制剂药学研究技术求
名称命名
申报制剂首先应确定名称制剂名称包括中文名汉语拼音拉丁名制剂命名应参补充规定附件十卫生部发中药命名原
二制备工艺研究资料
新药研究处方决定首先进行质量研究相结合制备工艺研究稳定工艺制备出质量充分发挥疗效样品保证新药药理毒理床质量标准质量稳定性研究中获结果工艺合理会影响新药疗效工艺稳定会影响项实验结果工艺成熟会影响新药正式投产
例工艺中采毒性易燃易爆成高机溶剂提取洗涤法进行放生产
含挥发性效成分处方采水煎煮较长时间提取方法挥发性成分量逸失桂皮醛丹皮酚等影响疗效
药味中效成分遇热稳定采长时间加热提取浓缩干燥效成分遭破坏影响疗效
药味效成分醇中溶采水煎酒沉工艺效成分高浓度醇中量沉淀损失影响疗效
药味中效成分水中易溶出般煎煮时间提取完全效成分量存残渣中影响疗效
工艺研究新药研究中十分重组成部份具提高疗效稳定质量便生产作
（）工艺研究求
1．制剂研究目
首先应根床治疗作需选择适宜剂型求奏效快慢作时间长短药途径药方式作部位全身局部作等次进步考虑应制剂效部份含量高生物利度治疗剂量质量稳定性质量控性强安全度高方便等
2．工艺设计原
中医药理床时治疗作求分析处方容复方药味间关系参考药味含成分理化性质药理作研究结果根治疗作相关效成分效部位理化性质结合剂型制备求进行提取制剂工艺路线设计筛选某具活血化瘀功药物根理化性质研究结果已知活血化瘀效部位水溶性工艺设计水溶性成分提取
某具健脾功药物根药理作研究结果健脾作增强动物胃肠运动功相关利增强胃肠运动功药理作指标作筛选工艺路线
3．提职工艺
（1）提取
提取效果坏直接关系产品质量影响提取效果素①提取药材粒径②加溶剂量③提取温度④提取时间⑤提取次数等
研究提取工艺中提取效果评价宜单纯浸膏中总固体量作评价指标总固体量高低代表提取效果优劣采处方某药味指标成分浸膏中总量作评价指标
例四物汤提取工艺研究四物汤川穹熟白芍四味药组成四味药粒径（黄豆3～10目）提取水量（10倍量15倍量）提取温度（95℃80℃）提取时间（1时2时）等四项素二水正交设计安排试验中芍药甙干浸膏中总量指标出佳工艺药材粉碎成黄豆加水10倍量95℃提取二时效果佳
（2）固液分离
提取药渣提取液分离根处方制剂需采滤离心等方法药渣包含部分药液药渣通离心挤出药渣吸附药液利浸膏率提高药液通振动筛药液中悬浮物通超速离心机进步药液中混悬物提高药液澄清度
（3）浓缩
应根药物性质选浓缩方法减压浓缩薄膜浓缩（离心式外循环式强制循环式）等浓缩时药液温度受热时间长短药效均影响制备工艺中宜规定浓缩方法温度浓缩程中升温高药液流动锅壁结焦影响浓缩液质量测定浓缩液中水溶物量占总固体量高低作浓缩液质量评价浓缩物应适质量控制求测定相密度总固体量某药味指标成分量等
（4）精制 根药物含效成分效部位理化性质选择精制方法进步分离精制采机溶剂萃取沉淀树脂吸附膜分离技术等
（5）干燥
根药物性质选干燥方法真空干燥喷雾干燥冷冻干燥等方式干燥程中温度药品质量影响较应工艺中规定方法温度干燥程度测定干浸膏中水溶物量某药味指标成分含量作干燥物质量评价指标
4．剂型工艺
制型选择应根药物性质床需类剂型制备工艺求现行版药典关附录剂型通类剂型均应符合关该制剂质量求
（二）制备工艺研究资料求
l．处方组分名称数量（处方量质量标准中规范化写法注明生产工艺×倍投料终成品制成量）
2．制备工艺
中药制剂制备工艺质量关系十分密切制备工艺叙述反映出工艺全程突出质量影响关键工艺部分列出控制质量技术条件时间温度压力真空度等关键半成品应质量求浓缩成浸膏率限幅度反映质量测定项目相密度某指标成分含量等
工艺叙述应中试生产规模条件项技术条件均制备数量关实验室规模决定技术条件适生产规模例提取浓缩干燥时药品受热时间长短制备数量关渗漉时收集渗漉液速度规定幅度制备量关
3．工艺流程图简显示步骤程
4．研究资料
（l）应反映出订工艺合理性说明采取工艺处方药味理化性质类成分药理作结合中医药理指导床应求选择合适工艺路线
（2）确定工艺路线应工艺技术条件进行筛选决定佳工艺技术条件
（3）列出项工艺研究方法数（成功失败）
（4）工艺筛选程中决定该工艺优劣指标测试方法应列出
（5）关键半成品定出控制质量求说明
（6）确定工艺应三批中试结果项质量指标反映工艺稳定性成熟程度
三质量关理化性质研究资料文献资料
项资料反映中药新药研制程中药味制剂终产品质量关理化性质研究容般包括文献资料查考容研制单位身实验研究材料．制剂工艺研究质量标准制订均应资料基础进行
类二类新药制剂中成分必须基清楚应化学成分理化常数结构测定等关数三类新药制剂数复方制剂应组份尤组份成分效部位般理化性质文献资料研制程中试验材料结果文献报道材料必时应研制新药原料药材半成品成品中加验证否确实存二类新药制剂理化研究般做通性鉴色谱紫外光谱鉴单方制剂含成分文献报道应进行植化研究搞清类成分少单体成分藉建立鉴含量测定项目完全必四五类新药制剂引述文献报道资料
查阅文献资料应注意文献源原始性数性间接引述文献资料引时尤应注意真实性引文献应结合新药研制实际制剂中某药材药部位根般必引述该植物部位关资料文献记述成分应考虑研制新药制剂中该种成分否确实提取出否确实终产品中存白术含苍术酮水煎煮提取出者提取出已破坏然文献报道白术含成分研制制剂中成分存求引文献资料时须研制样品作必试验加验证保证引文献计针性含女贞子制剂文献报道含齐墩果酸该制剂采水提取工艺齐墩果酸难溶出成品中否存成分．必时需试验验证该制剂中组份文献查成分未提取出需探索效成分效部位申报床时应研究资料加说明
测试光谱色谱研制单位提供清晰准确图谱外须提供相应文字资料仪器试验条件图谱解析数等（二类新药制剂文字说明尤须详）
复方制剂制备程中时发生药味成分间影响化学反应导致成品理化性质原组份已变化情况应注意观察研究结合药效学研究确定制备工艺否合理免取粗精
四床研究药品原料（药材）成品质量标准草案起草说明
资料保证床研究药品质量致性稳定性
（）原料（药材）质量标准
1．药材标准：包括基原名称科属种拉丁学名药部位实际产源非文献资料说明属级法定标准（药典部颁省市治区药品标准）收载
复方制剂中药材已制定省级药品标准须附该药材第11718项资料卫生行政部门批准件（复印件）未制定药品标准药材应先制定省级质量标准（药材申报资料项目）中第123456789171819项求报送资料
单方制剂中药材必须国家药品标准原省级药品标准必须补报相应资料省级药品标准资料三类药材求整理制剂报符合求该药材作国家药品标准认
药材须鉴定
成品中收载检验项目属某药材该药材品种收载法定标准中未列入该检验项目者应补关项目例成品处方中参成品标准中收载参总皂甙含量测定药典中收载参药材标准未规定含量测定项目应原料参标准中制定参总皂甙含量测定项目目保证成品质量防盲目投料
制剂确处方药味干扰拟测定药味含量极少属实验设计合理操作技术问题致含量测定困难成品未收载项者暂时药材（药）规定含量测定项目间接控制成品质量
2．原料系指处方中提取物效部位化学单体补充规定求均制定相应法定国家药品标准未制定国家药品标准须相应类报关资料制剂起报审定
（二）成品质量标准
中药制剂质量标准必须处方（药味量）固定组份质量稳定制备工艺稳定前提方制订质量标准容般包括：名称汉语拼音处方制法性状鉴检查浸出物含量测定功治法量禁忌注意规格贮藏期限等项目次予说明
1．名称汉语拼音拉丁名：补充规定附件十卫生部发中药命名原制定
2．处方
（1）处方中药材名称：中国药典部标准收载药材律采新版规定名称方药品标准收载品种国家药品标准名称源相应采国家药品标准名称方药品标准收载品种国家药品标准名称相源应起名称国家药品标准未收载药材采方药品标准收载名称注明出处
（2）处方中药味均应符合法定药品标准药味排列次序应根中医药理君臣佐序排列药品作次排列
（3）处方中需炮制药材均需括号注明药典方法应加注明
（4）处方中药味量律法定计量单位重量g容量ml表示处方总量般500～1500g范围片剂液体制剂等总出药量般1000片1000ml计算实验应时例增减折算
（5）处方中药味仅药典附录收载者应补充制定标准省级炮制规范中收载者应省级药品标准求补充相应申报资料
3．制法
质量标准制法项根制备工艺写出简明工艺全程质量影响关键工艺应列出控制技术条件
4．性状
种制剂性状投料原料质量工艺关原料质量保证工艺恒定成品性状应该基致质量标准中规定制剂性状初步反映质量状况
制剂性状指成品颜色形态气味等片剂丸剂包衣应描述包衣片芯丸芯颜色气味硬胶囊剂应写明胶囊容物性状制剂色泽二种色调组合描写时者棕红色红色书写时颜色形态分号（）
量研制品中试量生产成品色泽等完全致制订制剂质量标准应根中试量生产产品少观察3～5批样品中药制剂贮藏期间颜色会变深根实际观察情况规定幅度
种剂型描述举例
（l）丸剂
1．水丸 沉香化气丸：品灰棕色黄棕色水丸气香味微甜苦
梅花点舌丸：品朱红色水丸外衣显棕黄色棕色气香味苦麻舌
2．蜜丸 艾附暧宫丸品深褐色黑色蜜丸蜜丸气微味甘苦辛
（2）散剂 玉真散：品黄白色淡黄色粉末气香味麻辣
（3）片剂 牛黄解毒片：品素片包衣片素片包衣片芯显棕黄色冰片香气味微苦辛
安胃片：品类白色淡黄色片气微味涩微苦
（4）剂 午时茶剂：品棕黄色颗粒气微香味甜微苦
（5）锭剂 紫金锭：品暗棕色褐色长方形棍状块体气特异味辛苦
（6）煎膏剂（膏滋） 二冬膏品棕黄色稠厚半流体味甜微苦
（7）糖浆剂 川贝枇粑糖浆品棕红色粘稠液体气香味甜微苦凉
（8）合剂 建中合剂：品棕黄色液体气微香味甜微辛
口服液 生脉饮：品黄棕色淡红色澄清液体久置轻摇易散微量混浊气香味酸甜微苦
口服液般颜色较深难达透明澄明性状应描写透明澄明液体
（9）滴丸剂 满山红油滴丸：品黄棕色滴丸特异香气
（10）胶囊剂 龟龄集：品胶囊剂容物棕褐色气特异味咸
（11）酒剂 舒筋活络酒：品棕红色澄清液体气香味微甜略苦
（12）酊剂 颠茄酊：品棕红色棕绿色液体微臭
（13）流浸膏浸膏剂
流浸膏 甘草流浸膏：品棕色红褐色液体味甜略苦涩
浸膏 甘草浸膏：品棕褐色固体微弱特殊臭气持久特殊甜味遇热软化易吸潮
（14）膏药 狗皮膏：品摊兽皮布黑膏药
（15）橡胶膏剂 伤湿止痛膏：品淡黄绿色淡黄色片状橡皮膏气芳香
5．鉴
根中医药理处方原首选君药臣药进行鉴贵重药毒剧药须鉴选择鉴药味应结合药物身基础研究工作情况成分清楚通试验摸索干扰成分难排鉴药味应起草说明中写明理
鉴方法般包括显微鉴般理化鉴色谱鉴
（1）显微鉴
中药成方制剂中含药材粉末组分根处方中含药材粉末组织细胞含物特征进行中成药显微鉴质量标准中显微鉴容应药典格式术语描述味药显微特征句号分开
中成药显微鉴定时般需根处方配抓住药味鉴特征组成药材逐分析较排某类似细胞组织含物干扰选取药材该中成药中具专属性显微特征作鉴左金丸黄连吴茱萸两味药组成均含石细胞采石细胞作某味药显微特征分采纤维束非腺毛腺毛作黄连吴茱萸显微特征某粉末药材某特征成方制剂中干扰时选择次特征
收载显微特征必须明显易察见制作5张片子均察见该显微特征
源药材考虑源显微特征黄连黄连三角叶黄连云连三源前二种均含石细胞云连没石细胞石细胞作黄连显微特征
取样注意代表性般取10片（丸）研成细粉混匀取少量装片镜检水丸粉碎直接取样蜜丸浓缩丸半浸膏片（含生药粉末）混悬性剂事先加水搅拌洗涤离心取沉淀装片蜡丸加极性机溶剂搅拌倾溶剂反复处理洗蜡质包衣材料事先应洗刮净
鉴时水甘油醋酸试液装片观察淀粉粒粘胶细胞糊化淀粉团块等水合氯醛试液加热观察菊糖等糖类物质加热观察组织细胞特征
加水合氯醛试液加热透化时注意温度高防水合氯醛试液沸腾组织碎片带入气泡透化加入少量稀甘油装片
装片显微镜观察次序先左右先次序全部遍跳跃式观长宽度测量载台量尺标定显微量尺测量次测量记数分析数量值量值见量值淅贝母淀粉粒直径6～56μm表示值6～40～56μm中间数值表示见量值
需观察单胞导纤维石细胞完整形状时根中国药典现行版附录关组织解离法解离观察
细胞壁性质检定中国药典现行版附录关检定法细胞壁木质化木栓化角质化硅质化进行检定细胞含物中国药典附录关检定法淀粉粒脂肪油挥发油树脂菊糖粘液草酸钙结晶碳酸钙结晶（钟乳体）硅质进行鉴定
植物药材类组织碎片观察时应注意容：
①薄壁细胞注意细胞排列般皮层薄壁细胞较等径类圆形细胞间隙明显韧皮部薄壁细胞窄长间隙少没
注意细胞淀粉粒草酸钙结晶等含物含物排列情况
时见纺锤状薄壁细胞观察壁否增厚否交叉纹理韧皮薄壁细胞
②表皮保护组织观察外壁否增厚气孔气孔轴式（定式等式直轴式轴式环状围绕式环状辐射式）
③木栓组织现实木栓细胞垂周壁直弯曲否木栓化增厚均匀增厚形成木栓石细胞（细胞间没间隙区分部位石细胞群）
④粘液细胞观察草酸钙针晶束
⑤分泌细胞分泌腔分泌挥发油细胞称油细胞注意形状色泽分泌挥发油腔室称油室注意生成方式（裂生溶生裂溶生）裂生注意油室周围1列分泌细胞形状溶生周围细胞破碎完整
⑥乳汁细胞乳汁前者单独细胞数相连成状者轴连末端壁部分全部溶解错综连接成网状系统观察时注意区分20％醋酸溶液滴加热干趁热加苏丹Ⅲ乙醇液稍放置加甘油乙醇液盖片观察染成红橙色乳汁
⑦导胞注意单成群散情况量取直径观察壁增厚形式（环纹螺纹梯纹网纹缘纹孔等）心材药材导注意侵填体
⑧纤维韧皮纤维壁纤维素增厚木质化增厚两种壁具纹孔断断面整扫帚状木质部纤维常见纤维胞韧型纤维两类典型木纤维具木质化次生壁长轴纺锤状细胞胞腔般较壁具退化具缘纹孔（纤维胞）裂隙状单纹孔（韧型纤维）
晶纤维称晶鞘纤雄注意纤维四周含晶细胞壁否增厚结晶形状部分方晶少数簇晶描述纤维时注意形状（长宽）壁厚度纹孔
⑨石细胞注意形状（否分枝）（长宽直径）壁厚度层纹纹孔孔径注意单成群成带散情况胞腔否含物（淀粉位草酸钙结晶）
⑽毛茸毛茸花类叶类药材重显微特征毛茸非腺毛腺毛两种组成细胞形态分布情况重特征细胞非腺毛需注意形状分枝顶端尖钝否底部否扩壁厚度否壁疣细胞非腺毛注意单列性列性排列方式星状毛注意辐射状叠生状排列形状单列式细胞非腺毛注意观察色泽全长顶端细胞长度直径壁厚度排列方（编弯倒抑弯曲等）腺毛注意腺头部柄部细胞数腺鳞头部细胞均系偶数型称式排列应注意生细胞间隙间间隙腺毛
毛茸粉碎时易碎断尤注意腺毛脱落留痕迹周围表皮细胞否具特征排列
⑾花粉粒花类药材重显微特征
需分描述立体形状极面观赤道面观轮廓．立体形状通常极轴滚动轴形状常见扁球形球形类圆球形球形长球形等赤道面见萌发孔（沟）表面极面观前发孔（沟）切面花粉粒圆形需测量直径外般需分测量极轴赤道轴长度花粉粒萌发器官花粉重形态特征萌发器官（萌发沟）孔（萌发孔）两种形状数目位置花粉分类
⑿含物
A．淀粉粒单粒二数分粒聚合成复粒见半复粒观察形状脐点位置层纹否明显
B．草酸钙结晶：观察形状（方晶族晶针晶砂晶柱晶）细胞排列方式
C．碳酸钙结晶：般钟乳体形状存动物药材矿物药材参考关资料进行
（2）般理化鉴
应首先选择处方中药味君药臣药中效成分效成分尚明确鉴特征成分选择特性成分应方面较试验加确定已文献报道该药材含已知效成分者应首选已知效成分鉴试验确检出时方选择未知特征成分作鉴项目基求基情况参见中药材关部分贵重药剧毒药应建立鉴项目
复方制剂含成分更复杂相互干扰更严重作性特征理化鉴呈色反应沉淀反应荧光反应泡沫试验等复方制剂中某药材鉴专属性更差选时尤需谨慎少供试液应预处理需进行阴性试验确证没干扰确鉴意义时方采
（3）色谱鉴
色谱鉴复方制剂中常应薄层鉴复方制剂成分单药材单味中药制剂复杂应注意鉴专属性特特征成分采通显色剂色斑般荧光斑点紫外光254nm灯观察硅胶GF254薄层板荧光背景暗色吸收斑点时必须足够试验结果确证具良重现性专属性实验设计操作结果判断等应严格目前应手工铺制薄层板预制板常规薄层色谱硅胶G板（加羧甲基纤维素钠作粘合剂）黄酮类酚类化合物选聚酰胺板氨基酸类纤维素板条件应逐步质量预制板种类型薄层板均求薄层极质量保证点样展开显色等均需符合规范化求
薄层鉴试验必需注意目性针性重现性准确性供试液制备仅考虑种药味含成分相互干扰影响考虑工艺剂型特点譬制剂中含参时含黄芪设计参皂甙薄层鉴时应考虑黄芪皂甙影响供试液制备展开剂选择考虑周药味含甙类成分种类极性种条件均难展开分离时考虑水解鉴甙元办法味药材组成复方制剂中含参皂甙药材少品种众成分严重干扰鉴参皂甙确困难时采水解鉴参二醇参三醇办法说明该品种中含参皂甙类成分说明含种参皂甙般应作首选方法剂型加添加剂互相供试液制备种方法口服液糖浆剂液体制剂含较量糖供试液制备应完全搬加糖固体剂型（片剂）时萃取方法固然糖成供试液制备考虑问题供试液制备采传统液液萃取方法采固液萃取方法者优点更更方便固液萃取介质常见硅烷基化硅胶（C－18）柱硅胶柱氧化铝柱孔树脂柱离子交换树脂柱硅藻土柱等选择
试验设计应品药材需作阴性（欲鉴药味阴性服液）实验条件应二选择性展开剂均证明供试品中欲鉴成分品层析行致中选取较条件列入质量标准正文中．药材求供试品色谱品色谱斑点致样品供试液中药味单药材色谱完全致应反复试验仔细较便作出准确判断
气相色谱适宜制剂中含挥发性成分药材鉴冰片薄荷麝香（麝香酮）丹皮（丹皮酚）挥发油药油类制剂结合含量测定项目进行样品中含种挥发油需注意色谱分离度组分分开免作出模糊错误判断设计试验时应注意制剂生产工艺药材然含挥发油果采水煮工艺挥发油基提取出宜成品中该药材挥发油进行鉴出峰相保留时间作鉴特征时必须提供气相色谱中该峰特征参数确证误方成立
高效液相色谱少直接中药制剂鉴果含量测定采高效液相色谱法含量测定项目进行中考察否间接定性鉴尤鉴手段均效时考虑采设计试验时样注意色谱条件优化方法学验证
附：薄层色谱规范化基技术求
中药材中药制剂鉴采薄层色谱法较普遍提高试验重现性分离度列技术求作设计进行薄层色谱试验时参考
薄层色谱规范化技术求
①仪器材料
A 薄层板
手工制板预制板制备薄层板玻璃板求表面光洁整厚度l2mm优质板玻璃普通窗玻璃般宜制作薄层极玻璃板需洗液碱液洗净挂水晾干贮存干燥洁净处备反复时应注意需洗液碱液清洗选预制板应注意生产厂家提供关参数挑选检查试否符合求
常吸附剂通常加石膏作粘合剂商品硅胶G加荧光剂硅胶GF254加粘合剂羧甲基纤维素钠加固薄层板面达更分离品种求加酸（硼酸）碱（加氢氧化钠）缓溶液等薄层板生产厂家批次商品硅胶质量完全相常常会影响分析结果重现性重复实验时尤须注意硅胶G长期贮放粘合力降低薄层厚度般250～300μm品种纤维素板氧化铝板聚酰胺板
B 涂布器
应吸附剂玻璃板涂成层符合厚度求均匀薄层商品手工半动动薄层板涂布器涂布厚度固定厚度（250μm）调节两种
C 点样器材：
常方便定量点样毛细（微升毛细）规格05ul10ul20ul30ul40ul50ul10ul等点样微升毛细求标示容量准确端整光滑壁洁净液流通畅堵塞污染商品常Drummond Scientific Co．（美国）产品选色谱微量注射器（应选针尖头适合薄层点样）
提高点样效率选点样辅助设备点样支架半动动点样器选点样器材辅助设备应注意器材身质量
D 展开箱（层析缸）
应薄层色谱专展开箱底展开箱双槽展开箱种水式展开箱双槽展开箱具节约溶剂减少污染便预衡控制展开条件等优点水式展开箱薄层板两侧中间展开展距5cm（特高效薄层板）块薄层板承受样品数常规行法展开增加倍
合格玻璃器皿生物标缸等保证展开质量
E 显色检测仪器
薄层极展开需试剂（显色剂）显色涂布显色剂喷雾法浸渍法喷雾瓶应定压力试剂喷成均匀细雾状薄层扫描定量测定显色剂控制喷洒数量喷雾压力浸渍法浸渍槽特制浸渍槽展开薄层板稳放入显色剂浸渍槽中数十秒1分钟取出（指净薄层板背残存试剂）显色浸渍槽适玻璃器皿代
紫外光灯长波段（365nm）短波段（254nm）紫外光前者观察具荧光色谱者般观察硅胶GFS254板色谱薄层板面荧光背景出现暗蓝紫色吸收斑点选紫外光灯应注意荧光功率滤光片性
薄层扫描仪仅进行原位定量薄层扫描全图谱定性鉴提供信息
②操作方法
A 薄层板制备
规定外1份吸附剂（硅胶G）加3份左右水研钵中研杵方充分研磨调成均匀糊状物倒入已准备涂布器中玻板稳直线方移动涂布器硅胶浆均匀涂布须注意厂家批号硅胶G加水量研磨时间求加改性剂更薄层厚度般02～03mm国产常硅胶颗粒分布范围较宽（10～40μm）果颗粒分布够均匀粗颗占例较时涂布太薄反降低分离力品种参甚求05mm薄层板涂布薄层板室温水台晾干105～110℃活化约30分钟置干燥器中备前应反射光透射光检查板面纹理否均匀均匀气泡麻点破损已污染（灰尘纤维）者应弃
预制薄层板分常规薄层板高效板两种商品供应源需注意记录生产厂家生产批号必时需测定板效保证较重现性质量保证前提应量选预制薄层极提高时效色谱重现性
B 点样
规定外点样定量微升毛细（符合求点样工具）规定吸取溶液垂直方心接触板面成圆点状点样基线底边距离视板定采长度10cm板点样距离底边1cm宜点间距离视情况1152cm原点直径应3mm样品容量较改善分离度点成宽约2～3mm长度条带点样时须注意量损害薄层表面般制硅胶G薄层板板面牢度够定量测定时需特注意心点样原点部分板面破损
C 展开
点样薄层板置入加展开剂薄层展开箱中密闭般采行展开薄层板浸入展开剂深度般求溶剂初前距原点约5mm展开规定展开距立薄层权取出晾干备检测数品种展距7～9cm已够少数需长度1520cm板展开10cm规定需展开剂溶剂蒸气预衡者双槽展开箱侧加入适量溶剂需达饱状态展开箱壁贴溶剂湿润滤纸展开箱易蒸气衡规定薄层板需时预衡者应薄层板放入箱没溶剂侧槽中衡溶剂倾入糟中展开
展开剂求新鲜配制需分层规定求放置分层分取需相（层层）
D 检测
色谱斑点身颜色者直接日光观察色谱中色斑身紫外光激发发射荧光者直接置紫外光灯观察荧光色谱需加试剂方显色发射荧光者试剂喷雾器均匀喷洒薄层板面（浸渍法）规定直接观察加热观察浸渍法板面显色均匀优点样品试剂浸渍斑点容易浸润扩散适涂布试剂加热显色需注意控制加热温度时间尤含羧甲基纤维素钠薄层板温度高加热时间长易焦化硫酸等试剂板面碳化影响显色效果成分加试剂加热温度加热时间显色效果差品种蒸气熏蒸（碘蒸气）显色者密闭器皿中放置适时间斑点显色清晰薄层色谱薄层扫描仪中进行光密度扫描荧光扫描
③影响薄层色谱分析素
常规薄层色谱种敞开系统色谱技术柱色谱区材料器材外外界环境条件分离物质层析行影响分离机制复杂操作技巧明显影响色谱质量充分发挥薄层色谱技术中药分析方面优势提高色谱分离度重现性注意控制影响色谱质量素非常重述方面仅定量分析必须注意问题提高定性分析质量忽视
A．样品预处理供试液制备
般认薄层色谱固定相（薄层板）弃怕供试液中杂质污染样品需净化精制实践中中药成分复杂未知成分供试液中溶出物质较中欲测成分杂质常常相互干扰背景污染难满意分高效果甚难辨认尤成方制剂更．许情况较清晰色谱样品提取物预处理供试液净化重时甚关键步骤制样品供试液溶剂般求溶解度宜太粘度宜太高沸点适中中药制剂希成分量提取出常选甲醇乙醇欲测成分许杂质均提取出供试液净化显更必
样品供试液净化方法通常1．单溶剂萃取法2．分段萃取法3．液液萃取法4．固液萃取法
B薄层色谱点样技术
点样薄层色谱第步关键步关系否重现薄层色谱关系定量测定结果准确否良点样测定误差源般常规薄层板原点直径3mm高效薄层板求原点直径2mm点样量宜控制10μl位置重复次点样时须注意量原点点成空心圈选溶剂沸点宜太高（正丁醇）太低（醚）乙醚提取终溶液改非极性溶剂亲水性溶剂较高相湿度环境点样点样应薄层板干燥（真空干燥）点样时需注意量损伤薄层板表面
C吸附剂活性相湿度影响
吸附剂活性吸附剂硅胶表面表面积决定硅胶硅醇基亲水性基团易吸附水分子成水合硅醇基失活性制硅胶薄层板105～110℃加热干时间水合硅醇基脱水变游离硅醇基活化反活化薄层板吸附气中水分子降低活性说明硅胶表面吸附水份作逆日常操作时活化硅胶（氧化铝）薄层板干燥器中取出开始点样展开前薄层板般暴露实验室气中活性取决实验室环境相湿度条件相情况相湿度许样品色谱质量影响明显通常认薄层色谱重现性差相湿度点样展开原控制展开时相湿度双槽展开箱侧定浓度硫酸溶液密闭放置定时间（15～30分钟）加入展开剂侧展开点样薄层板放入定容器中（特制湿度控制箱中）定浓度硫酸溶液调节相湿度机盐水溶液密闭放置定时间取出立箱中展开试验结果必须展开时相湿度记录控制相湿度硫酸溶液配制参考表
表 控制相湿度硫酸溶液
相湿度（）
需硫酸溶度（VV）
硫酸（ml）
水（ml）
32
68
100
42
57
100
58
395
100
65
34
100
72
275
100
88
108
89
D溶剂蒸气薄层色谱中作
薄层色谱柱色谱区溶剂蒸气相展开箱中参色谱展开形成三维层析程展开箱空间气体薄层层析程中起着重作常规薄层色谱分析中层析程复杂特元形成两相展开剂时吸附行分配行时薄层色谱层析程结果影响实验中应注意观察真实记录试验条件展开前预衡行时间等
E温度影响
温度影响层析行素直观影响分离物质Rf值物质相互分离度斑点扩散等温差较点时间条件相展开样样品色谱含差异目前没控制温度展开装置记录展开时温度保证良重现性措施
6．检查
中药制剂检查项现行版药典附录关通（丸剂散剂片剂等）项规定检查项目进行检查列出具体数结果通中某项检查求说明理列出具体数品种通规定外检查项目时说明理方法数通外剂型行制订求
中药制剂药材均应检验符合规定药材般制成制剂作总灰分等检查新药根国外求需作重金属砷盐等害物质考察提供检测积累数必时重金属砷盐列入正文检查项目中重金属砷盐检查项目说明见药材申报资料5检查关项目说明中关重金属砷盐部分
外服酒剂酊剂否含甲醇气相色谱法进行检测提供检测积累数必时列入正文检测项目中
中药制剂某品种现行版药典附录剂型通规定关项目检查外尚需制订检查项目保证质量外药含醋酸成分挥发影响药品质量应醋酸作检查项目列入正文中
中药制剂规定限度指标品种（指重金属砷盐甲醇等）足够数申报生产质量标准时必须少累积10批样品数限度指标列入正文中未列入正文中检查项目研究应提供方法检测积累数列入起草说明中
7．浸出物
中药制剂测定浸出物控制质量必须指出确实法建立含量测定时暂浸出物测定作质量控制项目必须具针性控制质量意义含量测定项测含量值甚微时应时建立浸出物项目
含糖类等辅料较中药制剂选择水乙醇甲醇溶剂建立浸出物测定意义难反映质量选溶剂时考虑中药制剂中辅料溶剂影响处方中含挥发性成分乙醚作溶剂测定挥发性醚浸出物例中国药典1990年版部中九味羌活丸含挥发性成分较作含量测定项例中国药典1990年版部中姜流浸膏含量测定处方中药味含皂甙成分较先乙醚脂正丁醇作溶剂测定正丁醇浸出物
中药制剂浸出物制订原求见中药材中浸出物部分
8．含量测定
含量测定意义中药材质量标准中述相外作补充：
中药含种成分制剂复方君臣佐配伍中药特色应择重点建立含量测定项目
（1）项目选定原
①新药制剂五类均应研究建立含量测定项目（注射剂详见第三章）
②制剂应首先择君药含贵重药建立含量测定项含毒性药更应研究建立含量测定项量微者规定限度试验列入检查项中
③前述关药味基础研究薄弱测定中干扰成分次选定臣药等药味进行含量测定
④效成分清楚行针性定量效成分清楚选择成分作指标性成分进行定量类成分清楚总成分总黄酮总生物硷总皂甙进行测定成药中含药味（般两味）具相成分系物测定总成分时须分测定药材原料含该成分含量规定限度确定法建立含量测定时暂浸出物测定作质控项目必须具针性控制质量意义制剂确处方药味干扰含量极少非实验设计合理操作技术问题致含量测定困难未收载项者暂时原料药材（药）规定含量测定项目间接控制成药质量继续进行成品含量测定方法研究
⑤中西药结合制剂中西药组分必须做含量测定
（2）含量测定方法
药材质量标准项应注意专属性控性计算分光光度法干扰组分稳定般列入法定方法作控方法应
（3）含量测定方法考察
含量测定方法参考关质量标准关文献行研究建立均应作方法学考察试验
般考察项目：
①提取条件选定
②分离纯化说明干扰物质排情况特采色谱分析方法更应注意点提高分析准确性保护色谱柱
③测定条件选择分光光度法（包括色法）色谱法吸收波长选择液相色谱法中固定相流动相标物选择薄层扫描法层析扫描条件选择等
④线性关系考察分光光度法（包括色法）须制备标准曲线确定取样量计算含量色谱法般均采品较法外标标法测定必须进行线性考察目：A．样品浓度峰面积峰高否呈线性关系B．线性范围适样品点样进样量确定C．直线否通原点确定1种浓度2种浓度品（点法二点法）测定计算标准曲线相关系数γ值求0999薄层扫描方法0995应提供标准曲线图回方程说明线性范围
⑤测定方法稳定性试验：紫外分光光度法色法薄层扫描法等测定时应测液薄层色谱色斑吸收值稳定性进行考察确定适测定时间
⑥精密度试验气相液相色谱法供试液次进样测定薄层扫描法薄展板异板量斑点扫描测定考察精密度薄层斑点连续进行次测定考察仪器精密度
⑦重复性试验拟定含量测定方法批样品进行次测定（行试验少5次n＞5）计算相标准偏差（RSD）般求应根样品含量高低含量测定方法繁简含量低般5％含量较高应严求
⑧回收率测定含量测定方法建立回收率估计分析误差操作程损失
评价方法性回收率试验求药材申报资料含量测定方法考察基相
加样回收试验已知测成分含量成药中精密加入定量测成分纯品法测定测定值应线性范围实测值原样品含测成分量差加入纯品量计算回收率
A：样品含测成分量
B：加入纯品量
C：实测值
回收率试验少需进行5次试验（n5）三组行试验（n6）加欲测样品成分量相者进步验证测定方法取样量少更适合
反映次回收率实验波动情况建议写出次试验实测数计算实测值均数标准差（S）相标准偏差（RSD）相标准偏差较实验波动较重复性较计算方法：
n次实测数数∑xn次实测数总∑x2n次实测数方值总
回收率般求95105％方法操作步骤繁复求90－110％
值指出回收率试验中常见谓加样回收测定样品制备开始时加入纯品加制备供试液中样说明测成分提取纯化等步骤中否损失薄层扫描测定时供试品溶液品溶液分点薄层板时供试品品溶液重叠点薄层板原点测定计算反映板回收率全部含量测定方法回收率实验设计符合求
⑤样品测定说明建方法应情况少测三批样品
方法考察试验结果均应记述起草说明中
（4）含量限（幅）度制定
中药制剂含量限度规定方式根现行级标准种：
①规定幅度部标准进口西洋参药材含参总皂甙5－10％含西洋参制剂应根处方量工艺制备相关数值规定制剂含量幅度
②规定标示量95－105％85－115％药典九分散含马钱子士宁含量规定5mg±10％45～55mg制马钱子粉中士宁含量调08％九分散处方量计算次剂量士宁5mg标示量
③规定限香连丸六味黄丸测成分黄连中总生物碱盐酸檗碱计少5．6％山茱萸中熊果酸丹皮中丹皮酚分少002％007％（蜜丸）
必须强调含量限度制定须注意保证药物成分床安全疗效稳定情况须足够具代表性样品实验数基础结合原料（药材）含量工艺收率综合分析制定报生产质量标准时必须累积数少10批样品数
成品中规定含量测定项原料（药材）应成品中测成分规定含量限度暂限定制剂专原料（药材）规格求代表全国药材质量达求者进货投料保证产品质量
（5）实验设计中应注意问题：
①空白试验：
色法中空白液常见溶剂空白试剂空白（溶剂加显色剂）里说空白试验指检测药味考查组分测成分干扰单成分类成分测定均需做试验应列出数图谱空白试验样品干扰允许5％测成分组分制备种背景空白消干扰成分测定数值法推广价值法定标推工艺稳定原料源变情况作企业控方法暂时
②品选：
含量测定品化学纯品
测定类成分皂甙宜采总皂甙品总皂甙组分复杂成分例稳定批次总皂甙难保持致含量测定结果稳定
测定总皂甙时采系物化学单体计算含量定出限度行测定参总皂甙参皂甙RglRe等作品计算处方中含药味均含皂甙甚皂甙种甙类例处方中含黄芪参黄知母赤芍等黄芪甲甙参皂甙Re员测定计算含量科学足成立
9．功治法量注意规格贮藏等
功治：突出功应治衔接先写功写治中间句号隔开二字连接
法量：先写法写次量日次数时供外列服量分号隔开量常效剂量童童中药制剂应注明童剂量年龄童剂量毒剧药注明极量
注意：床试验结果药物性写包括种禁忌孕妇疾患体质方面禁忌饮食禁忌等
规格：规格写法重量计装置计标示量计等重量计丸片剂注明丸（片）重量装量计散剂胶囊剂液体制剂注明包（瓶粒）装置标示量计注明片含量品种种规格时重量前次排列
贮藏：根制剂特性写明保存条件求
（三）起草说明
求补充规定附件六（二）中药制剂质量标准2．起草说明项求提供全部实验资料
1．名称汉语拼音
说明命名意义
2．处方
说明该药处方源方解（君臣佐）处方中药典未收载炮制品应详细说明炮制方法炮制品质量求
3．制法
应说明关键工艺项技术求含义关键半成品质量标准确定终制备工艺技术条件理详细研究资料列入4号资料中
（4）性状
叙述性状描述中需说明问题描述性状样品少必须中试产品色泽描写应明确需考虑原料（提取物饮片）色泽差异稳定性产生影响尤注射剂应制订标准色泽品作批产品色泽界限（作厂家控项目）片剂丸剂包衣者应片芯丸芯进行描述硬胶囊容物描述
5．鉴
鉴象选择鉴方法原理实验条件选定（薄层色谱法吸附剂展开剂显色剂选定等）般理化鉴色谱法需补充阴性试验结果证明专属性试液应注明配制方法
求资料附关图谱．加显微鉴粉末特征墨线图色谱法色谱图（包括阴性图谱）图谱求清晰真实薄层色谱附彩色片
6．检查
说明列检查项目制订理（药典附录通规定外检查项目）确定检查限度重金属砷盐等考查结果列入质量标准理
7．浸出物
说明规定该项目理采溶剂方法制订浸出物量限（幅）度实验数种浸出条件浸出物量影响
8．含量测定
说明含量测定象测定成分选择实验条件选择（提取纯化测定条件较）项方法学考察数（标准曲线线性范围测定方法重复性试验回收率等）回收率测定应五份数统计处理计算相标准偏差般5％
方法中应品均附件九求提供关资料数供鉴品作含量测定时应提出纯度含量标化数附关图谱
研究程中全部检测方法结果否采均应详记述起草说明中便审查
9．功治法量禁忌注意规格贮藏等
根该药研究情况叙述需说明问题
五床研究药品初步稳定性试验文献资料
药品稳定性质量重评价指标新药申请床试验时需报送初步稳定性试验资料文献资料应参附件八质量稳定性研究技术求进行
试样品床试验包装条件（包装材料质结构相市药品包装）放置记录室温度湿度根该制剂申报资料床研究质量标准（草案）列性状鉴检查浸出物含量测定等项结合补充规定附件八附表中剂型稳定性考察项目求进行需注意检测成分否说明该制剂稳定性含黄制剂单侧总蒽醌应时检测游离蒽醌结合蒽醌确实反映成分变化
常温进行考察开捐考察时间应样品制备月开始考察结果0月结果月考察次少三月预测药品远期稳定性3740℃相湿度75％条件保存开始考察结果0月结果月考察次连续三月稳定相样品保存二年质量稳定稳定性试验结果常温准
考察样品应三批批样品应达中试规模批样品分成三份代表三批样品批样品均应留足够稳定性试验中次考核需数量
报送初步稳定性试验资料应说明项检测项目试验方法次试验数原标准规定值均应列表写明实验报告应写明实验者负责姓名单位附关文献资料
六床研究样品检验报告书
床研究样品检验报告书申报容分两部：
1．样品 床研究样品需提供三批批数量全检需量三倍供审查复验
2．检验报告书 述报床研究样品根资料14床研究药品质量标准草案检验结果报告（包括卫生标准检验）必须研制单位生产单位检果某项目条件限暂检委托关单位代检卫生行政部门初审复验报告书代需检验样品三批（制订标准样品代）检验报告书应盖印章（印章复印）标品名规格包装生产批号（生产日期）检验数量检验日期报告日期检验结果应质量标准规定项目逐项写明数应列出具体数写合格必时附原始记录
七生产药品原料（药材）成品质量标准起草说明品关资料
指成品床研究申报生产质量标准般均较床标准更加完善保证市产品质量致性稳定性保证药品安全效
（）原料（药材）成品质量标准
技术求资料13床研究药品原料（药材）成品质量标准草案
（二）起草说明
补充规定附件七关中药制剂质量标准起草说明求提供全部实验资料生产质量标准床研究质量标准制定基础断完善成起草说明记述应包括容
1．生产质量标准中项目建立相应说明
2．进行实验未收载正文容包括床研究质量标准中未收载容
3．省部药审办审评提出意见建议修改情况说明
4．申报生产提供少10批样品测定数（含床质量标准起草时样品测定数）
（三）品关资料
新药质量标准品关资料补充规定附件九技术求提供
测定方法中采品属国家标准收载者严格说明书规定途非国家标准收载品种应补充规定附件九求提供检定资料品种属国家标准收载者系定性新药定量者应补充规定附件九中纯度含量求提供检定资料申报床时附少量样品初审单位复核质量标准试验申报生产时应提供定量品仅初审单位质量标准复核试验应保证品确证质量补充规定附件九求进行复核试验时应
品理程序参见补充规定三质量标准项56条文
新药质量标准品关资料（资料17）补充规定附件九技术求提供医药标准物质根应象采测定方法分化学标准物质生物标准物质求两种标准物质均分国际国家工作三级标准级生物标准目分标准品品试剂三类化学均称化学品应中药鉴特殊求没药材新药品均属国家级
化学品根途分：1．鉴2．纯度杂质检查3．含量测定4．校正仪器
药材鉴种途
品药材质量求：
1．化学品
中药化学品合成者外绝部分天然产物中提取分离精制合成药物研究化学品
（1）源：首先注明品源天然产物提取品原料基源
（2）确证：天然产物中成分复杂常系物异构体存化学结构加确证测定熔点红外紫外核磁质谱……等少三数已知文献核文献未知物分析种光谱图关参数应需求化学物质吻合
（3）纯度含量：
纯度检查指品外杂质少含量指品身含数量杂质高纯度低含量相应低二者相关性含意作品纯度含量求均较严格品种天然药物中含量低提取分离特精制难度影响提供数量成高根途鉴杂质检查含量测定纯度含量求暂允许适应定目原
①鉴
首先根制定质量标准中鉴方法检查纯度薄层鉴相应品选薄层色谱法考察纯度90版药典收载水杨酸甲酯冰片樟脑等伤湿止痛膏气相色谱鉴气相方法考察杂质出现样品量密切相关文献记述品系色谱纯呈斑点未提样品量信性差薄层鉴品少应标准中采方法数倍量点样求检出杂质点20－100μg梯度点样出色谱便解纯度情况存档备查述外求二组分（含二）差异较溶剂系统层析条件检样进行分析监测杂质情况时色谱法做化法测定采薄层扫描法时点样100μg高效液相气相色谱法进样10－20μg视杂质分离度定二者品出峰时间计观察时间延长1－2倍量计应附相应图谱
②杂质检查
中国药典1990版部收载制川乌需检酯型生物碱乌头碱汁版二部收载盐酸檗碱中检巴马汀药根碱等杂质检查品纯度求做薄层检查外必须做色谱化法测定做含量测定杂质检查品纯度越低测结果偏高药典规定盐酸檗碱点6μg出现药根碱03μg斑点深超5％点30μg盐酸檗碱中出现巴马汀斑点06μg深超2％（例药根碱纯度80％盐酸檗碱点样6μg实出现药根碱024μg（03μg×80）班点深4）含量限度参见含量测定品项求基相
③含量测定
A中药化学品机溶剂中提取精制般水分低常规水分测定法需样量较目前没规定水分含量标定时熔点较高性较稳定者置105℃干燥稳定品置硅胶五氧化二磷真空干燥器中干燥应严格说品应规定干燥失重限度残留机溶剂应规定
B品含量杂质量测定方法标化品时求采需品典方法容量法重量法等紫外E值测定代科学发展尤光谱色谱技术广泛应述容量重量法总生物碱总黄酮等类总成分含量现高效液相法薄层扫描法等专属灵敏方法般相准确结果应该指出品具相性质显色剂测定波长等具相应响应值系物杂质分离含量杂质该显色剂显色测定波长响应品中含水分机物影响等检出
相溶度分析差示扫描热量法等均根热力学性质设计方法相溶度分析法检出包括异构体杂质量差示扫描热量法测定物质熔融热杂质存发生变化测品纯度熔融时分解物质紫外红外核磁振原子吸收等光谱方法旋光法电泳法极谱法根试样情况选定完全排采容量法重量法等
关光谱色谱法身求标准采国际化学品权威性品需量精制纯度较高物质作品应称原始品
新药研制中含量测定方法采药典收载鉴品应该含量测定品求作纯度含量考察符合求采纯度差应精制选检验方法研究中杂质峰干扰测定暂制定标准限度必须确切解品纯度含量
C限度求
合成品原求99％天然药物中提取品含量求98％97％90～97％者暂时数折算申报生产质量标准迟必须标准试行期满前品达含量测定求方转部颁标准品含量低90％者般作定量品应杂质检查品含量限度求基含量测定品相
④校正仪器
熔点品校正温度计纯度含量求含量测定品相
（4）稳定性考察：品质量鉴应建立复核考察制度考核稳定性检测方法根物质性质情况选
2．药材
药材应国外均85版中国药典部收载16种90版增收39种药材应中药材中成药薄层鉴
（1）药材作
①药材提供更信息化学品时应鉴中药材中成药区药材植物品种细辛甘草鉴中成药中药味补阴丸原料中黄柏香连丸中原料黄连黄连黄柏色谱兹鉴檗碱作二者难区分
②弥补暂时某化学品足通宣理肺丸中鉴紫苏紫苏醛品紫苏药材作
③药材含化学成分稳定特提纯更稳定血竭中血竭素檀香中檀香醇血竭药材檀香油作品
（2）药材质量求
①必须准确鉴定拉丁学名般采购商品药材品源药材品应分进行试验层析色谱应结合检验方法规定特征求分选择应黄属植物达40种国十余种药典收载者优质品种90版药典部收载黄品均青海西藏等产取（掌叶黄唐古特黄等）口药材作品否某黄品种含欲鉴化学成分引起混乱
③应选定优质药材作薄层鉴实际包含半定量作严格遵循方法中取量（包括品检定样品）规定点样量范围应呈现明显斑点标化品时遇老梗益母草检出水苏减老梗叶薄荷检出薄荷酸槟榔中生物碱含量符合药典规定作品药材质量般均应高药典规定药材质量
③均匀性 药材体间存差异采收期药部位（全草包括茎花叶果实种子带根带根）含成分量必须粉碎筛取均匀粉末应
④稳定性 药材吸潮虫蛀必须采取相应措施严密包装保证期药材品质量
⑤药材般均采生品原药材特殊需炮制品者应说明理
八药品稳定性试验资料该药品期限关研究资料文献资料
申请生产时需报稳定性试验资料文献资料应参附件八质量稳定性研究技术求进行
药品市包装条件根生产质量标准列项目方法结合什补充规定附件八附表求进行考察时应注意观察直接药品接触包装材料药品稳定性影响
常温进行考察般初步稳定性考察继续考察初步稳定性考察三月放置三月考察次然半年次补充规定附件八列类药品考核时间进行
样品考察批数报送稳定性试验报告求均初步稳定性试验求相
药品稳定性试验达规定考核时间正常室温继续考核半年次超5年该药品审定正式期限提出
九生产样品检验报告书
资料申报生产样品检验报告书申报容分两部分：
1．样品 必须连续生产中试样品少三批批数量全检需量三倍供审查复验
2．检验报告书 述报生产样品少三批根资料18生产药品质量标准草案进行检验结果报告（包括卫生标准检验）求资料15
十药品包装材料性规格标签设计样稿说明
药品包装材料性规格标签设计样稿说明产品说明书样稿：
药品应先包装状态考察光热湿度暴露空气中影响根考察结果决定采适宜该药品包装采包装材料非新材料应进行该材料性试验注意考察接触药品药品稳定性影响
药品包装标签必须附品名规格组分（成分）法量贮藏功治批准文号产品批号生产厂名等
药品说明书样稿应药品名称规格组分（成分）中医药理基础实验阐述功治法量良反应禁忌注意贮藏期限生产企业产品批号批准文号等容基础实验阐述容功治范围均应研究结果致特殊药品外药品标志药品理法实施细必须包装说明明显表示
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名称命名
申报制剂首先应确定名称制剂名称包括中文名汉语拼音拉丁名制剂命名应参补充规定附件十卫生部发中药命名原
二制备工艺研究资料
新药研究处方决定首先进行质量研究相结合制备工艺研究稳定工艺制备出质量充分发挥疗效样品保证新药药理毒理床质量标准质量稳定性研究中获结果工艺合理会影响新药疗效工艺稳定会影响项实验结果工艺成熟会影响新药正式投产
例工艺中采毒性易燃易爆成高机溶剂提取洗涤法进行放生产
含挥发性效成分处方采水煎煮较长时间提取方法挥发性成分量逸失桂皮醛丹皮酚等影响疗效
药味中效成分遇热稳定采长时间加热提取浓缩干燥效成分遭破坏影响疗效
药味效成分醇中溶采水煎酒沉工艺效成分高浓度醇中量沉淀损失影响疗效
药味中效成分水中易溶出般煎煮时间提取完全效成分量存残渣中影响疗效
工艺研究新药研究中十分重组成部份具提高疗效稳定质量便生产作
（）工艺研究求
1．制剂研究目
首先应根床治疗作需选择适宜剂型求奏效快慢作时间长短药途径药方式作部位全身局部作等次进步考虑应制剂效部份含量高生物利度治疗剂量质量稳定性质量控性强安全度高方便等
2．工艺设计原
中医药理床时治疗作求分析处方容复方药味间关系参考药味含成分理化性质药理作研究结果根治疗作相关效成分效部位理化性质结合剂型制备求进行提取制剂工艺路线设计筛选某具活血化瘀功药物根理化性质研究结果已知活血化瘀效部位水溶性工艺设计水溶性成分提取
某具健脾功药物根药理作研究结果健脾作增强动物胃肠运动功相关利增强胃肠运动功药理作指标作筛选工艺路线
3．提职工艺
（1）提取
提取效果坏直接关系产品质量影响提取效果素①提取药材粒径②加溶剂量③提取温度④提取时间⑤提取次数等
研究提取工艺中提取效果评价宜单纯浸膏中总固体量作评价指标总固体量高低代表提取效果优劣采处方某药味指标成分浸膏中总量作评价指标
例四物汤提取工艺研究四物汤川穹熟白芍四味药组成四味药粒径（黄豆3～10目）提取水量（10倍量15倍量）提取温度（95℃80℃）提取时间（1时2时）等四项素二水正交设计安排试验中芍药甙干浸膏中总量指标出佳工艺药材粉碎成黄豆加水10倍量95℃提取二时效果佳
（2）固液分离
提取药渣提取液分离根处方制剂需采滤离心等方法药渣包含部分药液药渣通离心挤出药渣吸附药液利浸膏率提高药液通振动筛药液中悬浮物通超速离心机进步药液中混悬物提高药液澄清度
（3）浓缩
应根药物性质选浓缩方法减压浓缩薄膜浓缩（离心式外循环式强制循环式）等浓缩时药液温度受热时间长短药效均影响制备工艺中宜规定浓缩方法温度浓缩程中升温高药液流动锅壁结焦影响浓缩液质量测定浓缩液中水溶物量占总固体量高低作浓缩液质量评价浓缩物应适质量控制求测定相密度总固体量某药味指标成分量等
（4）精制 根药物含效成分效部位理化性质选择精制方法进步分离精制采机溶剂萃取沉淀树脂吸附膜分离技术等
（5）干燥
根药物性质选干燥方法真空干燥喷雾干燥冷冻干燥等方式干燥程中温度药品质量影响较应工艺中规定方法温度干燥程度测定干浸膏中水溶物量某药味指标成分含量作干燥物质量评价指标
4．剂型工艺
制型选择应根药物性质床需类剂型制备工艺求现行版药典关附录剂型通类剂型均应符合关该制剂质量求
（二）制备工艺研究资料求
l．处方组分名称数量（处方量质量标准中规范化写法注明生产工艺×倍投料终成品制成量）
2．制备工艺
中药制剂制备工艺质量关系十分密切制备工艺叙述反映出工艺全程突出质量影响关键工艺部分列出控制质量技术条件时间温度压力真空度等关键半成品应质量求浓缩成浸膏率限幅度反映质量测定项目相密度某指标成分含量等
工艺叙述应中试生产规模条件项技术条件均制备数量关实验室规模决定技术条件适生产规模例提取浓缩干燥时药品受热时间长短制备数量关渗漉时收集渗漉液速度规定幅度制备量关
3．工艺流程图简显示步骤程
4．研究资料
（l）应反映出订工艺合理性说明采取工艺处方药味理化性质类成分药理作结合中医药理指导床应求选择合适工艺路线
（2）确定工艺路线应工艺技术条件进行筛选决定佳工艺技术条件
（3）列出项工艺研究方法数（成功失败）
（4）工艺筛选程中决定该工艺优劣指标测试方法应列出
（5）关键半成品定出控制质量求说明
（6）确定工艺应三批中试结果项质量指标反映工艺稳定性成熟程度
三质量关理化性质研究资料文献资料
项资料反映中药新药研制程中药味制剂终产品质量关理化性质研究容般包括文献资料查考容研制单位身实验研究材料．制剂工艺研究质量标准制订均应资料基础进行
类二类新药制剂中成分必须基清楚应化学成分理化常数结构测定等关数三类新药制剂数复方制剂应组份尤组份成分效部位般理化性质文献资料研制程中试验材料结果文献报道材料必时应研制新药原料药材半成品成品中加验证否确实存二类新药制剂理化研究般做通性鉴色谱紫外光谱鉴单方制剂含成分文献报道应进行植化研究搞清类成分少单体成分藉建立鉴含量测定项目完全必四五类新药制剂引述文献报道资料
查阅文献资料应注意文献源原始性数性间接引述文献资料引时尤应注意真实性引文献应结合新药研制实际制剂中某药材药部位根般必引述该植物部位关资料文献记述成分应考虑研制新药制剂中该种成分否确实提取出否确实终产品中存白术含苍术酮水煎煮提取出者提取出已破坏然文献报道白术含成分研制制剂中成分存求引文献资料时须研制样品作必试验加验证保证引文献计针性含女贞子制剂文献报道含齐墩果酸该制剂采水提取工艺齐墩果酸难溶出成品中否存成分．必时需试验验证该制剂中组份文献查成分未提取出需探索效成分效部位申报床时应研究资料加说明
测试光谱色谱研制单位提供清晰准确图谱外须提供相应文字资料仪器试验条件图谱解析数等（二类新药制剂文字说明尤须详）
复方制剂制备程中时发生药味成分间影响化学反应导致成品理化性质原组份已变化情况应注意观察研究结合药效学研究确定制备工艺否合理免取粗精
四床研究药品原料（药材）成品质量标准草案起草说明
资料保证床研究药品质量致性稳定性
（）原料（药材）质量标准
1．药材标准：包括基原名称科属种拉丁学名药部位实际产源非文献资料说明属级法定标准（药典部颁省市治区药品标准）收载
复方制剂中药材已制定省级药品标准须附该药材第11718项资料卫生行政部门批准件（复印件）未制定药品标准药材应先制定省级质量标准（药材申报资料项目）中第123456789171819项求报送资料
单方制剂中药材必须国家药品标准原省级药品标准必须补报相应资料省级药品标准资料三类药材求整理制剂报符合求该药材作国家药品标准认
药材须鉴定
成品中收载检验项目属某药材该药材品种收载法定标准中未列入该检验项目者应补关项目例成品处方中参成品标准中收载参总皂甙含量测定药典中收载参药材标准未规定含量测定项目应原料参标准中制定参总皂甙含量测定项目目保证成品质量防盲目投料
制剂确处方药味干扰拟测定药味含量极少属实验设计合理操作技术问题致含量测定困难成品未收载项者暂时药材（药）规定含量测定项目间接控制成品质量
2．原料系指处方中提取物效部位化学单体补充规定求均制定相应法定国家药品标准未制定国家药品标准须相应类报关资料制剂起报审定
（二）成品质量标准
中药制剂质量标准必须处方（药味量）固定组份质量稳定制备工艺稳定前提方制订质量标准容般包括：名称汉语拼音处方制法性状鉴检查浸出物含量测定功治法量禁忌注意规格贮藏期限等项目次予说明
1．名称汉语拼音拉丁名：补充规定附件十卫生部发中药命名原制定
2．处方
（1）处方中药材名称：中国药典部标准收载药材律采新版规定名称方药品标准收载品种国家药品标准名称源相应采国家药品标准名称方药品标准收载品种国家药品标准名称相源应起名称国家药品标准未收载药材采方药品标准收载名称注明出处
（2）处方中药味均应符合法定药品标准药味排列次序应根中医药理君臣佐序排列药品作次排列
（3）处方中需炮制药材均需括号注明药典方法应加注明
（4）处方中药味量律法定计量单位重量g容量ml表示处方总量般500～1500g范围片剂液体制剂等总出药量般1000片1000ml计算实验应时例增减折算
（5）处方中药味仅药典附录收载者应补充制定标准省级炮制规范中收载者应省级药品标准求补充相应申报资料
3．制法
质量标准制法项根制备工艺写出简明工艺全程质量影响关键工艺应列出控制技术条件
4．性状
种制剂性状投料原料质量工艺关原料质量保证工艺恒定成品性状应该基致质量标准中规定制剂性状初步反映质量状况
制剂性状指成品颜色形态气味等片剂丸剂包衣应描述包衣片芯丸芯颜色气味硬胶囊剂应写明胶囊容物性状制剂色泽二种色调组合描写时者棕红色红色书写时颜色形态分号（）
量研制品中试量生产成品色泽等完全致制订制剂质量标准应根中试量生产产品少观察3～5批样品中药制剂贮藏期间颜色会变深根实际观察情况规定幅度
种剂型描述举例
（l）丸剂
1．水丸 沉香化气丸：品灰棕色黄棕色水丸气香味微甜苦
梅花点舌丸：品朱红色水丸外衣显棕黄色棕色气香味苦麻舌
2．蜜丸 艾附暧宫丸品深褐色黑色蜜丸蜜丸气微味甘苦辛
（2）散剂 玉真散：品黄白色淡黄色粉末气香味麻辣
（3）片剂 牛黄解毒片：品素片包衣片素片包衣片芯显棕黄色冰片香气味微苦辛
安胃片：品类白色淡黄色片气微味涩微苦
（4）剂 午时茶剂：品棕黄色颗粒气微香味甜微苦
（5）锭剂 紫金锭：品暗棕色褐色长方形棍状块体气特异味辛苦
（6）煎膏剂（膏滋） 二冬膏品棕黄色稠厚半流体味甜微苦
（7）糖浆剂 川贝枇粑糖浆品棕红色粘稠液体气香味甜微苦凉
（8）合剂 建中合剂：品棕黄色液体气微香味甜微辛
口服液 生脉饮：品黄棕色淡红色澄清液体久置轻摇易散微量混浊气香味酸甜微苦
口服液般颜色较深难达透明澄明性状应描写透明澄明液体
（9）滴丸剂 满山红油滴丸：品黄棕色滴丸特异香气
（10）胶囊剂 龟龄集：品胶囊剂容物棕褐色气特异味咸
（11）酒剂 舒筋活络酒：品棕红色澄清液体气香味微甜略苦
（12）酊剂 颠茄酊：品棕红色棕绿色液体微臭
（13）流浸膏浸膏剂
流浸膏 甘草流浸膏：品棕色红褐色液体味甜略苦涩
浸膏 甘草浸膏：品棕褐色固体微弱特殊臭气持久特殊甜味遇热软化易吸潮
（14）膏药 狗皮膏：品摊兽皮布黑膏药
（15）橡胶膏剂 伤湿止痛膏：品淡黄绿色淡黄色片状橡皮膏气芳香
5．鉴
根中医药理处方原首选君药臣药进行鉴贵重药毒剧药须鉴选择鉴药味应结合药物身基础研究工作情况成分清楚通试验摸索干扰成分难排鉴药味应起草说明中写明理
鉴方法般包括显微鉴般理化鉴色谱鉴
（1）显微鉴
中药成方制剂中含药材粉末组分根处方中含药材粉末组织细胞含物特征进行中成药显微鉴质量标准中显微鉴容应药典格式术语描述味药显微特征句号分开
中成药显微鉴定时般需根处方配抓住药味鉴特征组成药材逐分析较排某类似细胞组织含物干扰选取药材该中成药中具专属性显微特征作鉴左金丸黄连吴茱萸两味药组成均含石细胞采石细胞作某味药显微特征分采纤维束非腺毛腺毛作黄连吴茱萸显微特征某粉末药材某特征成方制剂中干扰时选择次特征
收载显微特征必须明显易察见制作5张片子均察见该显微特征
源药材考虑源显微特征黄连黄连三角叶黄连云连三源前二种均含石细胞云连没石细胞石细胞作黄连显微特征
取样注意代表性般取10片（丸）研成细粉混匀取少量装片镜检水丸粉碎直接取样蜜丸浓缩丸半浸膏片（含生药粉末）混悬性剂事先加水搅拌洗涤离心取沉淀装片蜡丸加极性机溶剂搅拌倾溶剂反复处理洗蜡质包衣材料事先应洗刮净
鉴时水甘油醋酸试液装片观察淀粉粒粘胶细胞糊化淀粉团块等水合氯醛试液加热观察菊糖等糖类物质加热观察组织细胞特征
加水合氯醛试液加热透化时注意温度高防水合氯醛试液沸腾组织碎片带入气泡透化加入少量稀甘油装片
装片显微镜观察次序先左右先次序全部遍跳跃式观长宽度测量载台量尺标定显微量尺测量次测量记数分析数量值量值见量值淅贝母淀粉粒直径6～56μm表示值6～40～56μm中间数值表示见量值
需观察单胞导纤维石细胞完整形状时根中国药典现行版附录关组织解离法解离观察
细胞壁性质检定中国药典现行版附录关检定法细胞壁木质化木栓化角质化硅质化进行检定细胞含物中国药典附录关检定法淀粉粒脂肪油挥发油树脂菊糖粘液草酸钙结晶碳酸钙结晶（钟乳体）硅质进行鉴定
植物药材类组织碎片观察时应注意容：
①薄壁细胞注意细胞排列般皮层薄壁细胞较等径类圆形细胞间隙明显韧皮部薄壁细胞窄长间隙少没
注意细胞淀粉粒草酸钙结晶等含物含物排列情况
时见纺锤状薄壁细胞观察壁否增厚否交叉纹理韧皮薄壁细胞
②表皮保护组织观察外壁否增厚气孔气孔轴式（定式等式直轴式轴式环状围绕式环状辐射式）
③木栓组织现实木栓细胞垂周壁直弯曲否木栓化增厚均匀增厚形成木栓石细胞（细胞间没间隙区分部位石细胞群）
④粘液细胞观察草酸钙针晶束
⑤分泌细胞分泌腔分泌挥发油细胞称油细胞注意形状色泽分泌挥发油腔室称油室注意生成方式（裂生溶生裂溶生）裂生注意油室周围1列分泌细胞形状溶生周围细胞破碎完整
⑥乳汁细胞乳汁前者单独细胞数相连成状者轴连末端壁部分全部溶解错综连接成网状系统观察时注意区分20％醋酸溶液滴加热干趁热加苏丹Ⅲ乙醇液稍放置加甘油乙醇液盖片观察染成红橙色乳汁
⑦导胞注意单成群散情况量取直径观察壁增厚形式（环纹螺纹梯纹网纹缘纹孔等）心材药材导注意侵填体
⑧纤维韧皮纤维壁纤维素增厚木质化增厚两种壁具纹孔断断面整扫帚状木质部纤维常见纤维胞韧型纤维两类典型木纤维具木质化次生壁长轴纺锤状细胞胞腔般较壁具退化具缘纹孔（纤维胞）裂隙状单纹孔（韧型纤维）
晶纤维称晶鞘纤雄注意纤维四周含晶细胞壁否增厚结晶形状部分方晶少数簇晶描述纤维时注意形状（长宽）壁厚度纹孔
⑨石细胞注意形状（否分枝）（长宽直径）壁厚度层纹纹孔孔径注意单成群成带散情况胞腔否含物（淀粉位草酸钙结晶）
⑽毛茸毛茸花类叶类药材重显微特征毛茸非腺毛腺毛两种组成细胞形态分布情况重特征细胞非腺毛需注意形状分枝顶端尖钝否底部否扩壁厚度否壁疣细胞非腺毛注意单列性列性排列方式星状毛注意辐射状叠生状排列形状单列式细胞非腺毛注意观察色泽全长顶端细胞长度直径壁厚度排列方（编弯倒抑弯曲等）腺毛注意腺头部柄部细胞数腺鳞头部细胞均系偶数型称式排列应注意生细胞间隙间间隙腺毛
毛茸粉碎时易碎断尤注意腺毛脱落留痕迹周围表皮细胞否具特征排列
⑾花粉粒花类药材重显微特征
需分描述立体形状极面观赤道面观轮廓．立体形状通常极轴滚动轴形状常见扁球形球形类圆球形球形长球形等赤道面见萌发孔（沟）表面极面观前发孔（沟）切面花粉粒圆形需测量直径外般需分测量极轴赤道轴长度花粉粒萌发器官花粉重形态特征萌发器官（萌发沟）孔（萌发孔）两种形状数目位置花粉分类
⑿含物
A．淀粉粒单粒二数分粒聚合成复粒见半复粒观察形状脐点位置层纹否明显
B．草酸钙结晶：观察形状（方晶族晶针晶砂晶柱晶）细胞排列方式
C．碳酸钙结晶：般钟乳体形状存动物药材矿物药材参考关资料进行
（2）般理化鉴
应首先选择处方中药味君药臣药中效成分效成分尚明确鉴特征成分选择特性成分应方面较试验加确定已文献报道该药材含已知效成分者应首选已知效成分鉴试验确检出时方选择未知特征成分作鉴项目基求基情况参见中药材关部分贵重药剧毒药应建立鉴项目
复方制剂含成分更复杂相互干扰更严重作性特征理化鉴呈色反应沉淀反应荧光反应泡沫试验等复方制剂中某药材鉴专属性更差选时尤需谨慎少供试液应预处理需进行阴性试验确证没干扰确鉴意义时方采
（3）色谱鉴
色谱鉴复方制剂中常应薄层鉴复方制剂成分单药材单味中药制剂复杂应注意鉴专属性特特征成分采通显色剂色斑般荧光斑点紫外光254nm灯观察硅胶GF254薄层板荧光背景暗色吸收斑点时必须足够试验结果确证具良重现性专属性实验设计操作结果判断等应严格目前应手工铺制薄层板预制板常规薄层色谱硅胶G板（加羧甲基纤维素钠作粘合剂）黄酮类酚类化合物选聚酰胺板氨基酸类纤维素板条件应逐步质量预制板种类型薄层板均求薄层极质量保证点样展开显色等均需符合规范化求
薄层鉴试验必需注意目性针性重现性准确性供试液制备仅考虑种药味含成分相互干扰影响考虑工艺剂型特点譬制剂中含参时含黄芪设计参皂甙薄层鉴时应考虑黄芪皂甙影响供试液制备展开剂选择考虑周药味含甙类成分种类极性种条件均难展开分离时考虑水解鉴甙元办法味药材组成复方制剂中含参皂甙药材少品种众成分严重干扰鉴参皂甙确困难时采水解鉴参二醇参三醇办法说明该品种中含参皂甙类成分说明含种参皂甙般应作首选方法剂型加添加剂互相供试液制备种方法口服液糖浆剂液体制剂含较量糖供试液制备应完全搬加糖固体剂型（片剂）时萃取方法固然糖成供试液制备考虑问题供试液制备采传统液液萃取方法采固液萃取方法者优点更更方便固液萃取介质常见硅烷基化硅胶（C－18）柱硅胶柱氧化铝柱孔树脂柱离子交换树脂柱硅藻土柱等选择
试验设计应品药材需作阴性（欲鉴药味阴性服液）实验条件应二选择性展开剂均证明供试品中欲鉴成分品层析行致中选取较条件列入质量标准正文中．药材求供试品色谱品色谱斑点致样品供试液中药味单药材色谱完全致应反复试验仔细较便作出准确判断
气相色谱适宜制剂中含挥发性成分药材鉴冰片薄荷麝香（麝香酮）丹皮（丹皮酚）挥发油药油类制剂结合含量测定项目进行样品中含种挥发油需注意色谱分离度组分分开免作出模糊错误判断设计试验时应注意制剂生产工艺药材然含挥发油果采水煮工艺挥发油基提取出宜成品中该药材挥发油进行鉴出峰相保留时间作鉴特征时必须提供气相色谱中该峰特征参数确证误方成立
高效液相色谱少直接中药制剂鉴果含量测定采高效液相色谱法含量测定项目进行中考察否间接定性鉴尤鉴手段均效时考虑采设计试验时样注意色谱条件优化方法学验证
附：薄层色谱规范化基技术求
中药材中药制剂鉴采薄层色谱法较普遍提高试验重现性分离度列技术求作设计进行薄层色谱试验时参考
薄层色谱规范化技术求
①仪器材料
A 薄层板
手工制板预制板制备薄层板玻璃板求表面光洁整厚度l2mm优质板玻璃普通窗玻璃般宜制作薄层极玻璃板需洗液碱液洗净挂水晾干贮存干燥洁净处备反复时应注意需洗液碱液清洗选预制板应注意生产厂家提供关参数挑选检查试否符合求
常吸附剂通常加石膏作粘合剂商品硅胶G加荧光剂硅胶GF254加粘合剂羧甲基纤维素钠加固薄层板面达更分离品种求加酸（硼酸）碱（加氢氧化钠）缓溶液等薄层板生产厂家批次商品硅胶质量完全相常常会影响分析结果重现性重复实验时尤须注意硅胶G长期贮放粘合力降低薄层厚度般250～300μm品种纤维素板氧化铝板聚酰胺板
B 涂布器
应吸附剂玻璃板涂成层符合厚度求均匀薄层商品手工半动动薄层板涂布器涂布厚度固定厚度（250μm）调节两种
C 点样器材：
常方便定量点样毛细（微升毛细）规格05ul10ul20ul30ul40ul50ul10ul等点样微升毛细求标示容量准确端整光滑壁洁净液流通畅堵塞污染商品常Drummond Scientific Co．（美国）产品选色谱微量注射器（应选针尖头适合薄层点样）
提高点样效率选点样辅助设备点样支架半动动点样器选点样器材辅助设备应注意器材身质量
D 展开箱（层析缸）
应薄层色谱专展开箱底展开箱双槽展开箱种水式展开箱双槽展开箱具节约溶剂减少污染便预衡控制展开条件等优点水式展开箱薄层板两侧中间展开展距5cm（特高效薄层板）块薄层板承受样品数常规行法展开增加倍
合格玻璃器皿生物标缸等保证展开质量
E 显色检测仪器
薄层极展开需试剂（显色剂）显色涂布显色剂喷雾法浸渍法喷雾瓶应定压力试剂喷成均匀细雾状薄层扫描定量测定显色剂控制喷洒数量喷雾压力浸渍法浸渍槽特制浸渍槽展开薄层板稳放入显色剂浸渍槽中数十秒1分钟取出（指净薄层板背残存试剂）显色浸渍槽适玻璃器皿代
紫外光灯长波段（365nm）短波段（254nm）紫外光前者观察具荧光色谱者般观察硅胶GFS254板色谱薄层板面荧光背景出现暗蓝紫色吸收斑点选紫外光灯应注意荧光功率滤光片性
薄层扫描仪仅进行原位定量薄层扫描全图谱定性鉴提供信息
②操作方法
A 薄层板制备
规定外1份吸附剂（硅胶G）加3份左右水研钵中研杵方充分研磨调成均匀糊状物倒入已准备涂布器中玻板稳直线方移动涂布器硅胶浆均匀涂布须注意厂家批号硅胶G加水量研磨时间求加改性剂更薄层厚度般02～03mm国产常硅胶颗粒分布范围较宽（10～40μm）果颗粒分布够均匀粗颗占例较时涂布太薄反降低分离力品种参甚求05mm薄层板涂布薄层板室温水台晾干105～110℃活化约30分钟置干燥器中备前应反射光透射光检查板面纹理否均匀均匀气泡麻点破损已污染（灰尘纤维）者应弃
预制薄层板分常规薄层板高效板两种商品供应源需注意记录生产厂家生产批号必时需测定板效保证较重现性质量保证前提应量选预制薄层极提高时效色谱重现性
B 点样
规定外点样定量微升毛细（符合求点样工具）规定吸取溶液垂直方心接触板面成圆点状点样基线底边距离视板定采长度10cm板点样距离底边1cm宜点间距离视情况1152cm原点直径应3mm样品容量较改善分离度点成宽约2～3mm长度条带点样时须注意量损害薄层表面般制硅胶G薄层板板面牢度够定量测定时需特注意心点样原点部分板面破损
C 展开
点样薄层板置入加展开剂薄层展开箱中密闭般采行展开薄层板浸入展开剂深度般求溶剂初前距原点约5mm展开规定展开距立薄层权取出晾干备检测数品种展距7～9cm已够少数需长度1520cm板展开10cm规定需展开剂溶剂蒸气预衡者双槽展开箱侧加入适量溶剂需达饱状态展开箱壁贴溶剂湿润滤纸展开箱易蒸气衡规定薄层板需时预衡者应薄层板放入箱没溶剂侧槽中衡溶剂倾入糟中展开
展开剂求新鲜配制需分层规定求放置分层分取需相（层层）
D 检测
色谱斑点身颜色者直接日光观察色谱中色斑身紫外光激发发射荧光者直接置紫外光灯观察荧光色谱需加试剂方显色发射荧光者试剂喷雾器均匀喷洒薄层板面（浸渍法）规定直接观察加热观察浸渍法板面显色均匀优点样品试剂浸渍斑点容易浸润扩散适涂布试剂加热显色需注意控制加热温度时间尤含羧甲基纤维素钠薄层板温度高加热时间长易焦化硫酸等试剂板面碳化影响显色效果成分加试剂加热温度加热时间显色效果差品种蒸气熏蒸（碘蒸气）显色者密闭器皿中放置适时间斑点显色清晰薄层色谱薄层扫描仪中进行光密度扫描荧光扫描
③影响薄层色谱分析素
常规薄层色谱种敞开系统色谱技术柱色谱区材料器材外外界环境条件分离物质层析行影响分离机制复杂操作技巧明显影响色谱质量充分发挥薄层色谱技术中药分析方面优势提高色谱分离度重现性注意控制影响色谱质量素非常重述方面仅定量分析必须注意问题提高定性分析质量忽视
A．样品预处理供试液制备
般认薄层色谱固定相（薄层板）弃怕供试液中杂质污染样品需净化精制实践中中药成分复杂未知成分供试液中溶出物质较中欲测成分杂质常常相互干扰背景污染难满意分高效果甚难辨认尤成方制剂更．许情况较清晰色谱样品提取物预处理供试液净化重时甚关键步骤制样品供试液溶剂般求溶解度宜太粘度宜太高沸点适中中药制剂希成分量提取出常选甲醇乙醇欲测成分许杂质均提取出供试液净化显更必
样品供试液净化方法通常1．单溶剂萃取法2．分段萃取法3．液液萃取法4．固液萃取法
B薄层色谱点样技术
点样薄层色谱第步关键步关系否重现薄层色谱关系定量测定结果准确否良点样测定误差源般常规薄层板原点直径3mm高效薄层板求原点直径2mm点样量宜控制10μl位置重复次点样时须注意量原点点成空心圈选溶剂沸点宜太高（正丁醇）太低（醚）乙醚提取终溶液改非极性溶剂亲水性溶剂较高相湿度环境点样点样应薄层板干燥（真空干燥）点样时需注意量损伤薄层板表面
C吸附剂活性相湿度影响
吸附剂活性吸附剂硅胶表面表面积决定硅胶硅醇基亲水性基团易吸附水分子成水合硅醇基失活性制硅胶薄层板105～110℃加热干时间水合硅醇基脱水变游离硅醇基活化反活化薄层板吸附气中水分子降低活性说明硅胶表面吸附水份作逆日常操作时活化硅胶（氧化铝）薄层板干燥器中取出开始点样展开前薄层板般暴露实验室气中活性取决实验室环境相湿度条件相情况相湿度许样品色谱质量影响明显通常认薄层色谱重现性差相湿度点样展开原控制展开时相湿度双槽展开箱侧定浓度硫酸溶液密闭放置定时间（15～30分钟）加入展开剂侧展开点样薄层板放入定容器中（特制湿度控制箱中）定浓度硫酸溶液调节相湿度机盐水溶液密闭放置定时间取出立箱中展开试验结果必须展开时相湿度记录控制相湿度硫酸溶液配制参考表
表 控制相湿度硫酸溶液
相湿度（）
需硫酸溶度（VV）
硫酸（ml）
水（ml）
32
68
100
42
57
100
58
395
100
65
34
100
72
275
100
88
108
89
D溶剂蒸气薄层色谱中作
薄层色谱柱色谱区溶剂蒸气相展开箱中参色谱展开形成三维层析程展开箱空间气体薄层层析程中起着重作常规薄层色谱分析中层析程复杂特元形成两相展开剂时吸附行分配行时薄层色谱层析程结果影响实验中应注意观察真实记录试验条件展开前预衡行时间等
E温度影响
温度影响层析行素直观影响分离物质Rf值物质相互分离度斑点扩散等温差较点时间条件相展开样样品色谱含差异目前没控制温度展开装置记录展开时温度保证良重现性措施
6．检查
中药制剂检查项现行版药典附录关通（丸剂散剂片剂等）项规定检查项目进行检查列出具体数结果通中某项检查求说明理列出具体数品种通规定外检查项目时说明理方法数通外剂型行制订求
中药制剂药材均应检验符合规定药材般制成制剂作总灰分等检查新药根国外求需作重金属砷盐等害物质考察提供检测积累数必时重金属砷盐列入正文检查项目中重金属砷盐检查项目说明见药材申报资料5检查关项目说明中关重金属砷盐部分
外服酒剂酊剂否含甲醇气相色谱法进行检测提供检测积累数必时列入正文检测项目中
中药制剂某品种现行版药典附录剂型通规定关项目检查外尚需制订检查项目保证质量外药含醋酸成分挥发影响药品质量应醋酸作检查项目列入正文中
中药制剂规定限度指标品种（指重金属砷盐甲醇等）足够数申报生产质量标准时必须少累积10批样品数限度指标列入正文中未列入正文中检查项目研究应提供方法检测积累数列入起草说明中
7．浸出物
中药制剂测定浸出物控制质量必须指出确实法建立含量测定时暂浸出物测定作质量控制项目必须具针性控制质量意义含量测定项测含量值甚微时应时建立浸出物项目
含糖类等辅料较中药制剂选择水乙醇甲醇溶剂建立浸出物测定意义难反映质量选溶剂时考虑中药制剂中辅料溶剂影响处方中含挥发性成分乙醚作溶剂测定挥发性醚浸出物例中国药典1990年版部中九味羌活丸含挥发性成分较作含量测定项例中国药典1990年版部中姜流浸膏含量测定处方中药味含皂甙成分较先乙醚脂正丁醇作溶剂测定正丁醇浸出物
中药制剂浸出物制订原求见中药材中浸出物部分
8．含量测定
含量测定意义中药材质量标准中述相外作补充：
中药含种成分制剂复方君臣佐配伍中药特色应择重点建立含量测定项目
（1）项目选定原
①新药制剂五类均应研究建立含量测定项目（注射剂详见第三章）
②制剂应首先择君药含贵重药建立含量测定项含毒性药更应研究建立含量测定项量微者规定限度试验列入检查项中
③前述关药味基础研究薄弱测定中干扰成分次选定臣药等药味进行含量测定
④效成分清楚行针性定量效成分清楚选择成分作指标性成分进行定量类成分清楚总成分总黄酮总生物硷总皂甙进行测定成药中含药味（般两味）具相成分系物测定总成分时须分测定药材原料含该成分含量规定限度确定法建立含量测定时暂浸出物测定作质控项目必须具针性控制质量意义制剂确处方药味干扰含量极少非实验设计合理操作技术问题致含量测定困难未收载项者暂时原料药材（药）规定含量测定项目间接控制成药质量继续进行成品含量测定方法研究
⑤中西药结合制剂中西药组分必须做含量测定
（2）含量测定方法
药材质量标准项应注意专属性控性计算分光光度法干扰组分稳定般列入法定方法作控方法应
（3）含量测定方法考察
含量测定方法参考关质量标准关文献行研究建立均应作方法学考察试验
般考察项目：
①提取条件选定
②分离纯化说明干扰物质排情况特采色谱分析方法更应注意点提高分析准确性保护色谱柱
③测定条件选择分光光度法（包括色法）色谱法吸收波长选择液相色谱法中固定相流动相标物选择薄层扫描法层析扫描条件选择等
④线性关系考察分光光度法（包括色法）须制备标准曲线确定取样量计算含量色谱法般均采品较法外标标法测定必须进行线性考察目：A．样品浓度峰面积峰高否呈线性关系B．线性范围适样品点样进样量确定C．直线否通原点确定1种浓度2种浓度品（点法二点法）测定计算标准曲线相关系数γ值求0999薄层扫描方法0995应提供标准曲线图回方程说明线性范围
⑤测定方法稳定性试验：紫外分光光度法色法薄层扫描法等测定时应测液薄层色谱色斑吸收值稳定性进行考察确定适测定时间
⑥精密度试验气相液相色谱法供试液次进样测定薄层扫描法薄展板异板量斑点扫描测定考察精密度薄层斑点连续进行次测定考察仪器精密度
⑦重复性试验拟定含量测定方法批样品进行次测定（行试验少5次n＞5）计算相标准偏差（RSD）般求应根样品含量高低含量测定方法繁简含量低般5％含量较高应严求
⑧回收率测定含量测定方法建立回收率估计分析误差操作程损失
评价方法性回收率试验求药材申报资料含量测定方法考察基相
加样回收试验已知测成分含量成药中精密加入定量测成分纯品法测定测定值应线性范围实测值原样品含测成分量差加入纯品量计算回收率
A：样品含测成分量
B：加入纯品量
C：实测值
回收率试验少需进行5次试验（n5）三组行试验（n6）加欲测样品成分量相者进步验证测定方法取样量少更适合
反映次回收率实验波动情况建议写出次试验实测数计算实测值均数标准差（S）相标准偏差（RSD）相标准偏差较实验波动较重复性较计算方法：
n次实测数数∑xn次实测数总∑x2n次实测数方值总
回收率般求95105％方法操作步骤繁复求90－110％
值指出回收率试验中常见谓加样回收测定样品制备开始时加入纯品加制备供试液中样说明测成分提取纯化等步骤中否损失薄层扫描测定时供试品溶液品溶液分点薄层板时供试品品溶液重叠点薄层板原点测定计算反映板回收率全部含量测定方法回收率实验设计符合求
⑤样品测定说明建方法应情况少测三批样品
方法考察试验结果均应记述起草说明中
（4）含量限（幅）度制定
中药制剂含量限度规定方式根现行级标准种：
①规定幅度部标准进口西洋参药材含参总皂甙5－10％含西洋参制剂应根处方量工艺制备相关数值规定制剂含量幅度
②规定标示量95－105％85－115％药典九分散含马钱子士宁含量规定5mg±10％45～55mg制马钱子粉中士宁含量调08％九分散处方量计算次剂量士宁5mg标示量
③规定限香连丸六味黄丸测成分黄连中总生物碱盐酸檗碱计少5．6％山茱萸中熊果酸丹皮中丹皮酚分少002％007％（蜜丸）
必须强调含量限度制定须注意保证药物成分床安全疗效稳定情况须足够具代表性样品实验数基础结合原料（药材）含量工艺收率综合分析制定报生产质量标准时必须累积数少10批样品数
成品中规定含量测定项原料（药材）应成品中测成分规定含量限度暂限定制剂专原料（药材）规格求代表全国药材质量达求者进货投料保证产品质量
（5）实验设计中应注意问题：
①空白试验：
色法中空白液常见溶剂空白试剂空白（溶剂加显色剂）里说空白试验指检测药味考查组分测成分干扰单成分类成分测定均需做试验应列出数图谱空白试验样品干扰允许5％测成分组分制备种背景空白消干扰成分测定数值法推广价值法定标推工艺稳定原料源变情况作企业控方法暂时
②品选：
含量测定品化学纯品
测定类成分皂甙宜采总皂甙品总皂甙组分复杂成分例稳定批次总皂甙难保持致含量测定结果稳定
测定总皂甙时采系物化学单体计算含量定出限度行测定参总皂甙参皂甙RglRe等作品计算处方中含药味均含皂甙甚皂甙种甙类例处方中含黄芪参黄知母赤芍等黄芪甲甙参皂甙Re员测定计算含量科学足成立
9．功治法量注意规格贮藏等
功治：突出功应治衔接先写功写治中间句号隔开二字连接
法量：先写法写次量日次数时供外列服量分号隔开量常效剂量童童中药制剂应注明童剂量年龄童剂量毒剧药注明极量
注意：床试验结果药物性写包括种禁忌孕妇疾患体质方面禁忌饮食禁忌等
规格：规格写法重量计装置计标示量计等重量计丸片剂注明丸（片）重量装量计散剂胶囊剂液体制剂注明包（瓶粒）装置标示量计注明片含量品种种规格时重量前次排列
贮藏：根制剂特性写明保存条件求
（三）起草说明
求补充规定附件六（二）中药制剂质量标准2．起草说明项求提供全部实验资料
1．名称汉语拼音
说明命名意义
2．处方
说明该药处方源方解（君臣佐）处方中药典未收载炮制品应详细说明炮制方法炮制品质量求
3．制法
应说明关键工艺项技术求含义关键半成品质量标准确定终制备工艺技术条件理详细研究资料列入4号资料中
（4）性状
叙述性状描述中需说明问题描述性状样品少必须中试产品色泽描写应明确需考虑原料（提取物饮片）色泽差异稳定性产生影响尤注射剂应制订标准色泽品作批产品色泽界限（作厂家控项目）片剂丸剂包衣者应片芯丸芯进行描述硬胶囊容物描述
5．鉴
鉴象选择鉴方法原理实验条件选定（薄层色谱法吸附剂展开剂显色剂选定等）般理化鉴色谱法需补充阴性试验结果证明专属性试液应注明配制方法
求资料附关图谱．加显微鉴粉末特征墨线图色谱法色谱图（包括阴性图谱）图谱求清晰真实薄层色谱附彩色片
6．检查
说明列检查项目制订理（药典附录通规定外检查项目）确定检查限度重金属砷盐等考查结果列入质量标准理
7．浸出物
说明规定该项目理采溶剂方法制订浸出物量限（幅）度实验数种浸出条件浸出物量影响
8．含量测定
说明含量测定象测定成分选择实验条件选择（提取纯化测定条件较）项方法学考察数（标准曲线线性范围测定方法重复性试验回收率等）回收率测定应五份数统计处理计算相标准偏差般5％
方法中应品均附件九求提供关资料数供鉴品作含量测定时应提出纯度含量标化数附关图谱
研究程中全部检测方法结果否采均应详记述起草说明中便审查
9．功治法量禁忌注意规格贮藏等
根该药研究情况叙述需说明问题
五床研究药品初步稳定性试验文献资料
药品稳定性质量重评价指标新药申请床试验时需报送初步稳定性试验资料文献资料应参附件八质量稳定性研究技术求进行
试样品床试验包装条件（包装材料质结构相市药品包装）放置记录室温度湿度根该制剂申报资料床研究质量标准（草案）列性状鉴检查浸出物含量测定等项结合补充规定附件八附表中剂型稳定性考察项目求进行需注意检测成分否说明该制剂稳定性含黄制剂单侧总蒽醌应时检测游离蒽醌结合蒽醌确实反映成分变化
常温进行考察开捐考察时间应样品制备月开始考察结果0月结果月考察次少三月预测药品远期稳定性3740℃相湿度75％条件保存开始考察结果0月结果月考察次连续三月稳定相样品保存二年质量稳定稳定性试验结果常温准
考察样品应三批批样品应达中试规模批样品分成三份代表三批样品批样品均应留足够稳定性试验中次考核需数量
报送初步稳定性试验资料应说明项检测项目试验方法次试验数原标准规定值均应列表写明实验报告应写明实验者负责姓名单位附关文献资料
六床研究样品检验报告书
床研究样品检验报告书申报容分两部：
1．样品 床研究样品需提供三批批数量全检需量三倍供审查复验
2．检验报告书 述报床研究样品根资料14床研究药品质量标准草案检验结果报告（包括卫生标准检验）必须研制单位生产单位检果某项目条件限暂检委托关单位代检卫生行政部门初审复验报告书代需检验样品三批（制订标准样品代）检验报告书应盖印章（印章复印）标品名规格包装生产批号（生产日期）检验数量检验日期报告日期检验结果应质量标准规定项目逐项写明数应列出具体数写合格必时附原始记录
七生产药品原料（药材）成品质量标准起草说明品关资料
指成品床研究申报生产质量标准般均较床标准更加完善保证市产品质量致性稳定性保证药品安全效
（）原料（药材）成品质量标准
技术求资料13床研究药品原料（药材）成品质量标准草案
（二）起草说明
补充规定附件七关中药制剂质量标准起草说明求提供全部实验资料生产质量标准床研究质量标准制定基础断完善成起草说明记述应包括容
1．生产质量标准中项目建立相应说明
2．进行实验未收载正文容包括床研究质量标准中未收载容
3．省部药审办审评提出意见建议修改情况说明
4．申报生产提供少10批样品测定数（含床质量标准起草时样品测定数）
（三）品关资料
新药质量标准品关资料补充规定附件九技术求提供
测定方法中采品属国家标准收载者严格说明书规定途非国家标准收载品种应补充规定附件九求提供检定资料品种属国家标准收载者系定性新药定量者应补充规定附件九中纯度含量求提供检定资料申报床时附少量样品初审单位复核质量标准试验申报生产时应提供定量品仅初审单位质量标准复核试验应保证品确证质量补充规定附件九求进行复核试验时应
品理程序参见补充规定三质量标准项56条文
新药质量标准品关资料（资料17）补充规定附件九技术求提供医药标准物质根应象采测定方法分化学标准物质生物标准物质求两种标准物质均分国际国家工作三级标准级生物标准目分标准品品试剂三类化学均称化学品应中药鉴特殊求没药材新药品均属国家级
化学品根途分：1．鉴2．纯度杂质检查3．含量测定4．校正仪器
药材鉴种途
品药材质量求：
1．化学品
中药化学品合成者外绝部分天然产物中提取分离精制合成药物研究化学品
（1）源：首先注明品源天然产物提取品原料基源
（2）确证：天然产物中成分复杂常系物异构体存化学结构加确证测定熔点红外紫外核磁质谱……等少三数已知文献核文献未知物分析种光谱图关参数应需求化学物质吻合
（3）纯度含量：
纯度检查指品外杂质少含量指品身含数量杂质高纯度低含量相应低二者相关性含意作品纯度含量求均较严格品种天然药物中含量低提取分离特精制难度影响提供数量成高根途鉴杂质检查含量测定纯度含量求暂允许适应定目原
①鉴
首先根制定质量标准中鉴方法检查纯度薄层鉴相应品选薄层色谱法考察纯度90版药典收载水杨酸甲酯冰片樟脑等伤湿止痛膏气相色谱鉴气相方法考察杂质出现样品量密切相关文献记述品系色谱纯呈斑点未提样品量信性差薄层鉴品少应标准中采方法数倍量点样求检出杂质点20－100μg梯度点样出色谱便解纯度情况存档备查述外求二组分（含二）差异较溶剂系统层析条件检样进行分析监测杂质情况时色谱法做化法测定采薄层扫描法时点样100μg高效液相气相色谱法进样10－20μg视杂质分离度定二者品出峰时间计观察时间延长1－2倍量计应附相应图谱
②杂质检查
中国药典1990版部收载制川乌需检酯型生物碱乌头碱汁版二部收载盐酸檗碱中检巴马汀药根碱等杂质检查品纯度求做薄层检查外必须做色谱化法测定做含量测定杂质检查品纯度越低测结果偏高药典规定盐酸檗碱点6μg出现药根碱03μg斑点深超5％点30μg盐酸檗碱中出现巴马汀斑点06μg深超2％（例药根碱纯度80％盐酸檗碱点样6μg实出现药根碱024μg（03μg×80）班点深4）含量限度参见含量测定品项求基相
③含量测定
A中药化学品机溶剂中提取精制般水分低常规水分测定法需样量较目前没规定水分含量标定时熔点较高性较稳定者置105℃干燥稳定品置硅胶五氧化二磷真空干燥器中干燥应严格说品应规定干燥失重限度残留机溶剂应规定
B品含量杂质量测定方法标化品时求采需品典方法容量法重量法等紫外E值测定代科学发展尤光谱色谱技术广泛应述容量重量法总生物碱总黄酮等类总成分含量现高效液相法薄层扫描法等专属灵敏方法般相准确结果应该指出品具相性质显色剂测定波长等具相应响应值系物杂质分离含量杂质该显色剂显色测定波长响应品中含水分机物影响等检出
相溶度分析差示扫描热量法等均根热力学性质设计方法相溶度分析法检出包括异构体杂质量差示扫描热量法测定物质熔融热杂质存发生变化测品纯度熔融时分解物质紫外红外核磁振原子吸收等光谱方法旋光法电泳法极谱法根试样情况选定完全排采容量法重量法等
关光谱色谱法身求标准采国际化学品权威性品需量精制纯度较高物质作品应称原始品
新药研制中含量测定方法采药典收载鉴品应该含量测定品求作纯度含量考察符合求采纯度差应精制选检验方法研究中杂质峰干扰测定暂制定标准限度必须确切解品纯度含量
C限度求
合成品原求99％天然药物中提取品含量求98％97％90～97％者暂时数折算申报生产质量标准迟必须标准试行期满前品达含量测定求方转部颁标准品含量低90％者般作定量品应杂质检查品含量限度求基含量测定品相
④校正仪器
熔点品校正温度计纯度含量求含量测定品相
（4）稳定性考察：品质量鉴应建立复核考察制度考核稳定性检测方法根物质性质情况选
2．药材
药材应国外均85版中国药典部收载16种90版增收39种药材应中药材中成药薄层鉴
（1）药材作
①药材提供更信息化学品时应鉴中药材中成药区药材植物品种细辛甘草鉴中成药中药味补阴丸原料中黄柏香连丸中原料黄连黄连黄柏色谱兹鉴檗碱作二者难区分
②弥补暂时某化学品足通宣理肺丸中鉴紫苏紫苏醛品紫苏药材作
③药材含化学成分稳定特提纯更稳定血竭中血竭素檀香中檀香醇血竭药材檀香油作品
（2）药材质量求
①必须准确鉴定拉丁学名般采购商品药材品源药材品应分进行试验层析色谱应结合检验方法规定特征求分选择应黄属植物达40种国十余种药典收载者优质品种90版药典部收载黄品均青海西藏等产取（掌叶黄唐古特黄等）口药材作品否某黄品种含欲鉴化学成分引起混乱
③应选定优质药材作薄层鉴实际包含半定量作严格遵循方法中取量（包括品检定样品）规定点样量范围应呈现明显斑点标化品时遇老梗益母草检出水苏减老梗叶薄荷检出薄荷酸槟榔中生物碱含量符合药典规定作品药材质量般均应高药典规定药材质量
③均匀性 药材体间存差异采收期药部位（全草包括茎花叶果实种子带根带根）含成分量必须粉碎筛取均匀粉末应
④稳定性 药材吸潮虫蛀必须采取相应措施严密包装保证期药材品质量
⑤药材般均采生品原药材特殊需炮制品者应说明理
八药品稳定性试验资料该药品期限关研究资料文献资料
申请生产时需报稳定性试验资料文献资料应参附件八质量稳定性研究技术求进行
药品市包装条件根生产质量标准列项目方法结合什补充规定附件八附表求进行考察时应注意观察直接药品接触包装材料药品稳定性影响
常温进行考察般初步稳定性考察继续考察初步稳定性考察三月放置三月考察次然半年次补充规定附件八列类药品考核时间进行
样品考察批数报送稳定性试验报告求均初步稳定性试验求相
药品稳定性试验达规定考核时间正常室温继续考核半年次超5年该药品审定正式期限提出
九生产样品检验报告书
资料申报生产样品检验报告书申报容分两部分：
1．样品 必须连续生产中试样品少三批批数量全检需量三倍供审查复验
2．检验报告书 述报生产样品少三批根资料18生产药品质量标准草案进行检验结果报告（包括卫生标准检验）求资料15
十药品包装材料性规格标签设计样稿说明
药品包装材料性规格标签设计样稿说明产品说明书样稿：
药品应先包装状态考察光热湿度暴露空气中影响根考察结果决定采适宜该药品包装采包装材料非新材料应进行该材料性试验注意考察接触药品药品稳定性影响
药品包装标签必须附品名规格组分（成分）法量贮藏功治批准文号产品批号生产厂名等
药品说明书样稿应药品名称规格组分（成分）中医药理基础实验阐述功治法量良反应禁忌注意贮藏期限生产企业产品批号批准文号等容基础实验阐述容功治范围均应研究结果致特殊药品外药品标志药品理法实施细必须包装说明明显表示
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