附件2
腹腔置疝修补补片动物实验
技术审查指导原
进步规范腹腔置疝修补补片动物实验指导该类产品申请申请产品注册时动物实验资料准备制定指导原
指导原系腹腔置疝修补补片动物实验般求注册申请需具体产品特性注册申报资料容进行充实细化确定中具体容否适
指导原注册申请审评员指导性文件包括注册审批涉行政事项强制执行果够满足相关法规求更科学方法采需提供详细研究资料验证资料需遵循相关法规标准前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制订着法规标准断完善科学技术断发展指导原相关容进行适时调整
适范围
异物置入体腹腔腔组织器官发生粘连[1]进引起严重发症考察疝修补补片置入腹腔发生粘连性粘连程度评价产品安全性重素产品进行床研究前方面需开展动物实验保护床受试者安全方面考虑床试验中难直接观察补片体粘连情况必须开展相关动物实验补片腔组织器官粘连情况新生腹膜情况进行评价控制产品市肠瘘肠梗阻肠粘连等相关发症风险
指导原适腹腔置吸收补片吸收材料预期降低粘连材料层复合制备成补片类型腹腔置补片产品根产品具体情况参考执行指导原
指导原补片腔组织间粘连情况关动物实验研究基求新材料新设计腹腔置疝补片申请宜根产品特性开展更深入动物实验研究需选择种属实验动物增加观察时间点选择相应统计学方法等外需注意注册考虑时产品效性安全性相关项目进行综合性评价时例修补组织机械性腹壁组织学补片皱缩情况移位情况生物相容性等项目进行评价动物实验设计素会指导原存差异
二动物实验考虑素
（）动物种类模型
选择适实验动物进行补片粘连情况动物实验研究申请需动物实验中采动物适性进行分析提供动物种类选择模型建立确定参考文献前期探索性动物实验资料等
考虑实验动物体腹壁解剖结构新生腹膜化程度等方面性建议选择定数量某种成年型动物（型猪格犬）进行动物实验研究动物实验终采病理解剖方式进行评价实验程中采腹腔镜方法进行连续观察应粘连位置进行操作避免续结果评价造成影响实验中补片尺寸建议少5cm×5cm
动物实验中宜补片进行固定保证补片完全贴合腹壁
（二）选择
宜选择材质结构设计方面相似境已市产品作动物实验器械开展新生腹膜组织学观察结果评价时建议然腹膜进行较考虑机化设计予描述
（三）评价指标选择
1．评价粘连情况指标
评价补片腹腔组织器官粘连情况时建议粘连强度粘连面积分评价两量化指标进行综合评价
表1 补片腹腔组织器官粘连情况评价表
评分
粘连强度[23]
评分
粘连面积[45]
0分
补片组织接触位置粘连发生
1分
1～2处轻微粘连拉开
1分
粘连面积占补片组织接触总面积25
2分
2处粘连尚分离分离痕迹
2分
粘连面积占补片组织接触总面积25～49
3分
处粘连较难分离粘连需锐性器械电热分离
3分
粘连面积占补片组织接触总面积50～74
4分
粘连成团需锐性器械电热分离
4分
粘连面积占补片组织接触总面积75
表2 粘连情况综合评价表
粘连面积评分
粘连强度评分
0
1
2
3
4
0
优
NA
NA
NA
NA
1
NA
优
优
良
NA
2
NA
优
良
中
中
3
NA
中
中
差
差
4
NA
差
差
差
差
综合评价复合指标粘连情况优良率粘连情况优良床接受粘连情况公式：
粘连情况优良率
2．评价新生腹膜情况指标
组织学分析手段进行新生腹膜情况评价推荐评价方法：取材范围包括整植入区连周围1cm正常腹壁取材深度包括整植入区组织连覆盖腹膜取材标角线方切开取连续组织块次分切片做病理检查[67]通鉴定间皮细胞层形成评价新生腹膜情况需连续切片中修复区表面间皮细胞层长度修复区长度值进行统计分析
注：膨体聚四氟乙烯等合成材料制备致密补片该项指标适
3．动物实验中产品安全性效性相关指标
发症良反应情况生物组织学反应等
（四）观察时间点选择
制定动物实验观察点时需考虑选择动物模型种类产品降解吸收周期粘连新生腹膜形成关键时期[8]等素提供合理确定
产品腹腔侧吸收材料产品观察时间点宜选择少28天[9]产品腹腔侧吸收材料产品根产品预期完全降解时间确定观察时间点[1011]
（五）实验样量结果分析
1．样量
般情况动物实验样量需结合实验目设计类型评价指标评价方法准确性试验器械器械情况实验动物变异性外科手术操作致性实验中动物预期损耗率分析数统计学方法等素综合确定需统计学考虑现实验数作确定样量参考包括文献报道动物实验申报产品预实验情况申请应注册资料中提交动物实验样量确定鉴实验动物变异性较建议完成效实验植入试验器械器械动物样量均少10
2．结果分析
定量指标统计描述计算均值标准差中位数值值四分位数（Q1）四分位数（Q3）分类指标统计描述类例数发生率构成
动物实验采单动物双侧分植入实验产品产品设计分析实验组组结果更者相率信区间（精确概率法出）外分报告实验组组结果更率两组结果相率提供实验组组优良率差值信区间考虑组间相关性
动物实验采单动物分植入实验产品产品设计两组般情况较根指标类型采适方法进行分析定量资料组间较采成组t检验Wilcoxon秩检验分类数采卡方检验精确概率法等级资料采Wilcoxon秩检验提供实验组组优良率差值信区间
动物实验结需包括统计学分析生物学数分析综合评价结果
三应注意问题
保证动物实验结果真实应质量合格实验动物检疫合格实验动物建议具备动物实验资质（：关部门颁发动物实验资格证明文件）机构开展动物实验申请需动物实验实施单位签订合设计制订动物实验方案述资料作产品质量体系理文件存档注册时提交申请动物实验实施单位确认签章动物实验报告外建议提供动物实验实施单位资质文件
保证动物实验研究质量应量避免术者手术操作差异动物麻醉死亡手术死亡术感染意外情况产品评价产生影响建议申请邀请验培训专业员进行评价申请需保存详细实验情况记录分析资料包括适容：受试品品信息动物饲养记录镇痛麻醉记录手术程记录原始病理片手术切片手术录等实验原始资料动物麻醉死亡等非预期事件关证分析资料等保证数溯源性述资料需作产品质量理体系文件存档
四参考文献：
[1] Divilio LT Surgical Adhesion Developmentand Prevention[J] Int Surg 2005 90（90）6–9
[2] Vlahos A Yu PY Lucas CE etal Effect of a composite membrane of chitosan and poloxamer gel on postoperative adhesive interactions[J] Am Surg 200167（1）1521
[3] NovotnyT JerabekJ Vesely K etalEvaluation of a knitted polytetrafluoroethylene mesh placed intraperitoneally in a New Zealand white rabbit model[J] Surg Endosc 201226 （7） 18841891
[4] Diamond MP Linsky CB CUNNINGHAM T etal A model for sidewall adhesions in the rabbit reduction by an absorbable barrier[J] Microsurg19878197200
[5] HollinskyC Kolbe T Walter I etal Tensile strength and adhesion formation of mesh fixation systems used in laparoscopic incisional hernia repair[J] Surg Endosc20102413181324
[6] Valentin JE Turner NJ Gilbert TW etla Functional skeletal muscle formation with a biologic scaffold[J] Biomaterials 201031（29）747584
[7] Zhang J Hu ZQ Turner NJ etal Perfusiondecellularized skeletal muscle as a threedimensional scaffold with a vascular network template[J] Biomaterials 201689114126
[8] SdiZeregaG Campeau JD Peritoneal repair and postsurgical adhesion formation[J] Hum Reprod Update 20017（6）547555
[9] Emans PJ Schreinemacher MH Gijbels MJ etal Polypropylene meshes to prevent abdominal herniation Can stable coatings prevent adhesions in the long term[J] Ann Biomed Eng 200937（2）4108
[10] Hsieh SR Chang CJ Way TD etal Preparation and noninvasive invivo imaging of antiadhesion barriers with fluorescent polymeric marks[J] J Fluoresc 2009 19（4）73340
[11] Way TD Hsieh SR Chang CJ etal Preparation and characterization of branched polymers as postoperative antiadhesion barriers[J] Appl Surf Sci 2010256（10）33303336
五编写单位：
指导原国家药品监督理局医疗器械技术审评中心编写负责解释
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腹腔置疝修补补片动物实验
技术审查指导原
进步规范腹腔置疝修补补片动物实验指导该类产品申请申请产品注册时动物实验资料准备制定指导原
指导原系腹腔置疝修补补片动物实验般求注册申请需具体产品特性注册申报资料容进行充实细化确定中具体容否适
指导原注册申请审评员指导性文件包括注册审批涉行政事项强制执行果够满足相关法规求更科学方法采需提供详细研究资料验证资料需遵循相关法规标准前提指导原
指导原现行法规标准体系前认知水制订着法规标准断完善科学技术断发展指导原相关容进行适时调整
适范围
异物置入体腹腔腔组织器官发生粘连[1]进引起严重发症考察疝修补补片置入腹腔发生粘连性粘连程度评价产品安全性重素产品进行床研究前方面需开展动物实验保护床受试者安全方面考虑床试验中难直接观察补片体粘连情况必须开展相关动物实验补片腔组织器官粘连情况新生腹膜情况进行评价控制产品市肠瘘肠梗阻肠粘连等相关发症风险
指导原适腹腔置吸收补片吸收材料预期降低粘连材料层复合制备成补片类型腹腔置补片产品根产品具体情况参考执行指导原
指导原补片腔组织间粘连情况关动物实验研究基求新材料新设计腹腔置疝补片申请宜根产品特性开展更深入动物实验研究需选择种属实验动物增加观察时间点选择相应统计学方法等外需注意注册考虑时产品效性安全性相关项目进行综合性评价时例修补组织机械性腹壁组织学补片皱缩情况移位情况生物相容性等项目进行评价动物实验设计素会指导原存差异
二动物实验考虑素
（）动物种类模型
选择适实验动物进行补片粘连情况动物实验研究申请需动物实验中采动物适性进行分析提供动物种类选择模型建立确定参考文献前期探索性动物实验资料等
考虑实验动物体腹壁解剖结构新生腹膜化程度等方面性建议选择定数量某种成年型动物（型猪格犬）进行动物实验研究动物实验终采病理解剖方式进行评价实验程中采腹腔镜方法进行连续观察应粘连位置进行操作避免续结果评价造成影响实验中补片尺寸建议少5cm×5cm
动物实验中宜补片进行固定保证补片完全贴合腹壁
（二）选择
宜选择材质结构设计方面相似境已市产品作动物实验器械开展新生腹膜组织学观察结果评价时建议然腹膜进行较考虑机化设计予描述
（三）评价指标选择
1．评价粘连情况指标
评价补片腹腔组织器官粘连情况时建议粘连强度粘连面积分评价两量化指标进行综合评价
表1 补片腹腔组织器官粘连情况评价表
评分
粘连强度[23]
评分
粘连面积[45]
0分
补片组织接触位置粘连发生
1分
1～2处轻微粘连拉开
1分
粘连面积占补片组织接触总面积25
2分
2处粘连尚分离分离痕迹
2分
粘连面积占补片组织接触总面积25～49
3分
处粘连较难分离粘连需锐性器械电热分离
3分
粘连面积占补片组织接触总面积50～74
4分
粘连成团需锐性器械电热分离
4分
粘连面积占补片组织接触总面积75
表2 粘连情况综合评价表
粘连面积评分
粘连强度评分
0
1
2
3
4
0
优
NA
NA
NA
NA
1
NA
优
优
良
NA
2
NA
优
良
中
中
3
NA
中
中
差
差
4
NA
差
差
差
差
综合评价复合指标粘连情况优良率粘连情况优良床接受粘连情况公式：
粘连情况优良率
2．评价新生腹膜情况指标
组织学分析手段进行新生腹膜情况评价推荐评价方法：取材范围包括整植入区连周围1cm正常腹壁取材深度包括整植入区组织连覆盖腹膜取材标角线方切开取连续组织块次分切片做病理检查[67]通鉴定间皮细胞层形成评价新生腹膜情况需连续切片中修复区表面间皮细胞层长度修复区长度值进行统计分析
注：膨体聚四氟乙烯等合成材料制备致密补片该项指标适
3．动物实验中产品安全性效性相关指标
发症良反应情况生物组织学反应等
（四）观察时间点选择
制定动物实验观察点时需考虑选择动物模型种类产品降解吸收周期粘连新生腹膜形成关键时期[8]等素提供合理确定
产品腹腔侧吸收材料产品观察时间点宜选择少28天[9]产品腹腔侧吸收材料产品根产品预期完全降解时间确定观察时间点[1011]
（五）实验样量结果分析
1．样量
般情况动物实验样量需结合实验目设计类型评价指标评价方法准确性试验器械器械情况实验动物变异性外科手术操作致性实验中动物预期损耗率分析数统计学方法等素综合确定需统计学考虑现实验数作确定样量参考包括文献报道动物实验申报产品预实验情况申请应注册资料中提交动物实验样量确定鉴实验动物变异性较建议完成效实验植入试验器械器械动物样量均少10
2．结果分析
定量指标统计描述计算均值标准差中位数值值四分位数（Q1）四分位数（Q3）分类指标统计描述类例数发生率构成
动物实验采单动物双侧分植入实验产品产品设计分析实验组组结果更者相率信区间（精确概率法出）外分报告实验组组结果更率两组结果相率提供实验组组优良率差值信区间考虑组间相关性
动物实验采单动物分植入实验产品产品设计两组般情况较根指标类型采适方法进行分析定量资料组间较采成组t检验Wilcoxon秩检验分类数采卡方检验精确概率法等级资料采Wilcoxon秩检验提供实验组组优良率差值信区间
动物实验结需包括统计学分析生物学数分析综合评价结果
三应注意问题
保证动物实验结果真实应质量合格实验动物检疫合格实验动物建议具备动物实验资质（：关部门颁发动物实验资格证明文件）机构开展动物实验申请需动物实验实施单位签订合设计制订动物实验方案述资料作产品质量体系理文件存档注册时提交申请动物实验实施单位确认签章动物实验报告外建议提供动物实验实施单位资质文件
保证动物实验研究质量应量避免术者手术操作差异动物麻醉死亡手术死亡术感染意外情况产品评价产生影响建议申请邀请验培训专业员进行评价申请需保存详细实验情况记录分析资料包括适容：受试品品信息动物饲养记录镇痛麻醉记录手术程记录原始病理片手术切片手术录等实验原始资料动物麻醉死亡等非预期事件关证分析资料等保证数溯源性述资料需作产品质量理体系文件存档
四参考文献：
[1] Divilio LT Surgical Adhesion Developmentand Prevention[J] Int Surg 2005 90（90）6–9
[2] Vlahos A Yu PY Lucas CE etal Effect of a composite membrane of chitosan and poloxamer gel on postoperative adhesive interactions[J] Am Surg 200167（1）1521
[3] NovotnyT JerabekJ Vesely K etalEvaluation of a knitted polytetrafluoroethylene mesh placed intraperitoneally in a New Zealand white rabbit model[J] Surg Endosc 201226 （7） 18841891
[4] Diamond MP Linsky CB CUNNINGHAM T etal A model for sidewall adhesions in the rabbit reduction by an absorbable barrier[J] Microsurg19878197200
[5] HollinskyC Kolbe T Walter I etal Tensile strength and adhesion formation of mesh fixation systems used in laparoscopic incisional hernia repair[J] Surg Endosc20102413181324
[6] Valentin JE Turner NJ Gilbert TW etla Functional skeletal muscle formation with a biologic scaffold[J] Biomaterials 201031（29）747584
[7] Zhang J Hu ZQ Turner NJ etal Perfusiondecellularized skeletal muscle as a threedimensional scaffold with a vascular network template[J] Biomaterials 201689114126
[8] SdiZeregaG Campeau JD Peritoneal repair and postsurgical adhesion formation[J] Hum Reprod Update 20017（6）547555
[9] Emans PJ Schreinemacher MH Gijbels MJ etal Polypropylene meshes to prevent abdominal herniation Can stable coatings prevent adhesions in the long term[J] Ann Biomed Eng 200937（2）4108
[10] Hsieh SR Chang CJ Way TD etal Preparation and noninvasive invivo imaging of antiadhesion barriers with fluorescent polymeric marks[J] J Fluoresc 2009 19（4）73340
[11] Way TD Hsieh SR Chang CJ etal Preparation and characterization of branched polymers as postoperative antiadhesion barriers[J] Appl Surf Sci 2010256（10）33303336
五编写单位：
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