21. (六) 缓释、控释制剂释药原理和方法
1、 溶出原理
Noyes-Whitney溶出速度公式:dc / dt = S D (Cs-C) / Vh
制成溶解度小的盐或酯(如青霉素普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐、睾丸素丙酸酯或庚酸酯等)
与高分子化合物生成难溶性盐(如N-甲基阿托品鞣酸盐等、鱼精蛋白锌胰岛素、海藻酸与毛果芸香碱的盐(眼用)等)
控制粒子大小(粒子大小适当增大)
将药物包藏于溶蚀性骨架中(脂肪、蜡类为基质,释放速度与脂肪酸酯被水解的难易有关)
将药物包藏于亲水性高分子骨架中(亲水性高分子材料为骨架制成片剂,高分子材料吸水膨胀形成凝胶层,药物通过凝胶层扩散到表面而溶于体液中)
2、扩散原理
Fick’s扩散第一定律:dM / dt = A D K ⊿C / L