7. GOIM 9902:先T后E患者无获益Vici P, et al. Ann Oncol. 2012; 23(5): 1121-1129. LN阳性EBC
(n=750)E: 120mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1 q3×4T: 100mg/m2 iv d1
E: 90mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1q3×4q3×4
8. Part 1蒽环序贯紫杉较纯蒽环显著提高DFS及OS,且安全性良好
紫杉序贯蒽环未能获益Part 2
蒽环联合紫杉的疗效安全性如何?
9. ECOG 2197:AT联合的探索AT联合较AC方案未见显著获益Goldstein LJ, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(25): 4092-4099.A:60mg/m2 d1
C:600mg/m2 d1A:60mg/m2 d1
T:60mg/m2 d1q3×4q3×45年DFS AC ≈ AT 85% vs. 85%5年OS AC ≈ AT 91% vs. 92% HR 1.02 (95% CI 0.86 - 1.22)
p=0.78HR 1.03 (95% CI 0.83-1.28)
P=0.76N=565
24-85岁
LN+1-3 或LN-且肿瘤>1cm3
10. BCIRG 001:TAC与FAC的比较时间患者数年龄分布淋巴结激素受体其他1997-2010149118-70阳性阴性未知阳性阴性未知√ √√ SABCS, 2010, S4-3, 《Ten-year follow-up analysis of the BCIRG 001 trial confirms superior TFS and OS benefit of adjuvant TAC (docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide) over FAC (fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) in women with operable node-positive breast cancer》.T:75mg/m² d1
A:50mg/m² d1
C:500mg/m² d1q3×6Arm l (n=745)F:500mg/m2 d1
A:50mg/m2 d1
C:500mg/m2 d1 q3×6Arm l (n=746)
11. 与FAC相比,TAC显著降低复发及死亡风险TAC: 76%FAC: 69%10年DFSHR=0.72
95%CI: 0.59–0.88
P=0.001HR=0.80
95%CI: 0.68–0.93
P=0.00430.20.40.60.81.00.0012345678109时间(年)10年DFS
TAC降低10年相对复发风险20%TAC: 87%FAC: 81%HR=0.70
95%CI: 0.53–0.91
P=0.008HR=0.74
95%CI: 0.61–0.90
P=0.0021234567810910年OS0.20.40.60.81.00.00时间(年)10年OS
TAC降低10年相对死亡风险26%TAC: 62%FAC: 55%TAC: 76%FAC: 69%SABCS, 2010, S4-3, 《Ten-year follow-up analysis of the BCIRG 001 trial confirms superior TFS and OS benefit of adjuvant TAC (docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide) over FAC (fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) in women with operable node-positive breast cancer》.
12. 但是TAC方案耐受性差,不良事件显著多于FAC方案患者数(%)TAC (n=744)FAC
(n=736)非血液学不良事件3/4级36.3%26.6P<0.001血液学不良事件3或4级粒缺66%49%粒缺伴发热25%3%急性髓细胞性白血病4 (1)1 (0.1)慢性淋巴细胞性白血病01 (0.1)骨髓增生异常综合征2 (0.3)1 (0.1)TAC (n=744)FAC (n=736)心力衰竭事件数2617随访55个月135随访55-120个月131224 36 48 60 72 84 960121081200.02
0.01
0.000.030.040.08
0.07
0.06
0.05TACFACCHF比率(%)随机至CHF事件的时间(月)心脏不良事件SABCS, 2010, S4-3, 《Ten-year follow-up analysis of the BCIRG 001 trial confirms superior TFS and OS benefit of adjuvant TAC (docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide) over FAC (fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide) in women with operable node-positive breast cancer》.
13. Part 2蒽环联合紫杉较纯蒽环显著降低复发及死亡风险,但增加毒性Part 3
蒽环序贯紫杉 vs. 蒽环联合紫杉——孰优孰劣?
14. B-30:序贯较同期显著降低疾病复发风险Swain SM, et al. N Engl J Med 2010; 362(22): 2053-2065.随
机TAC(q3*4)1784例LN+ BC
(N=5351)AC(q3*4)-T(q3*4) 1783例T:60mg/m2
ADM:60mg/m2
CTX: 600mg/m2T:60mg/m2
ADM: 60mg/m2AT(q3*4) 1784例T:100mg/m2
ADM:60mg/m2
CTX: 600mg/m2主要终点:OS;
次要终点:DFS
18. AGO:时间密集型E-C-T疗效优于传统EC-TMoebus V, et al. J Clin Oncol 2011; 29s: abstr 1018.LN阳性EBC
(n=2005)E: 90mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1
T :175mg/m2 iv d1 q3×4q3×4E: 150mg/m2 iv d1
T: 225 mg/m2 iv d1
C :500mg/m2 iv d1 q2×3q2×3q2×3
19. CALGB 9741:时间密集型AC-T/A-C-T疗效优于传统型Citron ML, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(8): 1431-1439. LN阳性EBC
(n=2005)A: 60mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1
T :175mg/m2 iv d1 q3×4q3×4A: 60mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1
T :175mg/m2 iv d1 q2×4q2×4A: 60mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1
T :175mg/m2 iv d1 q3×4q3×4q3×4A: 60mg/m2 iv d1
C: 600 mg/m2 iv d1
T :175mg/m2 iv d1 q2×4q2×4q2×4
20. 剂量密集AC-T是NCCN指南推荐的HER2-乳腺癌辅助化疗优选方案剂量密集AC-T是HER2-乳腺癌辅助化疗的优选方案NCCN Guidelines Breast Cancer Version 2. 2016
21. Gennari A, et al. J Natl Cancer Inst. 2008; 100(1): 14-20. 汇总分析显示:Her2阳性早期乳腺癌从蒽环类方案中显著获益Test for interaction chi2 = 13.7; P < .001非蒽环类更好NCIC MA-5OverallDBCCG-89-DMilanBrusselsNSABP B15NSABP B11研究HR95% CI蒽环类更好0.61.02.05.00.4P < .0001P = 1.00.9TotalP = .01HER2 阳性 0.600.96
0.841.02
0.651.35
0.831.22
0.750.79
0.520.91
0.90
0.711.000.44-0.820.75-1.23
0.65-1.080.86-1.20
0.34-1.270.93-1.97
0.46-1.490.91-1.64
0.53-1.060.60-1.05
0.34-0.800.71-1.17
0.82-0.98
0.61-0.830.90-1.11HER2 阴性蒽环 vs. 非蒽环与HER2状态(OS)搜索数据库,收集含蒽环类辅助化疗对比不含蒽环类辅助化疗的随机对照研究,研究需报道疗效数据及HER2状态。共纳入8个随机对照研究,5354名患者。
22. BCIRG 006:HER2+患者中AC-T与AC-TH和TCH方案的探索时间患者数年龄分布淋巴结激素受体其他2001-20053222小于50岁的占53%阳性阴性未知阳性阴性未知HER2+√√高危 √√ A:60mg/m2 d1
C:600mg/m2 d1q3×4T:100mg/m2 q3×4A:60mg/m2 d1
C:600mg/m2 d1q3×6T:100mg/m2 q3×4T:60mg/m2 d1
C:AUC600mg/m2 d11年 曲妥珠单抗1年 曲妥珠单抗N=1073N=1074N=1075q3×4主要终点:DFS, 次要终点:OS、毒性、病理与分子标记物Slamon D, et al. N Engl J Med 2011; 365(14): 1273-1283.
23. AC-TH是Her2阳性患者DFS获益最大的方案Slamon D, et al. N Engl J Med 2011; 365(14): 1273-1283.AC-TH vs. AC-T HR:0.64 P<0.001
TCH vs. AC-T HR:0.75 P=0.04随访65个月结果
24. AC-TH是HER2阳性EBC辅助化疗优选方案NCCN Guidelines Breast Cancer Version 2. 2016 AC-TH是NCCN指南推荐的
HER2+乳腺癌辅助化疗优选方案