ICS 1 104001
C 30
中华民国医药行业标准
YYT 17751—2021
吸收医疗器械生物学评价
第1部分：吸收植入物指南
Biological evaluation of absorbable medical devices—
Part 1 Guidance for absorbable implants
20210309 发布
20220401 实施
国家药品监督理局 发布
—i—
刖 言
YYT 1775吸收医疗器械生物学评价拟分部分 ——第1部分吸收植入物指南
——第2部分镁合金植入物指南
部分YYT 1775第1部分
部分GBT 11—2009岀规起草
请注意文件某容涉专利文件发布机构承担识专利责 部分国家药品监督理局提岀
部分全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SACTC 248)口
部分起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心国家药品监督理局医疗器械技术审评 中心
部分起草施燕赵鹏史新立朱福余汤菊莉王焱邵国俊
吸收医疗器械生物学评价
第1部分：收植入物指南
1范围
YYT 1775部分规定吸收植入物进行生物学评价通指南支持吸收植入物 安全性评价
部分适基GBT 16886风险评定程中吸收植入物评价指导
注吸收植入物预期设计降解会降解产物释放患者类产品预期患者机体吸收 医疗器械根特性
2规范性引文件
列文件文件应必少注日期引文件仅注日期版适文 件注日期引文件新版（包括修改单）适文件
GBT 16886（部分）医疗器械生物学评价
ISOTR 1099322 医疗器械生物学评价 第22部分：纳米材料指南（Biological evaluation of medical devices—Part 22 Guidance on nanomaterials）
ISO 13781外科植入物 聚乳酸均聚物聚物混物 体外降解试验[Implants for sur gery—Homopolymers copolymers and blends on poly （lactide）—In vitro degradation testing]
3术语定义
列术语定义适南变件
31
吸收吸收性 absorbabsorption
某非源性（外部）材料物质分解产物逐步通细胞组织细胞组织 化作
[ISO 109936：2016定义 31]
32
降解产物 degradation product
某材料物质物理代谢化学分解产生中间终副产物
[ISO 109936：2016定义 33]
33
降解 degrade
某材料物质发生物理代谢化学分解
34
沥滤物 leachable substance
某医疗器械材料床程中释放岀物质
注1吸收器械沥滤物成品释放出物质降解产生释放物质（降解产物） 注 2：改写 GBT 1688612—2017定义 310
4 总
生物学评价评定器械器械组件材料确定器械材料设计否引起接受良 全身周围细胞组织局部作吸收材料生物学评价宜GBT 168861进行 GBT 16886方法修改宜书面风险评定中予证
设计数聚合物陶瓷金属吸收材料体吸收时会产生相低摩尔质量降解产 物浸提介质中存降解产物影响某生物相容性试验结果标准浸提方法原 预期非降解材料通常简单通通判定准解释结果例某情 况果某吸收材料降解速度非常快种种预期产物浓度增加够改变体外生物学试验体 系pH值渗透压体条件时存灌注碳酸盐衡体外结果反 映体反应调整体外试验液pH值渗透压生理范围重复试验记录证明（）素 良结果发生机制合适提岀良结果原机制宜进行试验证实假定机 制种情况确认预期降解产物引起pH值渗透压变化代表患者安全风 险动物模型表明产品安全性通常重续措施
体外标准试验条件岀现良结果决定否宜复试时调整试验体系（pH值渗透压） 时考虑细胞类型细胞培养基培养条件降解产物pH值渗透压调整应生物相 容性风险评定中证宜时考虑局部全身影响局部pH值渗透压变化会引起床 相关毒性作证部分
降解产物会释放介质组织中残留降解植入物中宜表征产品前（加工处理货架 储存期间）降解程中释放降解产物（化学物名称定量毒性）降解产物识源植入 物化学分析通理判定果参考数适性充分科学已确定床安 全应史（预期解剖位置）吸收材料制造植入物文献数识预期降解产物潜毒性 方面加工工食差异会影响终产品生物相容性素（聚物序列 分布金属结晶度纯度晶粒尺寸晶体结构纤维素衍生物氧化程度）会影响吸收材料性 生物相容性简单i相咪編分充分果提供床相关性科学合理证釆 吸收材料终产品时间降解产物化学分析信息进行生物相容性风险评定连文献中毒性数 支持GBT 168861中描述生物学终点
识先前已充分表征化学成分预期吸收材料降解产物［包括药械组合产品 中药物活性成分（API）］生物学评价视需GBT 1688616GBT 1688617进行适宜评 价评价局部作需额外数
注：关化学降解产物沥滤物定性评定指南参见GBT 1°8169GBT 1688613 GBT 1688614 GBT 1688615GBT 1688617 GBT 1688618
5灭菌相关注意事项
需已灭菌终产品代表终产品试验样品进行终产品评价建议生物学试验前 完成灭菌方法剂量确认
宜认真考虑证灭菌方法条件辐灭菌器械进行高辐剂量灭菌时宜谨慎进行 增辐剂量时会产生量化学副产物毒化学物会降解成毒物方面 2
灭菌方法毒性会着暴露时间持续时间增加增加（例环氧乙烷残留）
未已灭菌终产品进行试验宜提供：
——试验样品已灭菌终产品间制造工艺差异描述
——证明（证实）试验样品终器械间差异影响化学性质降解动力学数
6药械组合产品相关注意事项
含API器械药物会影响生物学反应宜考虑分包括API终产品含药 物成分器械进行试验外宜评价药物成分已完成生产工艺程吸收材料降解产物 潜相互作器械生物相容性影响
GBT 1688612推荐浸提例浸提时含API器械岀现具误导性阳性结果 API研究某特定终点预期毒性考虑采部分整体器械系列稀释液评价作整风险 评定计划部分API作模式直接影响特定生物学相容性试验（具细胞毒性API器械 进行细胞毒性试验）采系列稀释液充分评估器械生物相容性种情况推荐 含API终产品进行额外试验
注1：血器械药物组合产品指南参见ISO 124171 „
注2：需进行额外试验研究药物化学生物学相互作体药物迁移毒理学性质降解产物药物控 释（治疗剂量）确定毒理学性质药理安全性效性
7 GBT 16886系列标准相关部分关吸收相关问题注意事项
71 GBT 168861风险理程中评价试验注意事项
711应提供器械器械成分残留组织材料（体降解材料）降解信息应描述 记录影响降解速率参数包括化学机械变化（体体外降解试验条件）确定GBT 168869 ISO 13781岀降解试验总框架
712吸收器械风险评定宜包括GBT 168861中识岀终点外降解毒代动力学 通常求终点壬生殖系统科患者生育年龄患者全身分布吸收器械宜考 虑讨生殖发育毒性|
713宜具备充足相关離识成进行风险评定果吸收材料降解产物预期体持 续存超30天样器械宜应甩氏期植＇笛验标准进行评估
72 GBT 168862动物福利求注意事项
体外模型常受pH渗透压相关问题影响试验体相关性确定更需采动物模 型吸收器械进行试验
73 GBT 168863遗传毒性致癌性生殖毒性试验注意事项
吸收材料降解产物已熟知采已文献证实产品关遗传毒性致癌性生殖发育毒性 安全性降解产物未知应进行化学分析文献评估浸提物遗传毒性试验需进行试验浸 提液浓度宜基试验样品溶解度浸提液状态
首选含PH指示剂培养基作亲水性浸提介质pH值显著变化会导致培养基颜 色变化建议浸提液培养基混合前检查pH值宜避免浸提液处理pH值调整 处理会影响结果解释宜证浸提液pH值调整
评价种新吸收材料宜考虑遗传毒性试验组合中进行项体试验宜考虑体哺乳动
3 物微核试验（参见OECD 474）体染色体畸变（参见OECD 475）体哺乳动物碱性彗星分析（靶器 官组织骨髓参见OECD489）宜证试验选择考虑进行遗传毒性试验指南参见 GBT 168863 ISOTR 1099333
74 GBT 168864血液相互作试验选择注意事项
体外溶血试验pH渗透压相关问题影响问题床相关性种情况风 险评定者宜寻求方法描述生物学终点例宜考虑调整PH值渗透压采模拟体 植入模型适宜
75 GBT 168865体外细胞毒性试验注意事项
标准细胞毒性试验中岀现良试验结果时风险评定者考虑研究途径帮助理解 初结果：
a） 浸提液成分浓度包含相应吸收材料中间降解产物（适）浸提 液进行稀释（宜采系列稀释液包括100纯浸提液）采浸提液（100浸提液）稀释液 时较半抑制浓度（IC50）材料IC50值常
b） 分进行系列浸提代表材料整降解程阶段浸提液成分浓度包含相应 吸收材料中间降解产物（适）独立评价制备反映降解阶段试验浸提液
c） 限制浸提温度时间产生受控反映适宜降解阶段降解吸收材料高37 °C 浸提会导致降解模式中非代表性变化宜避免宜注意玻璃化融化温度浸提 聚合物外高温时吸收金属产生腐蚀性化学作模式（点状腐蚀 裂隙等）
d） 复试时考虑代细胞类型培养基培养条件（调整pH渗透压）标准 细胞毒性试验中岀现良结果医疗器械溶解液体溶剂考虑遗传毒性试验中 相试验样品浓度
e） 浸提液皮反应试验植入研究（参见GBT 168866）中局部反应组织病理学评估 pH假说进芝研究宜生物相容性风险评定中皮反应植入试验方法选择进行 解释证J
76 GBT 168866植入局部反应试验注意事项
GBT 168866含吸收器械评定信息模拟植入研究局部耐受性吸收医疗器械材 料吸收评估非常重
材料宜商业化购买床接受性生物相容性特性已普遍接受吸收材料 材料成分吸收速率宜试验医疗器械相似ISO 109936：2016中533外宜注意 点：
——吸收材料试验周期应床相关植入位点试验产品预期新时间蝠天般言研究 周期宜长超完全吸收时间点研究期间材料未完全吸收情況9研究终 止进行适宜科学证宜报告剩余吸收材料估计率（）
——建议进行涵盖植入物降解时间范围重部分长期研究具体分析基础考虑进行 体外部分降解材料（50质量损失50机械强度损失）植入更快观察植入晚 期阶段事件然研究代表征吸收器械实时体降解特性研究
材料完全吸收前结束研究时应提供科学证宜岀生物组织反应达稳定状态需时 间曲线
4
77 GBT 168867环氧乙烷灭菌残留量注意事项
吸收材料降解会影响环氧乙烷释放动力学估计器械残留环氧乙烷均日暴露量时非 证实计算方式否宜通试验确定环氧乙烷环氧氯丙烷日浓度某公认 天数
78 GBT 168869潜降解产物定性定量构架注意事项
降解程中控制pH床相关范围适宜特pH影响降解速率降解产物混合 物时风险评定者宜考虑终点影响需时提供未调整调整试验数
79 GBT 1688610刺激皮肤致敏试验注意事项
评价吸收器械时宜遵循标准中建议生物相容性风险评定中宜包括评价
注1植入材料推荐动物皮反应试验豚鼠剂量试验（GBT 1688612011表A1中器械分类 中指定刺激致敏）已确认体外代方法描述终点宜优先采
吸收材料常引起浸提液pH变化动物试验前宜测量GBT 1688610中描述显示皮 肤眼黏膜组织刺激物材料pH<20>115材料宜进行皮试验特殊情况需 进步风险表征评定时需测试已知具刺激性材料者pH值述范围外材 料种情况宜证形成文件
数证明极端pH床应相关性考虑调整浸提液pH更反映预期体条 件实际生理条件研究浸提液中存刺激性化学物种情况提供证 （体局部组织反应）证明腐蚀刺激会患者身发生重生物相容性风险评定中 记录证调整关键
注2：果GBT 1688610未版致敏刺激分成标准宜结合两标准考虑容
710 GBT 1688611全身毒性试验注意事项
行（GBT 1688612011表A1中器械分类中指定全身毒性）推荐通采床相 关位点植入植入吸收材料全身毒性进行评价模拟床应产生局部组织反应降解 代谢靶器官组织重构关材料质量体重率宜预期器械相关（床剂量） 建议根动物重量推知器械质量表面积（g器械质量kg体重cm2器械表面积kg体重）试验周 期应器械预期降解时间相关
重复剂量全身毒性研究中观察相声未反映全身毒性良反应少见（ 高低pH试验材料灌胃重复接触鼠前胃肿瘤）重复接触会反复刺激伤口愈合程导致 位点增生甚肿瘤相似接触位点反复严重刺激修复快速分裂创伤位点细胞充分 复制修复错误导致增生肿瘤——现象已强刺激物慢性皮肤研究中观察通反复 皮肤物理创伤复现
样品中pH高10低2试验浸提液单次重复接触苛g起腐蚀损伤作 pH极端情况反映实际体细胞暴露条件（预期应致生理灌空缓） 适宜pH条件进行试验产生误导非相关性结果种情况趙T反映预期体 实际生理条件浸提液pH调整兼顾具全身毒性化学物研究避免作pH相 关作掩盖应生物相容性风险评定中记录讨调整前试验结果相关证
711 GBT 1688612样品制备参材料注意事项
吸收材料溶剂表征浸提条件生理相关性分离试验结果效总体风险增加
—— 溶剂选择蛋白存电解质成分（适）影响（加快降低消）浸提程中吸 收器械降解速率者宜解选择溶剂系统会降解速率试验结果方面产生相关 影响
——吸收样品降解模式机制会浸提溶剂影响（包括pH改变）者宜评价产生降 解产物成分否理代表相关生理条件发生情况
——吸收材料宜考虑关溶剂引起生理相关降解
关浸提时间温度浸提参数加快吸收材料降解产生极量影响试验结果 已知副产物实际浸提24 h72 h会集中获降解产物体相时间降解产物 会缓广泛散布吸收材料需选择反映生理条件材料特定温度限制浸提温度 标准条件进行调整应记录证
已知吸收降解产物影响试验体系pH调整浸提液pH评价pH保持会否影响试验结果 适宜伴生物相容性风险评定宜包括pH调整证初始浸提液pH终浸提液pH pH调整程连pH相关假说床应讨
注浸提液稀释少影响pH浸提（生理）溶液缓力低稀释效减少渗透压常 需调整pHpH调整总会导致渗透压升高渗透压调整前进行
聚合物吸收材料高体温度（接高玻璃化温度）浸提导致具床条件代表性 聚合物性质（降解）变化宜避免吸收金属升高浸提温度引起新非代表性腐蚀机 制部分吸收聚合物金属GBT 1688612列岀标准浸提温度（37 °C ）适 评价吸收器械时考虑部分降解材料相关中间降解产物浸提
712 GBT 1688613聚合物医疗器械降解产物定性定量注意事项
评定吸收聚合物时者宜考虑GBT 1688613宜包含生物相容性风险评定中
713 GBT 1688614陶瓷降解产物定性定量注意事项
评估吸收陶瓷时者宜考虑GBT 16886140宜包含生物相容性风险评定中
714 GBT 1688615金属合金降解产物定性定量注意事项
评定吸收金属合金时者宜考虑GBT 1688615 0宜包含生物相容性风险评定中
715 GBT 1688616降解产物沥滤物毒代动力学研究设计注意事项
吸收材料预期设计患者体降解降解产物暴露患者降解产物毒代动力学考 虑必宜包含生物相容性风险评定宜〔建物相容性风险评定中提供支持毒代动力学 吸收分布代谢排泄评估数已文献知0
716 GBT 1688617沥滤物允许限量建立注意事项
评估吸收器械时者宜考虑GBT 16886170宜包含生物殘性尺险评定中
吸收材料浸提物降解产物预期定时间机体吸收清
GBT 1688617中规定30天25 000天（68年）暴露时间适预期短时间完全 降解植入物宜生物相容性风险评定毒代动力学部分识岀日暴露估计量推导计算岀 允许限量
注：参见715
717 GBT 1688618材料化学表征注意事项
GBT 1688618范围中表述GBT 1688618未述降解产物定性定量文件中列
岀般概念风险评定
GBT 1688618未述降解产物未述加速改变降解产物成分量试验条件评 估吸收材料器械器械部件前宜评审GBT 1688618适性提供充分区分非预期预 期降解产物结果力例化学浸提般会超完全溶解极限条件适表征吸收器械材 料吸收程中中间产物化学作结晶性序列分布氧化状态额外考虑常重
718 GBT 1688619材料物理化学形态学表面特性表征注意事项
吸收材料预期降解器械分解时岀现产生暂时性颗粒物情况需解降解（血 植入物宜考虑导致冠状动脉脑梗塞栓塞）床影响化学组成颗粒影响生物 学反应宜风险评定中讨宜具备相关知识验专家提供证
注1： 颗粒物质降解时间长某降解骨代物部分羟基磷灰石结晶降解非常 缓慢
注2：植入物表面表征初始附着组织整合关键时GBT 1688619尤相关
719 GBT 1688620医疗器械免疫毒理学试验原方法注意事项
评定吸收器械时者宜考虑GBT 1688620宜包含生物相容性风险评定中
720纳米材料指南注意事项
吸收材料预期降解器械分解时岀现暂时性颗粒物颗粒形态产生速率会影 响生物反应宜生物相容性风险评定中考虑需解降解床影响宜生物相容性风险 评定中讨释放颗粒材料器械宜ISOTR 1099322描述考虑纳米物质潜 释放
注：宜71720考虑结合更通文件吸收器械生物学评价提供说明
YYT 17751—2021
参考文献
GBT 168861—2011 医疗器械生物学评价
第1部分风险理程中评价试验
GBT 1688612—2017医疗器械生物学评价 第12部分样品制备参样品
[3] ISO 109936 2016 Biological evaluation of medical devices—Part 6 Tests for local effects after implantation
[4] ISOTR 1099333 Biological evaluation of medical deviceS—Part 33 Guidance onteststo evaluate genotoxicity—Supplement to ISO 109933
[5] ISO 124171 Cardiovascular imPlantS and extracorPoreal SystemS—Vascular devicedrug combination Products—Part 1 General requirements
[]OECD 474
Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test
[7] OECD 475 Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test
[]OECD 489
In Vivo Mammalian Alkaline Comet Assay
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C 30
中华民国医药行业标准
YYT 17751—2021
吸收医疗器械生物学评价
第1部分：吸收植入物指南
Biological evaluation of absorbable medical devices—
Part 1 Guidance for absorbable implants
20210309 发布
20220401 实施
国家药品监督理局 发布
—i—
刖 言
YYT 1775吸收医疗器械生物学评价拟分部分 ——第1部分吸收植入物指南
——第2部分镁合金植入物指南
部分YYT 1775第1部分
部分GBT 11—2009岀规起草
请注意文件某容涉专利文件发布机构承担识专利责 部分国家药品监督理局提岀
部分全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SACTC 248)口
部分起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心国家药品监督理局医疗器械技术审评 中心
部分起草施燕赵鹏史新立朱福余汤菊莉王焱邵国俊
吸收医疗器械生物学评价
第1部分：收植入物指南
1范围
YYT 1775部分规定吸收植入物进行生物学评价通指南支持吸收植入物 安全性评价
部分适基GBT 16886风险评定程中吸收植入物评价指导
注吸收植入物预期设计降解会降解产物释放患者类产品预期患者机体吸收 医疗器械根特性
2规范性引文件
列文件文件应必少注日期引文件仅注日期版适文 件注日期引文件新版（包括修改单）适文件
GBT 16886（部分）医疗器械生物学评价
ISOTR 1099322 医疗器械生物学评价 第22部分：纳米材料指南（Biological evaluation of medical devices—Part 22 Guidance on nanomaterials）
ISO 13781外科植入物 聚乳酸均聚物聚物混物 体外降解试验[Implants for sur gery—Homopolymers copolymers and blends on poly （lactide）—In vitro degradation testing]
3术语定义
列术语定义适南变件
31
吸收吸收性 absorbabsorption
某非源性（外部）材料物质分解产物逐步通细胞组织细胞组织 化作
[ISO 109936：2016定义 31]
32
降解产物 degradation product
某材料物质物理代谢化学分解产生中间终副产物
[ISO 109936：2016定义 33]
33
降解 degrade
某材料物质发生物理代谢化学分解
34
沥滤物 leachable substance
某医疗器械材料床程中释放岀物质
注1吸收器械沥滤物成品释放出物质降解产生释放物质（降解产物） 注 2：改写 GBT 1688612—2017定义 310
4 总
生物学评价评定器械器械组件材料确定器械材料设计否引起接受良 全身周围细胞组织局部作吸收材料生物学评价宜GBT 168861进行 GBT 16886方法修改宜书面风险评定中予证
设计数聚合物陶瓷金属吸收材料体吸收时会产生相低摩尔质量降解产 物浸提介质中存降解产物影响某生物相容性试验结果标准浸提方法原 预期非降解材料通常简单通通判定准解释结果例某情 况果某吸收材料降解速度非常快种种预期产物浓度增加够改变体外生物学试验体 系pH值渗透压体条件时存灌注碳酸盐衡体外结果反 映体反应调整体外试验液pH值渗透压生理范围重复试验记录证明（）素 良结果发生机制合适提岀良结果原机制宜进行试验证实假定机 制种情况确认预期降解产物引起pH值渗透压变化代表患者安全风 险动物模型表明产品安全性通常重续措施
体外标准试验条件岀现良结果决定否宜复试时调整试验体系（pH值渗透压） 时考虑细胞类型细胞培养基培养条件降解产物pH值渗透压调整应生物相 容性风险评定中证宜时考虑局部全身影响局部pH值渗透压变化会引起床 相关毒性作证部分
降解产物会释放介质组织中残留降解植入物中宜表征产品前（加工处理货架 储存期间）降解程中释放降解产物（化学物名称定量毒性）降解产物识源植入 物化学分析通理判定果参考数适性充分科学已确定床安 全应史（预期解剖位置）吸收材料制造植入物文献数识预期降解产物潜毒性 方面加工工食差异会影响终产品生物相容性素（聚物序列 分布金属结晶度纯度晶粒尺寸晶体结构纤维素衍生物氧化程度）会影响吸收材料性 生物相容性简单i相咪編分充分果提供床相关性科学合理证釆 吸收材料终产品时间降解产物化学分析信息进行生物相容性风险评定连文献中毒性数 支持GBT 168861中描述生物学终点
识先前已充分表征化学成分预期吸收材料降解产物［包括药械组合产品 中药物活性成分（API）］生物学评价视需GBT 1688616GBT 1688617进行适宜评 价评价局部作需额外数
注：关化学降解产物沥滤物定性评定指南参见GBT 1°8169GBT 1688613 GBT 1688614 GBT 1688615GBT 1688617 GBT 1688618
5灭菌相关注意事项
需已灭菌终产品代表终产品试验样品进行终产品评价建议生物学试验前 完成灭菌方法剂量确认
宜认真考虑证灭菌方法条件辐灭菌器械进行高辐剂量灭菌时宜谨慎进行 增辐剂量时会产生量化学副产物毒化学物会降解成毒物方面 2
灭菌方法毒性会着暴露时间持续时间增加增加（例环氧乙烷残留）
未已灭菌终产品进行试验宜提供：
——试验样品已灭菌终产品间制造工艺差异描述
——证明（证实）试验样品终器械间差异影响化学性质降解动力学数
6药械组合产品相关注意事项
含API器械药物会影响生物学反应宜考虑分包括API终产品含药 物成分器械进行试验外宜评价药物成分已完成生产工艺程吸收材料降解产物 潜相互作器械生物相容性影响
GBT 1688612推荐浸提例浸提时含API器械岀现具误导性阳性结果 API研究某特定终点预期毒性考虑采部分整体器械系列稀释液评价作整风险 评定计划部分API作模式直接影响特定生物学相容性试验（具细胞毒性API器械 进行细胞毒性试验）采系列稀释液充分评估器械生物相容性种情况推荐 含API终产品进行额外试验
注1：血器械药物组合产品指南参见ISO 124171 „
注2：需进行额外试验研究药物化学生物学相互作体药物迁移毒理学性质降解产物药物控 释（治疗剂量）确定毒理学性质药理安全性效性
7 GBT 16886系列标准相关部分关吸收相关问题注意事项
71 GBT 168861风险理程中评价试验注意事项
711应提供器械器械成分残留组织材料（体降解材料）降解信息应描述 记录影响降解速率参数包括化学机械变化（体体外降解试验条件）确定GBT 168869 ISO 13781岀降解试验总框架
712吸收器械风险评定宜包括GBT 168861中识岀终点外降解毒代动力学 通常求终点壬生殖系统科患者生育年龄患者全身分布吸收器械宜考 虑讨生殖发育毒性|
713宜具备充足相关離识成进行风险评定果吸收材料降解产物预期体持 续存超30天样器械宜应甩氏期植＇笛验标准进行评估
72 GBT 168862动物福利求注意事项
体外模型常受pH渗透压相关问题影响试验体相关性确定更需采动物模 型吸收器械进行试验
73 GBT 168863遗传毒性致癌性生殖毒性试验注意事项
吸收材料降解产物已熟知采已文献证实产品关遗传毒性致癌性生殖发育毒性 安全性降解产物未知应进行化学分析文献评估浸提物遗传毒性试验需进行试验浸 提液浓度宜基试验样品溶解度浸提液状态
首选含PH指示剂培养基作亲水性浸提介质pH值显著变化会导致培养基颜 色变化建议浸提液培养基混合前检查pH值宜避免浸提液处理pH值调整 处理会影响结果解释宜证浸提液pH值调整
评价种新吸收材料宜考虑遗传毒性试验组合中进行项体试验宜考虑体哺乳动
3 物微核试验（参见OECD 474）体染色体畸变（参见OECD 475）体哺乳动物碱性彗星分析（靶器 官组织骨髓参见OECD489）宜证试验选择考虑进行遗传毒性试验指南参见 GBT 168863 ISOTR 1099333
74 GBT 168864血液相互作试验选择注意事项
体外溶血试验pH渗透压相关问题影响问题床相关性种情况风 险评定者宜寻求方法描述生物学终点例宜考虑调整PH值渗透压采模拟体 植入模型适宜
75 GBT 168865体外细胞毒性试验注意事项
标准细胞毒性试验中岀现良试验结果时风险评定者考虑研究途径帮助理解 初结果：
a） 浸提液成分浓度包含相应吸收材料中间降解产物（适）浸提 液进行稀释（宜采系列稀释液包括100纯浸提液）采浸提液（100浸提液）稀释液 时较半抑制浓度（IC50）材料IC50值常
b） 分进行系列浸提代表材料整降解程阶段浸提液成分浓度包含相应 吸收材料中间降解产物（适）独立评价制备反映降解阶段试验浸提液
c） 限制浸提温度时间产生受控反映适宜降解阶段降解吸收材料高37 °C 浸提会导致降解模式中非代表性变化宜避免宜注意玻璃化融化温度浸提 聚合物外高温时吸收金属产生腐蚀性化学作模式（点状腐蚀 裂隙等）
d） 复试时考虑代细胞类型培养基培养条件（调整pH渗透压）标准 细胞毒性试验中岀现良结果医疗器械溶解液体溶剂考虑遗传毒性试验中 相试验样品浓度
e） 浸提液皮反应试验植入研究（参见GBT 168866）中局部反应组织病理学评估 pH假说进芝研究宜生物相容性风险评定中皮反应植入试验方法选择进行 解释证J
76 GBT 168866植入局部反应试验注意事项
GBT 168866含吸收器械评定信息模拟植入研究局部耐受性吸收医疗器械材 料吸收评估非常重
材料宜商业化购买床接受性生物相容性特性已普遍接受吸收材料 材料成分吸收速率宜试验医疗器械相似ISO 109936：2016中533外宜注意 点：
——吸收材料试验周期应床相关植入位点试验产品预期新时间蝠天般言研究 周期宜长超完全吸收时间点研究期间材料未完全吸收情況9研究终 止进行适宜科学证宜报告剩余吸收材料估计率（）
——建议进行涵盖植入物降解时间范围重部分长期研究具体分析基础考虑进行 体外部分降解材料（50质量损失50机械强度损失）植入更快观察植入晚 期阶段事件然研究代表征吸收器械实时体降解特性研究
材料完全吸收前结束研究时应提供科学证宜岀生物组织反应达稳定状态需时 间曲线
4
77 GBT 168867环氧乙烷灭菌残留量注意事项
吸收材料降解会影响环氧乙烷释放动力学估计器械残留环氧乙烷均日暴露量时非 证实计算方式否宜通试验确定环氧乙烷环氧氯丙烷日浓度某公认 天数
78 GBT 168869潜降解产物定性定量构架注意事项
降解程中控制pH床相关范围适宜特pH影响降解速率降解产物混合 物时风险评定者宜考虑终点影响需时提供未调整调整试验数
79 GBT 1688610刺激皮肤致敏试验注意事项
评价吸收器械时宜遵循标准中建议生物相容性风险评定中宜包括评价
注1植入材料推荐动物皮反应试验豚鼠剂量试验（GBT 1688612011表A1中器械分类 中指定刺激致敏）已确认体外代方法描述终点宜优先采
吸收材料常引起浸提液pH变化动物试验前宜测量GBT 1688610中描述显示皮 肤眼黏膜组织刺激物材料pH<20>115材料宜进行皮试验特殊情况需 进步风险表征评定时需测试已知具刺激性材料者pH值述范围外材 料种情况宜证形成文件
数证明极端pH床应相关性考虑调整浸提液pH更反映预期体条 件实际生理条件研究浸提液中存刺激性化学物种情况提供证 （体局部组织反应）证明腐蚀刺激会患者身发生重生物相容性风险评定中 记录证调整关键
注2：果GBT 1688610未版致敏刺激分成标准宜结合两标准考虑容
710 GBT 1688611全身毒性试验注意事项
行（GBT 1688612011表A1中器械分类中指定全身毒性）推荐通采床相 关位点植入植入吸收材料全身毒性进行评价模拟床应产生局部组织反应降解 代谢靶器官组织重构关材料质量体重率宜预期器械相关（床剂量） 建议根动物重量推知器械质量表面积（g器械质量kg体重cm2器械表面积kg体重）试验周 期应器械预期降解时间相关
重复剂量全身毒性研究中观察相声未反映全身毒性良反应少见（ 高低pH试验材料灌胃重复接触鼠前胃肿瘤）重复接触会反复刺激伤口愈合程导致 位点增生甚肿瘤相似接触位点反复严重刺激修复快速分裂创伤位点细胞充分 复制修复错误导致增生肿瘤——现象已强刺激物慢性皮肤研究中观察通反复 皮肤物理创伤复现
样品中pH高10低2试验浸提液单次重复接触苛g起腐蚀损伤作 pH极端情况反映实际体细胞暴露条件（预期应致生理灌空缓） 适宜pH条件进行试验产生误导非相关性结果种情况趙T反映预期体 实际生理条件浸提液pH调整兼顾具全身毒性化学物研究避免作pH相 关作掩盖应生物相容性风险评定中记录讨调整前试验结果相关证
711 GBT 1688612样品制备参材料注意事项
吸收材料溶剂表征浸提条件生理相关性分离试验结果效总体风险增加
—— 溶剂选择蛋白存电解质成分（适）影响（加快降低消）浸提程中吸 收器械降解速率者宜解选择溶剂系统会降解速率试验结果方面产生相关 影响
——吸收样品降解模式机制会浸提溶剂影响（包括pH改变）者宜评价产生降 解产物成分否理代表相关生理条件发生情况
——吸收材料宜考虑关溶剂引起生理相关降解
关浸提时间温度浸提参数加快吸收材料降解产生极量影响试验结果 已知副产物实际浸提24 h72 h会集中获降解产物体相时间降解产物 会缓广泛散布吸收材料需选择反映生理条件材料特定温度限制浸提温度 标准条件进行调整应记录证
已知吸收降解产物影响试验体系pH调整浸提液pH评价pH保持会否影响试验结果 适宜伴生物相容性风险评定宜包括pH调整证初始浸提液pH终浸提液pH pH调整程连pH相关假说床应讨
注浸提液稀释少影响pH浸提（生理）溶液缓力低稀释效减少渗透压常 需调整pHpH调整总会导致渗透压升高渗透压调整前进行
聚合物吸收材料高体温度（接高玻璃化温度）浸提导致具床条件代表性 聚合物性质（降解）变化宜避免吸收金属升高浸提温度引起新非代表性腐蚀机 制部分吸收聚合物金属GBT 1688612列岀标准浸提温度（37 °C ）适 评价吸收器械时考虑部分降解材料相关中间降解产物浸提
712 GBT 1688613聚合物医疗器械降解产物定性定量注意事项
评定吸收聚合物时者宜考虑GBT 1688613宜包含生物相容性风险评定中
713 GBT 1688614陶瓷降解产物定性定量注意事项
评估吸收陶瓷时者宜考虑GBT 16886140宜包含生物相容性风险评定中
714 GBT 1688615金属合金降解产物定性定量注意事项
评定吸收金属合金时者宜考虑GBT 1688615 0宜包含生物相容性风险评定中
715 GBT 1688616降解产物沥滤物毒代动力学研究设计注意事项
吸收材料预期设计患者体降解降解产物暴露患者降解产物毒代动力学考 虑必宜包含生物相容性风险评定宜〔建物相容性风险评定中提供支持毒代动力学 吸收分布代谢排泄评估数已文献知0
716 GBT 1688617沥滤物允许限量建立注意事项
评估吸收器械时者宜考虑GBT 16886170宜包含生物殘性尺险评定中
吸收材料浸提物降解产物预期定时间机体吸收清
GBT 1688617中规定30天25 000天（68年）暴露时间适预期短时间完全 降解植入物宜生物相容性风险评定毒代动力学部分识岀日暴露估计量推导计算岀 允许限量
注：参见715
717 GBT 1688618材料化学表征注意事项
GBT 1688618范围中表述GBT 1688618未述降解产物定性定量文件中列
岀般概念风险评定
GBT 1688618未述降解产物未述加速改变降解产物成分量试验条件评 估吸收材料器械器械部件前宜评审GBT 1688618适性提供充分区分非预期预 期降解产物结果力例化学浸提般会超完全溶解极限条件适表征吸收器械材 料吸收程中中间产物化学作结晶性序列分布氧化状态额外考虑常重
718 GBT 1688619材料物理化学形态学表面特性表征注意事项
吸收材料预期降解器械分解时岀现产生暂时性颗粒物情况需解降解（血 植入物宜考虑导致冠状动脉脑梗塞栓塞）床影响化学组成颗粒影响生物 学反应宜风险评定中讨宜具备相关知识验专家提供证
注1： 颗粒物质降解时间长某降解骨代物部分羟基磷灰石结晶降解非常 缓慢
注2：植入物表面表征初始附着组织整合关键时GBT 1688619尤相关
719 GBT 1688620医疗器械免疫毒理学试验原方法注意事项
评定吸收器械时者宜考虑GBT 1688620宜包含生物相容性风险评定中
720纳米材料指南注意事项
吸收材料预期降解器械分解时岀现暂时性颗粒物颗粒形态产生速率会影 响生物反应宜生物相容性风险评定中考虑需解降解床影响宜生物相容性风险 评定中讨释放颗粒材料器械宜ISOTR 1099322描述考虑纳米物质潜 释放
注：宜71720考虑结合更通文件吸收器械生物学评价提供说明
YYT 17751—2021
参考文献
GBT 168861—2011 医疗器械生物学评价
第1部分风险理程中评价试验
GBT 1688612—2017医疗器械生物学评价 第12部分样品制备参样品
[3] ISO 109936 2016 Biological evaluation of medical devices—Part 6 Tests for local effects after implantation
[4] ISOTR 1099333 Biological evaluation of medical deviceS—Part 33 Guidance onteststo evaluate genotoxicity—Supplement to ISO 109933
[5] ISO 124171 Cardiovascular imPlantS and extracorPoreal SystemS—Vascular devicedrug combination Products—Part 1 General requirements
[]OECD 474
Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test
[7] OECD 475 Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test
[]OECD 489
In Vivo Mammalian Alkaline Comet Assay
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