附件2
总甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请总甲状腺素检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原总甲状腺素检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
总甲状腺素检测试剂指利抗原抗体反应免疫学方法血清血浆中总甲状腺素（Total thyroxineTT4））进行体外定量检测试剂
指导原适竞争法原理定量检测TT4试剂包括酶标记（电）化学发光标记（时间分辨）荧光标记等标记方法微孔板磁颗粒微珠塑料珠等载体定量检测TT4免疫分析试剂适胶体金标记TT4试纸条125I等放射性位素标记类TT4放射免疫免疫放射试剂
根体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）体外诊断试剂注册理办法修正案（国家食品药品监督理总局令第30号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）总甲状腺素检测试剂应第二类医疗器械理分类编码6840指导原适进行首次注册申报相关许事项变更产品
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性方面说明关产品研究结果总结评价类产品国外市情况介绍等容中类产品市情况介绍部分应着重方法学检出限线性范围准确度参考区间床适范围等方面写明拟申报产品目前市场已获批准类产品间区综述资料注册申报资料重组分容应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途预期途相关床适应症背景情况
11甲状腺素（T4）介绍
甲状腺素（T4）353′5′四碘甲腺原氨酸分子量约77693道尔顿甲状腺腺体分泌激素游离形式释放进入血循环中绝数（99）血浆中蛋白质结合称结合态极微量T4未血浆中蛋白质结合称游离态
然结合型甲状腺激素血液中占绝数真正发挥生理作然游离甲状腺激素功维持生长发育促进代谢产生神系统心血效应影响长骨生长脑发育丘脑垂体甲状腺激素调节系统组成部分具调节机体代谢作
12 床意义
总甲状腺素（TT4）指血清中游离态结合态甲状腺素总TT4检测床作甲状腺功异常辅助诊断作甲状腺癌辅助诊断
121 TT4增高床意义
TT4升高见：①甲状腺功亢进（包括原发性继发性甲亢功结节T4型甲亢）时甲状腺合成分泌TT4增高②新生时性甲状腺功亢进③亚急性甲状腺炎痛性甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）④量服甲状腺素动物甲状腺⑤口服避孕药雌激素肝炎遗传性TBG增高吸毒等均TT4增高⑥TSH适分泌综合征时增高
122 TT4降低床意义
TT4降低见：①甲状腺功减低时TT4减低②甲状腺缺乏先天性发育良甲状腺全切血TT4缺乏③种非甲状腺疾病种肝病肝硬化肝昏迷肾病肾衰心肌梗死呼吸消化系统严重疾病传染病创伤烧伤饥饿蛋白营养良糖尿病等均导致低T3综合征病情严重者TT4降低TT4显著降低提示病情危重预良病情缓解TT4恢复正常
申请应描述产品预期途预期途相关床适应症背景情况床适应症发生率易感群等相关床实验室诊断方法等
注册申报产品声称床意义超出已市类产品范围应提供相关文献床研究
2产品描述
包括产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程关键控制点质控品校准品制备方法赋值程量值溯源情况
3关生物安全性方面说明
体外诊断试剂中原材料果采动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成源性材料需关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测予说明提供相关证明文件动物源微生物源材料应提供相应说明文件证明产品运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法进行说明
4关产品研究结果总结评价
5
包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
1检测试剂抗体制备筛选纯化鉴定等详细试验资料抗体申请制应详述抗体名称生物学源申请该抗体技术指标（外观纯度分子量蛋白浓度效价功性实验等）求生产工艺必须相稳定工艺相关验证时确定该抗体作原材料质量标准抗体外购应详述名称生物学源供应商名称详述申请该抗体技术指标求确定该抗体作原材料
2原材料标记发光物酶固相载体（：酶标板微孔板磁珠）等申请应明确源相应技术指标求（发光物稳定性酶纯度值功性实验固相载体外观材质吸附力等）
3校准品质控品（）原料选择制备定值程试验资料
4申请应根GBT 21415—2008ISO 175112003体外诊断医疗器械生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性提供校准品源赋值程相应指标确定度等容明确校准品质量标准提供校准品溯源性文件校准品应溯源现行国家标准品国际标准品
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
生产工艺包括：工作液配制分装冻干固相载体包组装显色发光系统等描述确定等反应体系包括样采集处理样求样量试剂量反应条件校准方法（）质控方法等
1生产工艺介绍采流程图方式表示简说明生产工艺确定
2产品反应原理介绍
3抗体包研究：申请应考虑包缓液添加量浓度时间温度等指标产品性影响通试验确定述指标佳组合
4体系反应条件确定：申请应考虑反应模式反应时间反应温度洗涤次数等条件产品性影响通试验确定述条件佳组合
5体系中样试剂加样方式添加量确定：申请应考虑样加样方式添加量试剂添加序添加量产品检测结果影响通实验确定佳样试剂加样方式添加量样需采取稀释必方法进行处理方终检测申请应样稀释基质处理方法进行研究通试验确定样稀释基质处理方法确定反应需试剂量（标准品标记物底物等）研究资料固相载体信号放系统酶作底物等介绍研究资料
6适机型反应条件果差异应分详述
（四）分析性评估资料
申请应提交产品研制阶段进行性验证研究资料包括具体研究方法质控标准实验数统计分析等详细资料建议选择批（少3批）产品分析性进行研究：准确性空白限精密度（分析批间）线性特异性等指标性评估时应试剂（盒）选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求具体研究方法建议参考相关国国外关体外诊断产品性评估文件进行
1准确性
测量准确性评价次包括：
国家（国际）标准品研究国家（国际）标准品偏差分析回收实验方法学等方法（申请根实际情况选择合理方法进行研究优先采国家（国际）标准品研究）
11国家（国际）标准品研究
试剂盒缓体系国家（国际）标准品配制成试剂盒校准品相应（般少5）浓度点试剂盒校准品相应国家标准品时进行分析测定点行测定少2次双数（lglogit）适数学模型拟合计算两条剂量反应曲线斜率效价求两条剂量反应曲线显著偏离行国家标准品品试剂盒校准品实测值标示值效价应0900—1100间没配备系列校准品试剂盒试剂盒规定测量范围选择适缓体系国家（国际）标准品配制2—3浓度点点行测定少2次实测值均值理值应0850—1150间
注：国家（国际）标准品国家（国际）标准品标化企业参考品
12国家（国际）标准品偏差分析
该研究项目已相应国家（国际）标准品优先国家（国际）标准品进行验证重点观察相应标准品检测结果偏差情况相偏差应超±10
国家（国际）标准品试剂（盒）进行测试重复检测3次取测试结果均值（X）式（1）计算相偏差（B）
BXTT×100 ……………（1）
式中：
B–相偏差
X–测试结果均值
T–证参考物质标示值浓度源样定值
13回收实验
参考体外诊断试剂分析性评估（准确度回收实验）技术审查指导原求完成准确度评估
样中加入定量标准品校准品溶液纯品分测定回收样基础样浓度计算回收率
选择合适浓度样分体积相3—4份中2—3份样中加入浓度相体积标准品校准品溶液纯品制备回收分析样加入体积原体积10制成2—3浓度回收分析样计算加入测物浓度份样中加入样体积测物溶剂制成基础样评价系统回收分析样基础样进行测定样分重复测定3次计算回收率回收率结果少应满足85—115范围时满足床需求
14方法学
采参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂拟申报试剂时检测批床样（少100例样）测定结果间差异解拟申报试剂参考方法（类试剂）间偏倚
实施方法学前应分拟申报试剂试剂进行初步评估确认两者分符合相关产品技术求方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析中浓度分布应覆盖产品报告范围
试验：参体外诊断产品性评估相关指导原方法少100检测范围浓度源样品申请指定分析系统作方法份样品测试剂（盒）操作方法方法分测试线性回方法计算两组结果相关系数斜率
2空白限
空白限确定常批号试剂零浓度校准品（样稀释液）进行少10次重复检测空白信号值均值减两倍标准差（2SD）代入剂量反应曲线计算浓度值报告空白限空白限应高100ngmL
3精密度
精密度评估应2—3浓度水质控品进行测定质控品浓度应分布剂量反应曲线区域
般包括分析精密度批间精密度评价
31分析精密度
手工操作试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应150全动免疫分析系统试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应80
32批间精密度
变异系数（CV）应200
4线性
建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响建立种定量测定方法线性范围时需预期测定范围选择7—11浓度水例预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点直表现出线性关系确定线性范围
超出线性范围样需稀释测定应进行相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料
剂量反应曲线线性试剂盒校准品进行验证双数适数学模型拟合剂量反应曲线线性相关系数r应低09900未配备校准品试剂盒取国家标准品（高浓度样品）试剂盒说明书声称线性范围配制适（般少5）浓度点建立相应剂量反应曲线线性相关系数r应低09900
5分析特异性
51交叉反应
易产生交叉反应类似物验证情况应少验证三碘甲状腺原氨酸（TT3）反三碘甲状腺原氨酸（rT3）交叉反应情况中TT3浓度低500ngmLrT3浓度低50 ngmL测试结果均应高150ngmL
52干扰物质
应明确样中常见干扰物质检测结果影响采回收实验浓度溶血黄疸脂血类风湿子等干扰子检测结果影响进行评价干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度明确干扰物质影响浓度结果应量化表示禁轻度严重模糊表述
6抗凝剂影响
果试剂盒适样类型包括血浆样应采种适抗凝剂抗凝血浆样分血清样进行实验研究方法线性范围病血清血浆样（种抗凝剂样少20例）应包含医学决定水低值浓度样进行检测验证申报试剂血清血浆样检测结果致性
7需注意问题
71适机型反应条件果差异应分评估
适机型产品应提供产品说明书适仪器项中列型号仪器性评估资料
72包装规格
注册申请包含包装规格需包装规格进行分析验证包装规格产品间存性差异提交包装规格产品项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明
73校准品溯源质控品赋值（适）
应参GBT 21415—2008ISO 175112003体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度研究资料提供质控品赋值靶值范围确定研究资料
（五）参考区间确定资料
提供参考区间确定采样源确定方法详细试验资料参考区间参考文献资料应少120例健康体进行验证样源应考虑年龄性生活惯域等素考虑样源样性代表性建议参考体外诊断产品性评估相关指导文件
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
试剂稳定性通常包括实时稳定性（效期）开瓶稳定性冻干试剂复溶稳定性运输稳定性等申请应少提供实时稳定性开瓶稳定性冻干粉试剂时应提供复溶稳定性研究资料稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结应涵盖产品中受稳定性影响性指标（准确度线性重复性空白限等）实时稳定性研究应提供少3批试剂实际储存条件保存成品效期研究资料
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点（温度范围）间隔定时间段储存样进行稳定性验证确认类型样保存稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）生产检记录
提供连续三批产品生产检记录复印件
（八）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验
通床试验方式进行床评价时床试验资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式中床研究资料关规定床试验中基求：
1研究方法
选择境已批准市类产品作试剂采试验体外诊断试剂（称考核试剂）进行试验研究证明产品已市产品等效量选择方法学相线性范围参考区间精密度等性接类产品作试剂
2床试验机构选择
应选定少2家（含2家）床试验机构开展床试验
床试验机构应力提供床试验需类样试验操作员足够时间熟悉检测系统环节（仪器试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整试验中考核试剂试剂应处效质量控制定期仪器进行校准限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉试验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法样机分配保证试验结果客观性研究单位选试剂应致试剂适机型应评估致性选便进行合理统计学分析
开展体外诊断试剂床试验申请应试验体外诊断试剂类风险预期途等特性组织制定科学合理床试验方案
4研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例参考区间外样数少60例样中测物浓度应覆盖考核试剂线性范围均匀分布
试验中新鲜样需保存应明确保存条件否冻融血浆应明确抗凝剂求
申报样类型均应床试验中进行验证果声称时适血清血浆样完成样类型（血清血浆）少200例床研究时选少100例样类型（血浆血清）源样进行研究（采考核试剂评价）中浓度样分布情况总例数中分布情况应致
涉产品检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床试验总样数少100例少2家（含2家）床试验机构开展床试验变更抗原抗体等原材料供应商参考区间变化增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回致性分析绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等试验等效性研究常考核试剂试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价考核试剂试剂否等效标准
6结果差异样验证
数收集程中两种试剂检测结果明显差异样应采金标准合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
7床试验总结报告撰写
根体外诊断试剂床试验技术指导原求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告建议床总结报告中容进行详述
71床试验总体设计方案描述
711床试验整体理情况床试验机构选择研究员简介等基情况介绍
712病例纳入排标准年龄段群预期选择例数标准
713样类型样收集处理保存等
714统计学方法统计软件评价统计结果标准
72具体床试验情况
721考核试剂试剂名称批号效期机型等信息
722床试验机构病例数病种分布情况进行汇总建议列表图示方式出具体例数百分
723质量控制试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度抽查结果评估
724具体试验程样检测数收集样保存条件结果致样复核等
73统计学分析
731数预处理差异数重新检测第三方验证否纳入终数统计异常值缺失值处理试验程中否涉方案修改
732定量值相关性分析
回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中：y考核试剂结果x试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数时应出b95（99）置信区间定量值结果应明显统计学差异
74讨结
总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床试验特说明出床试验结
（九）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应求
风险分析资料应包含容：
1概述：简介绍风险分析资料编制适范围产品描述风险理计划实施情况等
2风险理员职责分工：明确风险理组成员职责制定风险理流程图明确风险理活动评审求等
3风险接受准：明确风险接受准
4预期途安全性关特征判定：YYT 0316—2016附录H基础判定产品预期途安全性关特性判定已知预见危害患者风险评估形成问题清单
5风险评价风险控制风险控制措施：判定危害正确结果风险进行评价制定相应风险控制方案措施
6综合剩余风险接受性评价：采取风险控制措施前风险情况剩余风险接受性进行评价
7风险控制措施验证：风险控制措施效性进行验证分析
8风险理评审结：风险理组达风险评审结
（十）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定产品技术求性指标应低国家行业标准关技术指标求
该产品技术求中涉产品适引文件性指标等相关容：
1产品适相关标准：
11 GBT 191—2008 包装储运图示标志
12 GBT 21415—2008 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
13 GBT 26124—2011 床化学体外诊断试剂（盒）
14 YYT 1227—2014 床化学体外诊断试剂（盒）命名
15 YYT 04661—2016 医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分：通求
16 YYT 1223—2014总甲状腺素定量标记免疫分析试剂盒
17 YYT 0316—2016 医疗器械 风险理医疗器械应
2性指标：
21外观物理检查
试剂盒应组分齐全外包装均应完整标签清晰液体试剂渗漏冻干组分呈疏松体加入纯化水等复溶剂应10min溶解沉淀絮状物
22装量
试剂装量应少标示装量规定限
23空白限
重复测定零校准品（样稀释液）少10次计算出反应量均值（）标准方差（SD）（）反应量代入剂量反应曲线计算出相应浓度值空白限空白限应高100ngmL
24线性
200ngmL—2400ngmL范围双数（lglogit）数学模型拟合适数学模型拟合剂量反应曲线相关系数绝值（|r|）应低09900
配备校准品试剂盒校准品剂量反应曲线线性满足述求未配备校准品试剂盒取国家标准品（高浓度样品）试剂盒说明书宣称线性范围配制适（般少5）浓度点建立相应剂量反应曲线线性满足述求
注：线性范围限高200ngmL线性范围限低2400ngmL
25 精密度
251分析精密度
批次检测试剂剂量反应曲线区域2—3浓度质控品进行重复检测n次（n≥8）次计算n次测量结果均值（）标准差（SD）根公式CVSD×100出变异系数手工操作试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应150全动免疫分析系统试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应80
252批间精密度
少3批次检测试剂剂量反应曲线区域2—3浓度质控品重复检测n次（n≥8）计算3×n次测量结果均值（）标准差（SD）根公式CVSD×100出变异系数变异系数（CV）应200
27准确性
试剂盒缓体系国家（国际）标准品配制成试剂盒校准品相应（般少5）浓度点试剂盒校准品相应国家标准品时进行分析测定点行测定少2次双数（lglogit）适数学模型拟合计算两条剂量反应曲线斜率效价求两条剂量反应曲线显著偏离行国家标准品品试剂盒校准品实测值标示值效价应0900—1100间没配备系列校准品试剂盒试剂盒规定测量范围选择适缓体系国家（国际）标准品配制2—3浓度点点行测定少2次实测值均值理值应0850—1150间
28特异性
试剂盒适缓体系配制浓度低500ngmL三碘甲状腺原氨酸（TT3）样浓度低50ngmL反三碘甲状腺原氨酸（rT3）样试剂盒测试结果均高150ngmL
29稳定性
291效期末稳定性：试剂盒规定条件保存效期末检测试剂外观低检出限线性准确性特异性分析精密度应符合产品技术求
292热稳定性试验：试剂盒37℃条件放置定时间（通常3—7天）检测试剂外观空白限线性准确性特异性分析精密度应符合产品技术求
注1：热稳定性推导产品效期非采基量稳定性研究数建立推导公式
注2：根产品特性选择291292方法意组合选方法应验证产品稳定性保证效期产品性符合产品技术求
293冻干试剂复溶稳定性（）：试剂盒中冻干组分规定条件复溶4℃条件放置7天检验试剂外观低检出限线性准确性特异性分析精密度应符合产品技术求
注：试剂盒说明书中规定者外
210校准品质控品性指标（产品中包含）
应少包含外观装量准确性均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性
（十）产品注册检验报告
提供具相应检验资质承检范围医疗器械检验机构出具产品注册检验报告产品技术求预评价意见总甲状腺素目前国家标准品应国家标准品进行注册检验符合相关求
（十二）产品说明书
说明书承载产品预期途样求试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导员正确操作床医生准确理解合理应检验结果重技术性文件产品说明书编写应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014第17号）求境外试剂中文说明书格式求外容应量保持原文说明书致性翻译力求准确符合中文表达惯产品说明书容均应申请提交注册申报资料中相关研究结果保持致某容引参考文献应规范格式容进行标注单独列明文献相关信息
根体外诊断试剂说明书编写指导原求结合总甲状腺素身特点总甲状腺素检测试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
1产品名称
通名称应体外诊断试剂注册理办法规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
例：总甲状腺素（TT4）测定试剂盒（磁微粒化学发光法）总甲状腺素检测试剂盒（磁微粒免疫分析法）
注：产品名称中体现定性定量样类型等容
2包装规格
注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述产品组分写明组分名称货号增加货号信息包装规格应机型应分明确适机型
3预期途
第段容说明试剂盒体外定量检测血清血浆中总甲状腺素含量适样类型应结合实际床研究情况进行确认特殊受试群检测孕妇新生等应明确说明
第二段容说明预期途相关床适应症背景情况说明相关床实验室诊断方法等
4检验原理
详细说明检验原理方法必时采图示方法描述
5组成成分
51试剂盒包含试剂组分名称数量组成成分反应体系中例浓度明确说明批号试剂盒中组分否互换
52非试剂组分试验耗材（塑料滴封板膜封袋）质量控制证书赋值表（靶值单）校准卡等应注明相关信息
53试剂盒中包含检验必需试剂组分应列出类试剂名称纯度提供稀释混合方法相关信息
54试剂盒中包含校准品质控品明确组成成分生物学源外校准品应明确定值溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围靶值范围批特异注明批特异附单独靶值单
6储存条件效期
61说明产品储存条件：2—8℃－18℃避免禁止冷冻等影响稳定性条件：光线湿度等必须说明
62说明储存条件效期果开包装产品组分稳定性原包装产品开包装产品组分效期必须注明
63试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述产品总效期中效期短准
64生产日期期限失效日期（见标签）
7适仪器
71说明适仪器型号提供仪器关信息便户够正确选择
72应写明具体适仪器型号泛指某系列仪器分析性评估资料致
8样求
重点明确容：
81明确产品适样类型血液样应说明采血抗凝剂求样应说明样采集处理保存方式
82样采集：采集时间点否受床症状药情况等素影响量减少样采集处理实验造成影响
83样处理运送保存：明确样处理方法样保存条件期限（短期长期）等冷藏冷冻样检测前否须恢复室温冻融次数求需应高检测范围样稀释方法进行规定
9检验方法详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制：试剂组分稀释混合必程序
92试验条件：pH值温度步试验需时间测定副波长试剂量样量测定方法终反应产物稳定性等试验程中注意事项
93校准程序（果需）：校准品方法注意事项校准曲线绘制需专仪器产品应注明推荐仪器校准周期
94质量控制：质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等建议部分注明字样：果质控结果预期符提示检测结果应出具检测报告质控合格应采取纠正措施
95检验结果计算：说明校准曲线拟合方式结果计算方法
10参考区间
应注明常样类型正常参考区间说明参考区间确定方法建议注明字样理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11检验结果解释
出现结果进行合理解释：
111试剂检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
112分析异常值出现素明确说明种情况需进行重复检测重复检测时测样采取优化条件等进行详述
113超出检测范围样样报告结果准确结果需样处理
12检验方法局限性
说明该检验方法局限性：存干扰素明确黄疸溶血脂浊药物等外源性干扰物测定影响
13产品性指标
少应详述准确性空白限精密度（分析精密度批间精密度）线性特异性性指标性指标应产品技术求致
14注意事项
应少包括容：
141试剂盒仅供体外检测试剂中含化学成分接触体否会产生良影响果
142关源动物源组分警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
143样反应废弃物应视传染源进行处理
144关总甲状腺素测定注意事项
15标识解释
图形符号请解释代表意义没项缺省
16参考文献
注明编制说明书时引参考文献格式应规范
17基信息
符合体外诊断试剂说明书编写指导原基信息求
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
注明产品注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）开展床试验应关注床试验采样类型病例否满足产品声称预期途样量床试验机构选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原相关容规定
（二）产品技术求中性指标设定检验方法否低相关行业标准求技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原相关规定
（三）产品说明书中预期途样类型储存条件效期检验方法参考区间产品性指标等描述应分床研究资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考区间研究资料分析性评估资料研究结相致
（四）产品稳定性研究方法否合理稳定性结否产品说明书声称致冻干试剂应提供复溶稳定性研究资料说明书储存条件效期中说明
（五）产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应求
四名词解释
（）准确性（Accuracy）测量值接受参考值间致程度
（二）空白限（Limit of BlankLoB）样品中定概率声明零差异测量低值指导原中空白限区零低95信区间低浓度
（三）分析特异性（Analytical Specificity）测量程序测量测量物力分析特异性描述检测程序样中物质存时测量测量物力通常评估潜干扰物清单描述出特定医学相关浓度值水分析干扰程度
注：潜干扰物包括干扰物交叉反应物
（四）线性（Linearity）定测量范围出测量结果样品中实际存测量物值成例力线性描述测量系统测量示值测量结果相关样赋值符合直线属性
（五）精密度（Precision）规定条件相互独立测试结果间致程度精密度程度统计学方法测量精密度数字形式表示标准差（SD）变异系数（CV）
五编写单位
湖南省药品审评认证良反应监测中心
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总甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原
指导原旨指导注册申请总甲状腺素检测试剂注册申报资料准备撰写时技术审评部门审评注册申报资料提供参考
指导原总甲状腺素检测试剂般求申请应产品具体特性确定中容否适适需具体阐述理相应科学产品具体特性注册申报资料容进行充实细化
指导原供申请审查员指导文件涉注册审批等行政事项作法规强制执行够满足法规求方法采应提供详细研究资料验证资料应遵循相关法规前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制定着法规标准体系断完善科学技术断发展指导原相关容适时进行调整
适范围
总甲状腺素检测试剂指利抗原抗体反应免疫学方法血清血浆中总甲状腺素（Total thyroxineTT4））进行体外定量检测试剂
指导原适竞争法原理定量检测TT4试剂包括酶标记（电）化学发光标记（时间分辨）荧光标记等标记方法微孔板磁颗粒微珠塑料珠等载体定量检测TT4免疫分析试剂适胶体金标记TT4试纸条125I等放射性位素标记类TT4放射免疫免疫放射试剂
根体外诊断试剂注册理办法（国家食品药品监督理总局令第5号）体外诊断试剂注册理办法修正案（国家食品药品监督理总局令第30号）食品药品监总局关印发体外诊断试剂分类子目录通知（食药监械〔2013〕242号）总甲状腺素检测试剂应第二类医疗器械理分类编码6840指导原适进行首次注册申报相关许事项变更产品
二注册申报资料求
（）综述资料
综述资料包括产品预期途产品描述关生物安全性方面说明关产品研究结果总结评价类产品国外市情况介绍等容中类产品市情况介绍部分应着重方法学检出限线性范围准确度参考区间床适范围等方面写明拟申报产品目前市场已获批准类产品间区综述资料注册申报资料重组分容应符合体外诊断试剂注册理办法关公布体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式公告（国家食品药品监督理总局公告2014年第44号）相关求相关描述应少包含容：
1产品预期途预期途相关床适应症背景情况
11甲状腺素（T4）介绍
甲状腺素（T4）353′5′四碘甲腺原氨酸分子量约77693道尔顿甲状腺腺体分泌激素游离形式释放进入血循环中绝数（99）血浆中蛋白质结合称结合态极微量T4未血浆中蛋白质结合称游离态
然结合型甲状腺激素血液中占绝数真正发挥生理作然游离甲状腺激素功维持生长发育促进代谢产生神系统心血效应影响长骨生长脑发育丘脑垂体甲状腺激素调节系统组成部分具调节机体代谢作
12 床意义
总甲状腺素（TT4）指血清中游离态结合态甲状腺素总TT4检测床作甲状腺功异常辅助诊断作甲状腺癌辅助诊断
121 TT4增高床意义
TT4升高见：①甲状腺功亢进（包括原发性继发性甲亢功结节T4型甲亢）时甲状腺合成分泌TT4增高②新生时性甲状腺功亢进③亚急性甲状腺炎痛性甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）④量服甲状腺素动物甲状腺⑤口服避孕药雌激素肝炎遗传性TBG增高吸毒等均TT4增高⑥TSH适分泌综合征时增高
122 TT4降低床意义
TT4降低见：①甲状腺功减低时TT4减低②甲状腺缺乏先天性发育良甲状腺全切血TT4缺乏③种非甲状腺疾病种肝病肝硬化肝昏迷肾病肾衰心肌梗死呼吸消化系统严重疾病传染病创伤烧伤饥饿蛋白营养良糖尿病等均导致低T3综合征病情严重者TT4降低TT4显著降低提示病情危重预良病情缓解TT4恢复正常
申请应描述产品预期途预期途相关床适应症背景情况床适应症发生率易感群等相关床实验室诊断方法等
注册申报产品声称床意义超出已市类产品范围应提供相关文献床研究
2产品描述
包括产品采技术原理原材料源制备方法生产工艺程关键控制点质控品校准品制备方法赋值程量值溯源情况
3关生物安全性方面说明
体外诊断试剂中原材料果采动物病原体源组织体液等生物材料处理添加某物质制备成源性材料需关传染病（HIVHBVHCV等）病原体检测予说明提供相关证明文件动物源微生物源材料应提供相应说明文件证明产品运输程中者环境安全述原材料采灭活等试验方法进行说明
4关产品研究结果总结评价
5
包括类产品国外批准市情况相关产品采技术方法床应情况申请注册产品国外类产品异等
（二）原材料研究资料（需提供）
1检测试剂抗体制备筛选纯化鉴定等详细试验资料抗体申请制应详述抗体名称生物学源申请该抗体技术指标（外观纯度分子量蛋白浓度效价功性实验等）求生产工艺必须相稳定工艺相关验证时确定该抗体作原材料质量标准抗体外购应详述名称生物学源供应商名称详述申请该抗体技术指标求确定该抗体作原材料
2原材料标记发光物酶固相载体（：酶标板微孔板磁珠）等申请应明确源相应技术指标求（发光物稳定性酶纯度值功性实验固相载体外观材质吸附力等）
3校准品质控品（）原料选择制备定值程试验资料
4申请应根GBT 21415—2008ISO 175112003体外诊断医疗器械生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性提供校准品源赋值程相应指标确定度等容明确校准品质量标准提供校准品溯源性文件校准品应溯源现行国家标准品国际标准品
（三）生产工艺反应体系研究资料（需提供）
生产工艺包括：工作液配制分装冻干固相载体包组装显色发光系统等描述确定等反应体系包括样采集处理样求样量试剂量反应条件校准方法（）质控方法等
1生产工艺介绍采流程图方式表示简说明生产工艺确定
2产品反应原理介绍
3抗体包研究：申请应考虑包缓液添加量浓度时间温度等指标产品性影响通试验确定述指标佳组合
4体系反应条件确定：申请应考虑反应模式反应时间反应温度洗涤次数等条件产品性影响通试验确定述条件佳组合
5体系中样试剂加样方式添加量确定：申请应考虑样加样方式添加量试剂添加序添加量产品检测结果影响通实验确定佳样试剂加样方式添加量样需采取稀释必方法进行处理方终检测申请应样稀释基质处理方法进行研究通试验确定样稀释基质处理方法确定反应需试剂量（标准品标记物底物等）研究资料固相载体信号放系统酶作底物等介绍研究资料
6适机型反应条件果差异应分详述
（四）分析性评估资料
申请应提交产品研制阶段进行性验证研究资料包括具体研究方法质控标准实验数统计分析等详细资料建议选择批（少3批）产品分析性进行研究：准确性空白限精密度（分析批间）线性特异性等指标性评估时应试剂（盒）选校准品质控品作整体进行评价评估整系统性否符合求具体研究方法建议参考相关国国外关体外诊断产品性评估文件进行
1准确性
测量准确性评价次包括：
国家（国际）标准品研究国家（国际）标准品偏差分析回收实验方法学等方法（申请根实际情况选择合理方法进行研究优先采国家（国际）标准品研究）
11国家（国际）标准品研究
试剂盒缓体系国家（国际）标准品配制成试剂盒校准品相应（般少5）浓度点试剂盒校准品相应国家标准品时进行分析测定点行测定少2次双数（lglogit）适数学模型拟合计算两条剂量反应曲线斜率效价求两条剂量反应曲线显著偏离行国家标准品品试剂盒校准品实测值标示值效价应0900—1100间没配备系列校准品试剂盒试剂盒规定测量范围选择适缓体系国家（国际）标准品配制2—3浓度点点行测定少2次实测值均值理值应0850—1150间
注：国家（国际）标准品国家（国际）标准品标化企业参考品
12国家（国际）标准品偏差分析
该研究项目已相应国家（国际）标准品优先国家（国际）标准品进行验证重点观察相应标准品检测结果偏差情况相偏差应超±10
国家（国际）标准品试剂（盒）进行测试重复检测3次取测试结果均值（X）式（1）计算相偏差（B）
BXTT×100 ……………（1）
式中：
B–相偏差
X–测试结果均值
T–证参考物质标示值浓度源样定值
13回收实验
参考体外诊断试剂分析性评估（准确度回收实验）技术审查指导原求完成准确度评估
样中加入定量标准品校准品溶液纯品分测定回收样基础样浓度计算回收率
选择合适浓度样分体积相3—4份中2—3份样中加入浓度相体积标准品校准品溶液纯品制备回收分析样加入体积原体积10制成2—3浓度回收分析样计算加入测物浓度份样中加入样体积测物溶剂制成基础样评价系统回收分析样基础样进行测定样分重复测定3次计算回收率回收率结果少应满足85—115范围时满足床需求
14方法学
采参考方法国国际普遍认质量较已市类试剂拟申报试剂时检测批床样（少100例样）测定结果间差异解拟申报试剂参考方法（类试剂）间偏倚
实施方法学前应分拟申报试剂试剂进行初步评估确认两者分符合相关产品技术求方进行试验方法学时应注意质量控制样类型浓度分布范围结果进行合理统计学分析中浓度分布应覆盖产品报告范围
试验：参体外诊断产品性评估相关指导原方法少100检测范围浓度源样品申请指定分析系统作方法份样品测试剂（盒）操作方法方法分测试线性回方法计算两组结果相关系数斜率
2空白限
空白限确定常批号试剂零浓度校准品（样稀释液）进行少10次重复检测空白信号值均值减两倍标准差（2SD）代入剂量反应曲线计算浓度值报告空白限空白限应高100ngmL
3精密度
精密度评估应2—3浓度水质控品进行测定质控品浓度应分布剂量反应曲线区域
般包括分析精密度批间精密度评价
31分析精密度
手工操作试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应150全动免疫分析系统试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应80
32批间精密度
变异系数（CV）应200
4线性
建立试剂线性范围样基质应床实际检测样相似理想样分析物浓度接预期测定限混合血清应充分考虑倍稀释样基质影响建立种定量测定方法线性范围时需预期测定范围选择7—11浓度水例预期测定范围加宽130范围选择更浓度水然实验结果逐渐减少数点直表现出线性关系确定线性范围
超出线性范围样需稀释测定应进行相关研究明确稀释液类型稀释倍数研究程应注意基质效应影响必时应提供基质效应研究关资料
剂量反应曲线线性试剂盒校准品进行验证双数适数学模型拟合剂量反应曲线线性相关系数r应低09900未配备校准品试剂盒取国家标准品（高浓度样品）试剂盒说明书声称线性范围配制适（般少5）浓度点建立相应剂量反应曲线线性相关系数r应低09900
5分析特异性
51交叉反应
易产生交叉反应类似物验证情况应少验证三碘甲状腺原氨酸（TT3）反三碘甲状腺原氨酸（rT3）交叉反应情况中TT3浓度低500ngmLrT3浓度低50 ngmL测试结果均应高150ngmL
52干扰物质
应明确样中常见干扰物质检测结果影响采回收实验浓度溶血黄疸脂血类风湿子等干扰子检测结果影响进行评价干扰物浓度分布应覆盖体生理病理状态出现物质浓度明确干扰物质影响浓度结果应量化表示禁轻度严重模糊表述
6抗凝剂影响
果试剂盒适样类型包括血浆样应采种适抗凝剂抗凝血浆样分血清样进行实验研究方法线性范围病血清血浆样（种抗凝剂样少20例）应包含医学决定水低值浓度样进行检测验证申报试剂血清血浆样检测结果致性
7需注意问题
71适机型反应条件果差异应分评估
适机型产品应提供产品说明书适仪器项中列型号仪器性评估资料
72包装规格
注册申请包含包装规格需包装规格进行分析验证包装规格产品间存性差异提交包装规格产品项目评估试验资料总结包装规格间存性差异需提交包装规格间存性差异详细说明
73校准品溯源质控品赋值（适）
应参GBT 21415—2008ISO 175112003体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性求提供企业（工作）校准品试剂盒配套校准品定值确定度研究资料提供质控品赋值靶值范围确定研究资料
（五）参考区间确定资料
提供参考区间确定采样源确定方法详细试验资料参考区间参考文献资料应少120例健康体进行验证样源应考虑年龄性生活惯域等素考虑样源样性代表性建议参考体外诊断产品性评估相关指导文件
（六）稳定性研究资料
稳定性研究资料涉两部分容申报试剂稳定性适样稳定性研究
试剂稳定性通常包括实时稳定性（效期）开瓶稳定性冻干试剂复溶稳定性运输稳定性等申请应少提供实时稳定性开瓶稳定性冻干粉试剂时应提供复溶稳定性研究资料稳定性研究资料应包括研究方法确定具体实施方案详细研究数结应涵盖产品中受稳定性影响性指标（准确度线性重复性空白限等）实时稳定性研究应提供少3批试剂实际储存条件保存成品效期研究资料
适样稳定性包括室温保存冷藏冷冻条件效期验证合理温度范围选择温度点（温度范围）间隔定时间段储存样进行稳定性验证确认类型样保存稳定性适冷冻保存样应冻融次数进行评价
试剂稳定性样稳定性两部分容研究结果均应说明书储存条件效期样求两项中进行详细说明
（七）生产检记录
提供连续三批产品生产检记录复印件
（八）床评价资料
项目已列入关新修订免进行床试验医疗器械目录通告（国家药品监督理局通告2018年第94号）中免进行床试验体外诊断试剂目录根体外诊断试剂床评价相关求申请免进行床试验体外诊断试剂床评价资料基求（试行）（国家食品药品监督理总局通告2017年第179号）求进行床评价法求进行床评价应进行床试验
通床试验方式进行床评价时床试验资料应符合关发布体外诊断试剂床试验技术指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第16号）求时研究资料形式应符合体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式中床研究资料关规定床试验中基求：
1研究方法
选择境已批准市类产品作试剂采试验体外诊断试剂（称考核试剂）进行试验研究证明产品已市产品等效量选择方法学相线性范围参考区间精密度等性接类产品作试剂
2床试验机构选择
应选定少2家（含2家）床试验机构开展床试验
床试验机构应力提供床试验需类样试验操作员足够时间熟悉检测系统环节（仪器试剂质控操作程序等）熟悉评价方案整试验中考核试剂试剂应处效质量控制定期仪器进行校准限度保证试验数准确性重复性
3床试验方案
床试验实施前研究员应流行病学统计学床医学检验医学等方面考虑设计科学合理床研究方案床研究机构方案设置应保持致保证整床试验程中遵循预定方案实施意改动整试验程应床研究机构实验室实验室技术员操作完成申报单位技术员进行必技术指导外意干涉试验进程尤数收集程
试验方案中应确定严格病例纳入排标准已入选病例排出床研究应记录案明确说明原试验操作程中判定试验结果时应采盲法样机分配保证试验结果客观性研究单位选试剂应致试剂适机型应评估致性选便进行合理统计学分析
开展体外诊断试剂床试验申请应试验体外诊断试剂类风险预期途等特性组织制定科学合理床试验方案
4研究象选择
床试验应选择具特定症状体征群作研究象申请建立病例纳入标准时应考虑群差异量覆盖类适群进行结果统计分析时建议类群分进行数统计分析总体样数少200例参考区间外样数少60例样中测物浓度应覆盖考核试剂线性范围均匀分布
试验中新鲜样需保存应明确保存条件否冻融血浆应明确抗凝剂求
申报样类型均应床试验中进行验证果声称时适血清血浆样完成样类型（血清血浆）少200例床研究时选少100例样类型（血浆血清）源样进行研究（采考核试剂评价）中浓度样分布情况总例数中分布情况应致
涉产品检测条件优化增加原样类型具性样类型等变更事项床试验总样数少100例少2家（含2家）床试验机构开展床试验变更抗原抗体等原材料供应商参考区间变化增加床适应症等变更事项应根产品具体变更情况酌情增加床试验总样数
5统计学分析
床试验结果统计应选择合适统计方法相关分析线性回致性分析绝偏倚偏差相偏倚偏差分析等试验等效性研究常考核试剂试剂两组检测结果相关线性回分析应重点观察相关系数（r值）判定系数（R2）回拟合方程（斜率y轴截距）等指标结合床试验数正偏态分布情况建议统计学负责选择合理统计学方法进行分析统计分析应证明两种方法检测结果明显统计学差异床研究方案中应明确统计检验假设评价考核试剂试剂否等效标准
6结果差异样验证
数收集程中两种试剂检测结果明显差异样应采金标准合理方法进行复核便床试验结果进行分析需复核应详细说明理
7床试验总结报告撰写
根体外诊断试剂床试验技术指导原求床试验报告应该试验整体设计关键点予清晰完整阐述应该整床试验实施程结果分析结等进行条理分明描述应包括必基础数统计分析方法申请床试验牵头单位应床试验机构报告进行汇总完成床试验总结报告建议床总结报告中容进行详述
71床试验总体设计方案描述
711床试验整体理情况床试验机构选择研究员简介等基情况介绍
712病例纳入排标准年龄段群预期选择例数标准
713样类型样收集处理保存等
714统计学方法统计软件评价统计结果标准
72具体床试验情况
721考核试剂试剂名称批号效期机型等信息
722床试验机构病例数病种分布情况进行汇总建议列表图示方式出具体例数百分
723质量控制试验员培训仪器日常维护仪器校准质控品运行情况检测精密度抽查结果评估
724具体试验程样检测数收集样保存条件结果致样复核等
73统计学分析
731数预处理差异数重新检测第三方验证否纳入终数统计异常值缺失值处理试验程中否涉方案修改
732定量值相关性分析
回分析验证两种试剂结果相关性ya+bxR2形式出回分析拟合方程中：y考核试剂结果x试剂结果b方程斜率ay轴截距R2判定系数时应出b95（99）置信区间定量值结果应明显统计学差异
74讨结
总体结果进行总结性描述简分析试验结果次床试验特说明出床试验结
（九）产品风险分析资料
申请应考虑产品寿命周期环节预期途错误安全性关特征已知预见危害等方面判定患者风险估计进行风险分析应符合YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应求
风险分析资料应包含容：
1概述：简介绍风险分析资料编制适范围产品描述风险理计划实施情况等
2风险理员职责分工：明确风险理组成员职责制定风险理流程图明确风险理活动评审求等
3风险接受准：明确风险接受准
4预期途安全性关特征判定：YYT 0316—2016附录H基础判定产品预期途安全性关特性判定已知预见危害患者风险评估形成问题清单
5风险评价风险控制风险控制措施：判定危害正确结果风险进行评价制定相应风险控制方案措施
6综合剩余风险接受性评价：采取风险控制措施前风险情况剩余风险接受性进行评价
7风险控制措施验证：风险控制措施效性进行验证分析
8风险理评审结：风险理组达风险评审结
（十）产品技术求
产品技术求应符合体外诊断试剂注册理办法体外诊断试剂注册申报资料求批准证明文件格式关发布医疗器械产品技术求编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014年第9号）相关规定产品技术求性指标应低国家行业标准关技术指标求
该产品技术求中涉产品适引文件性指标等相关容：
1产品适相关标准：
11 GBT 191—2008 包装储运图示标志
12 GBT 21415—2008 体外诊断医疗器械 生物样品中量测量 校准品控制物质赋值计量学溯源性
13 GBT 26124—2011 床化学体外诊断试剂（盒）
14 YYT 1227—2014 床化学体外诊断试剂（盒）命名
15 YYT 04661—2016 医疗器械 医疗器械标签标记提供信息符号 第1部分：通求
16 YYT 1223—2014总甲状腺素定量标记免疫分析试剂盒
17 YYT 0316—2016 医疗器械 风险理医疗器械应
2性指标：
21外观物理检查
试剂盒应组分齐全外包装均应完整标签清晰液体试剂渗漏冻干组分呈疏松体加入纯化水等复溶剂应10min溶解沉淀絮状物
22装量
试剂装量应少标示装量规定限
23空白限
重复测定零校准品（样稀释液）少10次计算出反应量均值（）标准方差（SD）（）反应量代入剂量反应曲线计算出相应浓度值空白限空白限应高100ngmL
24线性
200ngmL—2400ngmL范围双数（lglogit）数学模型拟合适数学模型拟合剂量反应曲线相关系数绝值（|r|）应低09900
配备校准品试剂盒校准品剂量反应曲线线性满足述求未配备校准品试剂盒取国家标准品（高浓度样品）试剂盒说明书宣称线性范围配制适（般少5）浓度点建立相应剂量反应曲线线性满足述求
注：线性范围限高200ngmL线性范围限低2400ngmL
25 精密度
251分析精密度
批次检测试剂剂量反应曲线区域2—3浓度质控品进行重复检测n次（n≥8）次计算n次测量结果均值（）标准差（SD）根公式CVSD×100出变异系数手工操作试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应150全动免疫分析系统试剂盒质控品测定结果变异系数（CV）应80
252批间精密度
少3批次检测试剂剂量反应曲线区域2—3浓度质控品重复检测n次（n≥8）计算3×n次测量结果均值（）标准差（SD）根公式CVSD×100出变异系数变异系数（CV）应200
27准确性
试剂盒缓体系国家（国际）标准品配制成试剂盒校准品相应（般少5）浓度点试剂盒校准品相应国家标准品时进行分析测定点行测定少2次双数（lglogit）适数学模型拟合计算两条剂量反应曲线斜率效价求两条剂量反应曲线显著偏离行国家标准品品试剂盒校准品实测值标示值效价应0900—1100间没配备系列校准品试剂盒试剂盒规定测量范围选择适缓体系国家（国际）标准品配制2—3浓度点点行测定少2次实测值均值理值应0850—1150间
28特异性
试剂盒适缓体系配制浓度低500ngmL三碘甲状腺原氨酸（TT3）样浓度低50ngmL反三碘甲状腺原氨酸（rT3）样试剂盒测试结果均高150ngmL
29稳定性
291效期末稳定性：试剂盒规定条件保存效期末检测试剂外观低检出限线性准确性特异性分析精密度应符合产品技术求
292热稳定性试验：试剂盒37℃条件放置定时间（通常3—7天）检测试剂外观空白限线性准确性特异性分析精密度应符合产品技术求
注1：热稳定性推导产品效期非采基量稳定性研究数建立推导公式
注2：根产品特性选择291292方法意组合选方法应验证产品稳定性保证效期产品性符合产品技术求
293冻干试剂复溶稳定性（）：试剂盒中冻干组分规定条件复溶4℃条件放置7天检验试剂外观低检出限线性准确性特异性分析精密度应符合产品技术求
注：试剂盒说明书中规定者外
210校准品质控品性指标（产品中包含）
应少包含外观装量准确性均性稳定性冻干型校准品质控品应检测批瓶间差复溶稳定性
（十）产品注册检验报告
提供具相应检验资质承检范围医疗器械检验机构出具产品注册检验报告产品技术求预评价意见总甲状腺素目前国家标准品应国家标准品进行注册检验符合相关求
（十二）产品说明书
说明书承载产品预期途样求试验方法检测结果解释注意事项等重信息指导员正确操作床医生准确理解合理应检验结果重技术性文件产品说明书编写应符合关发布体外诊断试剂说明书编写指导原通告（国家食品药品监督理总局通告2014第17号）求境外试剂中文说明书格式求外容应量保持原文说明书致性翻译力求准确符合中文表达惯产品说明书容均应申请提交注册申报资料中相关研究结果保持致某容引参考文献应规范格式容进行标注单独列明文献相关信息
根体外诊断试剂说明书编写指导原求结合总甲状腺素身特点总甲状腺素检测试剂说明书重点容进行详细说明指导注册申报员更合理完成说明书编制
1产品名称
通名称应体外诊断试剂注册理办法规定命名原进行命名适参考相关分类目录国家标准行业标准
例：总甲状腺素（TT4）测定试剂盒（磁微粒化学发光法）总甲状腺素检测试剂盒（磁微粒免疫分析法）
注：产品名称中体现定性定量样类型等容
2包装规格
注明测试样数装量××测试盒××份盒××mL国际通计量单位外余容均应采中文进行表述产品组分写明组分名称货号增加货号信息包装规格应机型应分明确适机型
3预期途
第段容说明试剂盒体外定量检测血清血浆中总甲状腺素含量适样类型应结合实际床研究情况进行确认特殊受试群检测孕妇新生等应明确说明
第二段容说明预期途相关床适应症背景情况说明相关床实验室诊断方法等
4检验原理
详细说明检验原理方法必时采图示方法描述
5组成成分
51试剂盒包含试剂组分名称数量组成成分反应体系中例浓度明确说明批号试剂盒中组分否互换
52非试剂组分试验耗材（塑料滴封板膜封袋）质量控制证书赋值表（靶值单）校准卡等应注明相关信息
53试剂盒中包含检验必需试剂组分应列出类试剂名称纯度提供稀释混合方法相关信息
54试剂盒中包含校准品质控品明确组成成分生物学源外校准品应明确定值溯源性溯源性应写明溯源高级包括标准物质参考物发布单位编号质控品应明确靶值范围靶值范围批特异注明批特异附单独靶值单
6储存条件效期
61说明产品储存条件：2—8℃－18℃避免禁止冷冻等影响稳定性条件：光线湿度等必须说明
62说明储存条件效期果开包装产品组分稳定性原包装产品开包装产品组分效期必须注明
63试剂盒组分稳定性致应组分储存条件效期分进行描述产品总效期中效期短准
64生产日期期限失效日期（见标签）
7适仪器
71说明适仪器型号提供仪器关信息便户够正确选择
72应写明具体适仪器型号泛指某系列仪器分析性评估资料致
8样求
重点明确容：
81明确产品适样类型血液样应说明采血抗凝剂求样应说明样采集处理保存方式
82样采集：采集时间点否受床症状药情况等素影响量减少样采集处理实验造成影响
83样处理运送保存：明确样处理方法样保存条件期限（短期长期）等冷藏冷冻样检测前否须恢复室温冻融次数求需应高检测范围样稀释方法进行规定
9检验方法详细说明试验操作步骤包括：
91试剂配制：试剂组分稀释混合必程序
92试验条件：pH值温度步试验需时间测定副波长试剂量样量测定方法终反应产物稳定性等试验程中注意事项
93校准程序（果需）：校准品方法注意事项校准曲线绘制需专仪器产品应注明推荐仪器校准周期
94质量控制：质控品方法质控结果必解释推荐质控周期等建议部分注明字样：果质控结果预期符提示检测结果应出具检测报告质控合格应采取纠正措施
95检验结果计算：说明校准曲线拟合方式结果计算方法
10参考区间
应注明常样类型正常参考区间说明参考区间确定方法建议注明字样理种性年龄等差异建议实验室建立参考区间
11检验结果解释
出现结果进行合理解释：
111试剂检测结果仅供床参考患者床诊治应结合症状体征病史实验室检查治疗反应等情况综合考虑
112分析异常值出现素明确说明种情况需进行重复检测重复检测时测样采取优化条件等进行详述
113超出检测范围样样报告结果准确结果需样处理
12检验方法局限性
说明该检验方法局限性：存干扰素明确黄疸溶血脂浊药物等外源性干扰物测定影响
13产品性指标
少应详述准确性空白限精密度（分析精密度批间精密度）线性特异性性指标性指标应产品技术求致
14注意事项
应少包括容：
141试剂盒仅供体外检测试剂中含化学成分接触体否会产生良影响果
142关源动物源组分警告：试剂盒质控品校准品源组分已通HBsAgHIV12AbHCVAb等项目检测截目前没项检测确保绝安全应组分作潜传染源
143样反应废弃物应视传染源进行处理
144关总甲状腺素测定注意事项
15标识解释
图形符号请解释代表意义没项缺省
16参考文献
注明编制说明书时引参考文献格式应规范
17基信息
符合体外诊断试剂说明书编写指导原基信息求
18医疗器械注册证编号产品技术求编号
注明产品注册证编号产品技术求编号
19说明书核准日期修改日期
注明该产品说明书核准日期进行说明书变更申请应该时注明说明书修改日期
三审查关注点
（）开展床试验应关注床试验采样类型病例否满足产品声称预期途样量床试验机构选择试剂选择统计方法研究结果床方案报告撰写格式等否符合体外诊断试剂床试验技术指导原相关容规定
（二）产品技术求中性指标设定检验方法否低相关行业标准求技术求格式否符合医疗器械产品技术求编写指导原相关规定
（三）产品说明书中预期途样类型储存条件效期检验方法参考区间产品性指标等描述应分床研究资料稳定性研究资料生产工艺反应体系研究资料参考区间研究资料分析性评估资料研究结相致
（四）产品稳定性研究方法否合理稳定性结否产品说明书声称致冻干试剂应提供复溶稳定性研究资料说明书储存条件效期中说明
（五）产品风险分析资料撰写否符合YYT 0316—2016医疗器械 风险理医疗器械应求
四名词解释
（）准确性（Accuracy）测量值接受参考值间致程度
（二）空白限（Limit of BlankLoB）样品中定概率声明零差异测量低值指导原中空白限区零低95信区间低浓度
（三）分析特异性（Analytical Specificity）测量程序测量测量物力分析特异性描述检测程序样中物质存时测量测量物力通常评估潜干扰物清单描述出特定医学相关浓度值水分析干扰程度
注：潜干扰物包括干扰物交叉反应物
（四）线性（Linearity）定测量范围出测量结果样品中实际存测量物值成例力线性描述测量系统测量示值测量结果相关样赋值符合直线属性
（五）精密度（Precision）规定条件相互独立测试结果间致程度精密度程度统计学方法测量精密度数字形式表示标准差（SD）变异系数（CV）
五编写单位
湖南省药品审评认证良反应监测中心
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