床重症药学超说明书药专家识
（广东省药学会2020年5月28日发布）
药品说明书床医师开立药物着循证医学日益发展药物床试验周期长药品说明书更新慢等问题许药品说明书中适应证量法远远落床实际应药物治疗抢救重症患者必少重治疗手段重症患者特殊群体疾病谱涉学科病情危重复杂常合器官功损害甚需体外生命支持设备述种复杂素均导致重症患者体药物分布代谢治疗反应等普通患者间存较差异床许药品说明书法量普通患者研究象药物床试验重症患者治疗时普通患者药方式进行治疗常常难保证疗效抗菌药物例文献报道19~43成重症患者抗菌药物超说明书药重症患者诊治程中超说明书药常常法避免实超说明书药仅重症患者中常见学科非常普遍现象风湿性疾病科疾病肿瘤性疾病等均专科领域中发表相关超说明书药专家识目前国关超说明书药法规健全床医师选择超说明书药承担风险更识宗旨提供常参考价值药品超说明书循证医学证涉超说明书药审批程序等床医师应该时刻评估重症患者获益风险遵循国家方政府医院关法规前提参考专家识意见进行体化治疗需强调常规说明书获较疗效时应量避免超说明书药
超说明书药称药品说明书外法药品未注册法指药品适应证剂量疗程途径群等未药品监督理部门批准药品说明书记载范围法专家识根目前循证医学证床常重症治疗常药物超说明书法进行部分总结识收录药品标准参考2019广东省药学会超说明书药目录收录标准[1]满足条件：（1）美国欧洲日说明书收录（2）中国药典床药须知床诊疗指南（中华医学会著民卫生出版社出版）收录（3）国际流指南识收录（4）Micromedex®效性推荐等级Ⅱb证等级B级（5）专业SCIⅠ区期刊发表RCT研究Micromedex®床重症常见超说明书药没进行评价识参Micromedex® Thomson 分级系统标准识起草专家组收录药物效性等级推荐等级证等级三方面进行评价（Micromedex® Thomson 分级系统详见附录1）
1 心血系统药物
11 肾腺素
肾腺素（epinephrine）注射液化学名（R）4[2（甲氨基）1羟基乙基]12苯二酚兼α受体β受体激动作α受体激动引起皮肤粘膜脏血收缩β受体激动引起冠状血扩张骨骼肌心肌兴奋心率增快支气滑肌胃肠道滑肌松弛血压影响剂量关常剂量收缩压升舒张压升略降剂量收缩压舒张压均升高
111 说明书摘
适应证：支气痉挛致严重呼吸困难迅速缓解药物等引起敏性休克延长浸润麻醉药作时间种原引起心脏骤停进行心肺复苏抢救药
法：常量皮注射1次025～1 mg抢救敏性休克：皮注射肌注05～1 mg抢救心脏骤停：025～05 mg静脉（心）注射治疗支气哮喘：皮注射025～05 mg必时4 h重复注射1次局麻药合：加少量局麻药中混合药液中品浓度2～5 μg∙mL1总量超03 mg
112 超说明书药
1121 超适应证
(1)感染性休克相关低血压：美国FDA批准肾腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]指出肾腺素注射液感染性休克相关低血压Annane等[3]机试验结果显示甲肾腺素联合巴酚丁胺肾腺素单药治疗相28天死亡率严重良事件发生率显著差异2016年感染性休克理指南[4]推荐肾腺素二线血收缩药物（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
(2)症状性心动缓：2010年美国心脏协会（AHA）心肺复苏指南[5]推荐肾腺素适阿托品治疗效症状性心动缓（通常心率＜50次分钟）尤心动缓低血压关时（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
1122 超法
持续静脉输注：根美国FDA批准肾腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]肾腺素感染性休克相关低血压时005～2 μg∙kg1∙min1速率缓慢静脉输注10～15 min005～02 μg∙kg1∙min1逐渐加量达满意均动脉压2010年美国心脏协会（AHA）心肺复苏指南[5]推荐肾腺素症状性心动缓时2～10 μg∙ min1速率缓慢静脉输注根患者反应逐渐调整量（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
12 特利加压素
特利加压素(terlipressin)化学名Nα三甘氨酰8赖氨酸加压素种工合成血加压素类似物具血加压素V1受体高选择性
121 说明书摘
适应证：治疗食静脉曲张出血
法：静脉注射起始剂量2 mg1 mg注射粉针剂5 mL氯化钠注射液溶解缓慢进行静脉注射维持量1~2 mgq46h延续24~36 h出血控制
122 超说明书药
1221 超适应证
（1）肝肾综合征：已项床研究荟萃分析证实特利加压素联合白蛋白安慰剂联合白蛋白相效降低肝硬化合I型肝肾综合征患者肌酐水增加尿量延缓肾功恶化[6]英国胃肠学会欧洲肝脏病学会美国肝脏病学会肝硬化诊疗指南中均推荐肝肾综合征患者中特利加压素 4~6 h1 mg静脉推注[78]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
（2）感染性休克：项2018年发表Intensive Care Med中心样机床研究资料研究纳入617例感染性休克患者探讨持续静脉泵注特利加压素作首选血活性药物甲肾腺素相28天病死率器官功保护发症等方面差异结果显示持续静脉泵注特利加压素甲肾腺素均效维持感染性休克患者灌注压研究终点28天病死率特利加压素组40甲肾腺组38两组间统计学差异[9]2019年项荟萃分析显示特利加压素感染性休克患者28天病死率良事件发生率甲肾腺素相仿[10]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
1222 超法
持续静脉输注：肝硬化肝肾综合征治疗中项纳入78例患者单中心机研究持续静脉输注特利加压素（2 mg∙d1）间断推注特利加压素（05 mgq4h）肾功改善作结果显示特利加压素持续静脉输注较间断推注改善肾功作相持续组患者耐受性更发症发生率低[8]感染性休克治疗中项纳入617例感染性休克患者中心样机床研究显示持续静脉输注特利加压素作首选血活性药物甲肾腺素相28天病死率器官功保护发症等方面差异[9]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
13 重组脑利钠肽
注射重组脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide for injectionrhBNP)种采DNA基重组技术工合成脑利钠肽具体BNP完全相氨基酸排序空间结构生物活性
131 说明书摘
适应证：品适患休息轻微活动时呼吸困难急性失代偿心力衰竭患者静脉治疗NYHA分级Ⅱ级
法：15 μg∙kg1静脉击0007 5 μg∙kg1∙min1连续静脉滴注剂量范围：负荷剂量：15~2 μg∙kg1维持剂量 0007 5~001 μg∙kg1∙min1
132 超说明书药适应证
1321 急性心肌梗死
项前瞻性中心机床试验rhBNP剂急性前壁广泛前壁心肌梗死患者治疗效果20家医院421例入选两组患者均效时间窗接受初次皮冠状动脉介入治疗（PCI）rhBNP组入院早予rhBNP（001 μg∙kg1∙min148~72 h连续）结果表明PCI术早期静脉注射rhBNP显著降低急性前壁心肌梗死患者血清cTnTNTproBNP浓度升高左室舒张末期容积（LVEDd）搏量（SV）左室射血分数（LVEF）降低心血事件（包括心源性死亡）发生率 [11]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
1322 心脏外科围手术期
项心脏围手术期间rhBNP相关药机试验荟萃分析结果显示：12项RCT727例患者围手术期予rhBNP降低术发症发生率缩短重症监护病房住院时间缩短住院时间提高血清肌酐清水增加24 h尿量术死亡率影响心脏手术围术期应rhBNP安全效改善患者预[12]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category A）
2 呼吸系统
21 盐酸氨溴索（沐舒坦）
沐舒坦盐酸氨溴索注射液（ambroxol hydrochloride injection）称盐酸溴环胺醇化学名反式4[(2氨基35二溴苄基)氨基]环醇盐酸盐
22 说明书摘
适应证：适伴痰液分泌正常排痰功良急性慢性肺部疾病例慢性支气炎急性加重喘息型支气炎支气哮喘祛痰治疗手术肺部发症预防性治疗早产新生婴呼吸窘迫综合症(IRDS)治疗
法：成12岁童：15 mgbidtid慢速静脉输注严重病例增次30 mg6~12岁童：15 mgbidtid2~6岁童：75 mgtid2岁童：75 mgbid婴呼吸窘迫综合征（IRDS）治疗：日药总量婴体重计算30 mg∙kg1分4次药
23 超说明书药
231 超适应证
2311 胸外科手术围手术期
2006年12月6日更新德国版说明书已明确注明氨溴索（沐舒坦）肺部手术术前第三天开始持续术第二天（6 d剂量1 000 mg∙d1注：德国沐舒坦注射液规格1 000 mg 50 mL）[13]胸外科围手术期肺保护中国专家识（2019版） [14] 存高危素长期量吸烟史高龄肥胖合 COPD哮喘等基础性肺病伴糖尿病等合症 患者肥胖等易引起肺部发症者痰液预防性应氨溴索减少术肺部发症发生预防治疗术相关肺部发症（肺张急性肺损伤低氧血症ARDS 等）时氨溴索效药物治疗方法氨溴索（沐舒坦）剂量应产生抗炎抗氧化清体基作增加肺泡表面活性物质肺损伤保护治疗作推荐剂量 1 g∙d1果出现肾功损害需密切注意肾功情况酌情减量（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category C德国说明书适应证）
2312 腹部手术合慢性阻塞性肺病（COPD）患者围手术期
研究发现COPD病史需进行腹部手术患者围手术期1 g∙d1氨溴索（沐舒坦）改善术肺氧合功[15]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
2313 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
发表The American College of Clinical Pharmacology杂志荟萃分析10包含508名受试者RCT研究进行分析发现剂量氨溴索(沐舒坦)（≥15 mg∙kg1者1 000 mg∙d1）通降低ARDS患者TNFa白细胞介素6水提高ARDS患者氧合指数[16]（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
232 超法
超剂量：1 g∙d1详见超适应证部分描述
3 消化系统
31 奥曲肽
奥曲肽(octreotide)化学名奥曲肽工合成天然生长抑素八肽衍生物抑制生长激素（GH）胃肠胰分泌系统肽5羟色胺病理性分泌增加
32 说明书摘
适应证：（1）肢端肥症（2）缓解功性胃肠胰分泌瘤关症状体征（3）预防胰腺术发症（4）窥镜硬化剂等特殊手段联合肝硬化致食胃静脉曲张出血紧急治疗
法：（1）皮注射肢端肥症：起始005~01 mgq8h日超15 mg剂量胃肠胰分泌肿瘤：起始005 mgqdq12h渐增02 mgq8h预防胰腺手术发症：01 mgq8h连续7 d第1次药少术前1 h进行（2）静脉滴注治疗食胃静脉曲张出血时0025 mg∙h1连续静脉滴注治疗5 d
33 超说明书药适应证
肠梗阻：中华医学会床诊疗指南·外科学分册奥曲肽作急性假性结肠梗阻治疗药物[17]机研究显示奥曲肽03 mg ih qd东莨菪碱60 mg ih qd 相显著减少肿瘤晚期恶性肠梗阻患者日呕吐次数恶心程度[18]（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4 抗感染类药物
41 亚胺培南西司丁
亚胺培南西司丁(imipenem and cilastatin)早应床碳青霉烯类抗生素发挥抗菌作亚胺培南西司丁起保护亚胺培南体肾脱氢肽酶I(DHPI)破坏作
411 说明书摘[19]
适应证：（1）治疗敏感菌致种感染特适种细菌联合感染需氧菌厌氧菌混合感染腹膜炎肝胆感染腹腔感染妇科感染呼吸道感染皮肤软组织感染尿路感染骨关节感染败血症等该药推荐中枢神系统感染（：脑膜炎）（2）预防：已污染具潜污染性外科手术病术感染旦发生会引发严重果操作品适预防种情况术感染
法：数感染推荐治疗剂量天1~2 g分3~4次静脉滴注敏感病原菌引起感染增天4 g50 mg∙kg1次静脉滴注剂量低等500毫克时静脉滴注时间应少20~30 min剂量500 mg时静脉滴注时间应少40~60 min肌酐清率＜70 mLmin173 m2体重＜70 kg病必须减少剂量
412 超说明书药适应证
中性粒细胞减少肿瘤患者验性预防假单胞菌感染：2017年Clinical Microbiology and Infection项系统回顾荟萃分析[20]显示实体肿瘤血液系统肿瘤患者合中性粒细胞减少亚胺培南西司丁验性预防假单胞菌感染相较β酰胺类抗生素第四代头孢菌素言显著降低患者全死亡率时未增加药物相关良反应迫停药风险（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
42 阿培南
阿培南新型合成碳青霉烯类抗生素结构优势：（1）增加1β位甲基增强肾脱氢肽酶1（DHPI）稳定性（2）C2位改三唑阳离子革兰氏阴性菌（特铜绿假单胞菌）抗菌力增强降低肾毒性神毒性（3）左侧链三水化合物增加β酰胺酶稳定性
421 说明书摘[21]
适应证：适治疗敏感细菌引起败血症肺炎肺部脓肿慢性呼吸道疾病引起二次感染难治性膀胱炎肾盂肾炎腹膜炎妇科附件炎等
法：成日06 g分2次滴注次30~60 min1天药量超12 g
422 超说明书药
4221 超适应证
发热伴中性粒细胞减少缺乏血液系统肿瘤患者：国阿培南协作组[22]计1 090例发热伴中性粒细胞减少缺乏血液系统肿瘤患者床应资料提示阿培南（03~06 gq68h）单药抗生素联合药（联合药物包括万古霉素考拉宁氟康唑伊曲康唑伏立康唑利奈唑胺等）阿培南单药治疗者399例占3661％抗生素联合药者691例占6339％抗感染治疗效率7344％轻度感染组约(2±3)d退热 中度感染组约(3±3)d退热重度感染组约(4±3)d退热良反应少见轻微血液肿瘤伴发感染患者安全效（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4222 超法
超剂量：06 gq68h剂量24 g∙d12017年国家抗微生物治疗指南(第2版) [23] 指出：呼吸系统感染（CAPHAPVAP）血流感染腹腔感染胆道感染胰腺感染免疫缺陷感染初始验治疗阿培南 06 gq8h中国成医院获性肺炎呼吸机相关性肺炎诊断治疗指南(2018年版)[24]推荐CRE耐药菌感染治疗阿培南剂量03～06 gq6～8h2014年中国产超广谱β酰胺酶肠杆菌科细菌感染应策略专家识[25]指出治疗产ESBLs肠杆菌科细菌感染时阿培南剂量03~06gq8h2019年慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家识[26]AECOPD继发重耐药菌感染（铜绿假单胞菌鲍曼动杆菌肠杆菌科细菌感染）推荐阿培南剂量03~06gq8h（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
43 加环素
加环素（tigecycline）四环素衍生种新型甘氨酰环类抗菌药物 革兰阳性球菌革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌部分变形杆菌）厌氧菌非典型病原体等具良抗菌活性独特结构受部分细菌四环素类外排泵核糖体保护两重耐药机制影响耐药性致病菌具高活性
431 说明书摘[27]
适应证：18岁成患者敏感菌株致列感染：（1）复杂性腹腔感染（2）复杂性皮肤皮肤软组织感染（3）社区获性细菌性肺炎8岁童患者敏感菌株致列感染：（1）复杂性腹腔感染（2）复杂性皮肤皮肤软组织感染
法：成药：静脉滴注推荐药方案首剂100 mg维持剂量50 mgq12h次静脉滴注时间30~60 min实际治疗疗程应该根感染严重程度部位患者床细菌学进展情况定肝功损害受损程度调整剂量肾功损害接受血液透析患者需调整剂量
432 超说明书药
4321 超适应证
（1）医院获性肺炎（HAP）：已项床研究证实加环素应HAP（包括呼吸机相关性肺炎（VAP））治疗获较床疗效剂量应时疗效优亚胺培南相仿[2830]2008年亚太HAP专家识推荐作HAP中重耐药（MDR）动杆菌产超广谱β酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌线药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染二线药[31]2018年中国成医院获性肺炎呼吸机相关肺炎诊断治疗指南指出：HAP（非VAP）危重患者VAPMDR病原菌感染高风险患者初始验性抗感染治疗病原学建议考虑加环素联合治疗方案[24]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
（2）继发性菌血症：项8项中心Ⅲ期床研究170例继发性菌血症患者（继发复杂性皮肤皮肤软组织感染复杂性腹腔感染社区获性细菌性肺炎）汇总结果显示加环素组总体床治愈率813组（包括万古霉素氨曲南亚胺培南西司丁左氧氟沙星万古霉素利奈唑胺）总体床治愈率785 （P 0702）安全性参数两组差异[32]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
（3）MDR鲍曼动杆菌感染碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染：国家卫生健康委员会2018年发布加环素床应评价细中提病原学角度加环素MDR鲍曼动杆菌感染碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染包括中枢神系统尿路感染[33]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
4322 超法
超剂量：维持剂量100 mgq12hRamirez 等进行项国际中心双盲机Ⅱ期床试验筛选75研究中心114例HAPVAP患者机接受中剂量加环素75 mgq12h高剂量加环素100 mgq12h药亚胺培南西司丁1 gq8h疗程7~14 d研究结果显示高剂量组（100 mg）效率850（1720）中剂量组（75 mg）效率696 （1623）亚胺培南西司丁组750 （1824）高剂量加环素疗效明显高外两组未观察良反应剂量增加升[34]2018年发布加环素床应评价细中药方案提治疗HAPVAP时增加剂量维持剂量达100 mgq12h治疗耐碳青霉烯肠杆菌科细菌耐碳青霉烯鲍曼动杆菌引起重症感染考虑剂量加倍[33]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
44 万古霉素
万古霉素(vancomycin)属糖肽类抗生素通干扰细菌细胞壁肽聚糖交联细菌发生溶解种革兰阳性菌均抗菌活性包括葡萄球菌链球菌肠球菌厌氧球菌芽孢杆菌部分棒状杆菌梭状芽孢杆菌李斯特菌等
441 说明书摘
适应证：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细菌致感染败血症感染性心膜炎骨髓炎关节炎灼烧手术创伤等浅表性继发感染肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎
法：静脉滴注成通常日剂量2 g分4次2次予根年龄体重症状适量增减次静滴60min
442 超说明书药
4421 超适应证
预防中心静脉导相关血流感染：美国CDC2011年血导相关性感染预防指南[35]提出：具次血流感染（BSI）病史需长期留置中心静脉导患者预防性万古霉素溶液封降低BSI发生率须权衡副作毒性敏反应耐药发生Safdar[36]等应万古霉素肝素封混合液单肝素溶液进行封数进行荟萃分析7项前瞻性机研究（涉463例患者）符合纳入标准中1项针重症新生群1项针需肠外营养支持癌症患者余5项针癌症患者结果显示采万古霉素肝素（万古霉素25 μg∙mL1）封洗液治疗IVD相关性BSI总风险049表明万古霉素封降低导相关性血流感染风险（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4422 超法
脑室药：细菌性脑膜炎患者静脉应剂量万古霉素效放置脑脊液（CSF）分流器时鞘（脑室）注射万古霉素2019年发表Neurocrit Care篇研究回顾性分析美国11中心105例接受鞘脑室注射抗生素中枢神系统感染患者中单万古霉素44例（占419）单万古霉素患者884患者CSF致病菌转阴[37]美国感染病学会细菌性脑膜炎治疗指南中提静脉应剂量万古霉素效细菌性脑膜炎患者放置CSF分流器发生细菌性脑膜炎患者中鞘（脑室）注射抗生素药中万古霉素推荐剂量5~20 mg∙d1[38]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
45 达托霉素
达托霉素（daptomycin）种 13氨基酸癸酰基侧链组成环状脂肽类抗生素玫瑰孢链球菌发酵衍生取
451 说明书摘
适应证：（1）复杂性皮肤软组织感染（cSSSI）：治疗品敏感金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）化脓链球菌乳链球菌停乳链球菌似马亚种粪肠球菌（仅万古霉素敏感菌株）导致cSSSI（2）甲氧西林敏感耐药金黄色葡萄球菌（MSSAMRSA）血流感染伴发右心膜炎（RIE）
法：（1）静脉注射持续时间2 min（2）静脉滴注持续时间30 min剂量： cSSSI 4 mg∙kg1qd静脉滴注7~14 dMSSAMRSA血流感染伴发右心膜炎：6 mg∙kg1qd静脉滴注疗程2~6周肾功损害患者药需根肌酐清率透析调整
452 超说明书药
4521 超适应证
（1）耐万古霉素肠球菌血流感染（VREBSI）：2015年项样回顾性队列研究显示达托霉素治疗组（均治疗剂量593 mg∙kg1）治疗VREBSI床结果（菌血症持续时间微生物清率7天30天死亡率）优利奈唑胺治疗组（600 mgbid）[39]项样回顾性队列研究结果显示起始利奈唑胺治疗VRE感染性心膜炎患者改达托霉素治疗患者30天60天死亡率明显低继续利奈唑胺治疗患者（分172 vs 309313 vs 474）[40]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
（2）骨关节感染（骨髓炎化脓性关节炎工材料相关性骨关节感染）：项美国欧洲两型研究荟萃分析显示达托霉素（4~6 mg∙kg1∙d1）治疗伴伴工材料植入骨髓炎时床治疗成功率777[41]2019年项荟萃分析显示剂量达托霉素（4~10 mg∙kg1∙d1）治疗伴伴工材料植入骨关节感染时床治疗成功率67~74[42]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
（3）左心感染性心膜炎（LIE）：达托霉素尚未FDA批准治疗左心心膜炎目前已研究指出达托霉素治疗左心感染性心膜炎效性[4344]项中心样回顾性队列研究显示达托霉素治疗RIELIE时床成功率分886（132149）766（317414）[45]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4522 超法
超剂量：8~10 mg∙kg1∙d1高剂量达托霉素增强抗菌减少耐药风险 特针感染较重病[46]MRSA引起感染性心膜炎菌血症患者部分专家推荐达托霉素剂量增加8~10 mg∙kg1∙d1 [4748]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
46 舒巴坦
舒巴坦(sulbactam)逆竞争性β酰胺酶抑制剂通常青霉素类头孢菌素类药物合治疗敏感菌感染动杆菌属等细菌定抗菌活性年该治疗作备受床重视
461 说明书摘
适应证：青霉素类头孢菌素类联合治疗敏感菌致尿路感染肺部感染支气感染耳鼻喉科感染腹腔盆腔感染胆道感染败血症皮肤软组织感染等
法：静脉滴注肌注射品氨苄西林12剂量应般感染成剂量舒巴坦1~2 g∙d1氨苄西林2~4 g∙d1分2~3次轻度感染舒巴坦05 g∙d1氨苄西林1 g∙d1分2次重度感染舒巴坦3~4 g∙d1氨苄西林6~8 g∙d1分3~4次
462 超说明书药法
超剂量：60 g∙d1甚80 g∙d1分3~4药耐药鲍曼动杆菌感染重耐药鲍曼动杆菌（MDRAB）泛耐药全耐药鲍曼动杆菌（XDRABPDRAB）舒巴坦常西环素加环素碳青霉烯类粘菌素等二种三种联合治疗Jaruratanasirikul等[49]舒巴坦蒙特卡罗模拟优化鲍曼动杆菌引起呼吸机相关性肺炎患者研究中鲍曼动杆菌MIC16 µg∙mL1时舒巴坦8~9 g∙d1分3~4次持续4 h输注 PKPD靶值达标率分98839559Chen等[50]针舒巴坦治疗鲍曼动杆菌复合感染疗效荟萃分析纳入12项观察性试验包括约1 500名患者结果显示舒巴坦基础治疗总体疗效治疗方法相亚组分析显示高剂量舒巴坦（9 g∙d1）方案治疗鲍曼动杆菌复杂感染方面具明显优势中国鲍曼动杆菌感染诊治防控专家识[51]2019年中华预防医学会医院感染控制分会等学会联合发布中国碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)感染预防控制技术指引[52]推荐舒巴坦含舒巴坦ß酰胺类抗生素复合制剂治疗动杆菌属感染MDRABXDRABPDRAB感染推荐增加60 g∙d1甚80 g∙d1分3~4药（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5 药物
51 血液保存液（I）
药品英文名：Anticoagulant Citrate Dextrose Solution（I）
成分：品系枸橼酸钠枸橼酸葡萄糖灭菌水溶液组分1 000 mL含枸橼酸钠（C6H5Na3O7·2H2O）220 g枸橼酸（C6H8O7·H2O）80 g葡萄糖（C6H12O6·H2O）245 g均应标示量950~1050
511 说明书摘
适应证：血液抗凝保存液
法：品7 mL供采集全血50 mL保存期21 d
512 超说明书药
5121 超适应证
连续血液净化治疗局部抗凝：肝衰竭高出血风险患者存活动性出血血板<60×109LINR>2APTT>60 s24 h发生出血者进行连续血液净化治疗时建议枸橼酸抗凝[5355]（效性等级Class I推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5122 超法
血液净化路动脉端持续输注：4枸橼酸钠抗凝剂血流速度12~15倍体外路动脉端（血泵前）注入血液净化路静脉端中心静脉持续输注钙剂拮抗抗凝活性（10葡萄糖酸钙速度枸橼酸速度006110氯化钙速度枸橼酸速度002）文献报道枸橼酸钠局部抗凝降低危生命出血发生率[56]出血风险患者采枸橼酸钠局部抗凝较安全[5758]应注意发症识处理电解质酸碱紊乱枸橼酸蓄积等（效性等级Class I推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
52 胸腺法新
胸腺法新化学合成胸腺肽α1含28氨基酸肽作T细胞T细胞分化成熟具明显加速作增强Th细胞相关功激活 CD4 细胞增强混合淋巴细胞反应
521 说明书摘
适应证：（1）慢性乙型肝炎（2）作免疫损害病者疫苗增强剂：免疫系统功受抑制者包括接受慢性血液透析老年病患者品增强患者病毒性疫苗例流感疫苗乙肝疫苗免疫应答
法：皮注射（1）慢性乙型肝炎： 16 mg皮注射周2次两剂相隔3~4 d治疗应连续6月（52 针）期间中断（2）作免疫损害病者疫苗增强剂：16 mg皮注射周2次次相隔3~4 d疗程应持续4周（8针）第针应接种疫苗立予
522 超说明书
5221 超适应证
脓毒症：胸腺法新具免疫调节作降低脓毒症患者炎症反应死亡率项2013年发表Critical Care中心样机床研究资料研究纳入361例脓毒症患者探讨胸腺法新安慰剂组28天全死亡率SOFA评分类白细胞抗原DR（mHLADR）等方面差异结果显示胸腺法新够降低脓毒症患者28天全死亡率（胸腺肽α1组死亡率26安慰剂组死亡率35P0062）[59]项荟萃分析结果显示胸腺法新作脓毒症患者免疫增强剂够调节脓毒症患者全身炎症反应降低死亡率[6061]中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南2014关脓毒症免疫调理中提胸腺法新脓毒症患者进行免疫调理改善免疫麻痹状态定意义[62]2020年新型冠状病毒肺炎重型危重型病例诊疗方案（试行 第二版）提淋巴细胞计数低细胞免疫功低重型患者建议考虑胸腺法新[63]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5222 超法
超剂量：16 mgqdbid皮注射2013年发表Critical Care中心样机床研究提示胸腺法新16 mg bid皮注射连续5 d然16 mg qd皮注射连续2 d治疗方案够减少脓毒症患者28天死亡率未发现严重药物相关性良反应[59]国规模床研究提示脓毒症患者胸腺法新16 mg bid 皮注射连续7 d治疗28天病死率90天病死率28天APACHE II评分均显著低安慰剂组[64]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
53 乌司丁
注射乌司丁(Ulinasatin for Injection)成分乌司丁新鲜尿中提取种抑制种蛋白水解酶活力糖蛋白属蛋白酶抑制剂通抑制胰蛋白酶等种胰酶活性胰腺炎治疗通稳定溶酶体膜抑制溶酶体酶释放抑制心肌抑制子产生急性循环衰竭抢救治疗
531 说明书摘
适应证：（1）急性胰腺炎（2）慢性复发性胰腺炎急性恶化期（3）急性循环衰竭抢救药
法：（1）急性胰腺炎慢性复发性胰腺炎10万U tid静滴1~2 h（2）急性循环衰竭10万U tid静滴1~2 h次10万U溶5~10 mL氯化钠注射液中缓慢静脉推注根年龄症状适增减
532 超说明书
5321 超适应证
急性呼吸窘迫综合征：发表World J Crit Care Med项荟萃分析纳入29项机研究1 726名ARDS患者结果显示中26项研究1 552名患者中乌司丁组显著提高氧合指数标准化均数差（SMD）18595CI：142~229中18项研究987名患者资料组乌司丁组降低ICU死亡率（RR 048 95CI 038~059）中6项研究364名患者中乌司丁组缩短ICU住院时间 (SMD 097 95CI：120~075) [65]（效性等级Class I推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5322 超法
超剂量：乌司丁20万U tid连续3 d然10万U tid连续4 dZhang Ying等发表The Journal of Infectious Diseases前瞻性机研究显示乌司丁（20万U tid连续3 d然乌司丁10万U tid连续4 d）联合胸腺法新调节促炎性介质抗炎细胞子降低耐碳青霉烯菌感染脓毒症患者休克发生率改善生存率 [66]（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
附录1 Micromedex Thomson 分级系统[67]
效性等级
等级
否效
含义
Class Ⅰ
治疗效(Effective)
药物治疗方案特定适应证证（）专家意见表明治疗效
Class Ⅱa
证支持效(Evidence Favors Efficacy)
药物治疗方案特定适应证效性证（）专家意见存分歧证（）专家意见倾效
Class Ⅱb
效性具争议(Evidence is Inconclusive)
药物治疗方案特定适应证效性证（）专家意见存分歧证（）专家意见效性存争议
Class Ⅲ
治疗效(Ineffective)
药物治疗方案特定适应证证（）专家意见表明治疗效
推荐等级
等级
否效
含义
Class Ⅰ
推荐(Recommended)
药物治疗方案已证实效推荐
Class Ⅱa
数情况推荐(Recommended In Most)
药物治疗方案通常认效数情况推荐
Class Ⅱb
某情况推荐(Recommended In Some)
药物治疗方案效某情况推荐数情况推荐
Class Ⅲ
推荐(Not Recommended)
药物治疗方案没效果应避免
Class Indeterminate
明确
证等级
分类
含义
Category A
证基证：机试验荟萃分析设计良规模机床试验
Category B
证基证：结突机试验荟萃分析规模研究方法显著缺陷机试验非机研究
Category C
证基证：专家意见识案报道系列案例
No Evidence
没证
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[67] 广东省药学会医疗机构超药品说明书药理专家识[J]日药学201424(12)841843
起草专家组：
顾问：
东（中山学附属第医院 医师教授）
黎毅敏（广州医科学附属第医院 医师教授）
陈 孝（中山学附属第医院 药师教授）
执笔：
陈敏英（中山学附属第医院 医师）
刘紫锰（中山学附属第医院 副医师）
成员（姓氏笔划排序）：
尹海燕（暨南学附属第医院 医师）
伍俊妍（中山学孙逸仙纪念医院 药师）
刘晓青（广州医科学附属第医院 医师）
清（中山学孙逸仙纪念医院 副医师）
陈 杰（中山学附属第医院 副药师）
陈 娟（中山学附属第医院 医师）
郑志华（广东省药学会 药师）
易慧敏（中山学附属第三医院 医师）
军（广州市第民医院 医师）
英彤（广东省民医院 药师）
魏 理（广州医科学附属第医院 药师）
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（广东省药学会2020年5月28日发布）
药品说明书床医师开立药物着循证医学日益发展药物床试验周期长药品说明书更新慢等问题许药品说明书中适应证量法远远落床实际应药物治疗抢救重症患者必少重治疗手段重症患者特殊群体疾病谱涉学科病情危重复杂常合器官功损害甚需体外生命支持设备述种复杂素均导致重症患者体药物分布代谢治疗反应等普通患者间存较差异床许药品说明书法量普通患者研究象药物床试验重症患者治疗时普通患者药方式进行治疗常常难保证疗效抗菌药物例文献报道19~43成重症患者抗菌药物超说明书药重症患者诊治程中超说明书药常常法避免实超说明书药仅重症患者中常见学科非常普遍现象风湿性疾病科疾病肿瘤性疾病等均专科领域中发表相关超说明书药专家识目前国关超说明书药法规健全床医师选择超说明书药承担风险更识宗旨提供常参考价值药品超说明书循证医学证涉超说明书药审批程序等床医师应该时刻评估重症患者获益风险遵循国家方政府医院关法规前提参考专家识意见进行体化治疗需强调常规说明书获较疗效时应量避免超说明书药
超说明书药称药品说明书外法药品未注册法指药品适应证剂量疗程途径群等未药品监督理部门批准药品说明书记载范围法专家识根目前循证医学证床常重症治疗常药物超说明书法进行部分总结识收录药品标准参考2019广东省药学会超说明书药目录收录标准[1]满足条件：（1）美国欧洲日说明书收录（2）中国药典床药须知床诊疗指南（中华医学会著民卫生出版社出版）收录（3）国际流指南识收录（4）Micromedex®效性推荐等级Ⅱb证等级B级（5）专业SCIⅠ区期刊发表RCT研究Micromedex®床重症常见超说明书药没进行评价识参Micromedex® Thomson 分级系统标准识起草专家组收录药物效性等级推荐等级证等级三方面进行评价（Micromedex® Thomson 分级系统详见附录1）
1 心血系统药物
11 肾腺素
肾腺素（epinephrine）注射液化学名（R）4[2（甲氨基）1羟基乙基]12苯二酚兼α受体β受体激动作α受体激动引起皮肤粘膜脏血收缩β受体激动引起冠状血扩张骨骼肌心肌兴奋心率增快支气滑肌胃肠道滑肌松弛血压影响剂量关常剂量收缩压升舒张压升略降剂量收缩压舒张压均升高
111 说明书摘
适应证：支气痉挛致严重呼吸困难迅速缓解药物等引起敏性休克延长浸润麻醉药作时间种原引起心脏骤停进行心肺复苏抢救药
法：常量皮注射1次025～1 mg抢救敏性休克：皮注射肌注05～1 mg抢救心脏骤停：025～05 mg静脉（心）注射治疗支气哮喘：皮注射025～05 mg必时4 h重复注射1次局麻药合：加少量局麻药中混合药液中品浓度2～5 μg∙mL1总量超03 mg
112 超说明书药
1121 超适应证
(1)感染性休克相关低血压：美国FDA批准肾腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]指出肾腺素注射液感染性休克相关低血压Annane等[3]机试验结果显示甲肾腺素联合巴酚丁胺肾腺素单药治疗相28天死亡率严重良事件发生率显著差异2016年感染性休克理指南[4]推荐肾腺素二线血收缩药物（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
(2)症状性心动缓：2010年美国心脏协会（AHA）心肺复苏指南[5]推荐肾腺素适阿托品治疗效症状性心动缓（通常心率＜50次分钟）尤心动缓低血压关时（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
1122 超法
持续静脉输注：根美国FDA批准肾腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]肾腺素感染性休克相关低血压时005～2 μg∙kg1∙min1速率缓慢静脉输注10～15 min005～02 μg∙kg1∙min1逐渐加量达满意均动脉压2010年美国心脏协会（AHA）心肺复苏指南[5]推荐肾腺素症状性心动缓时2～10 μg∙ min1速率缓慢静脉输注根患者反应逐渐调整量（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
12 特利加压素
特利加压素(terlipressin)化学名Nα三甘氨酰8赖氨酸加压素种工合成血加压素类似物具血加压素V1受体高选择性
121 说明书摘
适应证：治疗食静脉曲张出血
法：静脉注射起始剂量2 mg1 mg注射粉针剂5 mL氯化钠注射液溶解缓慢进行静脉注射维持量1~2 mgq46h延续24~36 h出血控制
122 超说明书药
1221 超适应证
（1）肝肾综合征：已项床研究荟萃分析证实特利加压素联合白蛋白安慰剂联合白蛋白相效降低肝硬化合I型肝肾综合征患者肌酐水增加尿量延缓肾功恶化[6]英国胃肠学会欧洲肝脏病学会美国肝脏病学会肝硬化诊疗指南中均推荐肝肾综合征患者中特利加压素 4~6 h1 mg静脉推注[78]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
（2）感染性休克：项2018年发表Intensive Care Med中心样机床研究资料研究纳入617例感染性休克患者探讨持续静脉泵注特利加压素作首选血活性药物甲肾腺素相28天病死率器官功保护发症等方面差异结果显示持续静脉泵注特利加压素甲肾腺素均效维持感染性休克患者灌注压研究终点28天病死率特利加压素组40甲肾腺组38两组间统计学差异[9]2019年项荟萃分析显示特利加压素感染性休克患者28天病死率良事件发生率甲肾腺素相仿[10]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅠ证等级Category A）
1222 超法
持续静脉输注：肝硬化肝肾综合征治疗中项纳入78例患者单中心机研究持续静脉输注特利加压素（2 mg∙d1）间断推注特利加压素（05 mgq4h）肾功改善作结果显示特利加压素持续静脉输注较间断推注改善肾功作相持续组患者耐受性更发症发生率低[8]感染性休克治疗中项纳入617例感染性休克患者中心样机床研究显示持续静脉输注特利加压素作首选血活性药物甲肾腺素相28天病死率器官功保护发症等方面差异[9]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
13 重组脑利钠肽
注射重组脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide for injectionrhBNP)种采DNA基重组技术工合成脑利钠肽具体BNP完全相氨基酸排序空间结构生物活性
131 说明书摘
适应证：品适患休息轻微活动时呼吸困难急性失代偿心力衰竭患者静脉治疗NYHA分级Ⅱ级
法：15 μg∙kg1静脉击0007 5 μg∙kg1∙min1连续静脉滴注剂量范围：负荷剂量：15~2 μg∙kg1维持剂量 0007 5~001 μg∙kg1∙min1
132 超说明书药适应证
1321 急性心肌梗死
项前瞻性中心机床试验rhBNP剂急性前壁广泛前壁心肌梗死患者治疗效果20家医院421例入选两组患者均效时间窗接受初次皮冠状动脉介入治疗（PCI）rhBNP组入院早予rhBNP（001 μg∙kg1∙min148~72 h连续）结果表明PCI术早期静脉注射rhBNP显著降低急性前壁心肌梗死患者血清cTnTNTproBNP浓度升高左室舒张末期容积（LVEDd）搏量（SV）左室射血分数（LVEF）降低心血事件（包括心源性死亡）发生率 [11]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
1322 心脏外科围手术期
项心脏围手术期间rhBNP相关药机试验荟萃分析结果显示：12项RCT727例患者围手术期予rhBNP降低术发症发生率缩短重症监护病房住院时间缩短住院时间提高血清肌酐清水增加24 h尿量术死亡率影响心脏手术围术期应rhBNP安全效改善患者预[12]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category A）
2 呼吸系统
21 盐酸氨溴索（沐舒坦）
沐舒坦盐酸氨溴索注射液（ambroxol hydrochloride injection）称盐酸溴环胺醇化学名反式4[(2氨基35二溴苄基)氨基]环醇盐酸盐
22 说明书摘
适应证：适伴痰液分泌正常排痰功良急性慢性肺部疾病例慢性支气炎急性加重喘息型支气炎支气哮喘祛痰治疗手术肺部发症预防性治疗早产新生婴呼吸窘迫综合症(IRDS)治疗
法：成12岁童：15 mgbidtid慢速静脉输注严重病例增次30 mg6~12岁童：15 mgbidtid2~6岁童：75 mgtid2岁童：75 mgbid婴呼吸窘迫综合征（IRDS）治疗：日药总量婴体重计算30 mg∙kg1分4次药
23 超说明书药
231 超适应证
2311 胸外科手术围手术期
2006年12月6日更新德国版说明书已明确注明氨溴索（沐舒坦）肺部手术术前第三天开始持续术第二天（6 d剂量1 000 mg∙d1注：德国沐舒坦注射液规格1 000 mg 50 mL）[13]胸外科围手术期肺保护中国专家识（2019版） [14] 存高危素长期量吸烟史高龄肥胖合 COPD哮喘等基础性肺病伴糖尿病等合症 患者肥胖等易引起肺部发症者痰液预防性应氨溴索减少术肺部发症发生预防治疗术相关肺部发症（肺张急性肺损伤低氧血症ARDS 等）时氨溴索效药物治疗方法氨溴索（沐舒坦）剂量应产生抗炎抗氧化清体基作增加肺泡表面活性物质肺损伤保护治疗作推荐剂量 1 g∙d1果出现肾功损害需密切注意肾功情况酌情减量（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category C德国说明书适应证）
2312 腹部手术合慢性阻塞性肺病（COPD）患者围手术期
研究发现COPD病史需进行腹部手术患者围手术期1 g∙d1氨溴索（沐舒坦）改善术肺氧合功[15]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
2313 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)
发表The American College of Clinical Pharmacology杂志荟萃分析10包含508名受试者RCT研究进行分析发现剂量氨溴索(沐舒坦)（≥15 mg∙kg1者1 000 mg∙d1）通降低ARDS患者TNFa白细胞介素6水提高ARDS患者氧合指数[16]（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
232 超法
超剂量：1 g∙d1详见超适应证部分描述
3 消化系统
31 奥曲肽
奥曲肽(octreotide)化学名奥曲肽工合成天然生长抑素八肽衍生物抑制生长激素（GH）胃肠胰分泌系统肽5羟色胺病理性分泌增加
32 说明书摘
适应证：（1）肢端肥症（2）缓解功性胃肠胰分泌瘤关症状体征（3）预防胰腺术发症（4）窥镜硬化剂等特殊手段联合肝硬化致食胃静脉曲张出血紧急治疗
法：（1）皮注射肢端肥症：起始005~01 mgq8h日超15 mg剂量胃肠胰分泌肿瘤：起始005 mgqdq12h渐增02 mgq8h预防胰腺手术发症：01 mgq8h连续7 d第1次药少术前1 h进行（2）静脉滴注治疗食胃静脉曲张出血时0025 mg∙h1连续静脉滴注治疗5 d
33 超说明书药适应证
肠梗阻：中华医学会床诊疗指南·外科学分册奥曲肽作急性假性结肠梗阻治疗药物[17]机研究显示奥曲肽03 mg ih qd东莨菪碱60 mg ih qd 相显著减少肿瘤晚期恶性肠梗阻患者日呕吐次数恶心程度[18]（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4 抗感染类药物
41 亚胺培南西司丁
亚胺培南西司丁(imipenem and cilastatin)早应床碳青霉烯类抗生素发挥抗菌作亚胺培南西司丁起保护亚胺培南体肾脱氢肽酶I(DHPI)破坏作
411 说明书摘[19]
适应证：（1）治疗敏感菌致种感染特适种细菌联合感染需氧菌厌氧菌混合感染腹膜炎肝胆感染腹腔感染妇科感染呼吸道感染皮肤软组织感染尿路感染骨关节感染败血症等该药推荐中枢神系统感染（：脑膜炎）（2）预防：已污染具潜污染性外科手术病术感染旦发生会引发严重果操作品适预防种情况术感染
法：数感染推荐治疗剂量天1~2 g分3~4次静脉滴注敏感病原菌引起感染增天4 g50 mg∙kg1次静脉滴注剂量低等500毫克时静脉滴注时间应少20~30 min剂量500 mg时静脉滴注时间应少40~60 min肌酐清率＜70 mLmin173 m2体重＜70 kg病必须减少剂量
412 超说明书药适应证
中性粒细胞减少肿瘤患者验性预防假单胞菌感染：2017年Clinical Microbiology and Infection项系统回顾荟萃分析[20]显示实体肿瘤血液系统肿瘤患者合中性粒细胞减少亚胺培南西司丁验性预防假单胞菌感染相较β酰胺类抗生素第四代头孢菌素言显著降低患者全死亡率时未增加药物相关良反应迫停药风险（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
42 阿培南
阿培南新型合成碳青霉烯类抗生素结构优势：（1）增加1β位甲基增强肾脱氢肽酶1（DHPI）稳定性（2）C2位改三唑阳离子革兰氏阴性菌（特铜绿假单胞菌）抗菌力增强降低肾毒性神毒性（3）左侧链三水化合物增加β酰胺酶稳定性
421 说明书摘[21]
适应证：适治疗敏感细菌引起败血症肺炎肺部脓肿慢性呼吸道疾病引起二次感染难治性膀胱炎肾盂肾炎腹膜炎妇科附件炎等
法：成日06 g分2次滴注次30~60 min1天药量超12 g
422 超说明书药
4221 超适应证
发热伴中性粒细胞减少缺乏血液系统肿瘤患者：国阿培南协作组[22]计1 090例发热伴中性粒细胞减少缺乏血液系统肿瘤患者床应资料提示阿培南（03~06 gq68h）单药抗生素联合药（联合药物包括万古霉素考拉宁氟康唑伊曲康唑伏立康唑利奈唑胺等）阿培南单药治疗者399例占3661％抗生素联合药者691例占6339％抗感染治疗效率7344％轻度感染组约(2±3)d退热 中度感染组约(3±3)d退热重度感染组约(4±3)d退热良反应少见轻微血液肿瘤伴发感染患者安全效（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4222 超法
超剂量：06 gq68h剂量24 g∙d12017年国家抗微生物治疗指南(第2版) [23] 指出：呼吸系统感染（CAPHAPVAP）血流感染腹腔感染胆道感染胰腺感染免疫缺陷感染初始验治疗阿培南 06 gq8h中国成医院获性肺炎呼吸机相关性肺炎诊断治疗指南(2018年版)[24]推荐CRE耐药菌感染治疗阿培南剂量03～06 gq6～8h2014年中国产超广谱β酰胺酶肠杆菌科细菌感染应策略专家识[25]指出治疗产ESBLs肠杆菌科细菌感染时阿培南剂量03~06gq8h2019年慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家识[26]AECOPD继发重耐药菌感染（铜绿假单胞菌鲍曼动杆菌肠杆菌科细菌感染）推荐阿培南剂量03~06gq8h（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
43 加环素
加环素（tigecycline）四环素衍生种新型甘氨酰环类抗菌药物 革兰阳性球菌革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌部分变形杆菌）厌氧菌非典型病原体等具良抗菌活性独特结构受部分细菌四环素类外排泵核糖体保护两重耐药机制影响耐药性致病菌具高活性
431 说明书摘[27]
适应证：18岁成患者敏感菌株致列感染：（1）复杂性腹腔感染（2）复杂性皮肤皮肤软组织感染（3）社区获性细菌性肺炎8岁童患者敏感菌株致列感染：（1）复杂性腹腔感染（2）复杂性皮肤皮肤软组织感染
法：成药：静脉滴注推荐药方案首剂100 mg维持剂量50 mgq12h次静脉滴注时间30~60 min实际治疗疗程应该根感染严重程度部位患者床细菌学进展情况定肝功损害受损程度调整剂量肾功损害接受血液透析患者需调整剂量
432 超说明书药
4321 超适应证
（1）医院获性肺炎（HAP）：已项床研究证实加环素应HAP（包括呼吸机相关性肺炎（VAP））治疗获较床疗效剂量应时疗效优亚胺培南相仿[2830]2008年亚太HAP专家识推荐作HAP中重耐药（MDR）动杆菌产超广谱β酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌线药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染二线药[31]2018年中国成医院获性肺炎呼吸机相关肺炎诊断治疗指南指出：HAP（非VAP）危重患者VAPMDR病原菌感染高风险患者初始验性抗感染治疗病原学建议考虑加环素联合治疗方案[24]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
（2）继发性菌血症：项8项中心Ⅲ期床研究170例继发性菌血症患者（继发复杂性皮肤皮肤软组织感染复杂性腹腔感染社区获性细菌性肺炎）汇总结果显示加环素组总体床治愈率813组（包括万古霉素氨曲南亚胺培南西司丁左氧氟沙星万古霉素利奈唑胺）总体床治愈率785 （P 0702）安全性参数两组差异[32]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
（3）MDR鲍曼动杆菌感染碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染：国家卫生健康委员会2018年发布加环素床应评价细中提病原学角度加环素MDR鲍曼动杆菌感染碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染包括中枢神系统尿路感染[33]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
4322 超法
超剂量：维持剂量100 mgq12hRamirez 等进行项国际中心双盲机Ⅱ期床试验筛选75研究中心114例HAPVAP患者机接受中剂量加环素75 mgq12h高剂量加环素100 mgq12h药亚胺培南西司丁1 gq8h疗程7~14 d研究结果显示高剂量组（100 mg）效率850（1720）中剂量组（75 mg）效率696 （1623）亚胺培南西司丁组750 （1824）高剂量加环素疗效明显高外两组未观察良反应剂量增加升[34]2018年发布加环素床应评价细中药方案提治疗HAPVAP时增加剂量维持剂量达100 mgq12h治疗耐碳青霉烯肠杆菌科细菌耐碳青霉烯鲍曼动杆菌引起重症感染考虑剂量加倍[33]（效性等级ClassⅠ推荐等级ClassⅡa证等级Category A）
44 万古霉素
万古霉素(vancomycin)属糖肽类抗生素通干扰细菌细胞壁肽聚糖交联细菌发生溶解种革兰阳性菌均抗菌活性包括葡萄球菌链球菌肠球菌厌氧球菌芽孢杆菌部分棒状杆菌梭状芽孢杆菌李斯特菌等
441 说明书摘
适应证：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细菌致感染败血症感染性心膜炎骨髓炎关节炎灼烧手术创伤等浅表性继发感染肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎
法：静脉滴注成通常日剂量2 g分4次2次予根年龄体重症状适量增减次静滴60min
442 超说明书药
4421 超适应证
预防中心静脉导相关血流感染：美国CDC2011年血导相关性感染预防指南[35]提出：具次血流感染（BSI）病史需长期留置中心静脉导患者预防性万古霉素溶液封降低BSI发生率须权衡副作毒性敏反应耐药发生Safdar[36]等应万古霉素肝素封混合液单肝素溶液进行封数进行荟萃分析7项前瞻性机研究（涉463例患者）符合纳入标准中1项针重症新生群1项针需肠外营养支持癌症患者余5项针癌症患者结果显示采万古霉素肝素（万古霉素25 μg∙mL1）封洗液治疗IVD相关性BSI总风险049表明万古霉素封降低导相关性血流感染风险（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4422 超法
脑室药：细菌性脑膜炎患者静脉应剂量万古霉素效放置脑脊液（CSF）分流器时鞘（脑室）注射万古霉素2019年发表Neurocrit Care篇研究回顾性分析美国11中心105例接受鞘脑室注射抗生素中枢神系统感染患者中单万古霉素44例（占419）单万古霉素患者884患者CSF致病菌转阴[37]美国感染病学会细菌性脑膜炎治疗指南中提静脉应剂量万古霉素效细菌性脑膜炎患者放置CSF分流器发生细菌性脑膜炎患者中鞘（脑室）注射抗生素药中万古霉素推荐剂量5~20 mg∙d1[38]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
45 达托霉素
达托霉素（daptomycin）种 13氨基酸癸酰基侧链组成环状脂肽类抗生素玫瑰孢链球菌发酵衍生取
451 说明书摘
适应证：（1）复杂性皮肤软组织感染（cSSSI）：治疗品敏感金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）化脓链球菌乳链球菌停乳链球菌似马亚种粪肠球菌（仅万古霉素敏感菌株）导致cSSSI（2）甲氧西林敏感耐药金黄色葡萄球菌（MSSAMRSA）血流感染伴发右心膜炎（RIE）
法：（1）静脉注射持续时间2 min（2）静脉滴注持续时间30 min剂量： cSSSI 4 mg∙kg1qd静脉滴注7~14 dMSSAMRSA血流感染伴发右心膜炎：6 mg∙kg1qd静脉滴注疗程2~6周肾功损害患者药需根肌酐清率透析调整
452 超说明书药
4521 超适应证
（1）耐万古霉素肠球菌血流感染（VREBSI）：2015年项样回顾性队列研究显示达托霉素治疗组（均治疗剂量593 mg∙kg1）治疗VREBSI床结果（菌血症持续时间微生物清率7天30天死亡率）优利奈唑胺治疗组（600 mgbid）[39]项样回顾性队列研究结果显示起始利奈唑胺治疗VRE感染性心膜炎患者改达托霉素治疗患者30天60天死亡率明显低继续利奈唑胺治疗患者（分172 vs 309313 vs 474）[40]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
（2）骨关节感染（骨髓炎化脓性关节炎工材料相关性骨关节感染）：项美国欧洲两型研究荟萃分析显示达托霉素（4~6 mg∙kg1∙d1）治疗伴伴工材料植入骨髓炎时床治疗成功率777[41]2019年项荟萃分析显示剂量达托霉素（4~10 mg∙kg1∙d1）治疗伴伴工材料植入骨关节感染时床治疗成功率67~74[42]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
（3）左心感染性心膜炎（LIE）：达托霉素尚未FDA批准治疗左心心膜炎目前已研究指出达托霉素治疗左心感染性心膜炎效性[4344]项中心样回顾性队列研究显示达托霉素治疗RIELIE时床成功率分886（132149）766（317414）[45]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
4522 超法
超剂量：8~10 mg∙kg1∙d1高剂量达托霉素增强抗菌减少耐药风险 特针感染较重病[46]MRSA引起感染性心膜炎菌血症患者部分专家推荐达托霉素剂量增加8~10 mg∙kg1∙d1 [4748]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
46 舒巴坦
舒巴坦(sulbactam)逆竞争性β酰胺酶抑制剂通常青霉素类头孢菌素类药物合治疗敏感菌感染动杆菌属等细菌定抗菌活性年该治疗作备受床重视
461 说明书摘
适应证：青霉素类头孢菌素类联合治疗敏感菌致尿路感染肺部感染支气感染耳鼻喉科感染腹腔盆腔感染胆道感染败血症皮肤软组织感染等
法：静脉滴注肌注射品氨苄西林12剂量应般感染成剂量舒巴坦1~2 g∙d1氨苄西林2~4 g∙d1分2~3次轻度感染舒巴坦05 g∙d1氨苄西林1 g∙d1分2次重度感染舒巴坦3~4 g∙d1氨苄西林6~8 g∙d1分3~4次
462 超说明书药法
超剂量：60 g∙d1甚80 g∙d1分3~4药耐药鲍曼动杆菌感染重耐药鲍曼动杆菌（MDRAB）泛耐药全耐药鲍曼动杆菌（XDRABPDRAB）舒巴坦常西环素加环素碳青霉烯类粘菌素等二种三种联合治疗Jaruratanasirikul等[49]舒巴坦蒙特卡罗模拟优化鲍曼动杆菌引起呼吸机相关性肺炎患者研究中鲍曼动杆菌MIC16 µg∙mL1时舒巴坦8~9 g∙d1分3~4次持续4 h输注 PKPD靶值达标率分98839559Chen等[50]针舒巴坦治疗鲍曼动杆菌复合感染疗效荟萃分析纳入12项观察性试验包括约1 500名患者结果显示舒巴坦基础治疗总体疗效治疗方法相亚组分析显示高剂量舒巴坦（9 g∙d1）方案治疗鲍曼动杆菌复杂感染方面具明显优势中国鲍曼动杆菌感染诊治防控专家识[51]2019年中华预防医学会医院感染控制分会等学会联合发布中国碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)感染预防控制技术指引[52]推荐舒巴坦含舒巴坦ß酰胺类抗生素复合制剂治疗动杆菌属感染MDRABXDRABPDRAB感染推荐增加60 g∙d1甚80 g∙d1分3~4药（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5 药物
51 血液保存液（I）
药品英文名：Anticoagulant Citrate Dextrose Solution（I）
成分：品系枸橼酸钠枸橼酸葡萄糖灭菌水溶液组分1 000 mL含枸橼酸钠（C6H5Na3O7·2H2O）220 g枸橼酸（C6H8O7·H2O）80 g葡萄糖（C6H12O6·H2O）245 g均应标示量950~1050
511 说明书摘
适应证：血液抗凝保存液
法：品7 mL供采集全血50 mL保存期21 d
512 超说明书药
5121 超适应证
连续血液净化治疗局部抗凝：肝衰竭高出血风险患者存活动性出血血板<60×109LINR>2APTT>60 s24 h发生出血者进行连续血液净化治疗时建议枸橼酸抗凝[5355]（效性等级Class I推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5122 超法
血液净化路动脉端持续输注：4枸橼酸钠抗凝剂血流速度12~15倍体外路动脉端（血泵前）注入血液净化路静脉端中心静脉持续输注钙剂拮抗抗凝活性（10葡萄糖酸钙速度枸橼酸速度006110氯化钙速度枸橼酸速度002）文献报道枸橼酸钠局部抗凝降低危生命出血发生率[56]出血风险患者采枸橼酸钠局部抗凝较安全[5758]应注意发症识处理电解质酸碱紊乱枸橼酸蓄积等（效性等级Class I推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
52 胸腺法新
胸腺法新化学合成胸腺肽α1含28氨基酸肽作T细胞T细胞分化成熟具明显加速作增强Th细胞相关功激活 CD4 细胞增强混合淋巴细胞反应
521 说明书摘
适应证：（1）慢性乙型肝炎（2）作免疫损害病者疫苗增强剂：免疫系统功受抑制者包括接受慢性血液透析老年病患者品增强患者病毒性疫苗例流感疫苗乙肝疫苗免疫应答
法：皮注射（1）慢性乙型肝炎： 16 mg皮注射周2次两剂相隔3~4 d治疗应连续6月（52 针）期间中断（2）作免疫损害病者疫苗增强剂：16 mg皮注射周2次次相隔3~4 d疗程应持续4周（8针）第针应接种疫苗立予
522 超说明书
5221 超适应证
脓毒症：胸腺法新具免疫调节作降低脓毒症患者炎症反应死亡率项2013年发表Critical Care中心样机床研究资料研究纳入361例脓毒症患者探讨胸腺法新安慰剂组28天全死亡率SOFA评分类白细胞抗原DR（mHLADR）等方面差异结果显示胸腺法新够降低脓毒症患者28天全死亡率（胸腺肽α1组死亡率26安慰剂组死亡率35P0062）[59]项荟萃分析结果显示胸腺法新作脓毒症患者免疫增强剂够调节脓毒症患者全身炎症反应降低死亡率[6061]中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南2014关脓毒症免疫调理中提胸腺法新脓毒症患者进行免疫调理改善免疫麻痹状态定意义[62]2020年新型冠状病毒肺炎重型危重型病例诊疗方案（试行 第二版）提淋巴细胞计数低细胞免疫功低重型患者建议考虑胸腺法新[63]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5222 超法
超剂量：16 mgqdbid皮注射2013年发表Critical Care中心样机床研究提示胸腺法新16 mg bid皮注射连续5 d然16 mg qd皮注射连续2 d治疗方案够减少脓毒症患者28天死亡率未发现严重药物相关性良反应[59]国规模床研究提示脓毒症患者胸腺法新16 mg bid 皮注射连续7 d治疗28天病死率90天病死率28天APACHE II评分均显著低安慰剂组[64]（效性等级ClassⅡa推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
53 乌司丁
注射乌司丁(Ulinasatin for Injection)成分乌司丁新鲜尿中提取种抑制种蛋白水解酶活力糖蛋白属蛋白酶抑制剂通抑制胰蛋白酶等种胰酶活性胰腺炎治疗通稳定溶酶体膜抑制溶酶体酶释放抑制心肌抑制子产生急性循环衰竭抢救治疗
531 说明书摘
适应证：（1）急性胰腺炎（2）慢性复发性胰腺炎急性恶化期（3）急性循环衰竭抢救药
法：（1）急性胰腺炎慢性复发性胰腺炎10万U tid静滴1~2 h（2）急性循环衰竭10万U tid静滴1~2 h次10万U溶5~10 mL氯化钠注射液中缓慢静脉推注根年龄症状适增减
532 超说明书
5321 超适应证
急性呼吸窘迫综合征：发表World J Crit Care Med项荟萃分析纳入29项机研究1 726名ARDS患者结果显示中26项研究1 552名患者中乌司丁组显著提高氧合指数标准化均数差（SMD）18595CI：142~229中18项研究987名患者资料组乌司丁组降低ICU死亡率（RR 048 95CI 038~059）中6项研究364名患者中乌司丁组缩短ICU住院时间 (SMD 097 95CI：120~075) [65]（效性等级Class I推荐等级ClassⅡa证等级Category B）
5322 超法
超剂量：乌司丁20万U tid连续3 d然10万U tid连续4 dZhang Ying等发表The Journal of Infectious Diseases前瞻性机研究显示乌司丁（20万U tid连续3 d然乌司丁10万U tid连续4 d）联合胸腺法新调节促炎性介质抗炎细胞子降低耐碳青霉烯菌感染脓毒症患者休克发生率改善生存率 [66]（效性等级ClassⅡb推荐等级ClassⅡb证等级Category B）
附录1 Micromedex Thomson 分级系统[67]
效性等级
等级
否效
含义
Class Ⅰ
治疗效(Effective)
药物治疗方案特定适应证证（）专家意见表明治疗效
Class Ⅱa
证支持效(Evidence Favors Efficacy)
药物治疗方案特定适应证效性证（）专家意见存分歧证（）专家意见倾效
Class Ⅱb
效性具争议(Evidence is Inconclusive)
药物治疗方案特定适应证效性证（）专家意见存分歧证（）专家意见效性存争议
Class Ⅲ
治疗效(Ineffective)
药物治疗方案特定适应证证（）专家意见表明治疗效
推荐等级
等级
否效
含义
Class Ⅰ
推荐(Recommended)
药物治疗方案已证实效推荐
Class Ⅱa
数情况推荐(Recommended In Most)
药物治疗方案通常认效数情况推荐
Class Ⅱb
某情况推荐(Recommended In Some)
药物治疗方案效某情况推荐数情况推荐
Class Ⅲ
推荐(Not Recommended)
药物治疗方案没效果应避免
Class Indeterminate
明确
证等级
分类
含义
Category A
证基证：机试验荟萃分析设计良规模机床试验
Category B
证基证：结突机试验荟萃分析规模研究方法显著缺陷机试验非机研究
Category C
证基证：专家意见识案报道系列案例
No Evidence
没证
参考文献：
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起草专家组：
顾问：
东（中山学附属第医院 医师教授）
黎毅敏（广州医科学附属第医院 医师教授）
陈 孝（中山学附属第医院 药师教授）
执笔：
陈敏英（中山学附属第医院 医师）
刘紫锰（中山学附属第医院 副医师）
成员（姓氏笔划排序）：
尹海燕（暨南学附属第医院 医师）
伍俊妍（中山学孙逸仙纪念医院 药师）
刘晓青（广州医科学附属第医院 医师）
清（中山学孙逸仙纪念医院 副医师）
陈 杰（中山学附属第医院 副药师）
陈 娟（中山学附属第医院 医师）
郑志华（广东省药学会 药师）
易慧敏（中山学附属第三医院 医师）
军（广州市第民医院 医师）
英彤（广东省民医院 药师）
魏 理（广州医科学附属第医院 药师）
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