糖皮质激素药理作用


    糖皮质激素药理作

    抗炎 糖皮质激素强抗炎作抗述种原引起炎症:①物理性损伤烧伤创伤等②化学性损伤酸碱损伤 ③生物性损伤细菌病毒感染④免疫性损伤型变态反应⑤菌性炎症缺血性组织损伤等种急性炎症早期应糖皮质激素减轻炎症早期渗出水肿毛细血扩张白细胞浸润吞噬等反应改善炎症早期出现红肿热痛等床症状炎症期应糖皮质激素抑制毛细血成纤维细胞增生抑制胶原蛋白粘糖合成肉芽组织增生防止炎症期粘连瘢痕形成减轻炎症遗症必须注意炎症反应机体种防御功炎症期反应组织修复重程糖皮质激素抑制炎症减轻症状时降低机体防御修复功导致感染扩散延缓创口愈合

    免疫抑制抗敏 糖皮质激素免疫反应方面抑制作缓解许敏性疾病症状抑制敏反应产生病理变化敏性充血水肿渗出皮疹滑肌痉挛细胞损害等抑制组织器官移植排异反应身免疫性疾病发挥定期疗效糖皮质激素免疫抑制作述素关:①抑制吞噬细胞抗原吞噬处理②抑制淋巴细胞DNARNA蛋白质生物合成淋巴细胞破坏解体淋巴细胞移行血外组织循环淋巴细胞数减少③诱导淋巴细胞凋亡④干扰淋巴细胞抗原作分裂增殖⑤干扰补体参免疫反应动物实验表明剂量糖皮质激素抑制细胞免疫剂量干扰体液免疫剂量糖皮质激素抑制B细胞转化成浆细胞程抗体生成减少关年研究认糖皮质激素抑制某慢性炎症关细胞子(IL2IL6TNFα等)基表达

    抗休克 超剂量糖皮质激素已广泛种严重休克特中毒性休克治疗作糖皮质激素列机制关:①稳定溶酶体膜(membrane of lysosome)阻止减少蛋白水解酶(proteinase)释放减少心肌抑制子(myocardiodepressant factorMDF)形成避免减轻MDF引起心肌收缩力降脏血收缩网状皮细胞吞噬功降低等病理变化阻断休克恶性循环外水解酶释放减少减轻组织细胞损害②降低血某血活性物质敏感性微循环血流动力学恢复正常③增强心肌收缩力增加心排出量扩张痉挛血增加肾血流量④提高机体细菌耐受力

    退热 糖皮质激素迅速良退热作严重中毒性感染肝炎伤寒脑膜炎急性血吸虫病
    败血症晚期癌症发热糖皮质激素退热作抑制体温中枢致热原反应稳定溶酶体膜减少源性致热原释放关发热诊断末明前滥糖皮质激素免掩盖症状诊断困难

    血液造血系统影响 糖皮质激素刺激骨髓造血功红细胞血红蛋白含量增加剂量血板增提高纤维蛋白原浓度缩短凝血时间加快骨髓中性粒细胞释放入血循环血中性粒细胞数量增加游走吞噬消化异物糖酵解等功降低方面糖皮质激素淋巴组织萎缩导致血淋巴细胞单核细胞嗜酸性粒细胞计数明显减少

    骨骼影响 糖皮质激素抑制成骨细胞活力减少骨中胶原合成促进胶原骨基质分解骨盐易沉着骨质形成发生障碍导致骨质疏松症骨质疏松症见糖皮质激素增症患者长期量应类药物者出现骨质疏松时特脊椎骨腰背痛甚发生压缩性骨折鱼骨样楔形畸形量糖皮质激素促进钙尿中排泄骨盐进步减少糖皮质激素导致骨质疏松原骨质疏松应糖皮质激素必须停药重指征

    中枢神系统影响 糖皮质激素s影响认知力精神行提高中枢神系统兴奋性出现欣快安行动增激动失眠甚产生焦虑抑郁程度躁狂等异常行甚诱发癫痫发作精神失常童剂量时易发生惊厥糖皮质激素中枢减少脑中γ-氨基丁酸浓度关

    胃肠道 糖皮质激素增加胃酸胃蛋白酶分泌增强食欲促进消化时蛋白质代谢影响胃粘液分泌减少皮细胞更换率减低胃粘膜保护修复力削弱长期应超生理量糖皮质激素诱发加重溃疡形成危险

    糖皮质激素长期量应引起良反应
    物质代谢水盐代谢紊乱 长期量应糖皮质激素引起物质代谢水盐代谢紊乱出现类肾腺皮质功亢进综合征浮肿低血钾高血压糖尿皮肤变薄满月脸水牛背心性肥胖毛痤疮肌力肌萎缩等症状般需特殊治疗停药行消退肌力恢复慢完全低盐低糖高蛋白饮食加氯化钾等措施减轻症状外糖皮质激素抑制蛋白质合成延缓创伤病伤口愈合童抑制生长激素分泌造成负氮衡生长发育受影响

    诱发加重感染
    糖皮质激素抑制机体免疫功抗菌作长期应常诱发感染加重感染体潜感染灶扩散静止感染灶复燃特原抵抗力降者肾病综合征肺结核生障碍性贫血病等糖皮质激素时病感觉良掩盖感染发展症状决定采长程治疗前应先检查身体排潜感染应程中宜提高警惕必时需效抗菌药合特注意潜结核病灶防治

    消化系统发症 Gucocorticoid刺激胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃粘液分泌降低胃粘膜抵抗力诱发加剧消化性溃疡糖皮质激素掩盖溃疡初期症状致出现突发出血穿孔等严重发症应加注意长期时胃十二指肠溃疡加重合胃刺激作药物(aspirinindometacinbutazolidin)时更易发生副作少数患者诱发胰腺炎脂肪肝

    心血系统发症 长期应糖皮质激素导致钠水潴留血脂升高诱发高血压动脉粥样硬化

    骨质疏松椎骨压迫性骨折 骨质疏松椎骨压迫性骨折种年龄患者应糖皮质激素治疗中严重合症肋骨脊椎骨具高度梁柱结构通常受影响严重糖皮质激素抑制成骨细胞活性增加钙磷排泄抑制肠钙吸收增加骨细胞甲状旁腺素敏感性等素关发生骨质疏松症必须停药防治骨质疏松宜补充维生素D(vitamin D)钙盐蛋白化激素等

    神精神异常 糖皮质激素引起种形式行异常欣快现象常掩盖某疾病症状贻误诊断神敏激动失眠情感改变甚出现明显精神病症状某病杀倾外糖皮质激素诱发癫痫发作

    白障青光眼 糖皮质激素诱发白障全身局部药均发生白障产生糖皮质激素抑制晶状体皮Na+K+泵功导致晶体纤维积水蛋白质凝集关糖皮质激素眼压升高诱发青光眼青光眼恶化全身局部药均发生眼压升高原糖皮质激素眼前房角梁网结构胶原束肿胀阻碍房水流通致

    糖皮质激素床应
    代治疗 代治疗急慢性肾腺皮质功全脑垂体前叶功减退肾腺次全切
    术作糖皮质激素补充治疗外严重感染处严重应激状态慢性肾腺皮质功全病糖皮质激素长期药突然停药全垂体功减退病未先补充糖皮质激素时予甲状腺素胰岛素(insulin)等原引起肾腺危象必需量糖皮质激素作代治疗

    严重感染炎症 ①糖皮质激素应原应限严重感染症状凶险组织破坏严重伴中毒休克症状严重急性感染危重病剂量应糖皮质激素常迅速缓解症状减轻炎症保护心脑等重器官减少组织损害帮助病渡危险期中毒性菌痢中毒性肺炎猩红热败血症暴发性流行性脑膜炎粟粒性肺结核结核性脑膜炎心包炎心瓣膜炎等感染性炎症应足量效抗生素治疗前提加糖皮质激素作辅助治疗②病毒性感染般张应糖皮质激素严重病毒感染(严重非典型肺炎病毒性肝炎流行性腮腺炎乙型脑炎)致病变症状已机体构成严重威胁时须糖皮质激素迅速控制症状防止减轻发症遗症③某重脏器害部位炎症感染严重避免组织粘连瘢痕形成考虑早期应糖皮质激素减轻症状防止遗症发生例结核性脑膜炎脑炎心包炎风湿性心瓣膜炎损伤性关节炎睾丸炎虹膜炎角膜炎视神炎视网膜炎等④严重感染性炎症时应糖皮质激素宜足量短期(3d~5d)达目迅速撤药

    身免疫性疾病敏性疾病 ①风湿热风湿性心肌炎风湿性类风湿性关节炎系统性红斑狼疮结节性动脉炎皮肌炎硬皮病重症肌力溃疡性结肠炎等身免疫性疾病效糖皮质激素抑制免疫系统助缓解症状②敏性疾病血清病枯草热药物敏接触性皮炎血神性水肿敏性鼻炎荨麻疹等敏性疾病肾腺素受体激动药抗组胺药治疗效时病情特严重时考虑糖皮质激素作辅助治疗

    休克 适种休克助病度危险期感染中毒性休克须足量效抗菌药物合糖皮质激素剂量药早短时间突击产生效果时停早应剂量糖皮质激素利维持血压减轻毒血症帮助病度危险期敏性休克糖皮质激素次选药常肾腺素合心源性休克低血容量休克结合病治疗

    呼吸系统疾病 支气哮喘慢性阻塞性肺疾患急性加重糖皮质激素抗炎免疫抑制允许作减轻炎症降低呼吸道高反应性保护呼吸道通畅效控制哮喘症状慢性阻塞性肺疾患急性加重严重呼吸窘迫综合征应短程糖皮质激素辅助治疗求减轻症状


    肾脏疾病 慢性肾炎(肾病型)肾病综合征较疗效现已公认糖皮质激素疾病首选药物效时应维持治疗半年减量时宜慢免复发

    心血系统疾病 心血系统疾病急症严重心肌梗塞完全性房室传导阻滞顽固心力衰竭重症中毒性心肌炎急性非特异性心包炎等均加糖皮质激素糖皮质激素抑制心肌心包炎症水肿消变态反应减轻毒素等作减轻消房室传导阻滞加强心力改善心功

    血液病 急性淋巴细胞性白血病尤童急性淋巴细胞性白血病较疗效生障碍性贫血粒细胞缺乏症血板减少症效疗效维持时间短停药易复发

    皮肤病 接触性皮炎湿疹肛门瘙痒牛皮癣等效宜hydrocortisoneprednisolonefluocinolone acetonidedexamethasonebetamethasone等外制剂严重病例配合全身药

    眼科疾病 局部眼前部炎症结膜炎角膜炎虹膜炎迅速奏效眼部炎症脉络膜炎视网膜炎需全身球药
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