获产品安全性性数设计定型产品进行床前确认
12 安全性
安全性应通合适动物模型评价研究指标包括限：出血血栓形成溶血栓塞神系统事件钙化血翳形成末端器官功障碍梗死感染装置功失效装置腐蚀密封完整性磨损局部组织反应床病理学血流动力学稳定性等研究指标动物实验程中床观察解剖发现产品植入部分体表体路径预期植入体位置周围组织器官进行安全性评价
13 性评价
性指植入式左心室辅助系统否规定时间提供接受血液循环系统支持力
2 实验产品
动物实验产品应设计定型产品果动物实验产品非设计定型产品需分析两者间差异出合理理说明差异会影响动物实验研究结果会床引入新风险
3 动物选择实验程
31 动物选择
需记录动物种类（牛羊）数量品系性重量动物供应者名称址动物标识体耳标笼贴应物均应记录保证体动物历史记录精确动物模型选择应考虑情况出合理解释：
①植入式左心室辅助系统适合选非哺乳类动物进行动物实验研究
②选动物心脏血尺寸应类相似
③应评价选动物模型凝血反应合理性排出血倾凝血机制度活跃动物
④应选动物预期患者群红细胞机械应力敏感度评估实验装置溶血性
32 实验基条件
具备外科菌手术室基条件配备麻醉机呼吸机心脏超声等基手术设备
33 样量植入周期
应根产品预期途采合适样量植入周期确认装置动物体安全性性床适应症确定提供
34 组
植入式左心室辅助系统动物实验设定组实验动物术生命体征血液化验结果需术前基准值进行评价动物生理状况改变
35 术前动物护理
需记录动物源种类年龄性体重编号等
动物实验机构应制订标准操作程序标准操作程序动物进行术前护理
36 植入程
保证动物实验研究质量应制定植入方案避免术者手术操作差异动物麻醉死亡手术死亡术感染意外情况产品评价产生影响术者参研究员进行培训植入方案包括限容：
①麻醉
②左心室辅助系统植入步骤
③术中术药
④监护动物理
37 术护理
术护理动物实验机构标准操作程序进行制订装置相关动物护理健康理方案
38 术抗凝
考虑植入式左心室辅助系统适应症药理学抗血栓药物动物凝血系统影响抗血栓（抗凝抗血板）药物需出合理解释果需抗凝抗血板药物必须提供抗血栓药物方案药时间剂量凝血指标测量结果需进行完整记录
39 提前终止说明
果植入手术判定失败者出道义考虑动物达安乐死条件动物处安乐死应补充新动物加入实验道义安乐死指标应实验开始前定义动物实验产品功关原抗环境素导致正常存活情况纳入研究范围
提前终止实验动物意外死亡动物需做全面系统性体观查包括植入部件原位检查器官损伤组织植入部件周围局部组织样病理评估植入部件移应进行总体评估组织学检查移产品部件进行工程分析发现应做记录包括观察项根原分析动物提前终止实验结
应记录产品研发实验相关动物包括早期道义安乐死意外死亡动物
4 实验容
41 实验成功定义
动物实验方案应实验成功进行定义
：动物存活：
①器械植入部件失效失效定义没外科手术干预情况法修复障产生严重手术发症修复组件换包括
②整研究期间够持续提供预设流量关键时间节点采流量计血泵显示数进行评价该流量设定符合产品适应症
③床接受器官功障碍溶血例：
a）肾功障碍：肌酸酐超正常动物术前基准值限3倍
b）肝功障碍：术14天肝功指标ASTALT总胆红素意2指标超正常动物术前基准值3倍
c）溶血：血浆游离血红蛋白>40mgdL连续2天血浆游离血红蛋白测定结果未降40mgdL装置关联性判断标准：输血药物等装置相关素造成溶血属装置关良事件术72时输血药物等装置相关素造成严重溶血属装置相关良事件
④未发生装置引起具床表现血栓栓塞根床症状尸检表明血栓栓塞器械关病原学导致视失败例血意外创伤血泵血栓产生控素导致血泵停止（例震失火皮电缆动物咀嚼等）避免重新启动血泵产生血栓建议方案中定义重新启动血泵前停泵时长
⑤未发生器械相关严重感染全身感染局部感染需满足条件定义严重：全身感染抗菌治疗（包含日常预防性治疗）血培养成阳性法改善定义严重皮电缆处局部感染视严重非导致全身感染根床症状尸检确定器械关（例水污染导致环境问题静脉注射意外导致微生物污染等）病原性感染应视器械失败感染应记录
⑥血泵功关实验室控原导致动物法成功存活应视失败
42 良事件定义
植入式心室辅助装置出现良事件包括死亡器械系统障出血感染溶血神系统功障碍血栓栓塞心血功障碍器官衰竭等动物实验方案应出良事件定义动物实验期间出现良事件需记录判定器械关联性
良事件定义参考INTERMACS Adverse Event Definitions Adult and Pediatric patients
43 装置相关参数记录
动物实验期间根装置性指标记录相关参数保证参数真实准确
44 生理参数记录
动物实验期间记录动物相关生理参数
包括限：呼吸频率心率体温日动物整体状况液体出入量
45 血液化验
应整动物实验术前术中术规定时间点进行血液采集化验包括限血常规血生化血浆游离血红蛋白凝血
5 实验结束取材
51 尸体解剖器械取出
需提供尸体解剖器械取出方案包括限：安乐死方式原位拍摄器官固定方式取出器械洗固定方法
52 体观察
试验动物进行完整详细体观察记录观察结果
详细检查器械否明显机械性变化腐蚀磨损密封完整性破坏感染性赘生物血栓钙化组织反应见异常情况观察结果需进行记录
53 病理检查
需器官（包括脑肝肾心肺脾动脉吻合口插游血等）肉眼见病灶进行显微镜检查记录结果
54 移器械进行分析
器械分析应考虑限方面：
a) 制订完整器械拆卸求便移器械进行电气分析血液相容性分析（血液接触表面进行肉眼显微镜检查拍扫描电镜评价）时部件机械性进行评价
b) 拆卸程中应密封连接情况进行评价应检查密封性否完整血液通道连接处否存血栓时应检查电气连接腐蚀电缆线屏蔽层（适）完整性
c) 应检查导线电气连接机械连接器械组件系统部件否损坏磨损衰退腐蚀异常现象
6 动物实验数分析
应方案里采集数进行数分析证明器械活体中安全性器械性基分析结果研究方案中定义成功标准器械床应行性进行评估
附录2
植入式左心室辅助系统风险理
风险理活动应贯穿植入式左心室辅助系统整生命周期应单障条件引起设备功安全相关危险（源）（Hazard）加识产生伤害（Harm）性
进行评估控制会引起接受风险（Risk）
需整系统系统组件进行综合风险分析包括素风险分析包括分析（危险性分析障树分析法）分析（障模式影响危害性分析）潜者错误分析（素分析）进行风险分析时应障模式严重性发生概率进行分类障应分五类：致灾难性障致命性障界性障轻微性障忽略障需详细描述缓解障模式危险程度方法
植入式左心室辅助系统设计开发中风险理
植入式左心室辅助系统产品行性评审阶段应产品风险进行识初步拟定风险控制措施该阶段风险分析结果需作产品设计输入部分
该阶段风险识方法：根产品预期途安全性特征识出风险：
分析正常单障条件产品关已知预见危险（源）（Hazard）评估危害情况（Hazard Situation）风险分析产品生物学危险（源）（Hazard）评估危险情况（Hazard Situation）风险
植入式左心室辅助系统产品设计开发评审阶段应进行风险理活动该阶段风险理方法采FMEA （包括Design FMEASoftware FMEAHuman Factor FMEA）PHAFTAHAZOP者HACCP等方法针设计组件系统模块产生风险进行分析
二植入式左心室辅助系统生产中风险理
植入式左心室辅助系统生产工艺确认（Process Validation）阶段应进行风险理活动该阶段风险理方法采Process FMEA等方法根产品生产工艺流程生产工序步骤列出失效模式分析户伤害（Harm）拟定降低风险控制方法
三植入式左心室辅助系统特性相关危险（源）（Hazard）
植入式左心室辅助系统特性相关危害包括限：系统流量高系统流量低系统泄漏（血泵密封泄漏出口造血泄漏）气蚀血液通道空气栓塞血泵高剪切应力流道流体滞留显示错误准确信息皮电缆皮肤出口处微生物侵入错误报警信息报警功失效入口插入心室角度合理移心肌组织进入血液循环系统等表举例出典型危害相关障模式评估方法
源植入式医疗器械危害相关障模式评估方法
潜伤害
危险（源）
评估方法
血栓
材料机械素导致血流停滞良血液材料相互作
导致血流停滞血液物质相互作物质机械素
材料表征流体动力学分析体外系统性测试血液材料相互作表征床前体评价床评价
溶血
导致高剪切应力湍流材料机械素
流体动力学分析体外全血实验研究床前体评价床评价生物相容性试验动态溶血试验覆盖运行范围
出血
设备外壳接缝造血设备间接口密封性够
设备输送系统密封测试压力脉动性床前体评估床评估
感染
设备菌良驱动线缆出口污染严重
灭菌包装研究床前体评估床评估
全身毒性
局部全身毒性组织适反应凝血物质降解毒化合物浸出影响
生物相容性测试动物实验
血液动力学支持足
连接器错误连接器插座接口磨损腐蚀吸引器驱动线缆破损电源障控制器障设备重新定位造血断开解剖位置错误
具代表性预期户性评估磨损耐久性测试腐蚀测试驱动线缆耐久性完整性测试环境测试预期户手术植入程中性评估控制器电源理测试（例电池充放电测试运行时测试电池软件验证）
附加常见失效模式：
控制器误报
传感器障适存分配软件错误
IEC62304验证测试
误解报警
报警信息系统复杂报警数目
预期户触发报警状态性评估
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
《香当网》用户分享的内容，不代表《香当网》观点或立场，请自行判断内容的真实性和可靠性！
该内容是文档的文本内容，更好的格式请下载文档
