第章 绪
第二章 药效学
药理学（pharmacology）：研究药物机体（含病原体）相互作作规律
药效动力学药效学（pharmacodynamics）研究药物机体作作原理良反应作机制
药代动力学药动学（pharmacokinetics）研究药物体程机体药物处置动态变化包括药物体吸收分布代谢排泄演变程血液浓度时间变化
药物（drug）治疗预防诊断疾病计划生育影响机体（包括病原体）生理机生化程细胞生物学程化学物质
药物作（drug action）药物机体细胞相互分子间初始作[动]
药理效应（pharmacologic effect）药物作引起机体原生理生化功形态变化[结果]
基类型分：兴奋：原功增强抑制：原功减弱
选择性：药物适剂量时少数组织器官发生较明显药理效应 器官组织作较发生药理效应选择性强——范围窄针性强选择性差——范围广针性差副作
治疗作：药物产生符合床药目作
效果分：治疗：治疗病治症治疗：改善症状治标
补充疗法代疗法 补充体营养代谢物质足
良反应（adverse drug reactionADR）：药物引起符合药物治疗目病带痛苦危害反应引起疾病称药源性疾病
副作（side reaction）药物治疗剂量引起治疗目关作
毒性反应（toxic reaction）量药时间长药物体积蓄引起严重良反应特殊毒性：致癌致畸胎致突变
遗效应（after reaction）停药血浆药物浓度降阈浓度时残留药理效应
变态反应（allergic reaction）药物引起免疫反应反应性质药物原性质关
停药反应（withdrawal reaction）长期药突然停药原疾病加剧（回跃反应）
继发反应（secondary reaction）：药物治疗作引起良果长期应广谱抗生素造成二重感染
KD概念：表示DR亲力引起效应半时（50受体占领时）需药物剂量（浓度）
KD DR亲力成反KD取负数（logKD） PD2：pD2药物受体亲力成正——pD2越亲力越
剂量—效应关系量效关系（doseeffect relationship）药理效应强弱剂量定范围呈定关系
效量效浓度(minimal effective doseconcentration)：引起效应药量药物浓度阈剂量阈浓度
治疗量（常量therapeutic dose）效量中毒量量
极量（治疗量 maximal dose）疗效剂量
中毒量：出现中毒症状剂量
量反应：效应强弱剂量增减呈连续性量变化形成足直型曲线
质反应：效应强弱剂量增减呈连续性质变阳性率阴性率表示效应形成S型曲线
半数效量（ED50）：量反应中引起50效应强度药量质反应中引起50实验象出现阳性反应药量（）
半数致死量（LD50）：引起50实验象死亡药量（）
治疗指数（therapeutic indexTI）药物LD50ED50值表示药物安全性般TI值3称药物安全
效应（Emax）效（efficacy）药理效应达剂量浓度增加增强极限效应
效价强度（potency）：引起等效应相浓度剂量剂量越效价强度越
亲力药物受体结合力
活性：药物受体结合时发生效应力
激动药（agonist）亲力活性药物受体结合激动受体产生效应啡AdrACh
完全激动药：较强亲力较强活性特点：结合Ra＞＞ Ri足量完全转Ra 产生Emaxα＝1
部分激动药：较强亲力活性强（α<1）特点：引起较弱激动效应增加浓度达Emax
拮抗药（antagonist）：较强亲力活性（α0）药物受体结合激动受体反占受体拮抗激动药效应
竞争性拮抗药逆性激动药竞争相受体增加激动药浓度拮抗药竞争结合部位激动药量效曲线行右移斜率效应变
非竞争性拮抗药受体结合相逆通增加激动药剂量恢复拮抗药时效应（ Emax ）着类拮抗药剂量增加激动药量效曲线逐渐移斜率效应降低
第三章 药动学
转运速率（R）决定： 药物溶解性（脂溶性水溶性）膜两侧药物浓度膜面积膜厚度药物解离性（度）
简单扩散（simple diffusion）称动扩散单纯扩散脂溶性扩散药物转运中常见重形式速度决定膜两侧药物浓度梯度药物脂溶性药物解离度
pKa 药物溶液中解离50时该溶液pH值pH值pKa值差值数学值增减时药物解离型非解离型浓度值指数值变化
酸性环境中弱碱性药物解离易扩散碱性环境中弱酸性药物解离易扩散
吸收（absorption）：药物药部位进入血循环程
速度较：静注>吸入>舌>直肠>肌注>皮注射>口服>皮肤粘膜
首关效应首关消（firstpass effectelimination）：某药物首次通肠壁肝门静脉进入肝脏时中酶代谢致进入体循环药量减少种现象
分布（distribution）：吸收入血药物血流转运组织器官程
血液中：药物血浆蛋白结合限制药物生物膜转运药物体种暂时贮存形式血浆蛋白结合部位药物间药物源性物质间相互竞争
组织中：肾毛细血皮膜孔肝静脉窦缺乏完整皮—药物肾肝消—药物中毒时肝肾器官首先受累药物某细胞成分具特殊亲力结果例脂肪种贮存现象
生物转化：代谢药物转化药物体发生化学结构改变终目药物排体外
I相反应（phase I reactions）：氧化原水解（数丢失活性产生活性毒性）
Ⅱ相反应（phaseⅡreactions）：结合反应体水溶性物质结合利排泄
部位：肝脏肝微粒体细胞色素P450酶系（氧化碳结合吸收光谱峰450nm处）非微粒体酶系（胆碱脂酶单胺氧化酶）催化
酶诱导药：提高药酶活性增加身药代谢速率苯巴妥利福
酶抑制药：抑制药酶活性减慢药代谢速率西米丁环丙沙星
排泄（excretion）：体药物代谢物排出体外程
肾脏排泄：肾细胞机酸转运载体机碱转运载体分泌机制相两药合发生竞争性抑制药效增强延长
肝肠循环（hepatoenteral circulation）：胆汁分泌药物代谢产物肠皮吸收肝门静脉重新进入全身循环
时量关系（timeconcentration relationship）：血浆药物浓度时间改变发生变化规律
时量曲线面积（AUC）：反映进入体循环药物相量
峰浓度（Cmax） 次药血浆高浓度 吸收消达衡
生物利度（bioavailabilityF）：予定剂量药物吸收进入体循环药物相量速度（反应吸收速率程度） D药剂量A体循环中药物总量
绝生物利度（absolute bioavailability）：静脉注射（iv）血外药(ev)时AUC值评价种药物药途径吸收情况
相生物利度（relative bioavailability）：某药标准制剂种药物相制剂相
药途径AUC相值评价厂家生产品种批号品种剂型药厂生产相剂型间吸收情况否相等
表观分布容积（apparent volume of distributionVd）：体药物总量达衡时测血浆药物浓度计算该药应占体液总容积（体药量血药浓度值）(单位LLkg）真正容积空间假设药物体部位血浆药物浓度均匀分布理容积意义：推算药物分布范围 推算药物排泄速度Vd越排泄越快体存留时间短计算体药物总量欲达某效血浆药物浓度时应该剂量
级消动力学特点：（1）单位时间消药量血药浓度正相关（恒消——单位时间消药量血药浓度关（2）半衰期恒定（t0693Ke 恒定值药物浓度高低改变血药浓度关）
零级动力学特点：（1）单位时间消药量变（单位时间消药量血药浓度关）——恒量消
（2）半衰期恒定（t1205C0k0） 药物浓度变化改变剂量半衰期长反应机体消药物力已饱乙醇苯妥英钠阿司匹林等
半衰期（halflifet12）：药物体分布达衡状态血浆药物浓度降低半需时间
半衰期意义：
⑴ 反应药物消快慢程度机体消药物力
⑵ 解t12助设计佳药间隔预计停药药物体消时间预计连续药达稳态血药浓度时间 ① 隔1半衰期药次45半衰期体药量达稳态水② 1次药45半衰期药物体基消
房室模型：分析药物体动力学程系统部动力学特点分干房室划分取决药物体转运速率血药浓度衰减速率时间关系（Ct曲线）始终成直线室模型曲线斜率线段组成二室室模型
二室模型：两房室（中央室周边室）组成时量曲线初段血药浓度迅速降α相（分布相）分布衡较慢衰落进入β相（消相）
稳态浓度 （Css坪浓度）：级动力学规律消药物体药物总量着断药逐步增直体消药物量进入体药物量相等时体药物总量增加达稳定状态
负荷剂量维持量方案：隔t12药次时采首剂加倍剂量负荷量血药浓度迅速达Css然 t12改维持量
第五章 传出神系统药物概
神（autonomic nervous system）包括：交感神副交感神（脏传入感觉神）传出神系统药物概括运动神神两类
交感神（sympathetic nerve）：促进机体适应环境急骤变化心率加快皮肤脏血收缩支气扩张肝糖元分解加速扩瞳
副交感神(parasympathetic nerve)：保护机体修复休整促进消化加速排泄心脏活动抑制消化道功增强缩瞳
肾腺素受体：
受体
分 布
功
α1
皮肤粘膜脏血虹膜辐射肌
皮肤粘膜脏血收缩扩瞳
α2
突触前膜
负反馈抑制NA释放
β1
心脏
正性心力作：兴奋性↑收缩力↑传导↑心率↑心输出量↑
β2
支气冠状血骨骼肌血滑肌
舒张滑肌
β3
脂肪组织
脂肪分解
M受体效应
器官
激 动
拮 抗
循环器官
心跳减慢收缩减弱
心跳加快加强
呼吸器官
支气滑肌收缩促进粘膜腺分泌（窒息）
支气滑肌舒张
消化器官
促进胃肠运动消化液分泌（呕吐便失禁）
抑制胃肠运动消化液分泌减少促进括约肌收缩（腹气胀）
泌尿器官
促进排尿：逼尿肌收缩括约肌舒张（便失禁）
抑制排尿：逼尿肌舒张括约肌收缩（尿潴留）
眼
瞳孔收缩睫状肌收缩
瞳孔扩张睫状肌松弛
皮肤
促进汗腺分泌
汗腺分泌减少
植物神功：
器官
交感神
副交感神
循环器官
心跳加快加强皮肤脏血收缩
心跳减慢收缩减弱
呼吸器官
支气滑肌舒张
支气滑肌收缩促进粘膜腺分泌
消化器官
抑制胃肠运动促进括约肌收缩
促进胃肠运动促进括约肌舒张
泌尿器官
抑制排尿：逼尿肌舒张括约肌收缩
促进排尿：逼尿肌收缩括约肌舒张
眼
瞳孔扩张睫状肌松弛
瞳孔收缩睫状肌收缩
皮肤
竖毛肌收缩汗腺分泌
代谢
促进糖原分解促进肾腺髓质分泌
促进胰岛素分泌
神受体：
乙酰胆碱受体：
M胆碱受体（G蛋白耦联）：副交感神节纤维支配效应器支配汗腺交感神节纤维
N胆碱受体（离子通道）：
NN受体：神节N受体（N1受体）支配肾腺交感神节纤维
NM受体：神肌接头N受体（N2受体）
第六章 胆碱受体激动药
M受体激动药：毛果芸香碱（匹鲁卡品pilocarpine）
抗胆碱脂酶药（逆性）：新斯明（neostigmineprostigmine） 毒扁豆碱
药理作
眼：1 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌
2 降低眼压：虹膜拉中心根部变薄前房角间隙变易房水进入巩膜静脉窦循环 3 调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带放松晶状体增厚屈光度增加视物清楚远物模糊
腺体：汗腺唾液腺分泌增加
1 兴奋骨骼肌：抑制AchE乙酰胆碱增兴奋NR直接激动骨骼肌运动终板N2R促进运动神末梢释放乙酰胆碱
2兴奋胃肠道膀胱滑肌
3减慢心率
4 心血腺体眼支气滑肌作弱
床应
青光眼（降眼压）虹膜炎（扩瞳药合防止虹膜晶状体粘连）
重症肌力术腹胀气尿潴留阵发性室性心动速肌松药解毒（筒箭毒碱）青光眼青少年假性视
良反应
消化道反应：恶心呕吐腹泻
汗腺分泌流涎哮喘
视力模糊眼痛头痛
1腹痛汗唾液增肌肉颤动肌力加重
2胆碱危象：剂量神肌肉接头持久极化阻断受体作
禁：肠梗阻尿路梗阻支气哮喘
难逆性：机磷农药
中毒治疗原：1 迅速消毒物避免继续吸收 2 症治疗减轻中毒症状：吸氧补液补电解质
3 解毒药：阿托品AchE复活药：碘解离定氯解离定
第七章 胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药阿托品（atropine）颠茄曼陀罗莨菪
药理作
眼：1 扩瞳：松弛瞳孔括约肌
2 眼压升高：虹膜括约肌松弛中心外周拉动根部变厚易房水循环
3 调节麻痹：睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体变薄屈光度减视远物清晰
腺体：剂量增加次抑制唾液腺汗腺支气腺体胃腺分泌
滑肌：松弛 胃肠道膀胱>胆道支气>子宫颈
心血系统：1 心率加快抑制迷走神功（剂量引起心脏搏动徐缓：阻断M1受体减弱突触中Ach递质释放负反馈作）2促进房室传导扩张血改善微循环
中枢神系统：12mg兴奋延脑脑25mg烦躁安语谵妄10mg幻觉定障碍济失调惊厥呼吸麻痹
床应
制腺体分泌：麻醉前药镜检查前药严重盗汗流涎
眼科应：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌睫状肌眼底检查维持12周少童验光配镜
滑肌痉挛：度冷丁合治疗胆绞痛肾绞痛
缓慢型心律失常感染性休克解救机磷中毒
良反应
青光眼患者前列腺肥患者禁忌
山莨菪碱（anisodamine） 6542
解痉作选择性高改善微循环作强副作少
：脏绞痛感染性休克
东莨菪碱（scopolamine）
中枢抑制作强抑制腺体分泌 麻醉前药
抑制脑皮层前庭神耳功抑制胃肠蠕动 防治晕动症
N胆碱受体阻断药：神节阻断药骨骼肌松驰药
极化型肌松药：抗AChE药仅拮抗类药肌松作相反加强
非极化型肌松药：抗AChE药拮抗作量新斯明解救
第八章 肾腺素受体激动药
甲肾腺素（noradrenalineNA）α激动药
肾腺素(adrenalineepinephrine) αβ激动药
药理作
收缩血：激动α1受体收缩动脉静脉皮肤黏膜>肾血>脑肝肠系膜血>骨骼肌血
冠状动脉舒张：1直接作：心脏兴奋→腺苷增→冠脉扩张→冠脉流量增加2间接作：血压升→灌注压升高→冠脉流量增加
血压增加：（外周阻力增加）
兴奋心脏：微弱激动β1受体正性心力作整体情况心率血压升高反射性降低
心脏β1受体β2受体α受体存正性心力作
血：α受体动脉毛细血前扩约肌皮肤粘膜胃肠肾血收缩β2受体骨骼肌肝脏血扩张冠脉扩张冠状动脉β2 激活+心脏兴奋腺苷增加
血压：双重作（剂量时收缩压升骨骼肌血舒张>皮肤粘膜血收缩舒张压降脉压增加高剂量时收缩压升皮肤粘膜血收缩>>骨骼肌血舒张舒张压升脉压降低）
滑肌：激动β2受体解痉收缩血减轻浮肿
代谢：提高机体代谢血糖升高
床应
神性休克早期急性低血压症状消化道出血（局部缩血13mg稀释口服）
心脏骤停敏性休克支气哮喘（禁心源性哮喘阿司匹林哮喘效）局部麻醉药合延长麻醉时间鼻黏膜齿龈出血
良反应
部分组织缺血坏死：普鲁卡+酚妥拉明热敷
急性肾衰：血收缩少尿尿肾实质损害
药期间保持尿量>25mlh
禁忌证：高血压动脉硬化器质性心脏病少尿尿微循环障碍静脉滴注
般表现：烦燥焦虑恐惧感震颤心悸出汗皮肤苍白停药行消失
剂量：剧烈头痛血压剧升诱发脑溢血引起心律失常甚心室纤颤
禁忌证：高血压动脉硬化缺血性心脏病心力衰竭甲亢糖尿病皮静脉注射
巴胺（dopamine）激动αβ受体外周巴胺受体剂量激动血床D1受体引起血扩张利尿药合治疗急性肾功衰竭种休克
麻黄碱（ephedrine）口服效鼻黏膜充血引起鼻塞051溶液滴鼻消黏膜充血肿胀防治支气哮喘防治麻醉引起低血压荨麻疹血神性水肿
异丙肾腺素(isoprenalineisoproterenol) β激动药
药理作
兴奋心脏 β1受体强激动作兴奋窦房结致心率失常
扩张血：激动骨骼肌血β2受体血舒张
血压：收缩压升高舒张压降脉压增
滑肌：支气滑肌舒张作显著黏膜血收缩作促进代谢
床应
支气哮喘：控制支气哮喘急性发作
房室传导阻滞：ⅡⅢ度房室传导阻滞
心脏骤停：室性心动缓严重房室传导阻滞窦房结功低
感染性休克心排量低中心静脉压高感染性休克
良反应
常见心悸头晕皮肤潮红禁忌症：冠心病心肌炎甲状腺功亢进
总结治疗重症肌力新斯明肌松琥珀胆碱筒箭毒碱苯二氮卓类硫酸镁
反跳现象药物：普萘洛尔苯妥英钠钙拮抗药
降低房室传导阻滞：阿托品 加重普萘洛尔
感染性休克：阿托品异丙肾腺素山莨菪碱
神性休克：甲肾腺素
敏性休克：肾腺素
首效应：卡托普利哌唑嗪利卡硝酸甘油啡
第九章 肾腺素受体阻断药
酚妥拉明（phentolamine）短效竞争性α受体阻断药
普萘洛尔（propranolol）β受体阻断药
药理作
舒张血：静脉>动脉（引起直立性低血压）阻断血滑肌α1受体直接舒张血
肾腺素作翻转：α受体阻断药肾腺素升压作翻转降压作选择性阻断α受体血收缩作取消血舒张关β受体未受影响舒血作充分表现
兴奋心脏：舒张血反射性兴奋交感神加快心率阻断α2受体促NA释放激动心脏β1受体阻断K+通道Ca2+流增加
：拟胆碱作兴奋胃肠滑肌组胺样作促进胃酸分泌唾液腺汗腺分泌增加
β受体阻断作：
心脏功抑制：心肌收缩↓心率↓输出量↓（三负）
器官血流量减少：肝肾骨骼肌心脏
收缩支气增加气道阻力
影响代谢
拟交感活性（ISA）：β受体阻断剂β受体结合阻断受体外具部分激动作
抑制肾素分泌
细胞膜稳定作
床应
外周血痉挛性疾病甲肾腺素外漏（普鲁卡+酚妥拉明）嗜铬细胞瘤诊断高血压危象术前准备休克（药前须补足血容量合甲肾腺素 ）心肌梗塞充血性心衰
治疗室性心动速房颤房扑窦性心动速治疗高血压心绞痛心衰早期治疗甲状腺机亢进控制心悸心律失常激动安等治疗偏头痛肌震颤青光眼（噻洛尔）肝硬化引起消化道出血
良反应
拟胆碱作：腹痛腹泻呕吐诱发溃疡胃炎胃十二指肠溃疡患者慎
扩血作：低血压反射性兴奋心脏心率加快诱发心律失常心绞痛冠心病患者慎
心血反应（加重房室传导阻滞）雷诺氏现象
诱发加剧支气哮喘反跳现象低血糖反应
酚苄明（phenoxybenzamine）长效类非竞争性α受体形成牢固价键非竞争性阻断
[药理作]：作强缓慢持久扩张血降低外周阻力血压降心率增加
[床应]：外周血痉挛性疾病休克嗜铬细胞瘤（分泌肾素）
第十二章 镇静催眠药
镇痛药催眠药间明显质区剂量起催眠作剂量起镇静作
苯二氮卓类（BenzodiazepinesBZ or BDZ）西泮（长效）氯氮卓劳拉西泮（中）三唑仑（短）
巴妥类（Barbirurates）苯巴妥（长）异戊巴妥（中）硫喷妥钠（超短）
药理作
抗焦虑 镇静剂量呈良抗焦虑作首选药选择性高安全范围作持久赖性
二镇静催眠 明显缩短NREMS（非快动眼睡眠）SWS四期延长NREMS二期明显缩短入睡时间显著延长睡眠持续时间减少觉醒次数1治疗指数高呼吸影响 2REMS影响停药引起REMS延长较轻 3肝药酶诱导作影响药物代谢 4赖性戒断综合征较轻 5思睡运动失调等副作较轻
三抗惊厥抗癫痫西泮首选
四中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构行系统r神元易化作增强脊髓神元突触前抑制抑制突触反射）
五短暂性记忆缺失（麻醉前药）较剂量致血压降低心率减慢
镇静催眠：苯巴妥REMS反跳性延长噩梦成瘾
抗惊厥：苯巴妥异戊巴妥
癫痫：异戊巴妥发作持续状态发作婴肌阵挛性发作差
麻醉前药：硫喷妥钠
床应
失眠：暂时性失眠间断性失眠焦虑性失眠
惊厥：西泮首选破伤风高热性惊厥药物中毒性惊厥子痫（妊娠高血压综合征）
癫痫：发作（硝西泮氯硝西泮）持续状态（西泮首选）肌阵挛性发作婴痉挛（氯硝西泮）
中枢性肌肉松弛：脑强直
短暂性记忆缺失
良反应
CNS反应：嗜睡头昏乏力记忆力降济失调语言清视力模糊
呼吸循环抑制：抑制肺泡换气功（静脉注射快量时易发生）
急性中毒耐受性赖性成瘾
禁忌症：老年肝肾呼吸障碍重症肌力司机高空作业孕妇婴
遗反应：宿醉思睡精细动作协调高空机器作业者禁
耐受性赖性成瘾
戒断症状较重
呼吸抑制（静脉注射快量时易发生）
急性中毒
诱导肝药酶
[作机制]：BDZ类位GABAA受体a亚单位BDZ受体结合诱导GABAA受体构象发生改变促进GABAGABAA受体结合增加氯离子通道开放频率（巴妥延长开放时间）促进更氯离子流产生中枢抑制作
[特效拮抗药]：氟马西尼解救量中毒
水合氯醛：缩短REMS停药代偿性REMS时间延长醒遗作消化道溃疡者禁
第十三章 抗癫痫药抗惊厥药
苯妥英钠（sodium phenytoin）非镇静催眠性
药理作
抗癫痫抑制突触传递强直增强(PTP)抑制癫痫病灶异常放电阻止异常放电正常脑组织扩散
苯巴妥两者
细胞膜稳定作
阻滞电压信赖性Na+通道阻滞电压信赖性Ca2+通道（LN型）（TCa2+通道阻断作发作效关）
抑制钙调素激酶活性影响突触传递功
床应
1抗癫痫治疗强直阵挛性发作（发作）首选药发作效
2治疗外周神痛三叉神舌咽神坐骨神痛
3抗心律失常
良反应
牙龈增生维生素D预防应定期检查血常规致畸反应 敏反应皮肤瘙痒皮疹粒细胞缺乏等
久服骤停癫痫发作加剧甚诱发癫痫持续状态
乙琥胺：防治发作首选药（抑制TCa2+通道关）
卡马西：效广谱抗癫痫药局限性发作首选药精神运动性发作疗效
丙戊酸钠：广谱抗癫痫药发作优乙琥胺肝毒性首选
硫酸镁：口服泻利胆注射中枢抑制骨骼肌松弛阻滞神肌肉接头传递神末梢Ach释放需Ca2+竞争释放减少抗惊厥
总结：
发作 苯妥英钠卡马西苯巴妥等
发作 乙琥胺（首选）丙戊酸钠硝西泮等
精神运动性发作 卡马西苯妥英钠等
癫痫持续状态 西泮首选（iv）
第十四章 抗精神失常药
氯丙嗪（chlopromazine冬眠灵）低温麻醉工冬眠
药理作
中枢系统作关 1神安定作 2抗精神病作迅速控制兴奋躁动症状阴性症状（II型）疗效较差根治作 3镇吐作抗前庭刺激引起呕吐剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）D2受体剂量抑制呕吐中枢 4体温调节影响抑制丘脑体温调节中枢降低发热者体温降低正常体温 5增强中枢抑制药物作氯丙嗪中枢抑制药合时者应适减量
二心血系统影响：阻断α受体（翻转肾腺素升压效应）降压药（易耐受）阻断M受体阿托品样作
三分泌系统影响：阻断结节—漏斗系统通路D2受体丘脑分泌抑制
床应
治疗精神病 治疗神官症 呕吐顽固性呃逆 工冬眠
良反应
神系统：1锥体外系症状：帕金森综合征急性肌张力障碍 静坐（苯海索治疗）迟发性运动障碍（TD）（换氯氮治疗 ） 2药源性精神失常3惊厥癫痫4神阻滞药恶性综合征 二心血系统：直立性低血压心电异常等 三分泌系统：乳腺增泌乳月紊乱 四敏反应：肝损伤 急性中毒救治：洗胃症治疗（氯酯醒血透杆）
[作机制]：阻断中脑—边缘系统（调控情绪反应）中脑—皮质系统（参认知思维感觉理解推断力调控）通路D2受体降低高DA功活动产生抗精神病作丘脑－漏斗柄－垂体 （结节－漏斗）调控垂体激素分泌 体温调节黑质－纹状体：调控锥体外系运动功
舒必利：奏效快药物电休克称纹状体部位D2受体亲力低锥体外系良反应较少
氯氮：阻断5—HT2A受体DA受体作5—HT—DA受体阻断药（SDA）锥体外系反应分泌影响引起粒细胞减少药物效时治疗狂躁病迟发性运动障碍
丙米嗪（米帕明）：阻断NA5—HT末梢摄取突触间隙递质浓度增高效果明显显效慢源性更年期抑郁症>反应性>精神分裂症抑郁状态遗尿症焦虑恐怖症
碳酸锂（lithium carbonate）治疗躁狂症 精神分裂症躁狂兴奋
第十七章 镇痛药
啡镇痛作部位第三脑室周围灰质源性阿片样受体纳洛酮拮抗
啡：首效应代谢产物啡6葡萄糖醛酸具强活性透胎盘
药理作
记忆口诀345
a滑肌影响：
（1）胃肠滑肌：兴奋胃肠道滑肌(想吃)抑制消化液（胃胰液）分泌(消化)中枢抑制(想拉)（2）胆道滑肌：胆道滑肌括约肌收缩胆道胆囊压增高引起腹适甚胆绞痛
（3）滑肌：提高输尿膀胱括约肌张力引起尿潴留排尿困难抗催产素兴奋子宫降低张力延长产程剂量时促组胺释放收缩支气诱发哮喘
b中枢神系统：
（1）镇痛（强久）镇静：种疼痛尤持续性慢性钝痛优急性间断性锐痛影响意识感觉作持久镇静欣快感
（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中枢血液 CO2张力敏感性抑制桥脑呼吸调整中枢
（3）镇咳：抑制延脑咳嗽中枢咳嗽反射消失易成瘾代
（4）催吐：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ）引起恶心呕吐
（5）缩瞳：兴奋动眼神缩瞳核引起缩瞳针尖样瞳孔作啡中
c心血系统：扩张阻力血容量血引起直立性低血压抑制呼吸导致CO2增继发性脑血扩张脑血流量增加导致颅压升高
d免疫系统作u受体抑制巨噬细胞吞噬功释放NO抑制T细胞增殖免疫功降低
床应
a 镇痛：适种疼痛长期癌症晚期疼痛短期镇痛药效时种急性锐痛脏绞痛（解痉药阿托品合）急性心肌梗死患者仅止痛减轻病焦虑情绪缓解心脏负担
b 心源性哮喘：左心衰竭突发急性肺水肿导致肺泡换气功障碍CO2潴留刺激呼吸中枢引起呼吸困难强心苷氨茶碱吸氧配啡辅助治疗获良效作机制：降低呼吸中枢CO2敏感性呼吸变慢扩血降低前负荷心脏负荷镇静消患者焦虑紧张情绪禁支气哮喘
c止泻止咳（痰性干咳）：急慢性消耗性腹泻（单纯性）伴细菌性感染应加抗菌药阿片酊复方樟脑酊
机制
脑啡肽神元释放脑啡肽感觉神突触前膜阿片受体结合通G蛋白耦联机制促进K+外流减少Ca2+流突触前膜递质（SPGlu）释放减少突触膜超极化抑制痛觉传入中枢产生镇痛作
良反应
恶心呕吐眩晕排尿困难便秘胆绞痛呼吸抑制直立性低血压耐受性赖性急性中毒：昏迷呼吸深度抑制瞳孔极度缩血压降低缺氧尿潴留呼吸麻痹致死原抢救措施：吸氧工呼吸纳洛酮抗
禁忌症：分娩止痛哺乳妇女止痛支气哮喘肺心病颅脑损伤致颅压增高患者肝功减退患者婴幼
：前药体位性低血压明显欣快成瘾性发生率低轻痰性剧烈干咳中等轻度疼痛（合解热镇痛药起协）
哌啶啡较特点：持续时间短镇痛效力弱止泻作产程影响镇咳作麻醉前药工冬眠氯丙嗪异丙嗪组成冬眠合剂
芬太尼：起效快持续时间短成瘾性硬膜外般采 ：布卡+舒芬太尼氟哌利合产生神松弛镇痛效果
美沙酮：常消旋体耐受性成瘾性发生较慢戒断症状略轻 适应证：严重疼痛治疗海洛脱毒治疗(代递减 )
阿片受体部分激动药喷佐辛
第十八章 解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药作机制：抑制前列腺素合成酶（环氧酶COX）干扰前列腺素生物合成
前列腺素作 1合成释放增导致体温调定点提高体温升高2PG具定致痛作时具显著提高痛觉神末梢致痛物质敏感性3PG参炎症反应血扩张通透性增加引起局部充血水肿疼痛4具保护胃粘膜作（记住174图）
非甾体类抗炎药解热作特点：1仅高热体温降正常正常体温影响（氯丙嗪较）2抗PG直接引起发热仅抗热原引起发热3解热机制抑制丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性抑制前列腺素(PG)合成
代表药
NSAIDs：阿司匹林
镇痛药：啡
甾体类：氢化松
镇痛机制
抑制COX抑制PG合成慢性钝痛
阿片受体结合通G蛋白耦联机制抑制痛觉传入中枢慢性钝痛
抑制COX高级磷脂酶A2抗炎
药理作
解热镇痛抗炎抗血栓
镇痛镇静镇咳催吐缩瞳直立性低血压免疫力降低滑肌影响
欣快感呼吸抑制成瘾性耐受性
NSAIDs适中等程度慢性钝痛鹿：头痛牙痛神痛关节痛肌肉痛月痛产疼痛癌症骨转移痛等 创伤引起剧痛脏滑肌绞痛尖锐性刺痛效慢性钝痛致痛物质PG增敏感觉器产生NSAIDs抑制合成镇痛锐性疼痛直接刺激痛觉末梢产生产生PGNSAIDs镇痛
NSAID抗炎抗风湿作：（苯胺类作）⑴效减轻炎症红肿热痛等反应明显缓解风湿类风湿性关节炎症状 ⑵根病⑶阻止病情进展合症发生
阿司匹林（ aspirin乙酰水杨酸）量碳酸氢钠解救
药理作床应
a解热镇痛：较强降低发热体温正常体温影响中轻度体表疼痛尤炎性疼痛明显镇痛效果
b抗炎抗风湿作：较强急性风湿热病疗效迅速确切该病诊断鉴药量接中毒剂量应时检测血药浓度调整剂量
c影响血板功：剂量（75150mgd）：血板中COX1特敏感抑制TXA2生成——抑制血板聚集抗血栓形成高剂量（ 0606gd）：抑制血壁中COX1减少前列环素（ PGI2 ）生成——促进血板聚集促进血栓形成床常采剂量阿司匹林防止血栓形成缺血性心脏病心肌梗塞性脑缺血发作手术静脉血栓形成倾者
d：皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)治疗胆道蛔虫
良反应
a胃肠反应：常见腹部适恶心呕吐胃溃疡痛性胃出血原：直接刺激胃粘膜抑制胃粘膜合成PGS 预防：餐服服抗酸药服PGE12 衍生物米索前列醇恩前列腺素
b凝血障碍：般剂量时抑制血板凝聚长期抑制凝血酶原生成导致出血时间凝血时间延长预防：维生素K
c水杨酸反应：头痛眩晕恶心呕吐耳鸣视听力减退等严重时出现酸碱衡失调精神失常总称水杨酸反应 处理：停药静滴碳酸氢钠注射液加速尿中排泄
d阿司匹林哮喘：哮喘患者服阿司匹林NSAIDs引发哮喘机制：抑制COXPG合成受阻导致脂氧酶途径生成白三烯增引起支气痉挛诱发哮喘
e瑞夷综合征偶见童青年病毒感染伴发热应阿司匹林时：严重肝衰竭合脑病
f敏反应：荨麻疹血神性水肿敏性休克
禁忌症：胃溃疡严重肝损伤低凝血酶原血症维生素ＥK缺乏者血友病哮喘鼻息肉慢性荨麻疹
阿司匹林精氨酸赖氨酸盐水溶性制注射剂起效快作强避免口服药胃肠道直接刺激
第十九章 抗心率失常药
心肌生理特性：
1律性：舒张电位阈电位4相动极速度关
2传导性：膜反应性关0相极速度幅度关速度快幅度→传导快
3兴奋性：ERP长短关
4收缩性：普通心肌钙含量关
分类：
Ⅰ类药——钠通道阻滞药
ⅠＡ类 适度阻钠 奎尼丁普鲁卡胺等
ⅠＢ类 轻度阻钠 利卡苯妥英钠等
ⅠＣ类 重度阻钠 氟卡尼普罗帕酮等
Ⅱ类药——β肾腺素受体阻断 普萘洛尔
Ⅲ类药——选择性延长动作电位时程药 胺碘酮
Ⅳ类药——钙拮抗药 维拉帕米
类药：腺苷
基作：1降低律性 ①减慢4相动极速度 ②移阈电位 ③增舒张电④延长动作电位时程
2减少极发活动 ①减少早极Ca2+流↑致—钙拮抗药②减少迟极细胞Ca2+短暂Na+流钙拮抗药+Na+通道阻滞药
3改变膜反应性性终止取消折返激动
4改变应期终止防止折返发生通：⑴延长动作电位时程（APD）效应期（ERP）延长ERP更明显绝延长ERP⑵缩短ＡＰＤＥＲＰ缩短ＡＰＤ更显著相延长ERP⑶相邻细胞均ＥＲＰ趋均化
奎尼丁（quinidine）广谱抗心律失常药治疗种心律失常口服
利卡 Lidocaine(治疗室性心律失常首选药)部位心室肌蒲氏纤维
药理作
１降低律性：抑制Ｎa＋流→４相极速率律性↓→抑制异位起搏点
２减慢传导：抑制０相Ｎa＋流→传导↓→单变
双传导阻滞→消折返激动
３绝延长效应期：抑制３相Ｋ＋外流→ERPADP均延长（ERP更明显）→中断／预防折返
４抑制心肌收缩力（弱）
５：抗M胆碱α受体阻断作
1降低律性：抑制4相Na+流—降低4相极斜率律性↓促进K+外流—舒张电位↑—远离阈电位—律性↓
2相延长应期：促进K+外流—复极程加快—APD↓抑制2相少量Na+流—2相台期缩短— ERP↓促进K+外流＞轻度抑制2相Na+流—APD↓＞ERP↓ERPAPD值↑®（折返↓）
３．传导影响：①治疗量影响高浓度抑制 ②心肌缺血室传导阻滞减慢传导 ③血钾降低部分牵张极者加快传导
床应
广谱作迅速疗效显著治疗种快速型心律失常安全范围良反应限制应
１辅助房颤房扑电复律治疗
２转复预防室性室性心动速
３频发性室性室性早搏
窄谱抗心律失常药
１种原引起室性心律失常
（特适危重病例房性心律失常效室性早搏效心肌梗阻心脏手术药物中毒（强心苷中毒）致）
２预防室性颤动（心梗立预防室颤发生）
良反应
1胃肠道反应：恶心呕吐腹泻等
2心血反应
1）低血压：阻断a受体抑制心肌收缩力致
2）种心律失常：减慢心室传导引起心动缓 奎尼丁晕厥
3 栓塞：心房附壁栓子脱落
4 金鸡纳反应：耳鸣听力减退复视神志清谵妄等
5 ：长期致血板减少出血症状
禁忌症
1 重度(三度)房室传导阻滞 2充血性心力衰竭
3 强心苷中毒(高辛) 4 严重低血压
嗜睡眩晕头痛运动失调肌震颤惊厥心功全者肝功障碍减少剂量减慢滴注速度
苯妥英钠 治疗洋黄中毒致快速室性心律失常首选药相延长效应期
普茶洛尔 治疗窦性心动速首选药延长房室结ERP高脂血症糖尿病患者慎反跳现象
维拉帕米 治疗阵发性室性心动速首选药
腺苷 治疗折返性室性心动速延长房室结应期
负性频率负性传导负性肌力：三负
窦性心动速：ⅡⅣ
房扑房颤：转律ⅠAⅢ 减慢心率ⅡⅣ 防止复发奎尼丁
阵发性室性心动速：急性发作首选维拉帕米慢性预防强心苷 Ⅲ
室性早搏：首选ⅠAⅢ
心肌梗死急性期：利卡
强心苷中毒：苯妥英钠利卡
心室纤颤：转律利卡普鲁卡胺胺碘酮
第二十章 抗慢性心力衰竭药
治疗CHF药物分类
1 强心苷类药 高辛洋黄毒苷毒毛花苷K 等
2非苷类正性肌力药 米力农 维司力农等
3 作β受体药 β受体激动药 巴酚丁胺扎莫特罗
β受体阻断药 美托洛尔卡维洛尔等
4减负荷药
(1) RAAS抑制药 ACEI 卡托普利等
AT1受体拮抗药 氯沙坦等
醛固酮拮抗药 螺酯
(2)利尿药 氢氯噻嗪呋塞米等
(3)扩血药 硝普钠硝酸异山梨酯肼屈嗪哌唑嗪
强心苷类（高辛digoxin）
药理作
1正性肌力作提高心肌收缩时高张力缩短速率（剂量赖）增加心输出量增加心肌耗氧量机制：适度抑制Na+—K+ATP酶增加心肌兴奋时细胞Ca2+量加强心肌收缩性
2神—分泌系统作：直接抑制交感神活性增强迷走神活性减慢心率
3传导组织心肌电生理特性影响：律性：窦房结降低浦氏纤维升高传导性：心房升高房室结降低浦氏纤维降低效应期：心房降低浦氏纤维降低
4肾脏作：利尿（增加肾血流量减少钠离子吸收）
5神影响：直接间接兴奋脑干副交感神中枢抑制交感神NA↓
6激素影响 抑制RAAS 促进心房利钠肽（NAP）分泌恢复NAP受体敏感性→拮抗RAAS作
7血作 ：外周阻力降低
床应
CHF伴心房纤颤心室率快者1心房纤颤首选药：目停止房颤通抑制房室结传导较动穿透房室结达心室隐匿房室结中减少心室频率2心房扑动常药缩短心房效应期房扑转变房颤 3阵发性室性心动速
良反应
胃肠反应（厌食恶心呕吐腹泻）神系统反应（中毒信号）视觉障碍（黄视症绿视症）心脏毒性反应 中毒救治：停药静注（口服）钾盐苯妥英钠竞争Na+K+ ATP酶严重者高辛抗体Fab片段作静脉注射80mg拮抗1mg
ACE抑制药血紧张素转化酶抑制药（卡托普利captopril）
[作机制]：抑制ACE活性抑制循环局部组织中AngI（血紧张素I）AngII转化降低AngII量时减少缓激肽降解者通受体产生NO拮抗AngII降低全身血阻力左室充盈压室壁肌张力久效抑制心肌肥厚血重构
[床应]：作基础药广泛CHF治疗常利尿药高高辛合高血压治疗
AngII受体（ AT1）拮抗药直接阻断AngIIAT1结合发挥拮抗作仅ACE途径产生非ACE途径（食糜酶）产生AngII拮抗作预防逆转心血重构
重度CHF伴高醛固酮血症宜合螺酯等（保钾排钠预防强心苷类中毒致心律失常定意义）
第二十章 抗心绞痛抗动脉粥样硬化药
抗心绞痛药分类：
硝酸酯类（Nitrate esters） 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯单硝酸异戊酯
b受体阻断药（badrenergic blockers） 普萘洛尔
钙拮抗药（Calcium channel blockersCCB）硝苯维拉帕米尔硫卓等(变异型心绞痛)
硝酸甘油（nitroglycerin）舌含服皮肤药
普萘洛尔（propranolol）
药理作
降低心肌耗氧量：舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓舒张A →左室负荷作功↓→耗氧量↓
扩张冠状动脉：增加心膜供血选择性扩张心外膜较输送血侧支循环增加缺血区供血
降低左室充盈压增加心膜供血改善左室应性
保护缺血心肌细胞减轻缺血损伤释放NO促进源性PGI2CGRP等物质生成释放直接保护心肌细胞
降低心肌耗氧量： 阻断βR→心率↓收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相↑→心室容积↑→耗氧↑（总耗氧↓）
改善心肌缺血区供血非缺血区血阻力↑→血流流缺血区舒张期延长利冠脉灌注血流膜缺血区
改善心肌代谢：改善缺血区糖摄取改善糖代谢减少耗氧促进氧血红蛋白解离增加组织供氧
床应
型心绞痛：舌含服迅速起效稳定型（首选）发作频繁静滴
急性心肌梗塞：早期应减少耗氧量缩梗塞面积
CHF：降低心脏前负荷
稳定性心绞痛治疗禁变异性心绞痛（β受体阻断α受体相占优势易致冠状动脉收缩）
硝酸甘油β受体阻断药合抗心绞痛更
心肌梗塞效缩梗塞范围
良反应
血扩张引起系列良反应
耐受性：—SH衰竭关采间歇药法减剂量补充含巯基药物
心动缓低血压诱发加重心力衰竭心传导阻滞支气哮喘般禁 变异型心绞痛宜应宜剂量开始：体差异停药反跳久致血脂升高
松弛血机制：NO激活鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 增加cGMP赖蛋白激酶 细胞Ca2+减少 血滑肌舒张
联合药：
1硝酸酯类β受体阻断药合：协降低耗氧量β受体阻断药取消硝酸甘油致反射性心率↑硝酸甘油缩β受体阻断药致心室容积扩外周阻力↑
2硝酸酯类CCB合：扩血作增加硝酸酯类作VCCB扩张A较强扩张冠脉作
3β受体阻断药CCB合：硝苯+普萘洛尔
汀类：降低TCLDL
药理作
1调节血脂：降低LDLC＞TC＞TG 略升高HDLC
2非调脂作改善血皮功：抑制VSMCs增殖迁移减轻炎性反应抑制血板聚集抗血栓形成稳定斑块
床应
高脂蛋白血症： Ⅱa型ⅡbⅢ型Ⅱ型糖尿病肾病综合征致高Ch血症
预防心脑血急性事件：冠心病级二级预防明显降低发病率死亡率
肾病综合征：调血脂抑制肾球膜细胞增殖延缓肾动脉硬化
抑制血成形术狭窄
良反应
少轻：少数病出现胃肠道适皮疹头痛偶尔横纹肌溶解症
调节血脂机制：1HMGCoA原酶合成Ch限速酶汀类药抑制活性胆固醇合成减少
2 Ch减少阻碍VLDL合成释放通负反馈调节代偿性升高LDLR数目活性LDL降低
第二十二章 抗高血压药
合理应高血压药意义：血压控制正常接正常水防止减少心脑肾等发症发病率死亡率达延长患者寿命提高生活质量目收缩压≥140mmHg舒张压≦90 mmHg
分类：1利尿药 2交感神抑制药 3肾素—血紧张素系统抑制药 4钙拮抗药 5血扩张药
利尿药
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
药理作
特点：降压作温持久立位卧位均降压作降压效应饮食中摄入钠量关
机制：早期 ：通排钠利尿血容量减少心输出量减少减压
期：1排钠血滑肌细胞钠减少Na+Ca2+ 交换钙减少血滑肌舒张血壁缩血物质反应性降低血张力降低降压2利尿剂诱导扩血物质激肽前列腺素血扩张
床应
基础降压药床线药型高血压 单轻度高血压 剂量应量 否增加良反应 合治疗中重度高血压(克服药引起水钠潴留）
良反应
电解质紊乱 低血K+ 低血Na+ 低血Mg2+等代谢紊乱 高血脂高血糖高尿酸高血浆肾素活性
肾素血紧张素系统抑制药
卡托普利(captopril)—第口服效ACEI
氯沙坦（losartan）
药理作
抑制血紧张素I转化酶（ACE）：1血紧张素II（ATIIAngII）生成减少2缓激肽降解减少
调整RAS失衡扩张血降低血压
特点：
选择性竞争性AT1受体阻断药降压效ACEI药普利相似
促进尿酸排泄降低血尿酸水（纠正氢氯噻嗪高尿酸）
引起咳嗽血神性水肿（引起缓激肽PG等物质积聚）良反应相似ACEI
轻中度高血压
妊娠妇女肾动脉狭窄者禁
床应
型高血压目前抗高血压治疗线药物尤伴糖尿病左心室肥厚左心功障碍急性心肌梗死高血压患者首选药物中重度高血压合利尿药加强效果降低
良反应
良反应
低血压首剂现象咳嗽（刺激性干咳）肾动脉狭窄者禁妊娠妇女禁
钙拮抗药 硝苯：抑制Ca2+膜转运减少细胞Ca2+松弛血滑肌动脉扩张伴反射性心率加快搏出量增加血浆肾素活性增高适合合心绞痛肾脏疾病糖尿病哮喘高血脂恶性高血压患者宜心机梗死患者线药
β受体阻断剂 普茶洛尔：阻断心β1受体中枢β受体肾球旁器β1受体外周NE神末梢突触前膜β2受体线药物反跳现象诱发哮喘代谢紊乱伴阻塞性肺部疾患患者相安全
哌唑嗪： α1受体阻断剂阻断茶酚胺血收缩作扩张血血糖血脂代谢利首剂现象反射性激活交感神RAS
乐定：中枢降压药兴奋延髓背侧孤束核突触膜α2受体延髓嘴端腹外侧区延脑侧网状核咪唑啉受体预防偏头风啡类镇痛药戒毒性减少胃酸分泌运肾性高血压溃疡型高血压患者
硝普钠： 血滑肌舒张药特强：降致意水特快：静脉滴注30秒起效特短：停药3分钟回升高血压危象心衰抢救
联合药：1）利尿药+β受体阻断药2）利尿药+ACEIAT1阻断药3）硝苯+β受体阻断药4）钙通道阻滞药+ACEI 5）α1受体阻断药+β受体阻断药类药物般宜联合应
根病情特点选药物
①高血压合心功全支气哮喘慢性阻塞性肺疾患者 宜利尿药ACEI哌唑嗪等宜β受体阻断药
②高血压合肾功良宜卡托普利硝苯甲基巴乐定呋塞米宜噻嗪类胍乙啶
③高血压合窦性心动速年龄50岁者 宜β受体阻断药
④高血压合消化性溃疡者宜乐定利血
⑤高血压伴潜性糖尿病痛风宜噻嗪类利尿药
⑥高血压伴精神抑郁 宜利血甲基巴
⑦高血压危象高血压脑病 宜硝普钠
第二十三章 利尿药脱水药
高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质部皮质部（呋噻米）
中效利尿药：抑制髓袢升支粗段皮质部远曲（噻嗪类）
低效利尿药：抑制远曲集合（螺脂）
呋噻米（呋喃苯胺酸速尿）（furosemide）
氢氯噻嗪：作温持久毒性较低（hydrochloro thiazide）
螺脂（安体舒通）：作慢弱久
药理作
1利尿作—机制（迅速强短暂）：作髓袢升支粗段特异性竞争Na+—K+—2Cl转运系统Cl结合部位抑制NaCl吸收降低肾稀释浓缩功增加Na+K+交换2扩张血增加肾血流量：增加髓质血流量急性肾衰利扩张静脉减轻心脏负荷减轻肺水肿
1利尿作—机制：作远曲端抑制Na+—Cl转运系统减少NaCl吸收降低尿稀释轻度抑制碳酸酐酶抑制H+—Na+交换2抗利尿作（抗尿崩症作）3降压作
1结构醛固酮相似远曲集合靶细胞醛固酮受体结合抗醛固酮保钠排钾作呈现排钠留钾作产生利尿2醛固酮增3抑制Na+—K+交换减少Na+吸收K+分泌排钠留钾作
床应
1严重水肿：心肝肾2急性肺水肿脑水肿（首选药）3防治急性甚功衰竭：禁尿肾衰4高钙血症：抑制钙吸收5加速毒物排泄
1水肿2高血压3尿崩症（轻度）
治疗醛固酮增关顽固性水肿腹水慢性充血性心衰肾病综合症肝硬化引起水肿腹水
良反应
1水电解质紊乱：低血容量低血钾低血钠低氯性碱血症 2耳毒性：听力减退暂时耳聋（避免氨基苷类合）3高尿酸血症高氮质血症（痛风） 4 胃肠道反应5敏反应
1电解质紊乱：低血钾 2高糖血症 3高尿酸血症 4敏
1长期单独应—高血钾症肾功全时尤慎2性激素样副作停药恢复
药物相互作：
耳毒性增强：氨基糖苷类抗生素第二代头孢菌素等增强高效利尿药耳毒作
作增强：丙磺舒抑制排泄华法林氯贝特等竞争血浆蛋白结合部位浓度
作减弱：非甾体抗炎药吲朵美辛减弱抑制排Na+利尿作
肾腺皮质激素：增加肾分泌K+呋塞米合更易引发低血钾
第二十四章 血液造血系统药理
抗凝药
肝素（heparin）粘糖硫酸酯高度带负电荷静脉注射
作机制
a肝素ATⅢ Lys 结合ATⅢ Arg 反应中心发生构象改变增加 Ⅸa Ⅹa ⅪaⅫa 中Ser 结合力
b高浓度肝素HC Ⅱ结合明显增强HC ⅡⅡa结合力增加HC Ⅱ 抗凝作
c促进纤溶系统激活： 促进组织型纤溶酶原激活剂（tPA）源性组织子通路抑制物（TFPI抑制ⅦaTF ）释放 d抗血板聚集
床应
血栓栓塞性疾病(急性体)
防治弥漫性血凝血(早期体)
体外抗凝
良反应
量出血时硫酸鱼精蛋白抗
血板减少
妊娠妇女禁
低分子量肝素优肝素特性a选择性抑制Ⅹa活性Ⅱa凝血子抑制作弱抗血栓作强肝素降低出血危险b生物利度高量效关系更c易引起血板减少出血性良反应较少
水蛭素强凝血酶直接特异性抑制剂激活凝血酶子ⅤⅧⅫ凝血酶诱导血板聚集均抑制作已形成血栓溶栓作术出血防治冠状动脉形成术狭窄优肝素产生水蛭素抗体
华法林抑制肝脏维生素K 环氧化原酶阻碍维生素K 利影响凝血子活化产生凝血作口服起效慢防治血栓性疾病需长期服出血孕妇禁
链激酶结合纤溶酶原激活纤溶酶溶解形成血栓天然第代溶栓药需血栓形成超6h 药疗效佳量出血羧基苄胺抗抗原性
血板功抑制作药物：阿司匹林 噻氯匹啶 双嘧达莫（潘生丁）前列环素预防作辅助抗栓治疗
止血药
维生素K K2 K1天然吸收需胆汁 K4 K3工合成需胆汁
作机制
作g—谷氨酰羧化酶辅酶参肝合成活性凝血子ⅡⅦⅨⅩ
药理作
维生素K缺乏引起出血
治疗双香豆素类水杨酸量出血
脏绞痛辅助治疗
良反应
新生早产宜K1宜K3K4剂量宜
K3K4常引起恶心呕吐等胃肠反应
K1静注快引起面部潮红出汗呼吸困难血压降甚虚脱(肌注)
抗纤维蛋白溶解药－－氨甲环酸
抗贫血药
缺铁性贫血铁剂
巨幼红细胞性贫血叶酸
生障碍性贫血维生素B12
血容扩充药 右旋糖酐提高血浆胶体渗透压扩充血容量维持血压低分子dextran抑制PLRBC聚集blood粘滞性凝血子Ⅱ抑制作防止血栓形成改善微循环渗透性利尿作
第二十五章 消化系统药理
抗酸药常复方制剂理想药物作迅速持久吸收产气引起腹泻便秘粘膜溃疡面保护收敛作
胃酸分泌抑制药分类：aH2受体阻断药 ：西米丁雷尼丁法莫丁bM1受体阻断药 ：哌仑西c胃泌素受体阻断药 ：丙谷胺d胃壁细胞H+泵抑制剂（H+K+ATP酶）：奥美拉唑（目前强）
胃粘膜保护药：
米索前列醇
硫糖铝
枸橼酸铋钾
作机制
a抑制胃酸胃蛋白酶分泌
b增加粘液HCO3－分泌
c改善局部血液循环增强细胞屏障
a酸性条件（pH<4）聚合成溶性带负电胶体形成层保护膜覆盖溃疡面
b促进粘液HCO3－分泌
c吸附中胃酸胆汁酸减少胃粘膜损伤
a溃疡坏死组织中蛋白结合形成蛋白质－铋复合物覆盖溃疡表面
b促进粘液HCO3－分泌
c胃蛋白酶结合降低活性
d杀灭幽门螺杆菌作
良反应
腹泻 孕妇禁
便秘口干偶恶心胃部适腹泻皮疹瘙痒头晕
明显副反应服药期间见舌便呈灰黑色停药消失
抗幽门螺杆菌治疗－－联合铋剂质子泵抑制剂抗生素疗法
助消化药：稀盐酸胃蛋白酶胰酶干酵母乳酶生
常止吐药分类aM胆碱受体阻断药：东莨菪碱b组胺H1受体阻断药：苯海拉明等c5HT3受体阻断药： 昂丹司琼格拉司琼 拉司琼托烷司琼d巴胺受体阻断药：氯丙嗪等
胃肠促动药：甲氧氯普胺潘立酮(丁啉)
第二十六章 呼吸系统药理
喘药分类：
支气滑肌松弛药
B肾腺素受体激动药
沙丁胺醇福莫特罗（首选药）
茶碱类
氨茶碱
M胆碱受体拮抗剂
异丙托溴铵
抗炎喘药
糖皮质激素
倍氯米松
抗白三烯药
竞争性白三烯受体阻断药
扎鲁司特
5脂氧酶抑制药
齐留通
抗敏喘药
敏介质阻释剂
色甘酸钠
H1受体阻断药
酮芬
糖皮质激素：治疗哮喘效线药局部强全身副作
作机制
a抑制种参哮喘发病炎症细胞免疫细胞
b抑制细胞子炎症介质产生
c增强茶酚胺AC激活作→间接胞cAMPcGMP↑
应
重症哮喘哮喘持续状态
副作
常见口咽念珠菌感染声音嘶哑呼吸道适
抗白三烯药物阿司匹林哮喘患者
抗敏喘药粉雾剂起效慢
机制
a稳定肥细胞膜→Ca2+流↓→炎症介质释放↓
b抑制非特异性支气痉挛
作
哮喘预防特敏性哮喘轻重度哮喘线药
副作
显效慢应病交防意停药诱发哮喘发作
酮酚：童疗效（12周）口服药驾驶员精密仪器操者甚
均选择性b2受体激动药口服效心血良反应少中沙丁胺醇克仑特罗 口服维持46时吸入药显效快维持短特布林唯供皮注射者福莫特罗沙美特罗均长效药物吸入药维持12时较适慢性哮喘尤夜间发作者急性哮喘线药
茶碱类
机制
a 抑制磷酸二酯酶cAMP含量增加引起气舒张
b 抑制敏性介质释放降低细胞钙减轻炎症反应
c 阻断腺苷受体腺苷腺苷受体激动剂明显抑制作
d 促进源性肾腺素甲肾腺素释放间接导致气道扩张
作
支气哮喘慢性阻塞性肺病缓释制剂夜间哮喘
副作
安全范围较窄良反应较胃肠道反应：饭服药减轻中枢兴奋：安失眠易激动急性中毒童尤易发生应充分稀释缓慢推注
异丙托溴胺：选择性阻断支气滑肌M胆碱受体吸入药支气哮喘喘息型慢性支气炎
：镇痛镇咳
喷托维林：兼外周性镇咳局麻成瘾
机制
中枢抑制阿片受体
阻断M受体局部麻醉
作
镇咳药效激烈干咳胸膜炎干咳胸痛
呼吸道感染引起痰干咳阵咳
副作
痰者禁久成瘾
青光眼痰者禁
右美沙芬（右甲南）中枢镇咳强度相镇痛干咳成瘾性
苯佐酯（退咳露）作外周通局麻作抑制肺牵张感受器感觉神末梢 刺激性干咳阵咳 支气镜检查支气造影前预防咳嗽具较强局部麻醉作服时勿药丸咬碎否口腔产生麻木感痰者禁
氯化铵
口服刺激胃粘膜引起轻度恶心反射性兴奋迷走神呼吸道腺体分泌增加痰液变稀易咳出
乙酰半胱氨酸
巯基攻击引起二硫键断裂粘蛋白分子裂解痰粘度降易咳出适量粘痰阻塞气道病例
溴新
裂解痰中酸性粘糖抑制合成兼恶心性祛痰作
第二十七章 组胺受体阻断药
认真领会面表格
胺促进胃酸分泌作诊断真假性胃酸缺乏症注射组胺胃酸分泌者真性胃酸缺乏症常见胃癌恶性贫血
组三联反应（triple response）：皮注射少量组胺毛细血扩张出现红斑毛细血通透性增加形成丘疹继组胺刺激神末梢引起动通轴索反应引起动脉舒张出现广泛红晕
H1受体阻断药第代组胺竞争H1受体拮抗组胺作阻断敏介质释放中枢抑制作强代表药苯海拉明异丙嗪氯苯敏（扑尔敏）第二代阻断H1受体阻断敏介质释放中枢抑制作较弱代表药氯雷定（开瑞坦）阿司咪唑（息斯敏）
H1受体阻断药
作
aH1受体阻断作：抗组胺引起支气胃肠道子宫滑肌痉挛性收缩作抗组胺引起血扩张毛细血通透性增加局限性水肿作H2受体兴奋致胃酸分泌影响
b中枢抑制作：苯海拉明异丙嗪代表拮抗觉醒作产生镇静催眠作
C抗胆碱作表现镇静镇吐
d较弱α受体阻断作局麻作
应
1 变态反应性疾病：防止荨麻疹变应性鼻炎减轻症状 昆虫咬伤致瘙痒水肿
2 2 晕动病呕吐
3 镇静催眠
副作
见镇静嗜睡乏力等中枢抑制现象苯海拉明异丙嗪明显口干厌食恶心呕吐便秘腹泻视物模糊尿潴留美克洛嗪致动物畸胎孕妇禁阿司咪唑特非定 量致严重心律失常
H2受体阻断药
作
阻断H2受体抑制胃酸分泌五肽胃泌素胆碱受体激动剂迷走神兴奋致胃酸分泌明显抑制作药数周出现胃酸胃蛋白酶降拮抗组胺舒血作
应
胃十二指肠溃疡胃肠道出血胃酸分泌症反流性食道炎胃肠吻合口溃疡卓－艾综合症（胃泌素瘤）
副作
胃肠道反应 中枢神系统反应：头痛眩晕幻觉等 粒细胞缺乏障 抗雄性激素作抑制肝药酶（西咪丁）
肝药酶抑制剂：西咪丁异烟肼红霉素
肝药酶诱导剂：利福
第三十四章 抗菌药物概述
化学治疗（Chemotherapy）：药物针病原微生物寄生虫肿瘤进行治疗
化疗指数（CI）：动物半数致死量半数效量毒性疗效重指标值越表明药物毒性疗效高床应价值较高
抗菌药物：细菌病原体具抑制杀灭作化合物包括天然（抗生素）合成
抗生素 (antibiotics)：真菌细菌具干扰细菌生长繁殖程中必需某重结构生化程典型抗菌药物感染细菌真核细胞明显毒性作
抗菌活性 (antimicrobial activity)：药物抑制杀灭病原菌力
低抑菌浓度（MIC）：够抑制培养基细菌生长低浓度
低杀菌浓度（MBC）：够杀灭培养基细菌低浓度
杀菌药（bactericidal drugs）抑制病原菌生长繁殖杀灭作药物青霉素类氨基糖苷类喹诺酮类等
抑菌药（bacteriostatic drugs）仅抑制细菌生长繁殖杀灭作药物需机体免疫系统配合清细菌四环素氯霉素磺胺类环酯类等
抗生素效应(postantibiotic effect PAE)：指细菌短暂接触抗菌药物然抗菌药物血清浓度降低低抑菌浓度（MIC）已消失细菌抑菌作然持续定时间
遗效应（after reaction）停药血浆药物浓度降阈浓度时残留药理效应
首次接触效应（first expose effect）：抗菌药物首次接触细菌时强抗菌作度接触连续细菌接触明显增加次出现种明显效应需相隔相长时间（数时）会起作
抗菌谱(antimicrobial spectrum)药物抑制杀灭病原微生物范围床选药基础
窄谱抗菌药：仅作单菌种局限某属细菌异烟肼仅分枝杆菌属结核杆菌效
广谱抗菌药：数细菌甚病原体（原虫）作四环素氯霉素
抗菌药物活性指标：抗菌剂杀菌剂MICMBCPAE
理想抗菌药物应具备：a致病微生物高度选择毒性宿毒毒性低b细菌易产生耐药性c具优良药动学特点速效强效长效d性状稳定e方便低廉
抗菌药物作机制相关药物
抑制细胞壁形成
青霉素类头孢菌素类万古霉素磷霉素抗菌肽
影响细胞膜通透性
粘菌素BE两性霉素Ｂ制霉菌素唑类
抑制蛋白质合成
氨基糖苷类四环素类氯霉素红霉素林霉素克林霉素
抑制核酸代谢
利福喹诺酮类
影响叶酸代谢
磺胺类甲氧苄啶（TMP）
万古霉素N－乙酰胞壁酸五肽二肽－D丙氨酰－D丙氨酸尾部结合
核糖体50S亚基结合：氯霉素林霉素类环酯类观霉素
核糖体30S亚基结合：氨基糖苷类四环素类
作期
药物
类繁殖期杀菌药
青霉素头孢菌素万古霉素粘菌素利福氟喹诺酮类
二类静止期杀菌药
氨基苷类杆菌肽磷霉素 粘菌素利福氟喹诺酮类
三类速效抑菌药
四环素氯霉素红霉素林霉素克林霉素
四类慢效抑菌药
磺胺
耐药性产生机制：
A 产生灭活酶：B酰胺酶水解青霉素头孢菌素类钝化酶水解氨基糖苷类
B改变靶位结构：①细菌发生突变改变靶蛋白结构链霉素耐药菌株30S亚基靶蛋白P10蛋白质结构改变利福耐药菌株RNA聚酶β亚基发生改变②新合成抗生素亲力低靶蛋白 MRSAPBP2a ③增加靶蛋白数量
C降低外膜通透性：① 阳性菌细胞壁水孔阴性菌外膜孔蛋白量减少孔径减均减通道进入药物量② 细菌形成菌膜（biofilm）药物易进入细菌菌体③加强动流出系统：赖量动转运机制够进入细菌药物泵胞外
D改变代谢途径：磺胺耐药菌行摄取外源性叶酸产生PABA增
E 牵制机制(traping mechanism )：β酰胺酶青霉素类头孢菌素类等牢固结合停留胞浆外间隙进入靶位
F 细菌缺少溶酶
第三十六章β酰胺类抗生素
青霉素母核：6－APA6氨基青霉烷酸头孢菌素母核：7－ACA7氨基头孢烯酸活性结构β酰胺环
青霉素口服肌肉注射脑膜炎时较易进入脑脊液原形肾脏排泄丙磺舒合延长作时间普鲁卡青霉素苄星青霉素（长效西林)长效药物哺乳动物真菌细胞壁毒性真菌效
青霉素抗菌机制：青霉素分子中高活性B－酰胺环酰胺键选择性青霉素结合蛋白（PBPs）转肽酶结合乙酰化失活阻止细胞壁粘肽形成细胞壁缺损菌体失渗透保护屏障导致细菌肿胀变形溶酶作细菌破裂溶解死亡
抗菌特点
a青霉素G+菌作强 b繁殖期细菌作强c敏感菌杀灭作动物细胞损伤现配现
抗菌作
a数G+球菌：溶血性链球菌草绿色链球菌金葡菌表葡菌肺炎球菌
bG+杆菌：白喉杆菌炭疽杆菌革兰阳性厌氧杆菌产气荚膜杆菌破伤风梭菌难辨梭菌真杆菌乳酸杆菌等
cG球菌：脑膜炎奈瑟菌耐药淋病奈瑟菌
d少数G杆菌：流感杆菌百日咳杆菌
e螺旋体：梅毒螺旋体钩端螺旋体
f放线菌
效真菌原虫立克次体病毒
床应
aG+球菌感染：蜂窝织炎丹毒猩红热咽炎叶性肺炎脓胸支气肺心膜炎(量 ivgtt)
bG+杆菌感染：气性坏疽破伤风白喉病须抗毒血清合
cG球菌感染：流脑 淋病
d螺旋体感染：梅毒
青霉素敏性休克抢救措施：a停药b皮肌注射01 肾腺素 0510mg症状未明显缓解者隔约30分钟重复注射次c建立静脉通道予糖皮质激素H1受体阻断剂等增强疗效防止复发d：补充血容量升压氧呼吸机等
防治措施：严格掌握适应症避免局部药详细询问病史药前必须皮试青霉素需现配现静脉药时选适宜溶媒避免病饥饿状态时药注射青霉素必须少观察30分钟必须备急救药品急救设备
赫氏反应：治疗梅毒钩端螺旋体感染时青霉素6～8h出现全身适寒战咽痛胁痛心跳加快12～24h消失原螺旋体释放毒素
类
代表药
特点
耐酸青霉素
青霉素V
耐酸耐酶口服耐药金葡菌效抗菌谱青霉素轻症感染
耐酶青霉素
甲氧西林苯唑西林氟氯西林双氯西林
耐酸耐酶口服G+作青霉素GG¯－菌作较弱耐青霉素金葡菌感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）效
氨基青霉素
氨苄西林阿莫西林
耐酸耐酶口服抗菌谱广G+作弱青霉素G G¯－菌 作较强（伤副伤败）铜绿假单胞菌效
抗铜绿假单胞菌青霉素
羧苄西林卡西林呋苄西林
耐酸耐酶口服静脉药抗菌谱广G+作类似青霉素G G¯－菌作强绿脓杆菌感染
代
代表药
应
头孢噻吩头孢唑啉
头孢氨苄
敏感菌致呼吸道尿路皮肤软组织感染
二
头孢呋辛头孢孟 头孢克洛
敏感菌致肺炎胆道感染菌血症尿路组织器官感染等
三
头孢噻肟头孢曲松 头孢定头孢哌酮
危生命败血症脑膜炎肺炎骨髓炎尿路严重感效控制严重铜绿假单胞菌感染头孢定抗铜绿假单胞菌强
四
头孢匹罗头孢吡肟
头孢利定头孢克定
敏感金黄色葡萄球菌链球菌铜绿假单孢菌肺炎克雷伯菌流感嗜血杆菌引起肺炎败血症菌血症腹膜炎胆囊炎
头孢菌素青霉素类相：1理化性质作机制相2β酰胺酶稳定性高少耐药3抗菌谱广抗菌作强4敏少青霉素类部分交叉敏
代头孢菌素特点：
分类
G+
G
耐酶
肾毒性
代
＋＋＋＋
＋
＋
＋＋＋
二代
＋＋＋
＋＋厌氧+
＋＋
＋＋
三代
＋＋
＋＋＋铜绿++
＋＋＋
＋
四代
＋＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋＋＋
－
种类
代表药
特点
应
碳青霉烯类
亚胺培南
抗菌谱广作强耐酶易脱氢肽酶水解常脱氢肽酶抑制剂西司丁合泰
G+G 种严重感染
头霉素类
头孢西丁
广谱酶稳定G作强厌氧菌高效抗菌谱抗菌活性二代头孢相似
盆腔腹腔妇科混合感染
氧头孢烯类
拉氧头孢
广谱 G杆菌G＋球菌厌氧菌作强
呼吸泌尿道感染胸膜炎腹膜炎胆道感染
单环β酰胺类
氨曲南
耐酶G需氧菌强绿脓杆菌活性强三代头孢
β酰胺酶抑制剂复方制剂：
1克拉维酸（棒酸）广谱抑酶复方制剂：奥格门汀（氨菌灵）：克拉维酸+阿莫西林门汀：克拉维酸+卡西林
2舒巴坦（青霉烷砜）半合成β酰胺酶抑制剂：优立新：舒巴坦+氨苄西林供imivgtt舒巴哌酮：舒巴坦+头孢哌酮供ivgtt
3唑巴坦(三唑巴坦)抑酶强12：巴星(tazocin)唑巴坦+哌拉西林（抗绿脓杆菌广谱）
第三十七章 环酯类林霉素类肽类抗生素
产生耳毒性：剂量红霉素万古霉素氨基糖苷类高效利尿药
产生假膜性肠炎：红霉素（偶尔）克林霉素四环素
厌氧菌效：二代头孢林霉素类
需氧菌效：红霉素氨基糖苷类氨曲南
铜绿假单孢菌效：三代头孢四代头孢抗铜绿假单胞菌青霉素氨基糖苷类氨曲南粘菌素
G+效万古霉素
G－效粘菌素氨曲南（需氧）
胆汁中浓度高：环酯四环素
红霉素：透胎盘易透血脑屏障胆汁中浓度高需氧G+速效抑菌剂口服
抗菌谱（青霉素较）
相似
a G+球菌：金葡菌链球菌肺炎双球菌等
b G+杆菌：白喉杆菌破伤风杆菌等
c G球菌：脑膜炎双球菌淋球菌等
d 螺旋体：梅毒螺旋体钩状螺旋体
略广
某G杆菌（少数）：百日咳杆菌弯曲杆菌等军团菌首选支原体衣原体
抗菌机制
核糖体50S亚基逆结合抑制新合成氨酰基－tRNA分子核糖体受体部位（A位）移肽酰基结合部位（P位）抑制细菌蛋白合成
耐药特点
（1）细菌红霉素易产生耐药性停药易恢复
（2）类药物存完全交叉耐药性： ①红霉素耐药菌株第代环 酯类敏感②第代环酯类耐药菌株第二代敏感③第二代环酯类耐药菌株第代耐药
床应
1耐青霉素轻中度金葡菌感染青霉素敏患者
2军团菌弯曲杆菌支原体衣原体感染白喉带菌者——首选
3 革兰阳性菌致感染放线菌病梅毒等治疗
良反应
1 直接刺激反应：口服——胃肠道反应良反应 静滴——血栓性静脉炎
2 肝损害：味红霉素转氨酶升高白细胞升高发热黄疸等停药数日恢复正常
3 耳毒性：剂量
4 心脏毒性：静注快
5 伪膜性肠炎：口服红霉素偶致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
第二代环酯：罗红霉素阿奇霉素克拉霉素特点：（第 代 环 酯 类相）
1胃酸稳定生物利度提高2血药浓度组织浓度高3半衰期延长4抗菌谱更广抗菌活性增强5良抗生素效应免疫调节功6呼吸道泌尿道软组织感染7良反应较少
林霉素 克林霉素
万古霉素静脉滴注
抗菌谱
较窄作强：G+球菌厌氧菌敏感：G+杆菌效：G杆菌肠球菌
+菌作强G菌效
抗菌机制
氯霉素相红霉素相结合位点红霉素合
N乙酰胞壁酸五肽二肽－D丙氨酰－D丙氨酸尾部结合抑制细菌细胞壁合成
应
特点骨组织浓度高金葡菌性急慢性骨髓炎首选药
耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）G+菌致严重感染
良反应
胃肠道反应
耳毒性：耳鸣听力减退耳聋等
肾毒性：蛋白尿型尿等
禁耳毒性药物：氨基苷类高效利尿药合
第三十八章 氨基糖苷类粘菌素类抗生素
概述
氨基糖苷类透胎盘屏障易透血脑屏障甚脑膜炎时易通青霉素区口服难吸收肠道感染肠道消毒耳淋巴液肾皮质中浓度高原形肾球滤排泄需氧静止期G速效杀菌剂
抗菌谱
a G杆菌：肠菌等尤铜绿假单胞菌作强
b G球菌：淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌较差
c G+菌：数金葡菌包括产酶菌效极易耐药
d 结核杆菌：链霉素庆霉素敏感
e 厌氧菌效（缺乏氧赖性转运系统 ）
f 杀菌速率时程——呈浓度赖性PAEb酰胺类合——协
抗菌机制
抑制蛋白质合成全程（起始延伸终止）
1 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物70S亚基始动复合物形成
2 延伸阶段：30S亚基P10蛋白结合致A位歪曲mRNA错译阻止移位
3 终止阶段：阻止终止密码子A位结合阻止70S亚基解离
床应
敏感需氧G－杆菌引起全身感染脑膜炎呼吸泌尿道等感染广谱青霉素类头孢菌素类氟喹诺酮类合PAE：铜绿假单胞菌克雷伯氏菌肠菌
耐药机制
产生钝化酶乙酰化酶腺苷酰化酶磷酸化酶氨基糖苷类结构中氨基羟基结合失活阿米卡星侧链保护耐钝化酶膜通透性改变抗生素靶位改变
良反应防治
a耳毒性：(1)前庭功损害表现眩晕恶心呕吐眼球震颤衡障碍时停药恢复(2)耳蜗神损害表现听力减退耳聋停药恢复感官毛细胞受损
b肾毒性： 产生原：(1)药物肾皮质部分布蓄积(2)肾排泄肾药物浓度高
C神肌肉接头阻滞：药物神肌肉接头处突触前膜钙结合部位结合阻碍运动神释放Ach致神肌肉传导阻滞严重者肌肉麻痹呼吸暂停 防治：(1)静滴速度宜快(2)补钙(竞争) (3)新斯明抗
d敏反应：前皮试静注钙剂肌肉注射肾腺素静脉注射葡萄糖酸钙进行抢救
链霉素口服吸收极少im床应：结核菌线药鼠疫土拉菌病（兔热病）：首选合四环素细菌感染性心膜炎：合青霉素G极易产生耐药性
庆霉素 常氨基糖苷类抗生素im吸收完全抗菌作：G杆菌感染——首选绿脓杆菌作强羧苄西林合金葡菌效结核杆菌疗效差效青霉素合时宜时混合起
卡霉素结核杆菌效二线药氯脓杆菌效
阿米卡星抗菌谱广氨基糖苷类结核绿脓杆菌均效氨基糖苷类耐药菌株感染——首选
奈米星肾毒性新霉素肾毒性观霉素仅线药物青霉素四环素耐药淋病
粘菌素B：改变膜通透性G效尤氯脓杆菌效肾毒性
第三十九章 四环素类氯霉素类抗生素
概述
四环素透胎盘屏障易透血脑屏障脑脊液中少（西环素）口服吸收完全金属离子螯合宜饭服沉积骨牙釉质中胆汁中含量高广谱阴>阳
抗菌谱
二菌四体虫灵基效伤绿结（虫：阿米巴病）
aG+ 菌：链球菌肺炎球菌部分葡萄球菌炭疽破伤风产气杆菌
B G 菌：脑膜炎球菌肠杆菌痢疾杆菌肺炎杆菌流感杆菌布氏杆菌
C四 体：支衣立克次体螺旋体
D 某原虫：阿米巴
E效：铜绿假单孢菌伤寒结核真菌病毒
抗菌活性：米诺> 西环素> 美环素> 四 > 土
抑菌机制
a抑制蛋白质合成：核糖体30S亚基结合抑制始动复合物形成阻止氨基酰tRNA进入A位
b细胞膜通透性增加：低浓度→抑菌高浓度→杀菌
耐药机制
1抑制子结合→抑制子失活→质粒转座子编码排出子细菌细胞膜表达增加→促进药物排出细胞外
2 核糖体保护子四环素类结合阻碍tetracyclines核糖体结合
3细菌产生灭活酶
床应
a四体感染（首选西）
b细菌性感染次选
c阿米巴痢疾土霉素疗效肠外阿米巴病效（抑生菌）
良反应
a胃肠道反应
b二重感染：真菌病：念珠菌致鹅口疮呼吸道炎肠炎阴道炎尿路感染等防治停药制霉菌素二性霉素假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水肠壁坏死休克致死防治停药万古考拉宁甲硝唑
c四环素新形成骨牙中钙结合致牙釉质发育全棕色色素永久性沉着禁：妊娠４月妇女8岁童
d肝肾毒性敏反应维生素缺乏
半合成四环素包括西环素首选米诺环素美环素特点：
1 抗菌作强 天然类耐药者敏感
2 应：敏感菌四体致尿路胃肠道胆道呼吸道感染五官科感染米诺穿透性特适痤疮酒渣鼻
3 口服基受食物金属离子影响
4 t½长西米诺1618 h
5 良反应基四环素米诺环素引起逆性前庭反应（恶心头晕衡失调）剂量关（300~400mg d时易发生）
概述
氯霉素易通血脑屏障脑脊液浓度高口服完全广谱阴>阳
抗菌谱
aG+菌：青霉素头孢菌素
bG 菌：肠杆菌科高度敏感伤寒副伤寒 — 首选G菌：百日咳肺炎变形布氏c痢疾杆菌等脑膜炎球菌淋球菌均敏感 — 首选
d四 体：立克次体衣原体作强支原体螺旋体效
抗菌机制
床应
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第二章 药效学
药理学（pharmacology）：研究药物机体（含病原体）相互作作规律
药效动力学药效学（pharmacodynamics）研究药物机体作作原理良反应作机制
药代动力学药动学（pharmacokinetics）研究药物体程机体药物处置动态变化包括药物体吸收分布代谢排泄演变程血液浓度时间变化
药物（drug）治疗预防诊断疾病计划生育影响机体（包括病原体）生理机生化程细胞生物学程化学物质
药物作（drug action）药物机体细胞相互分子间初始作[动]
药理效应（pharmacologic effect）药物作引起机体原生理生化功形态变化[结果]
基类型分：兴奋：原功增强抑制：原功减弱
选择性：药物适剂量时少数组织器官发生较明显药理效应 器官组织作较发生药理效应选择性强——范围窄针性强选择性差——范围广针性差副作
治疗作：药物产生符合床药目作
效果分：治疗：治疗病治症治疗：改善症状治标
补充疗法代疗法 补充体营养代谢物质足
良反应（adverse drug reactionADR）：药物引起符合药物治疗目病带痛苦危害反应引起疾病称药源性疾病
副作（side reaction）药物治疗剂量引起治疗目关作
毒性反应（toxic reaction）量药时间长药物体积蓄引起严重良反应特殊毒性：致癌致畸胎致突变
遗效应（after reaction）停药血浆药物浓度降阈浓度时残留药理效应
变态反应（allergic reaction）药物引起免疫反应反应性质药物原性质关
停药反应（withdrawal reaction）长期药突然停药原疾病加剧（回跃反应）
继发反应（secondary reaction）：药物治疗作引起良果长期应广谱抗生素造成二重感染
KD概念：表示DR亲力引起效应半时（50受体占领时）需药物剂量（浓度）
KD DR亲力成反KD取负数（logKD） PD2：pD2药物受体亲力成正——pD2越亲力越
剂量—效应关系量效关系（doseeffect relationship）药理效应强弱剂量定范围呈定关系
效量效浓度(minimal effective doseconcentration)：引起效应药量药物浓度阈剂量阈浓度
治疗量（常量therapeutic dose）效量中毒量量
极量（治疗量 maximal dose）疗效剂量
中毒量：出现中毒症状剂量
量反应：效应强弱剂量增减呈连续性量变化形成足直型曲线
质反应：效应强弱剂量增减呈连续性质变阳性率阴性率表示效应形成S型曲线
半数效量（ED50）：量反应中引起50效应强度药量质反应中引起50实验象出现阳性反应药量（）
半数致死量（LD50）：引起50实验象死亡药量（）
治疗指数（therapeutic indexTI）药物LD50ED50值表示药物安全性般TI值3称药物安全
效应（Emax）效（efficacy）药理效应达剂量浓度增加增强极限效应
效价强度（potency）：引起等效应相浓度剂量剂量越效价强度越
亲力药物受体结合力
活性：药物受体结合时发生效应力
激动药（agonist）亲力活性药物受体结合激动受体产生效应啡AdrACh
完全激动药：较强亲力较强活性特点：结合Ra＞＞ Ri足量完全转Ra 产生Emaxα＝1
部分激动药：较强亲力活性强（α<1）特点：引起较弱激动效应增加浓度达Emax
拮抗药（antagonist）：较强亲力活性（α0）药物受体结合激动受体反占受体拮抗激动药效应
竞争性拮抗药逆性激动药竞争相受体增加激动药浓度拮抗药竞争结合部位激动药量效曲线行右移斜率效应变
非竞争性拮抗药受体结合相逆通增加激动药剂量恢复拮抗药时效应（ Emax ）着类拮抗药剂量增加激动药量效曲线逐渐移斜率效应降低
第三章 药动学
转运速率（R）决定： 药物溶解性（脂溶性水溶性）膜两侧药物浓度膜面积膜厚度药物解离性（度）
简单扩散（simple diffusion）称动扩散单纯扩散脂溶性扩散药物转运中常见重形式速度决定膜两侧药物浓度梯度药物脂溶性药物解离度
pKa 药物溶液中解离50时该溶液pH值pH值pKa值差值数学值增减时药物解离型非解离型浓度值指数值变化
酸性环境中弱碱性药物解离易扩散碱性环境中弱酸性药物解离易扩散
吸收（absorption）：药物药部位进入血循环程
速度较：静注>吸入>舌>直肠>肌注>皮注射>口服>皮肤粘膜
首关效应首关消（firstpass effectelimination）：某药物首次通肠壁肝门静脉进入肝脏时中酶代谢致进入体循环药量减少种现象
分布（distribution）：吸收入血药物血流转运组织器官程
血液中：药物血浆蛋白结合限制药物生物膜转运药物体种暂时贮存形式血浆蛋白结合部位药物间药物源性物质间相互竞争
组织中：肾毛细血皮膜孔肝静脉窦缺乏完整皮—药物肾肝消—药物中毒时肝肾器官首先受累药物某细胞成分具特殊亲力结果例脂肪种贮存现象
生物转化：代谢药物转化药物体发生化学结构改变终目药物排体外
I相反应（phase I reactions）：氧化原水解（数丢失活性产生活性毒性）
Ⅱ相反应（phaseⅡreactions）：结合反应体水溶性物质结合利排泄
部位：肝脏肝微粒体细胞色素P450酶系（氧化碳结合吸收光谱峰450nm处）非微粒体酶系（胆碱脂酶单胺氧化酶）催化
酶诱导药：提高药酶活性增加身药代谢速率苯巴妥利福
酶抑制药：抑制药酶活性减慢药代谢速率西米丁环丙沙星
排泄（excretion）：体药物代谢物排出体外程
肾脏排泄：肾细胞机酸转运载体机碱转运载体分泌机制相两药合发生竞争性抑制药效增强延长
肝肠循环（hepatoenteral circulation）：胆汁分泌药物代谢产物肠皮吸收肝门静脉重新进入全身循环
时量关系（timeconcentration relationship）：血浆药物浓度时间改变发生变化规律
时量曲线面积（AUC）：反映进入体循环药物相量
峰浓度（Cmax） 次药血浆高浓度 吸收消达衡
生物利度（bioavailabilityF）：予定剂量药物吸收进入体循环药物相量速度（反应吸收速率程度） D药剂量A体循环中药物总量
绝生物利度（absolute bioavailability）：静脉注射（iv）血外药(ev)时AUC值评价种药物药途径吸收情况
相生物利度（relative bioavailability）：某药标准制剂种药物相制剂相
药途径AUC相值评价厂家生产品种批号品种剂型药厂生产相剂型间吸收情况否相等
表观分布容积（apparent volume of distributionVd）：体药物总量达衡时测血浆药物浓度计算该药应占体液总容积（体药量血药浓度值）(单位LLkg）真正容积空间假设药物体部位血浆药物浓度均匀分布理容积意义：推算药物分布范围 推算药物排泄速度Vd越排泄越快体存留时间短计算体药物总量欲达某效血浆药物浓度时应该剂量
级消动力学特点：（1）单位时间消药量血药浓度正相关（恒消——单位时间消药量血药浓度关（2）半衰期恒定（t0693Ke 恒定值药物浓度高低改变血药浓度关）
零级动力学特点：（1）单位时间消药量变（单位时间消药量血药浓度关）——恒量消
（2）半衰期恒定（t1205C0k0） 药物浓度变化改变剂量半衰期长反应机体消药物力已饱乙醇苯妥英钠阿司匹林等
半衰期（halflifet12）：药物体分布达衡状态血浆药物浓度降低半需时间
半衰期意义：
⑴ 反应药物消快慢程度机体消药物力
⑵ 解t12助设计佳药间隔预计停药药物体消时间预计连续药达稳态血药浓度时间 ① 隔1半衰期药次45半衰期体药量达稳态水② 1次药45半衰期药物体基消
房室模型：分析药物体动力学程系统部动力学特点分干房室划分取决药物体转运速率血药浓度衰减速率时间关系（Ct曲线）始终成直线室模型曲线斜率线段组成二室室模型
二室模型：两房室（中央室周边室）组成时量曲线初段血药浓度迅速降α相（分布相）分布衡较慢衰落进入β相（消相）
稳态浓度 （Css坪浓度）：级动力学规律消药物体药物总量着断药逐步增直体消药物量进入体药物量相等时体药物总量增加达稳定状态
负荷剂量维持量方案：隔t12药次时采首剂加倍剂量负荷量血药浓度迅速达Css然 t12改维持量
第五章 传出神系统药物概
神（autonomic nervous system）包括：交感神副交感神（脏传入感觉神）传出神系统药物概括运动神神两类
交感神（sympathetic nerve）：促进机体适应环境急骤变化心率加快皮肤脏血收缩支气扩张肝糖元分解加速扩瞳
副交感神(parasympathetic nerve)：保护机体修复休整促进消化加速排泄心脏活动抑制消化道功增强缩瞳
肾腺素受体：
受体
分 布
功
α1
皮肤粘膜脏血虹膜辐射肌
皮肤粘膜脏血收缩扩瞳
α2
突触前膜
负反馈抑制NA释放
β1
心脏
正性心力作：兴奋性↑收缩力↑传导↑心率↑心输出量↑
β2
支气冠状血骨骼肌血滑肌
舒张滑肌
β3
脂肪组织
脂肪分解
M受体效应
器官
激 动
拮 抗
循环器官
心跳减慢收缩减弱
心跳加快加强
呼吸器官
支气滑肌收缩促进粘膜腺分泌（窒息）
支气滑肌舒张
消化器官
促进胃肠运动消化液分泌（呕吐便失禁）
抑制胃肠运动消化液分泌减少促进括约肌收缩（腹气胀）
泌尿器官
促进排尿：逼尿肌收缩括约肌舒张（便失禁）
抑制排尿：逼尿肌舒张括约肌收缩（尿潴留）
眼
瞳孔收缩睫状肌收缩
瞳孔扩张睫状肌松弛
皮肤
促进汗腺分泌
汗腺分泌减少
植物神功：
器官
交感神
副交感神
循环器官
心跳加快加强皮肤脏血收缩
心跳减慢收缩减弱
呼吸器官
支气滑肌舒张
支气滑肌收缩促进粘膜腺分泌
消化器官
抑制胃肠运动促进括约肌收缩
促进胃肠运动促进括约肌舒张
泌尿器官
抑制排尿：逼尿肌舒张括约肌收缩
促进排尿：逼尿肌收缩括约肌舒张
眼
瞳孔扩张睫状肌松弛
瞳孔收缩睫状肌收缩
皮肤
竖毛肌收缩汗腺分泌
代谢
促进糖原分解促进肾腺髓质分泌
促进胰岛素分泌
神受体：
乙酰胆碱受体：
M胆碱受体（G蛋白耦联）：副交感神节纤维支配效应器支配汗腺交感神节纤维
N胆碱受体（离子通道）：
NN受体：神节N受体（N1受体）支配肾腺交感神节纤维
NM受体：神肌接头N受体（N2受体）
第六章 胆碱受体激动药
M受体激动药：毛果芸香碱（匹鲁卡品pilocarpine）
抗胆碱脂酶药（逆性）：新斯明（neostigmineprostigmine） 毒扁豆碱
药理作
眼：1 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌
2 降低眼压：虹膜拉中心根部变薄前房角间隙变易房水进入巩膜静脉窦循环 3 调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带放松晶状体增厚屈光度增加视物清楚远物模糊
腺体：汗腺唾液腺分泌增加
1 兴奋骨骼肌：抑制AchE乙酰胆碱增兴奋NR直接激动骨骼肌运动终板N2R促进运动神末梢释放乙酰胆碱
2兴奋胃肠道膀胱滑肌
3减慢心率
4 心血腺体眼支气滑肌作弱
床应
青光眼（降眼压）虹膜炎（扩瞳药合防止虹膜晶状体粘连）
重症肌力术腹胀气尿潴留阵发性室性心动速肌松药解毒（筒箭毒碱）青光眼青少年假性视
良反应
消化道反应：恶心呕吐腹泻
汗腺分泌流涎哮喘
视力模糊眼痛头痛
1腹痛汗唾液增肌肉颤动肌力加重
2胆碱危象：剂量神肌肉接头持久极化阻断受体作
禁：肠梗阻尿路梗阻支气哮喘
难逆性：机磷农药
中毒治疗原：1 迅速消毒物避免继续吸收 2 症治疗减轻中毒症状：吸氧补液补电解质
3 解毒药：阿托品AchE复活药：碘解离定氯解离定
第七章 胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药阿托品（atropine）颠茄曼陀罗莨菪
药理作
眼：1 扩瞳：松弛瞳孔括约肌
2 眼压升高：虹膜括约肌松弛中心外周拉动根部变厚易房水循环
3 调节麻痹：睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体变薄屈光度减视远物清晰
腺体：剂量增加次抑制唾液腺汗腺支气腺体胃腺分泌
滑肌：松弛 胃肠道膀胱>胆道支气>子宫颈
心血系统：1 心率加快抑制迷走神功（剂量引起心脏搏动徐缓：阻断M1受体减弱突触中Ach递质释放负反馈作）2促进房室传导扩张血改善微循环
中枢神系统：12mg兴奋延脑脑25mg烦躁安语谵妄10mg幻觉定障碍济失调惊厥呼吸麻痹
床应
制腺体分泌：麻醉前药镜检查前药严重盗汗流涎
眼科应：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌睫状肌眼底检查维持12周少童验光配镜
滑肌痉挛：度冷丁合治疗胆绞痛肾绞痛
缓慢型心律失常感染性休克解救机磷中毒
良反应
青光眼患者前列腺肥患者禁忌
山莨菪碱（anisodamine） 6542
解痉作选择性高改善微循环作强副作少
：脏绞痛感染性休克
东莨菪碱（scopolamine）
中枢抑制作强抑制腺体分泌 麻醉前药
抑制脑皮层前庭神耳功抑制胃肠蠕动 防治晕动症
N胆碱受体阻断药：神节阻断药骨骼肌松驰药
极化型肌松药：抗AChE药仅拮抗类药肌松作相反加强
非极化型肌松药：抗AChE药拮抗作量新斯明解救
第八章 肾腺素受体激动药
甲肾腺素（noradrenalineNA）α激动药
肾腺素(adrenalineepinephrine) αβ激动药
药理作
收缩血：激动α1受体收缩动脉静脉皮肤黏膜>肾血>脑肝肠系膜血>骨骼肌血
冠状动脉舒张：1直接作：心脏兴奋→腺苷增→冠脉扩张→冠脉流量增加2间接作：血压升→灌注压升高→冠脉流量增加
血压增加：（外周阻力增加）
兴奋心脏：微弱激动β1受体正性心力作整体情况心率血压升高反射性降低
心脏β1受体β2受体α受体存正性心力作
血：α受体动脉毛细血前扩约肌皮肤粘膜胃肠肾血收缩β2受体骨骼肌肝脏血扩张冠脉扩张冠状动脉β2 激活+心脏兴奋腺苷增加
血压：双重作（剂量时收缩压升骨骼肌血舒张>皮肤粘膜血收缩舒张压降脉压增加高剂量时收缩压升皮肤粘膜血收缩>>骨骼肌血舒张舒张压升脉压降低）
滑肌：激动β2受体解痉收缩血减轻浮肿
代谢：提高机体代谢血糖升高
床应
神性休克早期急性低血压症状消化道出血（局部缩血13mg稀释口服）
心脏骤停敏性休克支气哮喘（禁心源性哮喘阿司匹林哮喘效）局部麻醉药合延长麻醉时间鼻黏膜齿龈出血
良反应
部分组织缺血坏死：普鲁卡+酚妥拉明热敷
急性肾衰：血收缩少尿尿肾实质损害
药期间保持尿量>25mlh
禁忌证：高血压动脉硬化器质性心脏病少尿尿微循环障碍静脉滴注
般表现：烦燥焦虑恐惧感震颤心悸出汗皮肤苍白停药行消失
剂量：剧烈头痛血压剧升诱发脑溢血引起心律失常甚心室纤颤
禁忌证：高血压动脉硬化缺血性心脏病心力衰竭甲亢糖尿病皮静脉注射
巴胺（dopamine）激动αβ受体外周巴胺受体剂量激动血床D1受体引起血扩张利尿药合治疗急性肾功衰竭种休克
麻黄碱（ephedrine）口服效鼻黏膜充血引起鼻塞051溶液滴鼻消黏膜充血肿胀防治支气哮喘防治麻醉引起低血压荨麻疹血神性水肿
异丙肾腺素(isoprenalineisoproterenol) β激动药
药理作
兴奋心脏 β1受体强激动作兴奋窦房结致心率失常
扩张血：激动骨骼肌血β2受体血舒张
血压：收缩压升高舒张压降脉压增
滑肌：支气滑肌舒张作显著黏膜血收缩作促进代谢
床应
支气哮喘：控制支气哮喘急性发作
房室传导阻滞：ⅡⅢ度房室传导阻滞
心脏骤停：室性心动缓严重房室传导阻滞窦房结功低
感染性休克心排量低中心静脉压高感染性休克
良反应
常见心悸头晕皮肤潮红禁忌症：冠心病心肌炎甲状腺功亢进
总结治疗重症肌力新斯明肌松琥珀胆碱筒箭毒碱苯二氮卓类硫酸镁
反跳现象药物：普萘洛尔苯妥英钠钙拮抗药
降低房室传导阻滞：阿托品 加重普萘洛尔
感染性休克：阿托品异丙肾腺素山莨菪碱
神性休克：甲肾腺素
敏性休克：肾腺素
首效应：卡托普利哌唑嗪利卡硝酸甘油啡
第九章 肾腺素受体阻断药
酚妥拉明（phentolamine）短效竞争性α受体阻断药
普萘洛尔（propranolol）β受体阻断药
药理作
舒张血：静脉>动脉（引起直立性低血压）阻断血滑肌α1受体直接舒张血
肾腺素作翻转：α受体阻断药肾腺素升压作翻转降压作选择性阻断α受体血收缩作取消血舒张关β受体未受影响舒血作充分表现
兴奋心脏：舒张血反射性兴奋交感神加快心率阻断α2受体促NA释放激动心脏β1受体阻断K+通道Ca2+流增加
：拟胆碱作兴奋胃肠滑肌组胺样作促进胃酸分泌唾液腺汗腺分泌增加
β受体阻断作：
心脏功抑制：心肌收缩↓心率↓输出量↓（三负）
器官血流量减少：肝肾骨骼肌心脏
收缩支气增加气道阻力
影响代谢
拟交感活性（ISA）：β受体阻断剂β受体结合阻断受体外具部分激动作
抑制肾素分泌
细胞膜稳定作
床应
外周血痉挛性疾病甲肾腺素外漏（普鲁卡+酚妥拉明）嗜铬细胞瘤诊断高血压危象术前准备休克（药前须补足血容量合甲肾腺素 ）心肌梗塞充血性心衰
治疗室性心动速房颤房扑窦性心动速治疗高血压心绞痛心衰早期治疗甲状腺机亢进控制心悸心律失常激动安等治疗偏头痛肌震颤青光眼（噻洛尔）肝硬化引起消化道出血
良反应
拟胆碱作：腹痛腹泻呕吐诱发溃疡胃炎胃十二指肠溃疡患者慎
扩血作：低血压反射性兴奋心脏心率加快诱发心律失常心绞痛冠心病患者慎
心血反应（加重房室传导阻滞）雷诺氏现象
诱发加剧支气哮喘反跳现象低血糖反应
酚苄明（phenoxybenzamine）长效类非竞争性α受体形成牢固价键非竞争性阻断
[药理作]：作强缓慢持久扩张血降低外周阻力血压降心率增加
[床应]：外周血痉挛性疾病休克嗜铬细胞瘤（分泌肾素）
第十二章 镇静催眠药
镇痛药催眠药间明显质区剂量起催眠作剂量起镇静作
苯二氮卓类（BenzodiazepinesBZ or BDZ）西泮（长效）氯氮卓劳拉西泮（中）三唑仑（短）
巴妥类（Barbirurates）苯巴妥（长）异戊巴妥（中）硫喷妥钠（超短）
药理作
抗焦虑 镇静剂量呈良抗焦虑作首选药选择性高安全范围作持久赖性
二镇静催眠 明显缩短NREMS（非快动眼睡眠）SWS四期延长NREMS二期明显缩短入睡时间显著延长睡眠持续时间减少觉醒次数1治疗指数高呼吸影响 2REMS影响停药引起REMS延长较轻 3肝药酶诱导作影响药物代谢 4赖性戒断综合征较轻 5思睡运动失调等副作较轻
三抗惊厥抗癫痫西泮首选
四中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构行系统r神元易化作增强脊髓神元突触前抑制抑制突触反射）
五短暂性记忆缺失（麻醉前药）较剂量致血压降低心率减慢
镇静催眠：苯巴妥REMS反跳性延长噩梦成瘾
抗惊厥：苯巴妥异戊巴妥
癫痫：异戊巴妥发作持续状态发作婴肌阵挛性发作差
麻醉前药：硫喷妥钠
床应
失眠：暂时性失眠间断性失眠焦虑性失眠
惊厥：西泮首选破伤风高热性惊厥药物中毒性惊厥子痫（妊娠高血压综合征）
癫痫：发作（硝西泮氯硝西泮）持续状态（西泮首选）肌阵挛性发作婴痉挛（氯硝西泮）
中枢性肌肉松弛：脑强直
短暂性记忆缺失
良反应
CNS反应：嗜睡头昏乏力记忆力降济失调语言清视力模糊
呼吸循环抑制：抑制肺泡换气功（静脉注射快量时易发生）
急性中毒耐受性赖性成瘾
禁忌症：老年肝肾呼吸障碍重症肌力司机高空作业孕妇婴
遗反应：宿醉思睡精细动作协调高空机器作业者禁
耐受性赖性成瘾
戒断症状较重
呼吸抑制（静脉注射快量时易发生）
急性中毒
诱导肝药酶
[作机制]：BDZ类位GABAA受体a亚单位BDZ受体结合诱导GABAA受体构象发生改变促进GABAGABAA受体结合增加氯离子通道开放频率（巴妥延长开放时间）促进更氯离子流产生中枢抑制作
[特效拮抗药]：氟马西尼解救量中毒
水合氯醛：缩短REMS停药代偿性REMS时间延长醒遗作消化道溃疡者禁
第十三章 抗癫痫药抗惊厥药
苯妥英钠（sodium phenytoin）非镇静催眠性
药理作
抗癫痫抑制突触传递强直增强(PTP)抑制癫痫病灶异常放电阻止异常放电正常脑组织扩散
苯巴妥两者
细胞膜稳定作
阻滞电压信赖性Na+通道阻滞电压信赖性Ca2+通道（LN型）（TCa2+通道阻断作发作效关）
抑制钙调素激酶活性影响突触传递功
床应
1抗癫痫治疗强直阵挛性发作（发作）首选药发作效
2治疗外周神痛三叉神舌咽神坐骨神痛
3抗心律失常
良反应
牙龈增生维生素D预防应定期检查血常规致畸反应 敏反应皮肤瘙痒皮疹粒细胞缺乏等
久服骤停癫痫发作加剧甚诱发癫痫持续状态
乙琥胺：防治发作首选药（抑制TCa2+通道关）
卡马西：效广谱抗癫痫药局限性发作首选药精神运动性发作疗效
丙戊酸钠：广谱抗癫痫药发作优乙琥胺肝毒性首选
硫酸镁：口服泻利胆注射中枢抑制骨骼肌松弛阻滞神肌肉接头传递神末梢Ach释放需Ca2+竞争释放减少抗惊厥
总结：
发作 苯妥英钠卡马西苯巴妥等
发作 乙琥胺（首选）丙戊酸钠硝西泮等
精神运动性发作 卡马西苯妥英钠等
癫痫持续状态 西泮首选（iv）
第十四章 抗精神失常药
氯丙嗪（chlopromazine冬眠灵）低温麻醉工冬眠
药理作
中枢系统作关 1神安定作 2抗精神病作迅速控制兴奋躁动症状阴性症状（II型）疗效较差根治作 3镇吐作抗前庭刺激引起呕吐剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）D2受体剂量抑制呕吐中枢 4体温调节影响抑制丘脑体温调节中枢降低发热者体温降低正常体温 5增强中枢抑制药物作氯丙嗪中枢抑制药合时者应适减量
二心血系统影响：阻断α受体（翻转肾腺素升压效应）降压药（易耐受）阻断M受体阿托品样作
三分泌系统影响：阻断结节—漏斗系统通路D2受体丘脑分泌抑制
床应
治疗精神病 治疗神官症 呕吐顽固性呃逆 工冬眠
良反应
神系统：1锥体外系症状：帕金森综合征急性肌张力障碍 静坐（苯海索治疗）迟发性运动障碍（TD）（换氯氮治疗 ） 2药源性精神失常3惊厥癫痫4神阻滞药恶性综合征 二心血系统：直立性低血压心电异常等 三分泌系统：乳腺增泌乳月紊乱 四敏反应：肝损伤 急性中毒救治：洗胃症治疗（氯酯醒血透杆）
[作机制]：阻断中脑—边缘系统（调控情绪反应）中脑—皮质系统（参认知思维感觉理解推断力调控）通路D2受体降低高DA功活动产生抗精神病作丘脑－漏斗柄－垂体 （结节－漏斗）调控垂体激素分泌 体温调节黑质－纹状体：调控锥体外系运动功
舒必利：奏效快药物电休克称纹状体部位D2受体亲力低锥体外系良反应较少
氯氮：阻断5—HT2A受体DA受体作5—HT—DA受体阻断药（SDA）锥体外系反应分泌影响引起粒细胞减少药物效时治疗狂躁病迟发性运动障碍
丙米嗪（米帕明）：阻断NA5—HT末梢摄取突触间隙递质浓度增高效果明显显效慢源性更年期抑郁症>反应性>精神分裂症抑郁状态遗尿症焦虑恐怖症
碳酸锂（lithium carbonate）治疗躁狂症 精神分裂症躁狂兴奋
第十七章 镇痛药
啡镇痛作部位第三脑室周围灰质源性阿片样受体纳洛酮拮抗
啡：首效应代谢产物啡6葡萄糖醛酸具强活性透胎盘
药理作
记忆口诀345
a滑肌影响：
（1）胃肠滑肌：兴奋胃肠道滑肌(想吃)抑制消化液（胃胰液）分泌(消化)中枢抑制(想拉)（2）胆道滑肌：胆道滑肌括约肌收缩胆道胆囊压增高引起腹适甚胆绞痛
（3）滑肌：提高输尿膀胱括约肌张力引起尿潴留排尿困难抗催产素兴奋子宫降低张力延长产程剂量时促组胺释放收缩支气诱发哮喘
b中枢神系统：
（1）镇痛（强久）镇静：种疼痛尤持续性慢性钝痛优急性间断性锐痛影响意识感觉作持久镇静欣快感
（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中枢血液 CO2张力敏感性抑制桥脑呼吸调整中枢
（3）镇咳：抑制延脑咳嗽中枢咳嗽反射消失易成瘾代
（4）催吐：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ）引起恶心呕吐
（5）缩瞳：兴奋动眼神缩瞳核引起缩瞳针尖样瞳孔作啡中
c心血系统：扩张阻力血容量血引起直立性低血压抑制呼吸导致CO2增继发性脑血扩张脑血流量增加导致颅压升高
d免疫系统作u受体抑制巨噬细胞吞噬功释放NO抑制T细胞增殖免疫功降低
床应
a 镇痛：适种疼痛长期癌症晚期疼痛短期镇痛药效时种急性锐痛脏绞痛（解痉药阿托品合）急性心肌梗死患者仅止痛减轻病焦虑情绪缓解心脏负担
b 心源性哮喘：左心衰竭突发急性肺水肿导致肺泡换气功障碍CO2潴留刺激呼吸中枢引起呼吸困难强心苷氨茶碱吸氧配啡辅助治疗获良效作机制：降低呼吸中枢CO2敏感性呼吸变慢扩血降低前负荷心脏负荷镇静消患者焦虑紧张情绪禁支气哮喘
c止泻止咳（痰性干咳）：急慢性消耗性腹泻（单纯性）伴细菌性感染应加抗菌药阿片酊复方樟脑酊
机制
脑啡肽神元释放脑啡肽感觉神突触前膜阿片受体结合通G蛋白耦联机制促进K+外流减少Ca2+流突触前膜递质（SPGlu）释放减少突触膜超极化抑制痛觉传入中枢产生镇痛作
良反应
恶心呕吐眩晕排尿困难便秘胆绞痛呼吸抑制直立性低血压耐受性赖性急性中毒：昏迷呼吸深度抑制瞳孔极度缩血压降低缺氧尿潴留呼吸麻痹致死原抢救措施：吸氧工呼吸纳洛酮抗
禁忌症：分娩止痛哺乳妇女止痛支气哮喘肺心病颅脑损伤致颅压增高患者肝功减退患者婴幼
：前药体位性低血压明显欣快成瘾性发生率低轻痰性剧烈干咳中等轻度疼痛（合解热镇痛药起协）
哌啶啡较特点：持续时间短镇痛效力弱止泻作产程影响镇咳作麻醉前药工冬眠氯丙嗪异丙嗪组成冬眠合剂
芬太尼：起效快持续时间短成瘾性硬膜外般采 ：布卡+舒芬太尼氟哌利合产生神松弛镇痛效果
美沙酮：常消旋体耐受性成瘾性发生较慢戒断症状略轻 适应证：严重疼痛治疗海洛脱毒治疗(代递减 )
阿片受体部分激动药喷佐辛
第十八章 解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药作机制：抑制前列腺素合成酶（环氧酶COX）干扰前列腺素生物合成
前列腺素作 1合成释放增导致体温调定点提高体温升高2PG具定致痛作时具显著提高痛觉神末梢致痛物质敏感性3PG参炎症反应血扩张通透性增加引起局部充血水肿疼痛4具保护胃粘膜作（记住174图）
非甾体类抗炎药解热作特点：1仅高热体温降正常正常体温影响（氯丙嗪较）2抗PG直接引起发热仅抗热原引起发热3解热机制抑制丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性抑制前列腺素(PG)合成
代表药
NSAIDs：阿司匹林
镇痛药：啡
甾体类：氢化松
镇痛机制
抑制COX抑制PG合成慢性钝痛
阿片受体结合通G蛋白耦联机制抑制痛觉传入中枢慢性钝痛
抑制COX高级磷脂酶A2抗炎
药理作
解热镇痛抗炎抗血栓
镇痛镇静镇咳催吐缩瞳直立性低血压免疫力降低滑肌影响
欣快感呼吸抑制成瘾性耐受性
NSAIDs适中等程度慢性钝痛鹿：头痛牙痛神痛关节痛肌肉痛月痛产疼痛癌症骨转移痛等 创伤引起剧痛脏滑肌绞痛尖锐性刺痛效慢性钝痛致痛物质PG增敏感觉器产生NSAIDs抑制合成镇痛锐性疼痛直接刺激痛觉末梢产生产生PGNSAIDs镇痛
NSAID抗炎抗风湿作：（苯胺类作）⑴效减轻炎症红肿热痛等反应明显缓解风湿类风湿性关节炎症状 ⑵根病⑶阻止病情进展合症发生
阿司匹林（ aspirin乙酰水杨酸）量碳酸氢钠解救
药理作床应
a解热镇痛：较强降低发热体温正常体温影响中轻度体表疼痛尤炎性疼痛明显镇痛效果
b抗炎抗风湿作：较强急性风湿热病疗效迅速确切该病诊断鉴药量接中毒剂量应时检测血药浓度调整剂量
c影响血板功：剂量（75150mgd）：血板中COX1特敏感抑制TXA2生成——抑制血板聚集抗血栓形成高剂量（ 0606gd）：抑制血壁中COX1减少前列环素（ PGI2 ）生成——促进血板聚集促进血栓形成床常采剂量阿司匹林防止血栓形成缺血性心脏病心肌梗塞性脑缺血发作手术静脉血栓形成倾者
d：皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)治疗胆道蛔虫
良反应
a胃肠反应：常见腹部适恶心呕吐胃溃疡痛性胃出血原：直接刺激胃粘膜抑制胃粘膜合成PGS 预防：餐服服抗酸药服PGE12 衍生物米索前列醇恩前列腺素
b凝血障碍：般剂量时抑制血板凝聚长期抑制凝血酶原生成导致出血时间凝血时间延长预防：维生素K
c水杨酸反应：头痛眩晕恶心呕吐耳鸣视听力减退等严重时出现酸碱衡失调精神失常总称水杨酸反应 处理：停药静滴碳酸氢钠注射液加速尿中排泄
d阿司匹林哮喘：哮喘患者服阿司匹林NSAIDs引发哮喘机制：抑制COXPG合成受阻导致脂氧酶途径生成白三烯增引起支气痉挛诱发哮喘
e瑞夷综合征偶见童青年病毒感染伴发热应阿司匹林时：严重肝衰竭合脑病
f敏反应：荨麻疹血神性水肿敏性休克
禁忌症：胃溃疡严重肝损伤低凝血酶原血症维生素ＥK缺乏者血友病哮喘鼻息肉慢性荨麻疹
阿司匹林精氨酸赖氨酸盐水溶性制注射剂起效快作强避免口服药胃肠道直接刺激
第十九章 抗心率失常药
心肌生理特性：
1律性：舒张电位阈电位4相动极速度关
2传导性：膜反应性关0相极速度幅度关速度快幅度→传导快
3兴奋性：ERP长短关
4收缩性：普通心肌钙含量关
分类：
Ⅰ类药——钠通道阻滞药
ⅠＡ类 适度阻钠 奎尼丁普鲁卡胺等
ⅠＢ类 轻度阻钠 利卡苯妥英钠等
ⅠＣ类 重度阻钠 氟卡尼普罗帕酮等
Ⅱ类药——β肾腺素受体阻断 普萘洛尔
Ⅲ类药——选择性延长动作电位时程药 胺碘酮
Ⅳ类药——钙拮抗药 维拉帕米
类药：腺苷
基作：1降低律性 ①减慢4相动极速度 ②移阈电位 ③增舒张电④延长动作电位时程
2减少极发活动 ①减少早极Ca2+流↑致—钙拮抗药②减少迟极细胞Ca2+短暂Na+流钙拮抗药+Na+通道阻滞药
3改变膜反应性性终止取消折返激动
4改变应期终止防止折返发生通：⑴延长动作电位时程（APD）效应期（ERP）延长ERP更明显绝延长ERP⑵缩短ＡＰＤＥＲＰ缩短ＡＰＤ更显著相延长ERP⑶相邻细胞均ＥＲＰ趋均化
奎尼丁（quinidine）广谱抗心律失常药治疗种心律失常口服
利卡 Lidocaine(治疗室性心律失常首选药)部位心室肌蒲氏纤维
药理作
１降低律性：抑制Ｎa＋流→４相极速率律性↓→抑制异位起搏点
２减慢传导：抑制０相Ｎa＋流→传导↓→单变
双传导阻滞→消折返激动
３绝延长效应期：抑制３相Ｋ＋外流→ERPADP均延长（ERP更明显）→中断／预防折返
４抑制心肌收缩力（弱）
５：抗M胆碱α受体阻断作
1降低律性：抑制4相Na+流—降低4相极斜率律性↓促进K+外流—舒张电位↑—远离阈电位—律性↓
2相延长应期：促进K+外流—复极程加快—APD↓抑制2相少量Na+流—2相台期缩短— ERP↓促进K+外流＞轻度抑制2相Na+流—APD↓＞ERP↓ERPAPD值↑®（折返↓）
３．传导影响：①治疗量影响高浓度抑制 ②心肌缺血室传导阻滞减慢传导 ③血钾降低部分牵张极者加快传导
床应
广谱作迅速疗效显著治疗种快速型心律失常安全范围良反应限制应
１辅助房颤房扑电复律治疗
２转复预防室性室性心动速
３频发性室性室性早搏
窄谱抗心律失常药
１种原引起室性心律失常
（特适危重病例房性心律失常效室性早搏效心肌梗阻心脏手术药物中毒（强心苷中毒）致）
２预防室性颤动（心梗立预防室颤发生）
良反应
1胃肠道反应：恶心呕吐腹泻等
2心血反应
1）低血压：阻断a受体抑制心肌收缩力致
2）种心律失常：减慢心室传导引起心动缓 奎尼丁晕厥
3 栓塞：心房附壁栓子脱落
4 金鸡纳反应：耳鸣听力减退复视神志清谵妄等
5 ：长期致血板减少出血症状
禁忌症
1 重度(三度)房室传导阻滞 2充血性心力衰竭
3 强心苷中毒(高辛) 4 严重低血压
嗜睡眩晕头痛运动失调肌震颤惊厥心功全者肝功障碍减少剂量减慢滴注速度
苯妥英钠 治疗洋黄中毒致快速室性心律失常首选药相延长效应期
普茶洛尔 治疗窦性心动速首选药延长房室结ERP高脂血症糖尿病患者慎反跳现象
维拉帕米 治疗阵发性室性心动速首选药
腺苷 治疗折返性室性心动速延长房室结应期
负性频率负性传导负性肌力：三负
窦性心动速：ⅡⅣ
房扑房颤：转律ⅠAⅢ 减慢心率ⅡⅣ 防止复发奎尼丁
阵发性室性心动速：急性发作首选维拉帕米慢性预防强心苷 Ⅲ
室性早搏：首选ⅠAⅢ
心肌梗死急性期：利卡
强心苷中毒：苯妥英钠利卡
心室纤颤：转律利卡普鲁卡胺胺碘酮
第二十章 抗慢性心力衰竭药
治疗CHF药物分类
1 强心苷类药 高辛洋黄毒苷毒毛花苷K 等
2非苷类正性肌力药 米力农 维司力农等
3 作β受体药 β受体激动药 巴酚丁胺扎莫特罗
β受体阻断药 美托洛尔卡维洛尔等
4减负荷药
(1) RAAS抑制药 ACEI 卡托普利等
AT1受体拮抗药 氯沙坦等
醛固酮拮抗药 螺酯
(2)利尿药 氢氯噻嗪呋塞米等
(3)扩血药 硝普钠硝酸异山梨酯肼屈嗪哌唑嗪
强心苷类（高辛digoxin）
药理作
1正性肌力作提高心肌收缩时高张力缩短速率（剂量赖）增加心输出量增加心肌耗氧量机制：适度抑制Na+—K+ATP酶增加心肌兴奋时细胞Ca2+量加强心肌收缩性
2神—分泌系统作：直接抑制交感神活性增强迷走神活性减慢心率
3传导组织心肌电生理特性影响：律性：窦房结降低浦氏纤维升高传导性：心房升高房室结降低浦氏纤维降低效应期：心房降低浦氏纤维降低
4肾脏作：利尿（增加肾血流量减少钠离子吸收）
5神影响：直接间接兴奋脑干副交感神中枢抑制交感神NA↓
6激素影响 抑制RAAS 促进心房利钠肽（NAP）分泌恢复NAP受体敏感性→拮抗RAAS作
7血作 ：外周阻力降低
床应
CHF伴心房纤颤心室率快者1心房纤颤首选药：目停止房颤通抑制房室结传导较动穿透房室结达心室隐匿房室结中减少心室频率2心房扑动常药缩短心房效应期房扑转变房颤 3阵发性室性心动速
良反应
胃肠反应（厌食恶心呕吐腹泻）神系统反应（中毒信号）视觉障碍（黄视症绿视症）心脏毒性反应 中毒救治：停药静注（口服）钾盐苯妥英钠竞争Na+K+ ATP酶严重者高辛抗体Fab片段作静脉注射80mg拮抗1mg
ACE抑制药血紧张素转化酶抑制药（卡托普利captopril）
[作机制]：抑制ACE活性抑制循环局部组织中AngI（血紧张素I）AngII转化降低AngII量时减少缓激肽降解者通受体产生NO拮抗AngII降低全身血阻力左室充盈压室壁肌张力久效抑制心肌肥厚血重构
[床应]：作基础药广泛CHF治疗常利尿药高高辛合高血压治疗
AngII受体（ AT1）拮抗药直接阻断AngIIAT1结合发挥拮抗作仅ACE途径产生非ACE途径（食糜酶）产生AngII拮抗作预防逆转心血重构
重度CHF伴高醛固酮血症宜合螺酯等（保钾排钠预防强心苷类中毒致心律失常定意义）
第二十章 抗心绞痛抗动脉粥样硬化药
抗心绞痛药分类：
硝酸酯类（Nitrate esters） 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯单硝酸异戊酯
b受体阻断药（badrenergic blockers） 普萘洛尔
钙拮抗药（Calcium channel blockersCCB）硝苯维拉帕米尔硫卓等(变异型心绞痛)
硝酸甘油（nitroglycerin）舌含服皮肤药
普萘洛尔（propranolol）
药理作
降低心肌耗氧量：舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓舒张A →左室负荷作功↓→耗氧量↓
扩张冠状动脉：增加心膜供血选择性扩张心外膜较输送血侧支循环增加缺血区供血
降低左室充盈压增加心膜供血改善左室应性
保护缺血心肌细胞减轻缺血损伤释放NO促进源性PGI2CGRP等物质生成释放直接保护心肌细胞
降低心肌耗氧量： 阻断βR→心率↓收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相↑→心室容积↑→耗氧↑（总耗氧↓）
改善心肌缺血区供血非缺血区血阻力↑→血流流缺血区舒张期延长利冠脉灌注血流膜缺血区
改善心肌代谢：改善缺血区糖摄取改善糖代谢减少耗氧促进氧血红蛋白解离增加组织供氧
床应
型心绞痛：舌含服迅速起效稳定型（首选）发作频繁静滴
急性心肌梗塞：早期应减少耗氧量缩梗塞面积
CHF：降低心脏前负荷
稳定性心绞痛治疗禁变异性心绞痛（β受体阻断α受体相占优势易致冠状动脉收缩）
硝酸甘油β受体阻断药合抗心绞痛更
心肌梗塞效缩梗塞范围
良反应
血扩张引起系列良反应
耐受性：—SH衰竭关采间歇药法减剂量补充含巯基药物
心动缓低血压诱发加重心力衰竭心传导阻滞支气哮喘般禁 变异型心绞痛宜应宜剂量开始：体差异停药反跳久致血脂升高
松弛血机制：NO激活鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 增加cGMP赖蛋白激酶 细胞Ca2+减少 血滑肌舒张
联合药：
1硝酸酯类β受体阻断药合：协降低耗氧量β受体阻断药取消硝酸甘油致反射性心率↑硝酸甘油缩β受体阻断药致心室容积扩外周阻力↑
2硝酸酯类CCB合：扩血作增加硝酸酯类作VCCB扩张A较强扩张冠脉作
3β受体阻断药CCB合：硝苯+普萘洛尔
汀类：降低TCLDL
药理作
1调节血脂：降低LDLC＞TC＞TG 略升高HDLC
2非调脂作改善血皮功：抑制VSMCs增殖迁移减轻炎性反应抑制血板聚集抗血栓形成稳定斑块
床应
高脂蛋白血症： Ⅱa型ⅡbⅢ型Ⅱ型糖尿病肾病综合征致高Ch血症
预防心脑血急性事件：冠心病级二级预防明显降低发病率死亡率
肾病综合征：调血脂抑制肾球膜细胞增殖延缓肾动脉硬化
抑制血成形术狭窄
良反应
少轻：少数病出现胃肠道适皮疹头痛偶尔横纹肌溶解症
调节血脂机制：1HMGCoA原酶合成Ch限速酶汀类药抑制活性胆固醇合成减少
2 Ch减少阻碍VLDL合成释放通负反馈调节代偿性升高LDLR数目活性LDL降低
第二十二章 抗高血压药
合理应高血压药意义：血压控制正常接正常水防止减少心脑肾等发症发病率死亡率达延长患者寿命提高生活质量目收缩压≥140mmHg舒张压≦90 mmHg
分类：1利尿药 2交感神抑制药 3肾素—血紧张素系统抑制药 4钙拮抗药 5血扩张药
利尿药
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
药理作
特点：降压作温持久立位卧位均降压作降压效应饮食中摄入钠量关
机制：早期 ：通排钠利尿血容量减少心输出量减少减压
期：1排钠血滑肌细胞钠减少Na+Ca2+ 交换钙减少血滑肌舒张血壁缩血物质反应性降低血张力降低降压2利尿剂诱导扩血物质激肽前列腺素血扩张
床应
基础降压药床线药型高血压 单轻度高血压 剂量应量 否增加良反应 合治疗中重度高血压(克服药引起水钠潴留）
良反应
电解质紊乱 低血K+ 低血Na+ 低血Mg2+等代谢紊乱 高血脂高血糖高尿酸高血浆肾素活性
肾素血紧张素系统抑制药
卡托普利(captopril)—第口服效ACEI
氯沙坦（losartan）
药理作
抑制血紧张素I转化酶（ACE）：1血紧张素II（ATIIAngII）生成减少2缓激肽降解减少
调整RAS失衡扩张血降低血压
特点：
选择性竞争性AT1受体阻断药降压效ACEI药普利相似
促进尿酸排泄降低血尿酸水（纠正氢氯噻嗪高尿酸）
引起咳嗽血神性水肿（引起缓激肽PG等物质积聚）良反应相似ACEI
轻中度高血压
妊娠妇女肾动脉狭窄者禁
床应
型高血压目前抗高血压治疗线药物尤伴糖尿病左心室肥厚左心功障碍急性心肌梗死高血压患者首选药物中重度高血压合利尿药加强效果降低
良反应
良反应
低血压首剂现象咳嗽（刺激性干咳）肾动脉狭窄者禁妊娠妇女禁
钙拮抗药 硝苯：抑制Ca2+膜转运减少细胞Ca2+松弛血滑肌动脉扩张伴反射性心率加快搏出量增加血浆肾素活性增高适合合心绞痛肾脏疾病糖尿病哮喘高血脂恶性高血压患者宜心机梗死患者线药
β受体阻断剂 普茶洛尔：阻断心β1受体中枢β受体肾球旁器β1受体外周NE神末梢突触前膜β2受体线药物反跳现象诱发哮喘代谢紊乱伴阻塞性肺部疾患患者相安全
哌唑嗪： α1受体阻断剂阻断茶酚胺血收缩作扩张血血糖血脂代谢利首剂现象反射性激活交感神RAS
乐定：中枢降压药兴奋延髓背侧孤束核突触膜α2受体延髓嘴端腹外侧区延脑侧网状核咪唑啉受体预防偏头风啡类镇痛药戒毒性减少胃酸分泌运肾性高血压溃疡型高血压患者
硝普钠： 血滑肌舒张药特强：降致意水特快：静脉滴注30秒起效特短：停药3分钟回升高血压危象心衰抢救
联合药：1）利尿药+β受体阻断药2）利尿药+ACEIAT1阻断药3）硝苯+β受体阻断药4）钙通道阻滞药+ACEI 5）α1受体阻断药+β受体阻断药类药物般宜联合应
根病情特点选药物
①高血压合心功全支气哮喘慢性阻塞性肺疾患者 宜利尿药ACEI哌唑嗪等宜β受体阻断药
②高血压合肾功良宜卡托普利硝苯甲基巴乐定呋塞米宜噻嗪类胍乙啶
③高血压合窦性心动速年龄50岁者 宜β受体阻断药
④高血压合消化性溃疡者宜乐定利血
⑤高血压伴潜性糖尿病痛风宜噻嗪类利尿药
⑥高血压伴精神抑郁 宜利血甲基巴
⑦高血压危象高血压脑病 宜硝普钠
第二十三章 利尿药脱水药
高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质部皮质部（呋噻米）
中效利尿药：抑制髓袢升支粗段皮质部远曲（噻嗪类）
低效利尿药：抑制远曲集合（螺脂）
呋噻米（呋喃苯胺酸速尿）（furosemide）
氢氯噻嗪：作温持久毒性较低（hydrochloro thiazide）
螺脂（安体舒通）：作慢弱久
药理作
1利尿作—机制（迅速强短暂）：作髓袢升支粗段特异性竞争Na+—K+—2Cl转运系统Cl结合部位抑制NaCl吸收降低肾稀释浓缩功增加Na+K+交换2扩张血增加肾血流量：增加髓质血流量急性肾衰利扩张静脉减轻心脏负荷减轻肺水肿
1利尿作—机制：作远曲端抑制Na+—Cl转运系统减少NaCl吸收降低尿稀释轻度抑制碳酸酐酶抑制H+—Na+交换2抗利尿作（抗尿崩症作）3降压作
1结构醛固酮相似远曲集合靶细胞醛固酮受体结合抗醛固酮保钠排钾作呈现排钠留钾作产生利尿2醛固酮增3抑制Na+—K+交换减少Na+吸收K+分泌排钠留钾作
床应
1严重水肿：心肝肾2急性肺水肿脑水肿（首选药）3防治急性甚功衰竭：禁尿肾衰4高钙血症：抑制钙吸收5加速毒物排泄
1水肿2高血压3尿崩症（轻度）
治疗醛固酮增关顽固性水肿腹水慢性充血性心衰肾病综合症肝硬化引起水肿腹水
良反应
1水电解质紊乱：低血容量低血钾低血钠低氯性碱血症 2耳毒性：听力减退暂时耳聋（避免氨基苷类合）3高尿酸血症高氮质血症（痛风） 4 胃肠道反应5敏反应
1电解质紊乱：低血钾 2高糖血症 3高尿酸血症 4敏
1长期单独应—高血钾症肾功全时尤慎2性激素样副作停药恢复
药物相互作：
耳毒性增强：氨基糖苷类抗生素第二代头孢菌素等增强高效利尿药耳毒作
作增强：丙磺舒抑制排泄华法林氯贝特等竞争血浆蛋白结合部位浓度
作减弱：非甾体抗炎药吲朵美辛减弱抑制排Na+利尿作
肾腺皮质激素：增加肾分泌K+呋塞米合更易引发低血钾
第二十四章 血液造血系统药理
抗凝药
肝素（heparin）粘糖硫酸酯高度带负电荷静脉注射
作机制
a肝素ATⅢ Lys 结合ATⅢ Arg 反应中心发生构象改变增加 Ⅸa Ⅹa ⅪaⅫa 中Ser 结合力
b高浓度肝素HC Ⅱ结合明显增强HC ⅡⅡa结合力增加HC Ⅱ 抗凝作
c促进纤溶系统激活： 促进组织型纤溶酶原激活剂（tPA）源性组织子通路抑制物（TFPI抑制ⅦaTF ）释放 d抗血板聚集
床应
血栓栓塞性疾病(急性体)
防治弥漫性血凝血(早期体)
体外抗凝
良反应
量出血时硫酸鱼精蛋白抗
血板减少
妊娠妇女禁
低分子量肝素优肝素特性a选择性抑制Ⅹa活性Ⅱa凝血子抑制作弱抗血栓作强肝素降低出血危险b生物利度高量效关系更c易引起血板减少出血性良反应较少
水蛭素强凝血酶直接特异性抑制剂激活凝血酶子ⅤⅧⅫ凝血酶诱导血板聚集均抑制作已形成血栓溶栓作术出血防治冠状动脉形成术狭窄优肝素产生水蛭素抗体
华法林抑制肝脏维生素K 环氧化原酶阻碍维生素K 利影响凝血子活化产生凝血作口服起效慢防治血栓性疾病需长期服出血孕妇禁
链激酶结合纤溶酶原激活纤溶酶溶解形成血栓天然第代溶栓药需血栓形成超6h 药疗效佳量出血羧基苄胺抗抗原性
血板功抑制作药物：阿司匹林 噻氯匹啶 双嘧达莫（潘生丁）前列环素预防作辅助抗栓治疗
止血药
维生素K K2 K1天然吸收需胆汁 K4 K3工合成需胆汁
作机制
作g—谷氨酰羧化酶辅酶参肝合成活性凝血子ⅡⅦⅨⅩ
药理作
维生素K缺乏引起出血
治疗双香豆素类水杨酸量出血
脏绞痛辅助治疗
良反应
新生早产宜K1宜K3K4剂量宜
K3K4常引起恶心呕吐等胃肠反应
K1静注快引起面部潮红出汗呼吸困难血压降甚虚脱(肌注)
抗纤维蛋白溶解药－－氨甲环酸
抗贫血药
缺铁性贫血铁剂
巨幼红细胞性贫血叶酸
生障碍性贫血维生素B12
血容扩充药 右旋糖酐提高血浆胶体渗透压扩充血容量维持血压低分子dextran抑制PLRBC聚集blood粘滞性凝血子Ⅱ抑制作防止血栓形成改善微循环渗透性利尿作
第二十五章 消化系统药理
抗酸药常复方制剂理想药物作迅速持久吸收产气引起腹泻便秘粘膜溃疡面保护收敛作
胃酸分泌抑制药分类：aH2受体阻断药 ：西米丁雷尼丁法莫丁bM1受体阻断药 ：哌仑西c胃泌素受体阻断药 ：丙谷胺d胃壁细胞H+泵抑制剂（H+K+ATP酶）：奥美拉唑（目前强）
胃粘膜保护药：
米索前列醇
硫糖铝
枸橼酸铋钾
作机制
a抑制胃酸胃蛋白酶分泌
b增加粘液HCO3－分泌
c改善局部血液循环增强细胞屏障
a酸性条件（pH<4）聚合成溶性带负电胶体形成层保护膜覆盖溃疡面
b促进粘液HCO3－分泌
c吸附中胃酸胆汁酸减少胃粘膜损伤
a溃疡坏死组织中蛋白结合形成蛋白质－铋复合物覆盖溃疡表面
b促进粘液HCO3－分泌
c胃蛋白酶结合降低活性
d杀灭幽门螺杆菌作
良反应
腹泻 孕妇禁
便秘口干偶恶心胃部适腹泻皮疹瘙痒头晕
明显副反应服药期间见舌便呈灰黑色停药消失
抗幽门螺杆菌治疗－－联合铋剂质子泵抑制剂抗生素疗法
助消化药：稀盐酸胃蛋白酶胰酶干酵母乳酶生
常止吐药分类aM胆碱受体阻断药：东莨菪碱b组胺H1受体阻断药：苯海拉明等c5HT3受体阻断药： 昂丹司琼格拉司琼 拉司琼托烷司琼d巴胺受体阻断药：氯丙嗪等
胃肠促动药：甲氧氯普胺潘立酮(丁啉)
第二十六章 呼吸系统药理
喘药分类：
支气滑肌松弛药
B肾腺素受体激动药
沙丁胺醇福莫特罗（首选药）
茶碱类
氨茶碱
M胆碱受体拮抗剂
异丙托溴铵
抗炎喘药
糖皮质激素
倍氯米松
抗白三烯药
竞争性白三烯受体阻断药
扎鲁司特
5脂氧酶抑制药
齐留通
抗敏喘药
敏介质阻释剂
色甘酸钠
H1受体阻断药
酮芬
糖皮质激素：治疗哮喘效线药局部强全身副作
作机制
a抑制种参哮喘发病炎症细胞免疫细胞
b抑制细胞子炎症介质产生
c增强茶酚胺AC激活作→间接胞cAMPcGMP↑
应
重症哮喘哮喘持续状态
副作
常见口咽念珠菌感染声音嘶哑呼吸道适
抗白三烯药物阿司匹林哮喘患者
抗敏喘药粉雾剂起效慢
机制
a稳定肥细胞膜→Ca2+流↓→炎症介质释放↓
b抑制非特异性支气痉挛
作
哮喘预防特敏性哮喘轻重度哮喘线药
副作
显效慢应病交防意停药诱发哮喘发作
酮酚：童疗效（12周）口服药驾驶员精密仪器操者甚
均选择性b2受体激动药口服效心血良反应少中沙丁胺醇克仑特罗 口服维持46时吸入药显效快维持短特布林唯供皮注射者福莫特罗沙美特罗均长效药物吸入药维持12时较适慢性哮喘尤夜间发作者急性哮喘线药
茶碱类
机制
a 抑制磷酸二酯酶cAMP含量增加引起气舒张
b 抑制敏性介质释放降低细胞钙减轻炎症反应
c 阻断腺苷受体腺苷腺苷受体激动剂明显抑制作
d 促进源性肾腺素甲肾腺素释放间接导致气道扩张
作
支气哮喘慢性阻塞性肺病缓释制剂夜间哮喘
副作
安全范围较窄良反应较胃肠道反应：饭服药减轻中枢兴奋：安失眠易激动急性中毒童尤易发生应充分稀释缓慢推注
异丙托溴胺：选择性阻断支气滑肌M胆碱受体吸入药支气哮喘喘息型慢性支气炎
：镇痛镇咳
喷托维林：兼外周性镇咳局麻成瘾
机制
中枢抑制阿片受体
阻断M受体局部麻醉
作
镇咳药效激烈干咳胸膜炎干咳胸痛
呼吸道感染引起痰干咳阵咳
副作
痰者禁久成瘾
青光眼痰者禁
右美沙芬（右甲南）中枢镇咳强度相镇痛干咳成瘾性
苯佐酯（退咳露）作外周通局麻作抑制肺牵张感受器感觉神末梢 刺激性干咳阵咳 支气镜检查支气造影前预防咳嗽具较强局部麻醉作服时勿药丸咬碎否口腔产生麻木感痰者禁
氯化铵
口服刺激胃粘膜引起轻度恶心反射性兴奋迷走神呼吸道腺体分泌增加痰液变稀易咳出
乙酰半胱氨酸
巯基攻击引起二硫键断裂粘蛋白分子裂解痰粘度降易咳出适量粘痰阻塞气道病例
溴新
裂解痰中酸性粘糖抑制合成兼恶心性祛痰作
第二十七章 组胺受体阻断药
认真领会面表格
胺促进胃酸分泌作诊断真假性胃酸缺乏症注射组胺胃酸分泌者真性胃酸缺乏症常见胃癌恶性贫血
组三联反应（triple response）：皮注射少量组胺毛细血扩张出现红斑毛细血通透性增加形成丘疹继组胺刺激神末梢引起动通轴索反应引起动脉舒张出现广泛红晕
H1受体阻断药第代组胺竞争H1受体拮抗组胺作阻断敏介质释放中枢抑制作强代表药苯海拉明异丙嗪氯苯敏（扑尔敏）第二代阻断H1受体阻断敏介质释放中枢抑制作较弱代表药氯雷定（开瑞坦）阿司咪唑（息斯敏）
H1受体阻断药
作
aH1受体阻断作：抗组胺引起支气胃肠道子宫滑肌痉挛性收缩作抗组胺引起血扩张毛细血通透性增加局限性水肿作H2受体兴奋致胃酸分泌影响
b中枢抑制作：苯海拉明异丙嗪代表拮抗觉醒作产生镇静催眠作
C抗胆碱作表现镇静镇吐
d较弱α受体阻断作局麻作
应
1 变态反应性疾病：防止荨麻疹变应性鼻炎减轻症状 昆虫咬伤致瘙痒水肿
2 2 晕动病呕吐
3 镇静催眠
副作
见镇静嗜睡乏力等中枢抑制现象苯海拉明异丙嗪明显口干厌食恶心呕吐便秘腹泻视物模糊尿潴留美克洛嗪致动物畸胎孕妇禁阿司咪唑特非定 量致严重心律失常
H2受体阻断药
作
阻断H2受体抑制胃酸分泌五肽胃泌素胆碱受体激动剂迷走神兴奋致胃酸分泌明显抑制作药数周出现胃酸胃蛋白酶降拮抗组胺舒血作
应
胃十二指肠溃疡胃肠道出血胃酸分泌症反流性食道炎胃肠吻合口溃疡卓－艾综合症（胃泌素瘤）
副作
胃肠道反应 中枢神系统反应：头痛眩晕幻觉等 粒细胞缺乏障 抗雄性激素作抑制肝药酶（西咪丁）
肝药酶抑制剂：西咪丁异烟肼红霉素
肝药酶诱导剂：利福
第三十四章 抗菌药物概述
化学治疗（Chemotherapy）：药物针病原微生物寄生虫肿瘤进行治疗
化疗指数（CI）：动物半数致死量半数效量毒性疗效重指标值越表明药物毒性疗效高床应价值较高
抗菌药物：细菌病原体具抑制杀灭作化合物包括天然（抗生素）合成
抗生素 (antibiotics)：真菌细菌具干扰细菌生长繁殖程中必需某重结构生化程典型抗菌药物感染细菌真核细胞明显毒性作
抗菌活性 (antimicrobial activity)：药物抑制杀灭病原菌力
低抑菌浓度（MIC）：够抑制培养基细菌生长低浓度
低杀菌浓度（MBC）：够杀灭培养基细菌低浓度
杀菌药（bactericidal drugs）抑制病原菌生长繁殖杀灭作药物青霉素类氨基糖苷类喹诺酮类等
抑菌药（bacteriostatic drugs）仅抑制细菌生长繁殖杀灭作药物需机体免疫系统配合清细菌四环素氯霉素磺胺类环酯类等
抗生素效应(postantibiotic effect PAE)：指细菌短暂接触抗菌药物然抗菌药物血清浓度降低低抑菌浓度（MIC）已消失细菌抑菌作然持续定时间
遗效应（after reaction）停药血浆药物浓度降阈浓度时残留药理效应
首次接触效应（first expose effect）：抗菌药物首次接触细菌时强抗菌作度接触连续细菌接触明显增加次出现种明显效应需相隔相长时间（数时）会起作
抗菌谱(antimicrobial spectrum)药物抑制杀灭病原微生物范围床选药基础
窄谱抗菌药：仅作单菌种局限某属细菌异烟肼仅分枝杆菌属结核杆菌效
广谱抗菌药：数细菌甚病原体（原虫）作四环素氯霉素
抗菌药物活性指标：抗菌剂杀菌剂MICMBCPAE
理想抗菌药物应具备：a致病微生物高度选择毒性宿毒毒性低b细菌易产生耐药性c具优良药动学特点速效强效长效d性状稳定e方便低廉
抗菌药物作机制相关药物
抑制细胞壁形成
青霉素类头孢菌素类万古霉素磷霉素抗菌肽
影响细胞膜通透性
粘菌素BE两性霉素Ｂ制霉菌素唑类
抑制蛋白质合成
氨基糖苷类四环素类氯霉素红霉素林霉素克林霉素
抑制核酸代谢
利福喹诺酮类
影响叶酸代谢
磺胺类甲氧苄啶（TMP）
万古霉素N－乙酰胞壁酸五肽二肽－D丙氨酰－D丙氨酸尾部结合
核糖体50S亚基结合：氯霉素林霉素类环酯类观霉素
核糖体30S亚基结合：氨基糖苷类四环素类
作期
药物
类繁殖期杀菌药
青霉素头孢菌素万古霉素粘菌素利福氟喹诺酮类
二类静止期杀菌药
氨基苷类杆菌肽磷霉素 粘菌素利福氟喹诺酮类
三类速效抑菌药
四环素氯霉素红霉素林霉素克林霉素
四类慢效抑菌药
磺胺
耐药性产生机制：
A 产生灭活酶：B酰胺酶水解青霉素头孢菌素类钝化酶水解氨基糖苷类
B改变靶位结构：①细菌发生突变改变靶蛋白结构链霉素耐药菌株30S亚基靶蛋白P10蛋白质结构改变利福耐药菌株RNA聚酶β亚基发生改变②新合成抗生素亲力低靶蛋白 MRSAPBP2a ③增加靶蛋白数量
C降低外膜通透性：① 阳性菌细胞壁水孔阴性菌外膜孔蛋白量减少孔径减均减通道进入药物量② 细菌形成菌膜（biofilm）药物易进入细菌菌体③加强动流出系统：赖量动转运机制够进入细菌药物泵胞外
D改变代谢途径：磺胺耐药菌行摄取外源性叶酸产生PABA增
E 牵制机制(traping mechanism )：β酰胺酶青霉素类头孢菌素类等牢固结合停留胞浆外间隙进入靶位
F 细菌缺少溶酶
第三十六章β酰胺类抗生素
青霉素母核：6－APA6氨基青霉烷酸头孢菌素母核：7－ACA7氨基头孢烯酸活性结构β酰胺环
青霉素口服肌肉注射脑膜炎时较易进入脑脊液原形肾脏排泄丙磺舒合延长作时间普鲁卡青霉素苄星青霉素（长效西林)长效药物哺乳动物真菌细胞壁毒性真菌效
青霉素抗菌机制：青霉素分子中高活性B－酰胺环酰胺键选择性青霉素结合蛋白（PBPs）转肽酶结合乙酰化失活阻止细胞壁粘肽形成细胞壁缺损菌体失渗透保护屏障导致细菌肿胀变形溶酶作细菌破裂溶解死亡
抗菌特点
a青霉素G+菌作强 b繁殖期细菌作强c敏感菌杀灭作动物细胞损伤现配现
抗菌作
a数G+球菌：溶血性链球菌草绿色链球菌金葡菌表葡菌肺炎球菌
bG+杆菌：白喉杆菌炭疽杆菌革兰阳性厌氧杆菌产气荚膜杆菌破伤风梭菌难辨梭菌真杆菌乳酸杆菌等
cG球菌：脑膜炎奈瑟菌耐药淋病奈瑟菌
d少数G杆菌：流感杆菌百日咳杆菌
e螺旋体：梅毒螺旋体钩端螺旋体
f放线菌
效真菌原虫立克次体病毒
床应
aG+球菌感染：蜂窝织炎丹毒猩红热咽炎叶性肺炎脓胸支气肺心膜炎(量 ivgtt)
bG+杆菌感染：气性坏疽破伤风白喉病须抗毒血清合
cG球菌感染：流脑 淋病
d螺旋体感染：梅毒
青霉素敏性休克抢救措施：a停药b皮肌注射01 肾腺素 0510mg症状未明显缓解者隔约30分钟重复注射次c建立静脉通道予糖皮质激素H1受体阻断剂等增强疗效防止复发d：补充血容量升压氧呼吸机等
防治措施：严格掌握适应症避免局部药详细询问病史药前必须皮试青霉素需现配现静脉药时选适宜溶媒避免病饥饿状态时药注射青霉素必须少观察30分钟必须备急救药品急救设备
赫氏反应：治疗梅毒钩端螺旋体感染时青霉素6～8h出现全身适寒战咽痛胁痛心跳加快12～24h消失原螺旋体释放毒素
类
代表药
特点
耐酸青霉素
青霉素V
耐酸耐酶口服耐药金葡菌效抗菌谱青霉素轻症感染
耐酶青霉素
甲氧西林苯唑西林氟氯西林双氯西林
耐酸耐酶口服G+作青霉素GG¯－菌作较弱耐青霉素金葡菌感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）效
氨基青霉素
氨苄西林阿莫西林
耐酸耐酶口服抗菌谱广G+作弱青霉素G G¯－菌 作较强（伤副伤败）铜绿假单胞菌效
抗铜绿假单胞菌青霉素
羧苄西林卡西林呋苄西林
耐酸耐酶口服静脉药抗菌谱广G+作类似青霉素G G¯－菌作强绿脓杆菌感染
代
代表药
应
头孢噻吩头孢唑啉
头孢氨苄
敏感菌致呼吸道尿路皮肤软组织感染
二
头孢呋辛头孢孟 头孢克洛
敏感菌致肺炎胆道感染菌血症尿路组织器官感染等
三
头孢噻肟头孢曲松 头孢定头孢哌酮
危生命败血症脑膜炎肺炎骨髓炎尿路严重感效控制严重铜绿假单胞菌感染头孢定抗铜绿假单胞菌强
四
头孢匹罗头孢吡肟
头孢利定头孢克定
敏感金黄色葡萄球菌链球菌铜绿假单孢菌肺炎克雷伯菌流感嗜血杆菌引起肺炎败血症菌血症腹膜炎胆囊炎
头孢菌素青霉素类相：1理化性质作机制相2β酰胺酶稳定性高少耐药3抗菌谱广抗菌作强4敏少青霉素类部分交叉敏
代头孢菌素特点：
分类
G+
G
耐酶
肾毒性
代
＋＋＋＋
＋
＋
＋＋＋
二代
＋＋＋
＋＋厌氧+
＋＋
＋＋
三代
＋＋
＋＋＋铜绿++
＋＋＋
＋
四代
＋＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋＋＋
－
种类
代表药
特点
应
碳青霉烯类
亚胺培南
抗菌谱广作强耐酶易脱氢肽酶水解常脱氢肽酶抑制剂西司丁合泰
G+G 种严重感染
头霉素类
头孢西丁
广谱酶稳定G作强厌氧菌高效抗菌谱抗菌活性二代头孢相似
盆腔腹腔妇科混合感染
氧头孢烯类
拉氧头孢
广谱 G杆菌G＋球菌厌氧菌作强
呼吸泌尿道感染胸膜炎腹膜炎胆道感染
单环β酰胺类
氨曲南
耐酶G需氧菌强绿脓杆菌活性强三代头孢
β酰胺酶抑制剂复方制剂：
1克拉维酸（棒酸）广谱抑酶复方制剂：奥格门汀（氨菌灵）：克拉维酸+阿莫西林门汀：克拉维酸+卡西林
2舒巴坦（青霉烷砜）半合成β酰胺酶抑制剂：优立新：舒巴坦+氨苄西林供imivgtt舒巴哌酮：舒巴坦+头孢哌酮供ivgtt
3唑巴坦(三唑巴坦)抑酶强12：巴星(tazocin)唑巴坦+哌拉西林（抗绿脓杆菌广谱）
第三十七章 环酯类林霉素类肽类抗生素
产生耳毒性：剂量红霉素万古霉素氨基糖苷类高效利尿药
产生假膜性肠炎：红霉素（偶尔）克林霉素四环素
厌氧菌效：二代头孢林霉素类
需氧菌效：红霉素氨基糖苷类氨曲南
铜绿假单孢菌效：三代头孢四代头孢抗铜绿假单胞菌青霉素氨基糖苷类氨曲南粘菌素
G+效万古霉素
G－效粘菌素氨曲南（需氧）
胆汁中浓度高：环酯四环素
红霉素：透胎盘易透血脑屏障胆汁中浓度高需氧G+速效抑菌剂口服
抗菌谱（青霉素较）
相似
a G+球菌：金葡菌链球菌肺炎双球菌等
b G+杆菌：白喉杆菌破伤风杆菌等
c G球菌：脑膜炎双球菌淋球菌等
d 螺旋体：梅毒螺旋体钩状螺旋体
略广
某G杆菌（少数）：百日咳杆菌弯曲杆菌等军团菌首选支原体衣原体
抗菌机制
核糖体50S亚基逆结合抑制新合成氨酰基－tRNA分子核糖体受体部位（A位）移肽酰基结合部位（P位）抑制细菌蛋白合成
耐药特点
（1）细菌红霉素易产生耐药性停药易恢复
（2）类药物存完全交叉耐药性： ①红霉素耐药菌株第代环 酯类敏感②第代环酯类耐药菌株第二代敏感③第二代环酯类耐药菌株第代耐药
床应
1耐青霉素轻中度金葡菌感染青霉素敏患者
2军团菌弯曲杆菌支原体衣原体感染白喉带菌者——首选
3 革兰阳性菌致感染放线菌病梅毒等治疗
良反应
1 直接刺激反应：口服——胃肠道反应良反应 静滴——血栓性静脉炎
2 肝损害：味红霉素转氨酶升高白细胞升高发热黄疸等停药数日恢复正常
3 耳毒性：剂量
4 心脏毒性：静注快
5 伪膜性肠炎：口服红霉素偶致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
第二代环酯：罗红霉素阿奇霉素克拉霉素特点：（第 代 环 酯 类相）
1胃酸稳定生物利度提高2血药浓度组织浓度高3半衰期延长4抗菌谱更广抗菌活性增强5良抗生素效应免疫调节功6呼吸道泌尿道软组织感染7良反应较少
林霉素 克林霉素
万古霉素静脉滴注
抗菌谱
较窄作强：G+球菌厌氧菌敏感：G+杆菌效：G杆菌肠球菌
+菌作强G菌效
抗菌机制
氯霉素相红霉素相结合位点红霉素合
N乙酰胞壁酸五肽二肽－D丙氨酰－D丙氨酸尾部结合抑制细菌细胞壁合成
应
特点骨组织浓度高金葡菌性急慢性骨髓炎首选药
耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）G+菌致严重感染
良反应
胃肠道反应
耳毒性：耳鸣听力减退耳聋等
肾毒性：蛋白尿型尿等
禁耳毒性药物：氨基苷类高效利尿药合
第三十八章 氨基糖苷类粘菌素类抗生素
概述
氨基糖苷类透胎盘屏障易透血脑屏障甚脑膜炎时易通青霉素区口服难吸收肠道感染肠道消毒耳淋巴液肾皮质中浓度高原形肾球滤排泄需氧静止期G速效杀菌剂
抗菌谱
a G杆菌：肠菌等尤铜绿假单胞菌作强
b G球菌：淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌较差
c G+菌：数金葡菌包括产酶菌效极易耐药
d 结核杆菌：链霉素庆霉素敏感
e 厌氧菌效（缺乏氧赖性转运系统 ）
f 杀菌速率时程——呈浓度赖性PAEb酰胺类合——协
抗菌机制
抑制蛋白质合成全程（起始延伸终止）
1 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物70S亚基始动复合物形成
2 延伸阶段：30S亚基P10蛋白结合致A位歪曲mRNA错译阻止移位
3 终止阶段：阻止终止密码子A位结合阻止70S亚基解离
床应
敏感需氧G－杆菌引起全身感染脑膜炎呼吸泌尿道等感染广谱青霉素类头孢菌素类氟喹诺酮类合PAE：铜绿假单胞菌克雷伯氏菌肠菌
耐药机制
产生钝化酶乙酰化酶腺苷酰化酶磷酸化酶氨基糖苷类结构中氨基羟基结合失活阿米卡星侧链保护耐钝化酶膜通透性改变抗生素靶位改变
良反应防治
a耳毒性：(1)前庭功损害表现眩晕恶心呕吐眼球震颤衡障碍时停药恢复(2)耳蜗神损害表现听力减退耳聋停药恢复感官毛细胞受损
b肾毒性： 产生原：(1)药物肾皮质部分布蓄积(2)肾排泄肾药物浓度高
C神肌肉接头阻滞：药物神肌肉接头处突触前膜钙结合部位结合阻碍运动神释放Ach致神肌肉传导阻滞严重者肌肉麻痹呼吸暂停 防治：(1)静滴速度宜快(2)补钙(竞争) (3)新斯明抗
d敏反应：前皮试静注钙剂肌肉注射肾腺素静脉注射葡萄糖酸钙进行抢救
链霉素口服吸收极少im床应：结核菌线药鼠疫土拉菌病（兔热病）：首选合四环素细菌感染性心膜炎：合青霉素G极易产生耐药性
庆霉素 常氨基糖苷类抗生素im吸收完全抗菌作：G杆菌感染——首选绿脓杆菌作强羧苄西林合金葡菌效结核杆菌疗效差效青霉素合时宜时混合起
卡霉素结核杆菌效二线药氯脓杆菌效
阿米卡星抗菌谱广氨基糖苷类结核绿脓杆菌均效氨基糖苷类耐药菌株感染——首选
奈米星肾毒性新霉素肾毒性观霉素仅线药物青霉素四环素耐药淋病
粘菌素B：改变膜通透性G效尤氯脓杆菌效肾毒性
第三十九章 四环素类氯霉素类抗生素
概述
四环素透胎盘屏障易透血脑屏障脑脊液中少（西环素）口服吸收完全金属离子螯合宜饭服沉积骨牙釉质中胆汁中含量高广谱阴>阳
抗菌谱
二菌四体虫灵基效伤绿结（虫：阿米巴病）
aG+ 菌：链球菌肺炎球菌部分葡萄球菌炭疽破伤风产气杆菌
B G 菌：脑膜炎球菌肠杆菌痢疾杆菌肺炎杆菌流感杆菌布氏杆菌
C四 体：支衣立克次体螺旋体
D 某原虫：阿米巴
E效：铜绿假单孢菌伤寒结核真菌病毒
抗菌活性：米诺> 西环素> 美环素> 四 > 土
抑菌机制
a抑制蛋白质合成：核糖体30S亚基结合抑制始动复合物形成阻止氨基酰tRNA进入A位
b细胞膜通透性增加：低浓度→抑菌高浓度→杀菌
耐药机制
1抑制子结合→抑制子失活→质粒转座子编码排出子细菌细胞膜表达增加→促进药物排出细胞外
2 核糖体保护子四环素类结合阻碍tetracyclines核糖体结合
3细菌产生灭活酶
床应
a四体感染（首选西）
b细菌性感染次选
c阿米巴痢疾土霉素疗效肠外阿米巴病效（抑生菌）
良反应
a胃肠道反应
b二重感染：真菌病：念珠菌致鹅口疮呼吸道炎肠炎阴道炎尿路感染等防治停药制霉菌素二性霉素假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水肠壁坏死休克致死防治停药万古考拉宁甲硝唑
c四环素新形成骨牙中钙结合致牙釉质发育全棕色色素永久性沉着禁：妊娠４月妇女8岁童
d肝肾毒性敏反应维生素缺乏
半合成四环素包括西环素首选米诺环素美环素特点：
1 抗菌作强 天然类耐药者敏感
2 应：敏感菌四体致尿路胃肠道胆道呼吸道感染五官科感染米诺穿透性特适痤疮酒渣鼻
3 口服基受食物金属离子影响
4 t½长西米诺1618 h
5 良反应基四环素米诺环素引起逆性前庭反应（恶心头晕衡失调）剂量关（300~400mg d时易发生）
概述
氯霉素易通血脑屏障脑脊液浓度高口服完全广谱阴>阳
抗菌谱
aG+菌：青霉素头孢菌素
bG 菌：肠杆菌科高度敏感伤寒副伤寒 — 首选G菌：百日咳肺炎变形布氏c痢疾杆菌等脑膜炎球菌淋球菌均敏感 — 首选
d四 体：立克次体衣原体作强支原体螺旋体效
抗菌机制
床应
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