省科技攻关计划项目行性研究报告—申报材料
立项背景意义
二十世纪生命科学基科学着类基组图谱全部破译基治疗肿瘤医学科学进入崭新时代基治疗技术研究迅速发展IL24肿瘤治疗方面会座新里程碑
基治疗恶性实体肿瘤床医生面挑战性课题肿瘤易转移特性手术化疗放疗等传统治疗方法晚期肿瘤治疗限研究表明肿瘤生长关键素血形成实体瘤表达血生长子碱性成纤细胞生长子血板源性生长子等血形成介导肿瘤产生新血利原发肿瘤血形成转移寻找抑制肿瘤生长血形成进阻止肿瘤转移方法尤重基疗法恶性实体肿瘤治疗提供种性理想功基表达产物应诱导肿瘤细胞调亡抑制肿瘤生长肿瘤血形成正常组织细胞明显毒副作白细胞介素24（IL24）具述功目前利白细胞介素24（IL24）恶性肿瘤基治疗发达国家研究热点
白细胞介素24（IL24）1995年Jiang H等首先克隆分离出该细胞子原名称黑色瘤分化相关抗原（mda－7）2002年mda－7分子结构基定位细胞子样特性正式命名白细胞介素－24（IL24）
研究表明助腺病毒表达载体白细胞介素－24基转染肿瘤细胞特异性抑制肿瘤细胞生长诱导调亡会影响正常细胞IL24种作少50余种类恶性肿瘤细胞实验中证实包括黑色素瘤神胶质细胞瘤骨肉瘤乳腺癌子宫颈癌肺癌结肠癌鼻咽癌前列腺癌胰腺癌等认IL24目前发现唯抑制肿瘤细胞生长表达刺激免疫系统蛋白基目前P53P10Rb等抑癌基正基治疗床试验（中重组P53腺病毒注射液已国生产市世界第市基治疗药物）均具通刺激免疫应答杀伤肿瘤细胞特性通较证明IL24研究着重床意义
通腺病毒介导IL24基进行治疗肿瘤基治疗技术具非常重社会理床意义基治疗产品细胞产生源性目蛋白质肽产生特异生物治疗基治疗药更加特异高效安全达医学科学期达高目标基治疗药物基工程蛋白质者肽类药物形成严重挑战基治疗方法代反复费极高蛋白质药物次注射带长久疗效根治
世界卫生组织（WHO）统计全世界年500万死种癌症年种癌症患者达2200万国年约600万肿瘤患者假百分患者重组白细胞介素24腺病毒注射液治疗疗程药20支量120万支支2000元民币计算国市场24亿元民币国外市场百分44亿元民币基治疗肿瘤关系广患者生命安全生活质量高科技项目
该项目单位独立研究基治疗项目现已独立完成白细胞介素－24基克隆中国外周血中分离单核细胞中克隆出白细胞介素－24基测序国外公布IL24基序列致说明已IL24基正进行重组腺病毒载体构建
单位生物医药研究开发生产营专业化企业山东省高新技术企业十余年承担项目研究独立研究IL2（125ser）山东省火炬计划项目IL182002年山东省重科技攻关项目GCSF 济南市星火计划项目α2b干扰素抗病毒口含片2003年山东省SARS综合防治技术研究药物开发中标项目重组新型溶栓酶2003年济南市科技发展计划项目中IL2（125ser）获省市区科技进步奖获国家科技部等五部委联合颁发国家重点新产品证书较强生物技术药物研究开发力
该项目成功开发产业化势必带动国整生物高新技术发展构成生物高技术台巨产业新济增长点时仅够床着重治疗意义够广肿瘤患者提供条崭新治疗途径会生命科学发展山东省济发展起定作
二国外现状发展趋势：
检索国检索军事医学科学院苏州学细胞分子生物学教研室IL－24基克隆肠杆菌中表达文献未发现利腺病毒介导IL24基治疗肿瘤报道未发现利Admax腺病毒表达系统介导白细胞介素－24基治疗肿瘤专利单位研制重组白细胞介素24腺病毒注射液形成知识产权
国外美国等少数发达国家携带IL24基重组腺病毒进行研究尚未开发成药物报道
目前国未发现IL24进行药物研究单位
单位世纪八十年代中期开始生物技术进行研究基国外行业步已独立研制成功IL2（125ser）IL18GCSFα2b干扰素抗病毒口含片重组新型溶栓酶等生物技术高科技成果产品拥支素质较高验丰富科研队伍已该项目进行年研究已完成白细胞介素－24基克隆中国外周血中分离单核细胞中克隆出白细胞介素－24基测序国外公布IL24基序列致证明已IL24基正进行重组腺病毒载体构建基治疗关键技术表达系统腺病毒表达系统广泛基治疗基功性研究反义治疗疫苗开发等领域单位利Admax腺病毒表达系统介导白细胞介素－24基治疗肿瘤Admax腺病毒载体系统现腺病毒载体系统更优势具构建简单出毒快单细胞病毒产量高等优点
三现研究基础特色优势
1 现阶段已达技术指标济指标
（1）现阶段已完成白细胞介素－24基克隆
（2）中国外周血中分离单核细胞中克隆出白细胞介素－24基测序国外公布IL24基序列致说明已IL24基
（3）正进行重组腺病毒载体构建
2 项目创新点资源产业方面特色优势
重组白细胞介素24腺病毒创新点：
（1） 白细胞介素－24新发现抗肿瘤细胞子国外均未市
（2） 利Admax腺病毒作载体IL24基介导体肿瘤细胞进行基治疗方法
腺病毒载体系统般应类病毒作载体类细胞作宿类蛋白进行准确翻译加工适折叠提供理想环境数类蛋白达高水表达具完全功
腺病毒载体系统广泛类非类蛋白表达腺病毒感染系列哺乳动物细胞哺乳动物细胞组织中均表达重组蛋白特需指出：腺病毒具嗜皮细胞性类数肿瘤皮细胞源腺病毒载体系统具靶性靶特定组织细胞复制增殖表达目基直接作病灶抑制肿瘤细胞生长诱导调亡
（3） Admax腺病毒表达载体具构建简单出毒快单细胞病毒产量高等特点
Admax腺病毒系统腺病毒载体鼻祖Dr Frank Graham1999年创建套重组腺病毒构建系统该系统基原理通CreloxPFLPfrt重组酶转染293细胞中腺病毒载体穿梭质粒辅助质粒（腺病毒基组质粒）重组酶作产生重组腺病毒重组病毒E1E3缺失复制缺型腺病毒目前普AdEasy系统相定优势：AdMax系统需2~4周完成质粒构建重组出毒成功率98（中95克隆含目基）真核细胞重组出毒保持腺病毒生存压力助重组腺病毒基组完整性AdEasy系统出毒成功率1834（Stratagene公司新版AdEasy XL系统成功率94左右）原核细胞（BJ5183）中完成病毒基组重组理失生存压力腺病毒基组更容易发生突变病毒遗传背景活性会受影响
资源产业方面特色优势：
单位山东省科技厅认定高新技术企业重点联系单位资源产业化方面具备优势：
1研究开发基药物专业机构生物技术研究配备较完善科研生产检测仪器设备（DNA合成仪PCR扩增仪70L贝克曼发酵罐发玛西亚蛋白层析系统Waters高效液相万级净化级实验室等）
2拥支验丰富老中青相结合科研队伍已开发出国家级新药重组白细胞介素2（125ser）重组粒细胞集落刺激子已获国家药品监督理局颁发新药证书批准文号现已投放市场
3座4000m2GMP标准生物药品生产车间（GMP证书编号：C1064）年生产药品力达千万支
4完善科研协作网络单位美国俄亥俄州立学分子生物学中心中国协医科学山东学药学院等国外专院校科研院紧密合作关系项目中国协医科学合作研究科研项目
5单位科研工作验丰富承担省市区级科研项目项
述条件重组白细胞介素24腺病毒注射液研制奠定基础
四应产业化前景市场需求
白细胞介素24（IL24）目前发现唯抑制肿瘤细胞生长表达刺激免疫系统具双重功效蛋白基研究表明助腺病毒表达载体白细胞介素－24基转染肿瘤细胞特异性抑制肿瘤细胞生长诱导调亡会影响正常细胞IL24种作少50余种类恶性肿瘤细胞实验中证实包括黑色素瘤神胶质细胞瘤骨肉瘤乳腺癌子宫颈癌肺癌结肠癌鼻咽癌前列腺癌胰腺癌等
全世界年500万死种癌症年种癌症患者达2200万国年约600万肿瘤患者假百分患者重组白细胞介素24腺病毒注射液治疗疗程药20支量120万支支2000元民币计算国市场24亿元民币国外市场百分44亿元民币
该项目产业化年产100万支实现产值20亿元民币年销售收入达12亿元民币年利税6亿元民币年创汇2000万美元
基治疗肿瘤关系广患者生命安全生活质量高科技项目时包装印刷玻璃制品等行业起带动作
五研究容预期目标
研究容：
1白细胞介素24基克隆
2重组白细胞介素24腺病毒建立
3重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法建立
4重组白细胞介素24腺病毒注射液抗肿瘤实验
总体目标
项目预计投入800万元民币完成基础性研究获重组白细胞介素24腺病毒注射液样品整理出科研文献
单位现资产16亿元民币员工116
济目标
项目完成时预计年新增产品销售额3000 万元年新增交税总额200万元年新增净利润 1000万元年新增创（节）汇 200 万美元年新增产值4000万元
技术质量指标：
参国家«基治疗研究制剂质量控制技术指导原»«中国生物制品规程»«中国药典»（2000年版）等求建立重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法着重重组白细胞介素24腺病毒制品病毒纯度病毒滴度测定复制型病毒（RCA）腺相关病毒检测方法学进行研究
1活性：病毒滴度病毒感染滴度病毒颗粒数测定>33
2复制型病毒（RCA）检测：A549细胞检测法30×1010VP中应
高1RCA（≤1RCA30×1010VP）
3腺相关病毒检测：采PCR法应腺相关病毒（AAV）污染
4病毒纯度检测：采高效液相色谱法A260A280法 纯度95
项目属科技攻关项目完成技术性研究取该技术领域科研成果产业化达产预计实现产值10亿元民币年销售收入6亿元民币年利税3亿元民币年创汇1000万美元腺病毒携带IL24基治疗肿瘤方法形成专利
六研究方案技术路线组织方式课题分解
1重组白细胞介素24腺病毒注射液技术方案
11 重组白细胞介素24腺病毒建立
（1） 白介素24基克隆
外周血单核细胞中提取mRNA设计合成特异引物应PCR方法扩增白细胞介素24基片段
（2） 白介素－24基序列确证
PCR扩增出白介素24基进行测序GeneBank报道结果较确定扩增白介素－24基序列正确性
（3 ）携带白细胞介素－24基腺病毒穿梭质粒载体构建鉴定
采基工程方法白细胞介素－24基克隆腺病毒穿梭质粒载体中通限制性切酶图谱法鉴定白细胞介素－24基否重组腺病毒穿梭质粒载体中
（4） 重组白细胞介素－24腺病毒构建
通脂质体转染技术携带白细胞介素－24基腺病毒穿梭质粒载体转染293细胞（胚肾细胞）提取重组腺病毒DNA进行PCR鉴定
（5） 扩增前重组白细胞介素－24腺病毒空斑筛选
利噬斑纯化方法感染重组腺病毒293细胞进行培养挑选出单重组腺病毒保证扩增纯度稳定性
（6） 重组白细胞介素－24腺病毒扩增纯化
噬斑纯化获重组腺病毒量感染293细胞量生产重组腺病毒感染病毒293细胞成熟收获细胞反复冻融离心等方法细胞碎片收集清获重组腺病毒通超滤离子交换方法纯化浓缩重组腺病毒获量高滴度高纯度重组白细胞介素24腺病毒样品
12 重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法建立
参国家«基治疗研究制剂质量控制技术指导原»«中国生物制品规程»«中国药典»（2000年版）等求建立重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法着重重组白细胞介素24腺病毒制品病毒纯度病毒滴度测定复制型病毒（RCA）腺相关病毒检测方法学研究
（1）活性：病毒滴度病毒感染滴度病毒颗粒数测定
（2） 复制型病毒（RCA）检测：A549细胞检测法30×1010VP中应高1RCA（≤1RCA30×1010VP）
（3）腺相关病毒检测
采PCR法应腺相关病毒（AAV）污染
（4） 病毒纯度检测
采高效液相色谱法A260A280法 纯度95
13 重组白细胞介素24腺病毒注射液抗肿瘤实验
重组白细胞介素24腺病毒注射肿瘤细胞观察重组白细胞介素24腺病毒抗肿瘤效果
2企业生产场公工程辅助设施等方面已具备条件需新增加基建设容
单位研究开发基药物专业性生物技术研究着事年生物技术药物研究开发验研制出注射重组白介素2（125Ser）注射重组白介素18α2b干扰素口含片新型溶栓酶等高科技生物药品具良科研基础配备较完善科研生产检测仪器设备：DNA合成仪PCR扩增仪70L贝克曼发酵罐发玛西亚蛋白层析系统Waters高效液相万级净化级实验室等现生物药品GMP生产车间两条生物药品生产线具备良生产条件
3述生产程中三废排放三废处理措施生产程中职业危害素分析采取保护措施方案
重组白细胞介素24腺病毒注射液研制生产程三废排放
4特殊行业许证报批情况
单位企业法营业执（执号：3700001806768）药品生产企业许证（证号：鲁01Sz20010020）药品GMP证书（证书编号：C1064）等证齐全
5说明项目推广应计划保障措施
（1）项目研制成功单位行生产
（2）单位座4000m2 GMP标准生物药品生产车间具完备生产仪器设备年生产力达千万支生物制剂
（3）单位专业销售公司销售网络遍布全国30省市治区项目产业化市推广
（4）该项目着巨社会意义济效益公司该项目极重视组织科研力较强专职研究队伍加资金投入组织5位国著名院士6名知名专家组成专家组重组白细胞介素－24注射液基治疗项目进行证指导保证项目行性
七年度计划容：
项目计划三年
2006年1月2006年6月 载体构建 费投入预计 300万元
2006年7月2006年12月 载体鉴定 费投入预计 100万元
2007年1月2007年6月 重组腺病毒扩增纯化 费投入预计 100万元
2007年7月2007年12月 重组腺病毒质量研究 费投入预计 100万元
2008年1月2008年12月 重组腺病毒抗肿瘤细胞实验 费投入预计 200万元
八研究员单位简况具备条件
1参加员情况
邹立家研究生导师药理药学专业教授药理药学学科方面着深造诣贡献著作5部科研成果8项参加研制开发IL2（125Ser）IL18工作现参加白介素24（IL24）研制开发工作课题组负责
韩代书博士教授中国协医科学博士生导师细胞生物学专业教授细胞生物学学科方面着深造诣贡献数十篇国际刊物发表单位科研课题组成员
王加旺博士微生物专业6篇文国家级刊物发表参加IL2（125Ser）IL18工作α2b干扰素抗病毒口含片新型溶栓酶等项目研究开发单位研究课体组成员
苑波博士教授长期美国事基组学科技研究美国著名基组学科学家2003年美国政府评十科技青年年直单位合作
课题组成员均生物技术研究长期工作注射重组白介素2（125Ser）课题组原班马白介素2（125Ser）rhGCSFIL18等高科技产品研制开发程中做量工作取优异成绩济南市科技局评科技先进集体济南市药监局评科技进步先进集体
2单位法年研究开发业绩
单位法长期事科研工作带领企业承担国家级省级市级星火计划火炬计划科技攻关技术改造重点工业项目等十项科研开发产业化项目广泛应社会重领域项成果填补国家空白取令瞩目成绩受级政府社会界充分肯定高度评价
科技成果3项科技著作2部领导单位全体科研员研制出注射重组白介素2（125Ser）重组粒细胞集落刺激子注射液（rhGCSF）注射重组白细胞介素18（IL18）新型重组溶栓酶α2b干扰素口含片等项生物技术药物注射重组白介素2（125Ser）重组粒细胞集落刺激子注射液（rhGCSF）两项新药分列国家星火计划项目山东省火炬计划山东省技术改造导计划济南市三十项重点技术改造项目中注射重组白介素2（125Ser）项技术指标均达国际领先水填补国空白国家五部委（中华民国科学技术部国家税务总局中华民国商务部中华民国国家质量监督检验检疫总局国家环境保护总局）认定国家重点新产品获山东省科技进步等奖
抗癌科研方面做长期量工作正式发表文章已国外学术杂志引聘山东省抗癌协会常务理事2002年国际童癌症治疗联合会聘高级顾问
企业投资亿元建起生物工程药品生产基建GMP生物制药生产车间科研综合楼办公楼等16000方米基础设施发达国家引进先进科研生产设备仪器建立产学研体化产业基础
3单位技术装备水实验仪器状况
（1）单位现已具备4000m2GMP生产车间（GMP证书编号：C1064）
（2）研究开发基药物生物技术研究年事生物技术药物研究开发具良科研基础
（3）研究配备较完善科研生产检测仪器设备：DNA合成仪PCR扩增仪70L贝克曼发酵罐发玛西亚蛋白层析系统Waters高效液相万级净化级实验室等
九费预算
项目总投资800万元申请科技三项费100万元筹440万元银行贷款250万元省科技费拨款10万元中已完成投资100万元
划项目行性研究报告
编 制 提 纲
立项背景意义
说明：
1技术源包括国外技术国技术技术合作开发引进消化吸收
2研发形式包括市省国外院校研发机构合作
3列入国家类科技计划项目获奖专利情况
4国家市济社会发展意义作
二国外现状发展趋势〔包括知识产权现状〕
说明：
1国外基情况发展趋势
2申请承担单位目前研发应情况
三现研究基础特色优势
说明：
1现阶段已达技术指标济指标
2项目创新点资源产业方面特色优势
四应产业化前景市场需求
说明：
1结合发展趋势基础优势说明应领域相关产业带动作国外市场需求
2具体说明已开发市场情况
五研究容预期目标(栏目项指标项目立项签定合容项目验收)
1总体目标包括项目执行期间预计投资总额项目完成时实现年生产力单位资产规模单位员规模等
2济目标包括项目实施期间实际达年度指标完成时预计实现年销售收入年交税总额年净利润年创汇额等
3技术质量指标包括项目完成时项目达技术性指标单位通质量认证体系产品执行质量标准产品通国家相关行业许认证获专利等知识产权情况
六研究方案技术路线组织方式课题分解
说明：
1技术方案指技术路线关键技术工艺流程技术参数等
2企业生产场公工程辅助设施等方面已具备条件需新增加基建设容
3简述生产程中三废排放三废处理措施生产程中职业危害素分析采取保护措施方案
4特殊行业许证报批情况包括国家专卖专控产品医药产品交通安全产品压力容器产品电信产品等许报批情况说明
5说明项目推广应计划保障措施
6组织方式课题分解果两家单位联合承担须说明具体分工联合优势
七年度计划容
分年度说明项目执行程中年度目标年度工作容费投入
八研究员单位简况具备条件
（注：行性研究报告中单位名称研究员姓名出现单位名称均单位代否视效）
说明：
1研究员情况需说明学专业现事专业学历学位技术职称职务取科技成果文专利等
2简述单位法年研究开发业绩
3简述单位技术装备水试验仪器状况
九费预算
说明：项目新增资金源包括企业银行贷款申请级科技三项费资金
注：封面领域栏立项申报指南确定领域专项计划名称填写
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立项背景意义
二十世纪生命科学基科学着类基组图谱全部破译基治疗肿瘤医学科学进入崭新时代基治疗技术研究迅速发展IL24肿瘤治疗方面会座新里程碑
基治疗恶性实体肿瘤床医生面挑战性课题肿瘤易转移特性手术化疗放疗等传统治疗方法晚期肿瘤治疗限研究表明肿瘤生长关键素血形成实体瘤表达血生长子碱性成纤细胞生长子血板源性生长子等血形成介导肿瘤产生新血利原发肿瘤血形成转移寻找抑制肿瘤生长血形成进阻止肿瘤转移方法尤重基疗法恶性实体肿瘤治疗提供种性理想功基表达产物应诱导肿瘤细胞调亡抑制肿瘤生长肿瘤血形成正常组织细胞明显毒副作白细胞介素24（IL24）具述功目前利白细胞介素24（IL24）恶性肿瘤基治疗发达国家研究热点
白细胞介素24（IL24）1995年Jiang H等首先克隆分离出该细胞子原名称黑色瘤分化相关抗原（mda－7）2002年mda－7分子结构基定位细胞子样特性正式命名白细胞介素－24（IL24）
研究表明助腺病毒表达载体白细胞介素－24基转染肿瘤细胞特异性抑制肿瘤细胞生长诱导调亡会影响正常细胞IL24种作少50余种类恶性肿瘤细胞实验中证实包括黑色素瘤神胶质细胞瘤骨肉瘤乳腺癌子宫颈癌肺癌结肠癌鼻咽癌前列腺癌胰腺癌等认IL24目前发现唯抑制肿瘤细胞生长表达刺激免疫系统蛋白基目前P53P10Rb等抑癌基正基治疗床试验（中重组P53腺病毒注射液已国生产市世界第市基治疗药物）均具通刺激免疫应答杀伤肿瘤细胞特性通较证明IL24研究着重床意义
通腺病毒介导IL24基进行治疗肿瘤基治疗技术具非常重社会理床意义基治疗产品细胞产生源性目蛋白质肽产生特异生物治疗基治疗药更加特异高效安全达医学科学期达高目标基治疗药物基工程蛋白质者肽类药物形成严重挑战基治疗方法代反复费极高蛋白质药物次注射带长久疗效根治
世界卫生组织（WHO）统计全世界年500万死种癌症年种癌症患者达2200万国年约600万肿瘤患者假百分患者重组白细胞介素24腺病毒注射液治疗疗程药20支量120万支支2000元民币计算国市场24亿元民币国外市场百分44亿元民币基治疗肿瘤关系广患者生命安全生活质量高科技项目
该项目单位独立研究基治疗项目现已独立完成白细胞介素－24基克隆中国外周血中分离单核细胞中克隆出白细胞介素－24基测序国外公布IL24基序列致说明已IL24基正进行重组腺病毒载体构建
单位生物医药研究开发生产营专业化企业山东省高新技术企业十余年承担项目研究独立研究IL2（125ser）山东省火炬计划项目IL182002年山东省重科技攻关项目GCSF 济南市星火计划项目α2b干扰素抗病毒口含片2003年山东省SARS综合防治技术研究药物开发中标项目重组新型溶栓酶2003年济南市科技发展计划项目中IL2（125ser）获省市区科技进步奖获国家科技部等五部委联合颁发国家重点新产品证书较强生物技术药物研究开发力
该项目成功开发产业化势必带动国整生物高新技术发展构成生物高技术台巨产业新济增长点时仅够床着重治疗意义够广肿瘤患者提供条崭新治疗途径会生命科学发展山东省济发展起定作
二国外现状发展趋势：
检索国检索军事医学科学院苏州学细胞分子生物学教研室IL－24基克隆肠杆菌中表达文献未发现利腺病毒介导IL24基治疗肿瘤报道未发现利Admax腺病毒表达系统介导白细胞介素－24基治疗肿瘤专利单位研制重组白细胞介素24腺病毒注射液形成知识产权
国外美国等少数发达国家携带IL24基重组腺病毒进行研究尚未开发成药物报道
目前国未发现IL24进行药物研究单位
单位世纪八十年代中期开始生物技术进行研究基国外行业步已独立研制成功IL2（125ser）IL18GCSFα2b干扰素抗病毒口含片重组新型溶栓酶等生物技术高科技成果产品拥支素质较高验丰富科研队伍已该项目进行年研究已完成白细胞介素－24基克隆中国外周血中分离单核细胞中克隆出白细胞介素－24基测序国外公布IL24基序列致证明已IL24基正进行重组腺病毒载体构建基治疗关键技术表达系统腺病毒表达系统广泛基治疗基功性研究反义治疗疫苗开发等领域单位利Admax腺病毒表达系统介导白细胞介素－24基治疗肿瘤Admax腺病毒载体系统现腺病毒载体系统更优势具构建简单出毒快单细胞病毒产量高等优点
三现研究基础特色优势
1 现阶段已达技术指标济指标
（1）现阶段已完成白细胞介素－24基克隆
（2）中国外周血中分离单核细胞中克隆出白细胞介素－24基测序国外公布IL24基序列致说明已IL24基
（3）正进行重组腺病毒载体构建
2 项目创新点资源产业方面特色优势
重组白细胞介素24腺病毒创新点：
（1） 白细胞介素－24新发现抗肿瘤细胞子国外均未市
（2） 利Admax腺病毒作载体IL24基介导体肿瘤细胞进行基治疗方法
腺病毒载体系统般应类病毒作载体类细胞作宿类蛋白进行准确翻译加工适折叠提供理想环境数类蛋白达高水表达具完全功
腺病毒载体系统广泛类非类蛋白表达腺病毒感染系列哺乳动物细胞哺乳动物细胞组织中均表达重组蛋白特需指出：腺病毒具嗜皮细胞性类数肿瘤皮细胞源腺病毒载体系统具靶性靶特定组织细胞复制增殖表达目基直接作病灶抑制肿瘤细胞生长诱导调亡
（3） Admax腺病毒表达载体具构建简单出毒快单细胞病毒产量高等特点
Admax腺病毒系统腺病毒载体鼻祖Dr Frank Graham1999年创建套重组腺病毒构建系统该系统基原理通CreloxPFLPfrt重组酶转染293细胞中腺病毒载体穿梭质粒辅助质粒（腺病毒基组质粒）重组酶作产生重组腺病毒重组病毒E1E3缺失复制缺型腺病毒目前普AdEasy系统相定优势：AdMax系统需2~4周完成质粒构建重组出毒成功率98（中95克隆含目基）真核细胞重组出毒保持腺病毒生存压力助重组腺病毒基组完整性AdEasy系统出毒成功率1834（Stratagene公司新版AdEasy XL系统成功率94左右）原核细胞（BJ5183）中完成病毒基组重组理失生存压力腺病毒基组更容易发生突变病毒遗传背景活性会受影响
资源产业方面特色优势：
单位山东省科技厅认定高新技术企业重点联系单位资源产业化方面具备优势：
1研究开发基药物专业机构生物技术研究配备较完善科研生产检测仪器设备（DNA合成仪PCR扩增仪70L贝克曼发酵罐发玛西亚蛋白层析系统Waters高效液相万级净化级实验室等）
2拥支验丰富老中青相结合科研队伍已开发出国家级新药重组白细胞介素2（125ser）重组粒细胞集落刺激子已获国家药品监督理局颁发新药证书批准文号现已投放市场
3座4000m2GMP标准生物药品生产车间（GMP证书编号：C1064）年生产药品力达千万支
4完善科研协作网络单位美国俄亥俄州立学分子生物学中心中国协医科学山东学药学院等国外专院校科研院紧密合作关系项目中国协医科学合作研究科研项目
5单位科研工作验丰富承担省市区级科研项目项
述条件重组白细胞介素24腺病毒注射液研制奠定基础
四应产业化前景市场需求
白细胞介素24（IL24）目前发现唯抑制肿瘤细胞生长表达刺激免疫系统具双重功效蛋白基研究表明助腺病毒表达载体白细胞介素－24基转染肿瘤细胞特异性抑制肿瘤细胞生长诱导调亡会影响正常细胞IL24种作少50余种类恶性肿瘤细胞实验中证实包括黑色素瘤神胶质细胞瘤骨肉瘤乳腺癌子宫颈癌肺癌结肠癌鼻咽癌前列腺癌胰腺癌等
全世界年500万死种癌症年种癌症患者达2200万国年约600万肿瘤患者假百分患者重组白细胞介素24腺病毒注射液治疗疗程药20支量120万支支2000元民币计算国市场24亿元民币国外市场百分44亿元民币
该项目产业化年产100万支实现产值20亿元民币年销售收入达12亿元民币年利税6亿元民币年创汇2000万美元
基治疗肿瘤关系广患者生命安全生活质量高科技项目时包装印刷玻璃制品等行业起带动作
五研究容预期目标
研究容：
1白细胞介素24基克隆
2重组白细胞介素24腺病毒建立
3重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法建立
4重组白细胞介素24腺病毒注射液抗肿瘤实验
总体目标
项目预计投入800万元民币完成基础性研究获重组白细胞介素24腺病毒注射液样品整理出科研文献
单位现资产16亿元民币员工116
济目标
项目完成时预计年新增产品销售额3000 万元年新增交税总额200万元年新增净利润 1000万元年新增创（节）汇 200 万美元年新增产值4000万元
技术质量指标：
参国家«基治疗研究制剂质量控制技术指导原»«中国生物制品规程»«中国药典»（2000年版）等求建立重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法着重重组白细胞介素24腺病毒制品病毒纯度病毒滴度测定复制型病毒（RCA）腺相关病毒检测方法学进行研究
1活性：病毒滴度病毒感染滴度病毒颗粒数测定>33
2复制型病毒（RCA）检测：A549细胞检测法30×1010VP中应
高1RCA（≤1RCA30×1010VP）
3腺相关病毒检测：采PCR法应腺相关病毒（AAV）污染
4病毒纯度检测：采高效液相色谱法A260A280法 纯度95
项目属科技攻关项目完成技术性研究取该技术领域科研成果产业化达产预计实现产值10亿元民币年销售收入6亿元民币年利税3亿元民币年创汇1000万美元腺病毒携带IL24基治疗肿瘤方法形成专利
六研究方案技术路线组织方式课题分解
1重组白细胞介素24腺病毒注射液技术方案
11 重组白细胞介素24腺病毒建立
（1） 白介素24基克隆
外周血单核细胞中提取mRNA设计合成特异引物应PCR方法扩增白细胞介素24基片段
（2） 白介素－24基序列确证
PCR扩增出白介素24基进行测序GeneBank报道结果较确定扩增白介素－24基序列正确性
（3 ）携带白细胞介素－24基腺病毒穿梭质粒载体构建鉴定
采基工程方法白细胞介素－24基克隆腺病毒穿梭质粒载体中通限制性切酶图谱法鉴定白细胞介素－24基否重组腺病毒穿梭质粒载体中
（4） 重组白细胞介素－24腺病毒构建
通脂质体转染技术携带白细胞介素－24基腺病毒穿梭质粒载体转染293细胞（胚肾细胞）提取重组腺病毒DNA进行PCR鉴定
（5） 扩增前重组白细胞介素－24腺病毒空斑筛选
利噬斑纯化方法感染重组腺病毒293细胞进行培养挑选出单重组腺病毒保证扩增纯度稳定性
（6） 重组白细胞介素－24腺病毒扩增纯化
噬斑纯化获重组腺病毒量感染293细胞量生产重组腺病毒感染病毒293细胞成熟收获细胞反复冻融离心等方法细胞碎片收集清获重组腺病毒通超滤离子交换方法纯化浓缩重组腺病毒获量高滴度高纯度重组白细胞介素24腺病毒样品
12 重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法建立
参国家«基治疗研究制剂质量控制技术指导原»«中国生物制品规程»«中国药典»（2000年版）等求建立重组白细胞介素24腺病毒注射液质量控制检测方法着重重组白细胞介素24腺病毒制品病毒纯度病毒滴度测定复制型病毒（RCA）腺相关病毒检测方法学研究
（1）活性：病毒滴度病毒感染滴度病毒颗粒数测定
（2） 复制型病毒（RCA）检测：A549细胞检测法30×1010VP中应高1RCA（≤1RCA30×1010VP）
（3）腺相关病毒检测
采PCR法应腺相关病毒（AAV）污染
（4） 病毒纯度检测
采高效液相色谱法A260A280法 纯度95
13 重组白细胞介素24腺病毒注射液抗肿瘤实验
重组白细胞介素24腺病毒注射肿瘤细胞观察重组白细胞介素24腺病毒抗肿瘤效果
2企业生产场公工程辅助设施等方面已具备条件需新增加基建设容
单位研究开发基药物专业性生物技术研究着事年生物技术药物研究开发验研制出注射重组白介素2（125Ser）注射重组白介素18α2b干扰素口含片新型溶栓酶等高科技生物药品具良科研基础配备较完善科研生产检测仪器设备：DNA合成仪PCR扩增仪70L贝克曼发酵罐发玛西亚蛋白层析系统Waters高效液相万级净化级实验室等现生物药品GMP生产车间两条生物药品生产线具备良生产条件
3述生产程中三废排放三废处理措施生产程中职业危害素分析采取保护措施方案
重组白细胞介素24腺病毒注射液研制生产程三废排放
4特殊行业许证报批情况
单位企业法营业执（执号：3700001806768）药品生产企业许证（证号：鲁01Sz20010020）药品GMP证书（证书编号：C1064）等证齐全
5说明项目推广应计划保障措施
（1）项目研制成功单位行生产
（2）单位座4000m2 GMP标准生物药品生产车间具完备生产仪器设备年生产力达千万支生物制剂
（3）单位专业销售公司销售网络遍布全国30省市治区项目产业化市推广
（4）该项目着巨社会意义济效益公司该项目极重视组织科研力较强专职研究队伍加资金投入组织5位国著名院士6名知名专家组成专家组重组白细胞介素－24注射液基治疗项目进行证指导保证项目行性
七年度计划容：
项目计划三年
2006年1月2006年6月 载体构建 费投入预计 300万元
2006年7月2006年12月 载体鉴定 费投入预计 100万元
2007年1月2007年6月 重组腺病毒扩增纯化 费投入预计 100万元
2007年7月2007年12月 重组腺病毒质量研究 费投入预计 100万元
2008年1月2008年12月 重组腺病毒抗肿瘤细胞实验 费投入预计 200万元
八研究员单位简况具备条件
1参加员情况
邹立家研究生导师药理药学专业教授药理药学学科方面着深造诣贡献著作5部科研成果8项参加研制开发IL2（125Ser）IL18工作现参加白介素24（IL24）研制开发工作课题组负责
韩代书博士教授中国协医科学博士生导师细胞生物学专业教授细胞生物学学科方面着深造诣贡献数十篇国际刊物发表单位科研课题组成员
王加旺博士微生物专业6篇文国家级刊物发表参加IL2（125Ser）IL18工作α2b干扰素抗病毒口含片新型溶栓酶等项目研究开发单位研究课体组成员
苑波博士教授长期美国事基组学科技研究美国著名基组学科学家2003年美国政府评十科技青年年直单位合作
课题组成员均生物技术研究长期工作注射重组白介素2（125Ser）课题组原班马白介素2（125Ser）rhGCSFIL18等高科技产品研制开发程中做量工作取优异成绩济南市科技局评科技先进集体济南市药监局评科技进步先进集体
2单位法年研究开发业绩
单位法长期事科研工作带领企业承担国家级省级市级星火计划火炬计划科技攻关技术改造重点工业项目等十项科研开发产业化项目广泛应社会重领域项成果填补国家空白取令瞩目成绩受级政府社会界充分肯定高度评价
科技成果3项科技著作2部领导单位全体科研员研制出注射重组白介素2（125Ser）重组粒细胞集落刺激子注射液（rhGCSF）注射重组白细胞介素18（IL18）新型重组溶栓酶α2b干扰素口含片等项生物技术药物注射重组白介素2（125Ser）重组粒细胞集落刺激子注射液（rhGCSF）两项新药分列国家星火计划项目山东省火炬计划山东省技术改造导计划济南市三十项重点技术改造项目中注射重组白介素2（125Ser）项技术指标均达国际领先水填补国空白国家五部委（中华民国科学技术部国家税务总局中华民国商务部中华民国国家质量监督检验检疫总局国家环境保护总局）认定国家重点新产品获山东省科技进步等奖
抗癌科研方面做长期量工作正式发表文章已国外学术杂志引聘山东省抗癌协会常务理事2002年国际童癌症治疗联合会聘高级顾问
企业投资亿元建起生物工程药品生产基建GMP生物制药生产车间科研综合楼办公楼等16000方米基础设施发达国家引进先进科研生产设备仪器建立产学研体化产业基础
3单位技术装备水实验仪器状况
（1）单位现已具备4000m2GMP生产车间（GMP证书编号：C1064）
（2）研究开发基药物生物技术研究年事生物技术药物研究开发具良科研基础
（3）研究配备较完善科研生产检测仪器设备：DNA合成仪PCR扩增仪70L贝克曼发酵罐发玛西亚蛋白层析系统Waters高效液相万级净化级实验室等
九费预算
项目总投资800万元申请科技三项费100万元筹440万元银行贷款250万元省科技费拨款10万元中已完成投资100万元
划项目行性研究报告
编 制 提 纲
立项背景意义
说明：
1技术源包括国外技术国技术技术合作开发引进消化吸收
2研发形式包括市省国外院校研发机构合作
3列入国家类科技计划项目获奖专利情况
4国家市济社会发展意义作
二国外现状发展趋势〔包括知识产权现状〕
说明：
1国外基情况发展趋势
2申请承担单位目前研发应情况
三现研究基础特色优势
说明：
1现阶段已达技术指标济指标
2项目创新点资源产业方面特色优势
四应产业化前景市场需求
说明：
1结合发展趋势基础优势说明应领域相关产业带动作国外市场需求
2具体说明已开发市场情况
五研究容预期目标(栏目项指标项目立项签定合容项目验收)
1总体目标包括项目执行期间预计投资总额项目完成时实现年生产力单位资产规模单位员规模等
2济目标包括项目实施期间实际达年度指标完成时预计实现年销售收入年交税总额年净利润年创汇额等
3技术质量指标包括项目完成时项目达技术性指标单位通质量认证体系产品执行质量标准产品通国家相关行业许认证获专利等知识产权情况
六研究方案技术路线组织方式课题分解
说明：
1技术方案指技术路线关键技术工艺流程技术参数等
2企业生产场公工程辅助设施等方面已具备条件需新增加基建设容
3简述生产程中三废排放三废处理措施生产程中职业危害素分析采取保护措施方案
4特殊行业许证报批情况包括国家专卖专控产品医药产品交通安全产品压力容器产品电信产品等许报批情况说明
5说明项目推广应计划保障措施
6组织方式课题分解果两家单位联合承担须说明具体分工联合优势
七年度计划容
分年度说明项目执行程中年度目标年度工作容费投入
八研究员单位简况具备条件
（注：行性研究报告中单位名称研究员姓名出现单位名称均单位代否视效）
说明：
1研究员情况需说明学专业现事专业学历学位技术职称职务取科技成果文专利等
2简述单位法年研究开发业绩
3简述单位技术装备水试验仪器状况
九费预算
说明：项目新增资金源包括企业银行贷款申请级科技三项费资金
注：封面领域栏立项申报指南确定领域专项计划名称填写
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