进行性家族性肝内胆汁淤积 - ppt资料 - 香当网

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1. 进行性家族性肝内胆汁淤积progressive familial intrahepatic cholestasis演讲者：许** 指导老师：关**
2. 01 病因02 临床表现03 实验室检查04 诊断与鉴别诊断目录CONTENTS05 治疗
3. [1] Deng Xiang, MB, Medicine (Baltimore). 2017 Dec; 96(50): e9158.病例引入Case report患者xxx，男，18岁，因“腹胀、皮肤黄染2月余”入院。 2月余前腹胀、皮肤黄染 → 当地医院就诊 →诊断：肝硬化、脾大、腹水既往体健，无药物史、肝病家族史。入院查体：全身皮肤及巩膜黄染，无肝掌、蜘蛛痣。心肺听诊正常，腹肌稍紧张，全腹轻压痛，无反跳痛，肝肋下未及，肋骨下方8 cm处可触及脾脏。移动性浊音阳性。双下肢无水肿。
4. 病例引入Case report2016.08.20腹水检查黄色，轻微混浊，无凝块，Rivalta（—），有核细胞数：10细胞/μL 2016.08.22大便常规：隐血1+ 凝血功能：PT15.3s，APTT43.8S， INR 1.45 血常规： WBC1.76×10 9，RBC 3.93×10 12，HGB 120 g / L，PLT37 x 10 9 生化：血清总蛋白64.5 g / L，白蛋白34.2 g / L; 血清总胆红素154.5μmol/ L，直接胆红素115.8μmol/ L; ALT 79 U / L，AST 146 U / L，GGT，294 U / L 肿瘤标志物：CA19-9 33.15 U / mL；CA125 513.70 U / mL; 其他：HBs Ab （+），铜蓝蛋白，262.00 mg / L CT：肝硬化，门脉高压，侧支循环形成，脾大和腹水。2016.08.24 MRCP2016.10.11基因检测[1] Deng Xiang, MB, Medicine (Baltimore). 2017 Dec; 96(50): e9158.
5. 图 1 2016.08.22 CT: 胸部未见明显异常，诊断为肝硬化，门脉高压，侧支循环形成，脾大和腹水。图 2 患者基因检测： A）ABCB4基因中的c.2362C> T杂合突变；B）ABCB4基因中的c.1798A> G杂合突变。 ABCB4基因突变---PFIC 3型病例引入Case report[1] Deng Xiang, MB, Medicine (Baltimore). 2017 Dec; 96(50): e9158.
6. 病例引入Case report入院后两个月治疗无效2016.11.022016.12.23 出院护肝治疗： 1,4-丁二磺酸阿德美汀抗感染：莫西沙星，美洛西林舒巴坦钠和头孢哌酮舒巴坦钠抑制胃酸：奥美拉唑改善肝脏：人工肝升白细胞：重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）白蛋白、利尿等异体肝移植术后免疫抑制剂抗感染药抗炎药抗酸药抗凝药其他2017.05.27 最后一次随访无异常[1] Deng Xiang, MB, Medicine (Baltimore). 2017 Dec; 96(50): e9158.
7. 图受体肝脏的术后组织病理学。（A）肝片。（B）在显微镜下的肝组织。 A）肝脏结节，部分胆管扩张，可见米色结石 B）纤维增生，肝小叶形成，部分肝细胞轻度水肿，许多慢性炎性细胞浸润汇管区病例引入Case report[1] Deng Xiang, MB, Medicine (Baltimore). 2017 Dec; 96(50): e9158.
8. 病因 Epiopathogenesis01
9. 病因Epiopathogensis常染色体隐性遗传病根据致病基因分型 PFIC 1型（ATP8B1）、PFIC 2型（ABCB11）、PFIC 3型（ABCB4,MDR3） [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 疾病分型PFIC 1型PFIC 2型PFIC 3型突变染色体18q21-q222q247q21突变基因FIC 1 （ATP8B1）BSEP（ABCB11）ABCB4,MDR3基因作用磷脂酰丝氨酸由外膜向内膜的转位胆汁酸分泌的运载体磷脂输出泵
10. 发病机制pathogenesisBSEP:胆汁酸分泌的运载体PFIC 2型：BSEP功能受损→胆汁酸分泌受损→胆汁淤积PFIC 1型：机制不清，可能胆固醇和磷脂的比例降低导致BSEP 功能下降有关 FIC1 蛋白：磷脂酰丝氨酸由外膜向内膜的转位 PFIC 3型：磷脂减少→游离胆盐毒性去垢作用→损伤胆管细胞→胆汁淤积 MDR3:磷脂输出泵 [3] Anshu Srivastava , Journal of Clinical and Experimental Hepatology March 2014 |Vol. 4 | No. 1 | 25–36
11. 临床表现 Clinical Features02
12. 临床表现Clinical features[3] Anshu Srivastava , Journal of Clinical and Experimental Hepatology March 2014 |Vol. 4 | No. 1 | 25–36 [4] 传染病信息 2019 年 4 月 30 日第 32 卷第 2 期临床表现黄疸伴瘙痒胆结石肝外表现复发性胰腺炎腹泻感音神经性听力损害慢性咳嗽或喘息甲状腺功能低下生长发育障碍脂溶性维生素缺乏 Vit A –蟾皮病、夜盲 Vit D –佝偻病 Vit E –神经肌肉病变 Vit K –凝血障碍
13. 临床表现Clinical features[2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 [5] Indian Assoc Pediatr Surg. 2019 Jan-Mar; 24(1): 75–77. 图 1 患PFIC 的婴儿可见黄疸及瘙痒痕迹图 2 患PFIC 2型的表兄弟
14. 临床表现Clinical features[2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104图 1 Vit A缺乏--蟾皮病图 2 Vit D缺乏--佝偻病
15. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104临床表现Clinical features疾病分型PFIC 1型PFIC 2型PFIC 3型发病年龄婴儿早期新生儿期早晚不一, 1月到20.5岁黄疸情况严重非常严重中度胆结石无多见多见肝外表现复发性胰腺炎、腹泻、感音神经性听力损害、慢性咳嗽或喘息、甲状腺功能低下少见无疾病进展肝硬化，发展到肝病末期快速发展到肝病末期，10岁前需肝移植隐匿性肝癌风险不变显著升高稍微升高
16. 辅助检查 Investigation 03
17. 辅助检查Investigation[2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 血清学检查血清胆汁酸和转氨酶升高多数血清胆红素及ALP水平升高胆汁中初级胆汁酸水平降低PFIC 1型PFIC 2型PFIC 3型血清GGTNNH血清直接胆红素HHH血清胆汁酸H（++）H（+++）H（+）血清ALPHHH血清 ALTHHH胆汁磷脂NNL血清5＇ - 核苷酸酶HHH血清法新社NHN
18. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 辅助检查Investigation 影像学检查首选：超声 MRCP：排除肝外胆道梗阻和硬化性胆管炎肝活检、电镜及免疫组化疾病分型PFIC 1型PFIC 2型PFIC 3型肝活检小管胆汁淤积，末期胆管增生末期胆管增生，门管区纤维化广泛性的胆管增生和门管区周围纤维化电镜（EM）粗大的颗粒胆汁无定形或细丝状胆汁/免疫组化目前无特异性抗体BSEP抗体MDR3抗体
19. [6] Kimberley Evason, Am J Surg Pathol. 2011 May; 35(5): 687–696辅助检查InvestigationA和B：患者在12个月时的外植肝显示胆汁淤积，局灶性小叶炎症，肝细胞坏死（包括坏死性巨细胞），显着的中心纤维化和2期门脉纤维化。肝活检
20. [6] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 辅助检查InvestigationE，在9岁的患者7的肝活检组织上进行BSEP免疫染色显示正常强度和小管反应性分布。 F，在10个月大的患者10的肝活检组织上BSEP免疫染色显示没有小管反应性。免疫组化
21. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 [3] Anshu Srivastava , Journal of Clinical and Experimental Hepatology March 2014 |Vol. 4 | No. 1 | 25–36 辅助检查Investigation 基因检测金标准GGT异常PFIC 3型正常BSEP免疫组化（+）（--）PFIC 2型基因测序寻找ATP8B1基因突变PFIC 1型
22. 诊断与鉴别诊断 Diagnosis & Differential diagnosis 04
23. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 诊断Diagnosis病史体格检查实验室检查影像学组织学排除其他引起胆汁淤积的因素：eg：胆道闭锁，感染，激素，药物，硬化性胆管炎，代谢性疾病如AIAT1，BRIC，ICP
24. 鉴别诊断Differential diagnosis鉴别诊断进行性家族性肝内胆汁淤积 PFIC 良性复发性肝内胆汁淤积 BRIC妊娠期肝内胆汁淤积 ICP发病年龄婴儿—成年人一般10岁内孕期后半期疾病进展永久性、进行性程度不变局限于孕期，分娩后好转治疗药物治疗部分胆汁分流术肝移植药物治疗血浆置换药物治疗 37-38周选择性分娩并发症肝硬化，肝癌和胆管癌一胎儿预后不良：早产，宫内窘迫，宫内死亡鉴别诊断Alagille综合征，硬化性胆管炎（原发/继发），AAT，囊性纤维化肝外胆道梗阻，急性病毒性肝炎，药物，PSC，AIH，PBC，IgG4相关疾病HELLP，急性脂肪肝，胆汁淤积性病毒性肝炎，BCS，胆道疾病[3] Anshu Srivastava , Journal of Clinical and Experimental Hepatology March 2014 |Vol. 4 | No. 1 | 25–36
25. 治疗 Treatment 05
26. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 治疗Treatment 生活习惯调整脂溶性维生素补充：Vit A、D、E、K 摄入钙，充足的阳光照射瘙痒：冷水浴，保湿剂，抗组胺药
27. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 治疗Treatment 药物治疗（一线治疗方案）030201熊去氧胆酸替代亲脂性毒性去垢的胆汁酸利福平诱导CYP3A4表达，促进胆汁酸排泄消胆胺树脂，肠腔中结合胆汁盐，增加粪便胆汁盐的排泄
28. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 治疗Treatment 手术治疗部分胆汁分流术（首选） IB：回肠旁路 NBD：鼻胆道引流 PEBD：部分胆道外引流 PIBD：部分胆道内引流肝移植
29. [2] Mithat Gunaydin, Hepatic Medicine: Evidence and Research 2018:10 95–104 治疗Treatment 新型治疗030201ASBT 抑制剂减少粪便中胆汁酸的排泄，降低总血清胆汁酸的含量FXR 激动剂减少内源性胆汁酸的合成肝细胞移植较低的侵入性和可重复性ASBT：顶端膜Na+ 胆汁酸转运蛋白FXR：法尼酯X受体
30. 感谢聆听，批评指导 Thank you For listening，welcome any criticism

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