·免疫学:研究体免疫系统结构功科学阐明免疫系统识抗原危险信号发生免疫应答清抗原异物规律探讨免疫功异常致病理程疾病发生发展机制诊断预防治疗某免疫相关疾病提供理基础技术方法
·免疫学科形成发展:验免疫学时期科学免疫学时期现代免疫学时期
·免疫性:机体识排异物维持机体生理衡稳定功
·免疫系统:机体执行免疫应答免疫功机构包括免疫器官免疫细胞免疫分子
·免疫应答:指免疫系统识清抗原整程
·免疫应答:指免疫系统识清抗原整程分固免疫适应性免疫
·固免疫称先天性免疫非特异性免疫指体长期进化程中逐渐形成防御功机体防御病原体侵袭第二道防线
1特点
(1)生受遗传控制
(2)作范围广应答迅速
(3)作会次接触相抗原增强
体三道防线:第道防线皮肤黏膜构成第二道防线体液中杀菌物质吞噬细胞第三道防线免疫器官(胸腺淋巴结脾脏等)免疫细胞(淋巴细胞)组成
·适应性免疫称获性免疫特异性免疫指够特异性识抗原免疫细胞(TB淋巴细胞)执行特异性免疫功
1特点
(1)激发素起作
(2)体出生接触抗原获传代
(3)次接触相抗原免疫强度增强
·免疫防治
1)天然动免疫:新生动物()通母体胎盘初乳卵黄母体获某种特异性抗体获某种病原体免疫力
2)天然动免疫:动物()感染某种病原微生物耐受产生病原体次侵入感染状态
3)工动免疫:免疫血清然发病康复动物血清工输入未免疫动物获某种病原抵抗力
4)工动免疫:动物接种疫苗生物制品刺激机体免疫系统发生应答产生特异性免疫力
第二章
·参考P7
·基质细胞包括巨噬细胞血皮细胞纤维母细胞前脂肪细胞脂肪细胞等基质细胞分泌纤粘连蛋白胶原蛋白层粘连蛋白等形成细胞外基质外合成分泌众细胞子
·骨髓造血微环境:早期B细胞增殖分化发生骨髓造血微环境密切相关HIM造血细胞外基质细胞分泌细胞子细胞外基质(ECM)组成HIM作通细胞子调节造血细胞增殖分化通粘附分子造血细胞间质细胞相互直接接触利造血细胞定位成熟细胞迁出
·造血干细胞分化:造血干细胞分化种免疫细胞(包括成熟T细胞)
(见P8)
·B细胞受体(BCR)表达:编码免疫球蛋白轻重链基重排表达B细胞发育阶段加区B细胞免疫球蛋白外膜分子表达:CD45RCD19CD43ckitIL7受体CD25等
·B细胞外周淋巴细胞中分化发育:B 细胞骨髓成熟(时表达mIgMmIgD)迁移外周淋巴器官构成外周B细胞库接受抗原发生活化增殖部分分化浆细胞部分停止分化记忆性B细胞
·B细胞发育阶段膜Ig表达情况:
·骨髓功:(1)类血细胞免疫细胞发生场
(2)B细胞分化成熟场
(3)体液免疫应答发生场
胸腺T细胞分化发育成熟场胸腺分化成熟T细胞αβT细胞外尚γδT细胞NKT细胞果没特强调胸腺T细胞分化成熟专指αβT细胞
第六章
·细胞子参见P104
·细胞子特点:1 分子肽(830KD)
(1)单体:数IL2IL3IFNα
(2)二聚体::IL12
(3)三聚体:TNF
2 高亲力高效性(1015~109ML浓度范围发挥生物学作)
3溶性诱导产生半衰期短效应范围绝数距离发挥作
4通结合细胞表面相应受体发挥生物学效应
5诱导产生
6半衰期短效应范围绝数距离发挥作
·IL2 (称T细胞生长子TCGF)
1 细胞源 T细胞产生
2 作方式 分泌旁分泌方式发挥效应
3 生物学功(1)活化T细胞促进细胞子产生
(2)刺激NK细胞增殖增强NK杀伤活性产生细胞子诱导LAK细胞产生
(3)促进B细胞增殖分泌抗体
(4)激活巨噬细胞
·Ⅰ型干扰素
(1)抗病毒抗肿瘤
1)诱导宿细胞产生抗病毒蛋白干扰病毒复制
2)增强NK细胞病毒感染细胞肿瘤细胞杀伤
3)促进MHCⅠ类分子表达增强CTL病毒感染细胞肿瘤等靶细胞杀伤
(2) 免疫调节: Ⅱ型干扰素类似
·Ⅱ型干扰素
(1)免疫调节作()
1)活化巨噬细胞
2)促进APC(s)表达MHCⅡ类分子提高抗原提呈力
3)促进MHCⅠ类分子表达增强NK细胞CTL细胞杀伤活性
4)促进B细胞分化增殖
5)抑制Th2细胞分化细胞子合成
(2)抗病毒抗肿瘤作(Ⅰ型干扰素类似)
·趋化子
()概念:种细胞分泌细胞具趋化作细胞子
趋化子趋化免疫细胞外活化免疫细胞参调节血细胞发育血生成细胞凋亡等
(二)半胱氨酸残排列基序分亚族:
1 CXC亚族(α亚族):氨基端两半胱氨酸氨基酸分开
白细胞介素8(IL8)代表
1)细胞源:活化单核巨噬细胞皮细胞成纤维细胞巨核细胞
2)功:趋化中性粒细胞介导炎症反应
2 CC亚族(β亚族):氨基端两半胱氨酸相邻
MCP1(单核细胞趋化蛋白1)代表
功:趋化活化单核细胞(单核细胞T细胞)
3 C亚族(γ亚族):氨基端含半胱氨酸功:趋化淋巴细胞
4 CX3C亚族(δ亚族):两半胱氨酸三氨基酸隔开功:趋化淋巴细胞巨噬细胞
第九章
特异性抗原诱导相应B细胞活化增殖分化浆细胞进产生抗原特异性抗体通抗体发挥免疫效应抗体分布体液中B细胞介导免疫应答称体液免疫应答
·B细胞TD抗原识:
() B细胞BCR识抗原
识特点:
1仅识蛋白质抗原识核酸糖脂类分子物质等
2特异性识完整抗原天然构象识抗原降解暴露表位空间构象
3识抗原需APC加工处理MHC限制性
(二) 第活化信号IgαIgβ传导入胞:IgαIgβ传递特异性识信号(活化信号1)
(三) B细胞活化辅助受体作:成熟B细胞表面CDl9CD21CD81非价键组成B细胞活化辅助受体复合物辅助分子BCR桥联加强抗原诱导信号转导B细胞抗原刺激敏感性增高100~1000倍
(四)BCR交联介导信号转导途径:BCR复合物介导B细胞信号转导T细胞复合物介导信号转导相似
·Th细胞B细胞免疫应答中作:
()Th细胞B细胞辅助
绝数蛋白质胸腺赖性(TD)抗原抗蛋白质抗体产生必须Th细胞参
(二)T细胞辅助作发生外周淋巴器官T细胞区生发中心
·B细胞激活增殖终末分化
静息B淋巴细胞抗原诱导分化分泌Ig浆细胞复杂程
·B细胞生发中心分化成熟
外周淋巴器官T细胞区激活部分B细胞进入初级淋巴结分裂增殖形成生发中心
() 体细胞性高频突变Ig亲力成熟
体细胞高频突变:
发生生发中心母细胞中
导致IgV基重排样性
形成体液免疫应答样性
抗体亲力成熟:
表达高亲力抗原受体B细胞.效结合抗原抗原特异Th细胞辅助增殖产生高亲力抗体
(二)Ig类转换:B细胞IgV基重排完成子代细胞均表达IgV基IgC基(恒定区基)表达子代细胞受抗原刺激成熟增殖程中变
(三)浆细胞形成
特点:分泌量抗体抗原反应失Th细胞相互作力
浆细胞表面表达BCRMHCII类分子
(四) 记忆B细胞产生:生发中心中存活B细胞分化发育成浆细胞成记忆细胞离开生发中心
特点:Bm静息细胞相似
Bm类转换亲力成熟分化浆细胞分泌高亲力IgG
快速活化需Th辅助介导次体液免疫应答
·激活初始B细胞产生Ab需抗原特异性Th辅助
·B细胞TI1抗原免疫应答:
1TI1抗原常称B细胞丝裂原
2高浓度TI1抗原诱导B细胞克隆增殖分化
3低浓度TI1抗原激活相应BCRB细胞克隆
4B细胞TI1抗原应答机体抵御某胞外病原体感染中发挥重作TD抗原应答发生早
5TI1抗原单独足诱导Ig类转换抗原亲力成熟记忆B细胞形成
·B细胞TI2抗原免疫应答:
1TI2抗原细菌细胞壁荚膜糖成分具高度重复结构
2激活成熟B1细胞
3表位密度TI1抗原激活B细胞中起决定性作
4B细胞TI2抗原应答具重生理意义
· 体液免疫应答抗体产生般规律
() 初次免疫应答:初次接受某种抗原刺激发生免疫应答
特点:(1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天)(2)抗体种类IgM(3)抗体亲力低(4)维持时间短(5)总抗体水低
(二) 次免疫应答:初次应答机体次接受样抗原刺激发生免疫应答
特点:(1)潜伏期短(约2~3天)(2)抗体种类IgG(3)抗体亲力初次应答明显增强(4)维持时间长(5)总抗体水高
第十章
·抗原提呈细胞辅佐细胞APC
摄取加工处理抗原抗原信息提呈T淋巴细胞类细胞指表达抗原肽MHC复合物细胞(广义)
·抗原加工处理提呈程
APC抗原加工处理降解肽片段MHC分子结合肽-MHC分子复合物转移细胞表面供T细胞TCR识结合全程
·APC分类:
()通MHCⅡ类分子提呈外源性抗原APC
专职性抗原提呈细胞:组成性表达MHCⅡ类分子T细胞活化需刺激分子黏附分子具显著抗原摄取加工处理提呈力包括DCMφBC
非专职性抗原提呈细胞:加工处理提呈抗原细胞抗原提呈力弱 包括:皮细胞纤维母细胞皮间皮细胞等
(二)通MHCⅠ类分子提呈源性抗原APC
够降解加工细胞(源性)抗原抗原肽MHCⅠ类分子复合物形式抗原肽提呈CD8+T细胞属广义APC 类细胞通常胞寄生病原体感染产生病原体抗原
细胞发生突变产生突变蛋白抗原提呈抗原CD8+T细胞身识杀伤称靶细胞
·专职性抗原提呈细胞:树突状细胞(DC)具典型树突状形状膜表面高表达MHC II类分子够行淋巴器官刺激初始T细胞活化增殖具相特异性表面标志类细胞方称DC
特点:显著刺激初始T细胞增殖机体适应性T细胞免疫应答始动者免疫应答诱导中具独特位
·树突状细胞功
1抗原提呈免疫激活作: 重功:激活T :提供活化信号诱导初始T → Th1
提呈Ag肽:——信号1
高表达辅助刺激分子:B7CD40——信号2
高表达AM:ICAM1——助T细胞进步结合
分泌CKs:IL12——诱导初始T → Th1
2 识摄取加工抗原参固免疫
3诱导免疫耐受:
中枢免疫耐受:DC参胸腺发育中T细胞进行阴性选择
4免疫调节功
·单核巨噬细胞:单核细胞体积较蹄状核(普通光镜)透射电镜显示高尔基体发达粒体丰富胞浆颗粒明显扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附玻璃表面
生物学功
() 识清病原体等抗原性异物
1 巨噬细胞病原体等抗原性异物识
模式识受体:特定膜分子:调理性受体:Fc受体补体受体
(二)参促进炎症反应
(三)肿瘤病毒感染等靶细胞杀伤作
(四)加工提呈抗原启动适应性免疫应答
(五)免疫调节作
·B淋巴细胞:体液免疫应答执行细胞专职APCB细胞提呈抗原尤低浓度抗原B细胞提呈抗原功mIg关——浓集抗原化
·抗原处理:APC抗原降解加工处理成肽片段MHC分子结合形成抗原肽MHC复合物表达膜表面程
·抗原提呈:APCT细胞接触抗原肽MHCT细胞识抗原信息传递T细胞程
·根抗原源:
外源性抗原:APC外需摄入细胞进行加工处理抗原肽-MHC II类复合物形式表达细胞表面提呈CD4+ T细胞识
源性抗原:APC胞合成直接APC加工处理抗原肽-MHC I类分子复合物形式表达细胞表面提呈CD8+ T细胞识
·抗原加工处理
1 外源性抗原加工处理提呈(MHCⅡ类分子途径)
外源性抗原处理程:
抗原 APC结合 吞 运送体 体吞噬溶酶体胞质中种称 MHCⅡ类室 融合 MHCⅡ吞噬溶酶体中种酶类抗原降解
加工成肽(数1030氨基酸残基短肽)
MHCⅡ类分子合成转运抗原肽提呈:
蛋白质Ag通条途径提呈取决源
2 源性抗原加工处理提呈(MHCⅠ类分子途径)
(1) 泛素化:源性抗原+泛素 折叠成螺旋线形 脱泛素进入蛋白酶体降解
(2)蛋白酶体降解:蛋白酶体裂解蛋白成分子肽释放胞浆抗原肽MHCI 复合物形成转运胞浆中产生抗原肽ER新合成MHCI类分子隔离开
(3)抗原加工相关转运体:转运体转运8~16aa具C端碱性疏水氨基酸肽片段
(4) MHC I类分子成熟负载抗原
MHC I抗原肽复合物命运
第十二章
·T细胞分化发育
场:胸腺骨髓祖T细胞胸腺微环境中发育成熟外周淋巴器官定居发育成熟程中获功性TCR表达身MHC限制身耐受
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