宫颈癌的流行病学现状和预防


    书书书
    ·专家述评·
    宫颈癌流行病学现状预防
    乔友林 赵宇倩
      摘 宫颈癌世界范围常见女性恶性肿瘤发病率导致患者死亡率全世界范围
    呈现明显域群等差异全世界范围宫颈癌综合防控受高度重视目前预防宫颈癌
    效措施包括级预防二级预防注射乳头瘤病毒(HPV)疫苗预防 HPV 感染级预防已应
    全世界国家开展针适龄妇女群宫颈癌筛查进行宫颈癌癌前病变早期诊断治
    疗效降低宫颈癌发病率导致患者死亡率通制定适宜国宫颈癌综合防治策略
    效应目标群宫颈癌成类通综合防控战胜第恶性肿瘤
    关键词 肿瘤子宫颈 流行病学素 癌前状态 乳头状瘤病毒感染 疫苗病毒体 筛查
    Epidemiology and prevention of cervical cancer  Qiao YoulinZhao Yuqian.Department of Cancer
    EpidemiologyCancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical
    CollegeBeijing100021China
    Corresponding author:Qiao YoulinEmail:qiaoy @cicams.ac.cn
    Abstract  Cervical cancer is one of the most common cancers among women worldwide.The
    distribution of the disease burden of cervical cancer is uneven in different regions and populations.The
    comprehensive prevention of cervical cancer has been taken as a seriously issue worldwide.Nowadaysthe
    most effective ways to prevent cervical cancer include primary and secondary preventions.Many countries
    have approved human papillomavirus (HPV)vaccines to prevent HPV infection as primary prevention.
    Early detection and diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions through population based on
    screening programs of women in appropriate age group has been proved to be effective in reducing incidence
    and mortality rates.By establishing comprehensive prevention strategies according to different conditions in
    each countryand applying it to target populationcervical cancer is hopefully to be the first human
    malignancy tumors defeated by overall prevention and practice.
    Key words  Neoplasmcervix uteri  Epidemiologic factors  Precancerous conditions 
    Papillomavirus infections Vaccinesvirosome Screening
    * Project No.2006BAI02A15supported by National Science and Technology Pillar Programproject
    No.#RC/06/025246and SCR/11/03supported by the World Health Organization/International Agency
    for Research on Cancer
      宫颈癌常见妇科恶性肿瘤全世界女
    性恶性肿瘤中发病率位居第3 [1]发展中国家女
    性中该病发病率导致患者死亡率均高发
    达国家 癌 症 相 宫 颈 癌 发 病 中 年 妇
    女[2]年龄段妇女正处事业顾家庭重
    时期宫颈癌发生患者家庭带极痛苦
    威胁宫颈癌病清楚级二级预防技术成熟
    该病防控工作已受全世界关注2013年世界
    DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2015.02.001
    基金项目:国家 科 技 支 撑 计 划 项 目 (2006BAI02A15)世 界 卫 生 组
    织国际癌症研究署宫颈癌预防研究(#RC/06/025246SCR/11/03)
    作者单位:100021北京协医学院中国医学科学院肿瘤医院
    通信作者:乔友林Email:qiaoy@cicams.ac.cn
    卫生组织(World Health OrganizationWHO)制定
    全球非传染性疾病预防控制综合检测框架目标草案
    中乳头瘤病毒(human papillomavirusHPV)疫苗
    应宫颈癌筛查25项监测指标中2项[3]国
    际晚期宫颈癌致死亡视医疗
    性健康公性失效指标优先实行宫 颈癌
    防治公卫生措施反映政府社会女性尤
    中年妇女重视肯定笔者拟国外关宫
    颈癌流行情况HPV 疫苗癌前病变宫颈癌筛查
    3方面进行探讨
    1 宫颈癌流行现状
    根 国 际 癌 症 研 究 署 (International Agency of
    Research on CancerIARC)估 计2012 年 全 世 界 约
    ·1·中华妇幼床医学杂志(电子版)2015年4月第11卷第2期
    53万例宫颈癌新发病例占 女 性肿瘤12%死
    亡病例达27.5万例中85%发病死亡病例发
    生发展中国家[4]
    20世纪70年代开始国家宫颈癌导致
    死亡率整体处降趋势(图1[4])20世纪70年
    代国妇女宫颈癌年龄标准化死亡率(age-
    standardized mortality rateASMR) 10.28/10 万
    90年代3.25/10万降68.39%2004-2005年
    第3次全国肿瘤相关死回顾调查中宫颈癌粗死亡
    率 2.86/10 万标 准 化 死 亡 率 (standardized
    mortality rateSMR)2.55/10万[5]次死回
    顾性抽样调查缺乏高发区数推测宫颈癌死亡
    率实际降程度低估计值根2012年肿瘤登记
    年报发布数国肿瘤登记区宫颈癌发病率
    女性肿瘤发病率中位居第 6 位 20 世 纪 70 年 代
    初国开展宫颈癌防治工作死亡率降世界中
    等水幅员辽阔口基数国宫颈癌新
    发病例占世界新发病例总数11.7%[4]着
    国社会济快速发展体性行等行方式改变
    宫颈癌危险暴露素增加1989-2008年国宫颈
    癌发病率总体呈升趋势[6-7]发病率死亡率逐年
    升高城市农村区宫颈癌粗死亡率分年
    7.3%3.9%速率增长[8]
    发达国家区相发展中国家区宫颈
    癌发病率死亡率均较高2008年发展中国家
    区宫颈癌年龄标准化发病率(age-standardized
    incidence rateASIR) ASMR 分 18/10 万
    10/10万分占全世界宫颈癌发病例数死亡例数
    总数86%88% [1]澳利亚新西兰北美西
    欧国家宫颈癌疾病负担轻ASMR (1.4~
    2.0)/10万非洲区宫颈癌疾病负担重东非
    国家 ASIR 达34.5/10万 ASMR 达25.3/10万
    次西非南非东南亚西南太洋群岛区[1]
    (图2[4]3[4])国宫颈癌发病例数约占亚洲国家总
    数22%(表1[4])中东部区发病率较高
    西部区死亡率较高国第3次死抽样调查
    结果显示宫颈癌分布特点:山区高原宫颈
    癌导致患者死亡率较高宁夏回族治区甘肃
    山西陕西湖南贵州江西等省区形成北
    南高死亡率带死亡率较低北京海重庆
    等城市蒙古治区辽宁山东四川云南等省
    区[5]2009年国妇女宫颈癌发病率总体城市高
    农村分13.35/10万12.14/10万[9]宫颈
    癌导致患者死亡率农村高城市分
    3.42/10万3.21/10万(表2[10])现象国
    济发展水状况相符合城市生活条件改善宫颈癌
    危险暴露素增加医疗卫生资源丰富农村区
    群众缺乏卫生保健意识医疗卫生资源足
    表1 亚洲国家宫颈癌发病粗率年龄标准化发病率累积发
    病率较
    Table 1   Crude and age-standardized incidence rates and
    cumulative incidence rate of cervical cancer in Asia
    国家/区 例数 粗率
    (1/105)
    ASIR
    (1/105)
    累积率
    (%)
    全球 527 624  15.1  14.0  1.4
    发达国家 83 078  13.0  9.9  0.9
    发展中国家 444 546  15.6  15.7  1.6
    亚洲 284 823  13.7  12.7  1.3
    中国 61 691  9.4  7.5  0.7
     中国台北 8 184  23.0  17.8  1.8
    日 9 390  14.5  10.9  1.0
    鲜 1 881  15.0  12.4  1.2
    韩国 3 299  13.5  9.5  1.0
    泰国 8 184  23.0  17.8  1.8
    新加坡 300  11.5  8.1  0.8
    印度尼西亚 20 928  17.0  17.3  1.9
    菲律宾 6 670  13.9  16.0  1.6
    越南 5 146  11.3  10.6  1.1
    马西亚 2 145  14.8  15.6  1.7
      宫颈癌流行群中存差异宫颈癌
    发病年龄国报道欧洲群中45~49岁妇女
    宫颈癌 发 病 率 达 高 峰着年龄增加呈降趋
    势[11]数国家妇女中宫颈浸润癌发病率20
    岁前低20~29岁开始增长国妇女宫颈癌发
    病率25岁处较低水25~40岁呈持续
    幅 度 升 国城市妇女宫颈癌发病率45岁 达
    表2 2009年国城市农村区宫颈癌发病死亡情况
    Table 2 Incidence and mortality of cervical cancer in China2009
    指标 区 病例数 粗率(1/105) 构成(%) ASR
    (中国)(1/105)
    ASR
    (世界)(1/105)
    累积率
    (%)
    发病 中国 5 473  12.96  5.12  7.42  8.98  0.90
     城市 3 805  13.35  4.83  7.58  9.07  0.88
     农村 1 668  12.14  5.92  7.18  8.90  0.94
    死亡 中国 1 387  3.28  2.42  1.64  2.13  0.22
     城市 917  3.22  2.31  1.54  2.00  0.20
     农村 470  3.42  2.67  1.88  2.40  0.27
      注:ASR:年龄标准化率(age-standardized rate)
    ·2· Chin J Obstet Gynecol Pediatr(Electron Ed)April 2015Vol.11No.2
    顶峰缓慢降农村妇女宫颈癌发病55岁左右
    出现峰值国宫颈癌导致患者死亡率25岁开
    始呈持续升 趋 势 85 岁 达 顶 峰(图 4[9]5[9])
    性生活混乱早孕育口流动性增妇女罹患
    宫颈癌危险性增宫颈癌分布存种族差
    异非裔美国哥伦亚伊朗拉丁美洲
    美洲印第安发病较犹太夏威夷新西
    兰毛利等发病较少发达国家宫颈癌发病社
    会济位低妇女
    2 宫颈癌级预防二级预防
    2008年德 国 科 学 家 Harald zur Hausen博士 发
    现 HPV 导致 宫 颈 癌 病获诺贝尔生理
    学/医学奖[12]目前 已 明 确 HPV 持续感染引起
    宫颈癌必 素[13]HPV-16-18亚型常见
    HPV 致 癌 亚 型[14-15]全 世 界 约 75% 宫 颈 癌 2
    种 HPV 亚型引起 2 种亚型导致宫颈癌中
    国妇女 宫 颈 癌 中 占 85%[16]90% 发 生 HPV 感 染
    妇女然清少部分发生持续感染进进展
    检出宫颈癌前病变程通常需数十年基
    研究成果科学家研制出效预防宫颈癌
    HPV 预防性疫苗种宫颈癌筛查技术宫颈癌
    成类第通注射疫苗筛查早诊断
    早治疗等综合预防措施致消恶性肿瘤
    2.1 预防性 HPV 疫苗
    运 安 全 效 HPV 疫 苗 根 阻 断
    HPV 传播效宫颈癌预防措施HPV 预防
    性疫苗研究针 HPV 衣壳蛋白 L1应基
    工程技 术 表 达 蛋 白重 组 表 达 Ll蛋 白 作
    HPV 衣壳蛋白通组形成空病毒衣壳
    病毒 样 颗 粒 (virus-like particlesVLP)[17] 真 正
    病毒颗粒样诱发较高滴度病毒颗粒中抗体[18]
    病毒样颗粒涉种单独结构病毒蛋白质
    含病毒 DNA传染性会引发接种疫苗
    导致 HPV 感染
    目前 全 世 界 应 HPV 疫苗四价疫苗
    (GardasilHPV-6-11-16-18)(美 国 Merck & Co.
    Inc.) 二 价 疫 苗 (CervarixHPV-16-18)(英 国
    Glaxo Smith Kline Biologyieals)机双盲
    床试验已证实Gardasil四价疫苗预防98%相关宫
    颈皮瘤变(cervical intraepithelial neoplasisCIN)
    Ⅱ级 病 变 (CINⅡ +)[19-20]Cervarix 二 价 疫
    苗预防90% CINⅡ+[21]2种疫苗已感染相
    关 HPV 亚型女性肛门生殖器癌前病变预防作
    [22]2种疫苗均具较安全性导致接种部
    位疼痛红肿常见良反应69%~86% 良反
    应轻中度[23] 2 种 疫 苗 已 全 世 界 160
    国 家 区 截 2012 年 计 51 国 家
    HPV 疫苗接种纳入国家计划中发展中国家仅
    6[24]期美国默沙东公司研发九价 HPV 疫苗
    (GardasilHPV-6-11-16-18-31-33-45-52-58)
    床试验中证明预防 96.7% HPV-31-33
    -45-52-58型引起 宫 颈外 阴 阴 道 高 度 病 变
    九价疫苗中包含 HPV-6-11-16-18引起接种者抗
    体应答水四价疫苗差异良事件发生率四
    价疫苗 较差 异 统 计 学 意 义 (P>0.05)[25]
    2014年12月Gardasil九价疫苗获美国食品药品监
    督理局(Food and Drug AdministrationFDA)批准
    市[26]
    2007年开始 WHO 成员国召开区域
    会议讨 HPV 疫苗已市背景宫颈癌
    控制前景成员国致认:减轻宫颈癌疾病负
    担需通加宫颈癌筛查工作力度改善治疗监
    测手段区引入 HPV 疫苗2014年底
    WHO 发布 HPV 疫苗立场文件促进 HPV 疫
    苗推广[27]WHO 推荐国 HPV 疫苗接
    种纳入国计划免疫系统预防宫颈癌 HPV
    相关疾病推荐9~13岁青少年女孩接种 HPV 疫苗
    条件允许情况接种范围扩青少年女
    性年轻妇女然部分国家(澳利亚美国)已青
    少年男孩接 种 HPV 疫 苗 WHO 推 荐 男 性 作
    HPV 疫苗首选 接 种 群推荐接种程序6
    月完成3针接种改2针然目前国陆
    区尚 HPV 疫苗市Gardasil Cervarix2
    种疫苗 处 Ⅲ 期 床 试 验 阶 段 国 研 发
    HPV-16-18预防性疫苗正床试验中希
    久国陆区女性分享类科
    学进步成果
    2.2 宫颈癌癌前病变筛查
    宫颈癌早期发现早期治疗技术已较成熟
    种方案WHO 建议全球开展宫颈癌筛查
    早诊断早治疗认宫颈癌防治取决政府
    态度医疗卫生组织效性已建立宫颈癌筛查
    体系发达国家美国英国瑞典等宫颈癌发病
    率导致患者死亡率开展筛查呈幅度降
    趋势[128]证明通组织全国性宫颈癌筛查
    计划时发现早期处理宫颈高度病变早期宫颈
    癌效降低宫颈癌导致患者死亡率迄止
    发展中国家未实现广适龄妇女进行规范宫颈
    癌前病变筛查服务究原许 发展
    ·3·中华妇幼床医学杂志(电子版)2015年4月第11卷第2期
    中国家医疗健康公性普遍失衡数医疗
    资源仅少数身
    细胞学筛查早采宫颈癌筛查技术
    效发现早期 宫颈 癌1941年Papanicolaou发明阴道
    宫颈脱落细胞涂片世界国巴氏涂片作宫
    颈癌筛查种手段引入床作宫颈癌常规筛
    查项目传统巴氏涂片妇科医师采宫颈刮板
    宫颈刷宫颈收集脱落细胞准确性受许素
    影响取材涂片染色读片等条件落发
    展中国家区巴氏涂片取材制片灵敏度仅
    30%~40%2/3假阴性诊断结果发生取材制片
    程针巴氏涂片取材制片中问题液基细
    胞学检查 技 术(liquid-based cytology testLBC)应 运
    生改进细胞学制片技术该技术脱落细胞
    储存细胞保存液中离心等技术处理降低
    传统巴氏涂片取材制片满意率诊断准确
    性优传统巴氏涂片受济水高卫生
    服务员短缺等条件限制发展中国家难建立细
    胞学基础持续宫颈癌筛查系统区
    妇女易参加复查访醋酸溶液染色肉眼观察
    (visual inspection with acetic acidVIA) 复 方 碘 液
    染色肉眼观察(visual inspection with Lugol iodine
    VILI)作种简单易行成低易掌握宫颈
    癌筛查方法 WHO 推荐应济发达区作
    宫 颈 癌 筛 查 方 法[29]提 倡 查 治 (see-and-
    treat)原 Sauvaget等[30]进 行 meta 分 析 汇 总
    26项VIA 准确性研究结果发现VIA 检出CINⅡ+
    灵敏度80%特异度92%IARC 项印度
    非洲开展中心研究结果显示研究中 VIA
    灵 敏 度 56.1% ~93.9%特 异 度 74.2% ~
    93.8%[31]
    然细胞学 VIA/VILI2种技术均宫颈
    细胞形态学改变基础较观妇科细胞病理
    医师水赖程度高着 HPV 宫颈癌癌
    前病变病研究日益深入 HPV DNA 检测基础
    分子诊断技术快速发展宫颈癌筛查实现观
    细胞形态学诊断客观分子生物学检测革命性
    改变1999年中国医学科学院肿瘤医院山西宫颈
    癌高发区襄垣县完成宫颈疾病筛查方法研究该研究
    报道医师采高危型 HPV 检测筛查 CINⅡ+病变
    灵敏度特异度分97.6%84.8%高单独细
    胞学筛查 94.2%77.3%[32]国 首次 提 出 高 危
    型 HPV DNA 检测高灵敏度高重复性
    群宫颈癌初筛国外量关宫颈癌筛查方法
    效果评价研究已证实成熟 HPV DNA 检测方
    法作 宫 颈 癌 初 筛 方 法 灵 敏 度 达 90%
    [33-34]具客观易重复短时间
    获结果等优势幅度减少细胞学阅片工作量
    延长筛查间隔提高筛查效率中国医学科学 院肿
    瘤医院首纳入全国十家医院参加研究团队
    群宫颈癌进行样中心筛查试验研究细胞
    学 2 种革新技术新柏液基薄层细胞学检测
    (Thinprep cytologic testTCT)超柏式液基薄层细
    胞学(SurePath cytologic testSCT)针宫颈癌病
    学检 测 HPV DNA 第 2 代 杂 交 捕 获 技 术 (hybrid
    capture 2HC2)欠发达区 VIA/VILI
    首次进行床准确性评价引入国筛查宫颈癌
    Smith等[35]万群研究象严谨设
    计 量详实数科学证明高 危 型
    HPV DNA 检测 LBC效宫颈癌筛查手段
    VIA/VILI欠发达区宫颈癌初筛代手段该
    研究时证实应高危型 HPV DNA 筛查方法中
    国类似发展中国家初筛宫颈癌癌前病变效性
    行性国研究团队宫颈癌筛查方法研究中取
    科研成果中国世界床实践均产生
    重影响研究数成果次美国等国家权威
    床指南引
    缩发达国家发展中国家宫颈癌防治方面
    差距2003年中 国 研 究 团 队 尔 · 盖 茨 基 金 资
    助 美国适宜卫生技术研究(Program for
    Appropriate Technology in HealthPATH)德国凯
    杰公司合作开展全球中心宫颈癌防治快速筛查
    技术研究成功研发出简单快速准确安全成
    较低 HPV 检测技术:careHPV筛查 CINⅡ+
    病变灵敏度特异度分达 90.0% 84.2%[36]
    床常 HC2相似相 HC2成较低
    操作简单简单培训易掌握该检测方法 世
    界第床结局终点研究成资源
    贫乏区公卫生宫颈癌预防计划中负担宫颈癌
    初筛方法目前发展中国家宫颈癌筛查量身定做
    careHPV 检测技术已获中国 FDA 批准通
    WHO 资格预审(pre-qualification)试 剂 生 产 车 间
    深圳建成产品拟供应全世界
    期美国 FDA 批准体外测试 HPV 定性检测
    系统cobas 4800宫 颈 癌初筛[37]该 技 术 检 测
    14种高危 HPV 亚型特异性鉴高危 HPV-16-18
    亚型时监测高危 HPV 亚型帮助床
    医师更区 分 HPV 感染者期远期风险判
    断否需立予床处理密切追踪观察时发
    现早期病变 时 治 疗达预防宫颈癌发生目
    ·4· Chin J Obstet Gynecol Pediatr(Electron Ed)April 2015Vol.11No.2
    [38]宫颈癌筛查方法学断突破尤种新
    型 HPV 筛查方 法 研 发 断 成 功开创宫颈癌防治
    历史前未新局面
    综合量研 究 证 WHO 国专业机构断
    发布宫颈癌防控指南根新研究数断进行
    更新2014年WHO 发布宫颈癌综合防治:基实
    践指南(第2版)结合国家区域情况推荐
    宫颈癌筛查理策略WHO 指南推荐采高危
    型 HPV DNA 检测作宫颈癌初筛手段30岁
    妇女进行筛查宫颈癌前病变筛查理指
    南中 HPV 检测引入查治策略2015年美
    国癌 症 协 会(American Cancer SocietyACS)发 表
    美国癌症筛查指南综述中 然 推 荐 HPV 检 测 联 合
    细胞学筛查(co-testing)作宫颈癌筛查首选方法[35]
    值注意美国宫颈癌筛查指南尚未进行正
    式修改2015年1月7宫颈癌预防专业学术组织
    科学家代表组成专家组2011年11月高危
    型 HPV DNA 检测宫颈癌初筛重文献进行
    回顾性分析结合群队列研究数关键问题展开
    讨投票形成渡性指导意见明确指出相
    筛查间隔采 HPV 初筛单独细胞学筛查联
    合筛查具等更优筛查效率[39]预示 HPV
    检测宫颈癌初筛国际范围已广泛认
    纳入国床实践
    2004年国卫计委疾病预防控制局委托中国癌
    症基金会宫颈癌范制订国9种恶性肿瘤
    筛查指南宫颈癌筛查根济水推
    荐初筛方案:①医师取材 HPV 检测结合 LBC适
    国济发达区()济条件较家庭妇
    女宫颈癌筛查② 医 师 取 材 HPV 检测传统巴氏涂
    片组合适中等发达区③VIA/VILI适贫
    穷落卫生资源缺乏区实际应中受
    济条件卫生服务员等素影响规模群宫
    颈癌筛查巴氏涂片 VIA/VILI
    目前国开展医疗卫生改革提供极
    机会政府导开始逐步探索开展全国范围宫
    颈癌筛查项目2005年国家山西省襄垣县深圳
    市分建立宫颈癌防治农村城市示范基积
    极探索适合国国情宫颈癌防治实践验2006-
    2009年通中央财政转移支付方形式开 展
    农村妇女宫颈癌筛查早诊断早治疗试点工作项目
    试点 逐 渐 扩 全 国 31 省市 43 项 目 点
    2009年国政府启动公卫生重专项 农 村 实
    施两癌检查项 目3年全 国1 000万例女性
    进行宫颈癌筛查2012年宫颈癌筛查范围扩
    年筛查1 000万例妇女采筛查技术
    均巴氏涂 片 VIA/VILI 2 种技术实际筛查
    应中效果尚令满意目前国宫颈癌群
    筛查扩工作瓶颈尚亟解决规模
    群筛查需科学合理筛查技术完善质量理
    体系宫颈癌防治工作国受政府社会前未
    重视政府举措受国际社会高度赞扬然
    解决亿适龄女性宫颈癌筛查然
    难题应该服务力需求双方探讨宫颈癌
    筛查早诊断早治疗方案纳入国家医疗保障体系筹
    资方案行性国卫生决策者区开展
    新宫颈癌防控项目提供济学角度证新
    轮更规模宫颈癌筛查计划国家医改重专项
    支持开展接受筛查体起始年龄初筛
    诊方法筛查间隔终止年龄等方案应时修订
    便早推出适宜国国情界致公认全
    国性宫颈癌筛查新指南
    (文图1~5请见光盘)
    参 考 文 献
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