解鸟氨酸拉乌尔菌致儿童感染5例报告并文献复习


    作者单位  1 重庆医科学附属童医院重症医学科  重庆4000142 童发育疾病研究教育部重点实验室童发育重疾病国家国
    际科技合作基科学重庆市重点实验室  重庆400014通讯作者  李静E⁃mail:lijingwangyi@ 126.com
    ·著·
    DOI:10.3969/ j.issn.1673⁃5501.2018.03.005
    解鸟氨酸拉乌尔菌致童感染 5 例报告文献复
    皮丹丹12
      周  昉12
      白  科12
      李  静12
        摘  目  探讨童感染解鸟氨酸拉乌尔菌床特征治疗 方法  回顾性分析 5 例感染解鸟氨酸拉乌尔菌患
    床资料 PubMedWeb of Science中国知网维普数库万方数库中检索解鸟氨酸拉乌尔菌感染童病例
    检索时间均建库 2018 年 6 月 15 日复相关文献 结果  男 3 例 2 例合先天性发育畸形分 36 月龄免疫
    相关性疾病 2 例分 11 16 岁颅脑恶性肿瘤 1 例11 岁 4 例呼吸机辅助通气史4 例发热3 例血培养阳性
    2 例痰培养阳性3 例 WBC 升高明显1 例 WBC 降低 2 例予环丙沙星1 例予阿米卡星2 例予头孢类抗生素5 例均病情
    转出院 检索 8 篇英文文献报告 9 例解鸟氨酸拉乌尔菌感染患文报告 5 例合 14 例 年长患
    原发病肿瘤性免疫系统疾病婴幼感染者合先天性发育畸形发热症状新生感染呼吸困
    难低氧血症表现伴皮肤潮红全身红斑伴 WBC 明显升高6 例行呼吸机辅助通气5 例留置导尿
    3 例行手术治疗化疗1 例次行血液净化血培养鉴定方法该菌头孢三代美罗培南阿米卡星环丙沙星
    左氧氟沙星敏感度较高抗感染治疗预良合脓毒症患者发功脏器衰竭死亡 结  童感染解
    鸟氨酸拉乌尔菌血源性感染先天性发畸形肿瘤免疫功低者易感创操作提高感染该菌风险抗生素
    优先选择头孢三代碳青霉烯类喹诺酮类氨基糖苷类选敏感抗生素治疗预较合脓毒症者预较差
    关键词  解鸟氨酸拉乌尔菌  感染  童
    Report of five cases of raoultella ornithinolytica infection in children and literature review
    PIDan⁃dan12 Zhou Fang12 Bai Ke12 Li Jing12 (1 Pediatric Intensive Care UnitChildren's Hospital of Chongqing Medical
    UniversityChongqing 400014China 2 Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and DisordersChina
    International Science and Technology Cooperation base of Child development and Critical DisordersChongqing Key Laboratory of
    PediatricsChongqing 400014China)
    Corresponding Author:Li JingE⁃mail: lijingwangyi@ 126.comAbstract Objective To study the clinical characteristics of raoultella ornithinolytica infection in children.Methods The
    clinical features and drug susceptibility data of 5 cases with raoultella ornithinolytica infection were retrospectively analyzed and
    related literatures were reviewed.Results Three of them were males and 2 females aged from 3 months to 16 years.The primary
    diseases of 2 cases were congenital malformation 2 were immunological related diseases and 1 was craniocerebral malignant tumor.
    Four children had mechanical ventilation history.Four cases had fever 3 cases were positive for blood culture and 2 were positive
    for sputum culture.The leucocyte increased in 3 cases and decreased in 1 case.Two children were treated with ciprofloxacin 1 with
    amikacin and 2 with cephalosporin antibiotics.All of them were improved and discharged.Nine cases were retrieved from PubMed
    Web of Science and 3 domestic databases together with our 5 cases 14 cases were analyzed.The primary diseases of the older
    children were mainly neoplastic related and immune related diseases while infants and young children were mostly complicated with
    congenital malformation.Fever was the main symptom neonatal infection was mainly manifested by dyspnea and hypoxemia with
    multiple skin flushes and systemic erythema.Leukocyte usually increased obviously.Of 14 cases 6 were ventilator⁃assisted 5 had
    indwelling urethral catheters 3 had surgical treatment or chemotherapy and 1 had blood purification for many times.Blood culture
    was the main method of identification which was highly sensitive to the three generation of cephalosporin meropenem amikacin
    ciprofloxacin and levofloxacin.The prognosis was generally good while patients with sepsis had multifunctional organ failure and
    died.Conclusion Blood infecton is the main route of raoultella ornithinolytica in children.High risk population including patients
    with congenital multiple abnormalities tumor and immunedeficiency while invasive operations would increase the risk of infection.
    Early etiology identification is helpful to diagnosis and treatment antibiotics preferred three generations of cephalosporins
    carbapenems quinolone and aminoglycoside.Patients with sepsis mostly had poor prognosis.
    ·081·Chin JEvid Based Pediatr  June 2018Vol 13No 3Key words  Raoultella ornithinolytica  Infection  Child
    1  病例资料
        例 1  男3 月龄吐奶吐沫 5 d 2017 年 5 月 3
    日入住重庆医科学附属童医院(院)呼吸科诊断
    重症肺炎
        患胎龄 34
    +1 周生外院诊断支气肺发育良
    先天性心脏病呼吸机 3 周 生气促吃奶中
    断剧烈哭闹伴口唇发绀 入院查体:呼吸 60·min
    -1 心
    率 140·min
    -1 唇周紫绀见吸气性三凹征双肺闻
    中量中粗湿啰音胸骨左缘闻Ⅲ/ Ⅵ级收缩期吹风样杂
    音 心脏彩超示室间隔缺损(11 mm)卵圆孔未闭肺动
    脉高压(中⁃重度) 胸部 CT 扫+气道重建:支气肺发
    育良 外 室 间 隔 缺 损 免 疫 球 蛋 白 + 补 体:IgG
    8.2 (2.9~16.8)g·L
    -1 IgA<0.07(0.1~1.3)g·L
    -1 IgM 1.04
    (0.21~ 1. 92) g ·L
    -1 IgE 3. 4 ( < 165)U· mL
    -1 补 体 C3
    0.39(0.74~1.86)g·L
    -1 补体 C4 0.12(0.11~0.61)g·L
    -1
        入院抗感染效果欠佳治疗 22 d 病情缓解明显
    胸部影学检查提示肺部感染较重面部口唇发绀心
    率呼吸频率降呼应予心肺复苏气插转
    院 PICU 患肺部体征明显呼吸机参数 PI 20 ~ 25
    cmH2 OPIP 28~ 35 cmH2 OPEEP 8 ~ 10 cmH2 O脱机 2 次
    均失败反复发热WBCPCT CRP 均较入院时明显升
    高血常规炎症指标见表 1 血培养提示重耐药解鸟
    氨酸拉乌尔菌阿米卡星环丙沙星敏感 根血培养
    结果予环丙沙星治疗肺部炎症控制体温逐渐恢复正
    常抗感染治疗 12 周复查血培养均阴性肺部炎症心
    功全转出院
        例 2   男11 岁恶心呕吐 11 月加重 4 月
    伴头晕 1 月 2017 年 6 月 13 日入院
        查体:颈强直阴性四肢肌力肌张力正常双侧巴氏征
    阴性 入院前 1 d 外院头颅增强 MRI:第四脑室肿瘤性病
    变髓母细胞瘤? 室膜瘤? 胸部 CT:双肺渗出性病变
    叶片实变左肺著
        入院日行急诊 Ommaya 囊置入外引流术2 d 行颅
    窝占位性病变切术术带气插转入 PICU术第
    2 d 脱机转回神外科 术病理报告显示血母细胞
      表 1  5 例解鸟氨酸拉乌尔菌感染童血常规炎症指标
    项目 例 1 例 2 例 3 例 4 例 5
    WBC/ ×109 ·L-1 39.6 43.3 2.9 12.3 8.8
    PLT/ ×109 ·L-1 91 424 61 296 427
    RBC/ ×1012 ·L-1 2.8 4.2 2.1 4.6 4.3
    Hb / g·L-1 76 116 62 107 120
    L 0.86 0.06 0.15 0.14 0.49
    N 0.13 0.93 0.81 0.81 0.44
    CRP/ mg·L-1 35 27 18 135 <8
    PCT/ μg·L-1 >100 3.76 未查 0.54 未查
    瘤 术第 4 d 出现高热面色发绀呼吸困难低氧血症
    次气插转入院 PICU肺部影学检查显示肺部
    病变加重 次入 PICU 第 2 d 血常规炎症指标见
    表 1 血培养结果提示重耐药解鸟氨酸拉乌尔菌阿
    米卡星左氧氟沙星等敏感 抗生素改阿米卡星行纤
    维支气镜灌洗吸痰 2 次体温逐渐恢复正常肺部影学
    表现转成功脱机转回神外科1 周转出院
        例 3   男16 岁诊断身免疫性溶血性贫血3 年
    进行性面色苍白 3 d 余发热乏力伴血尿 1 d 2017 年 6
    月 20 日入住院免疫科
        患 3 年 前 院 确 诊 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血
    (Evan's 综合征)定期住院治疗门诊访 住院期间予
    甲强龙击洗涤红细胞输注等转出院长期口服强
    松 查 体: 体 温 39. 2℃ 呼 吸 33 · min
    -1 心 率 124 ·
    min
    -1 神志清楚反应差面色苍黄口唇苍白颈部见少
    许出血点肝脏肋约 3 cm质中等缘锐利脾脏肋
    约 4 cm质偏硬缘钝全腹压痛肢端暖 血白蛋白
    29. 4 g·L
    -1 血 肌 酐 833. 9 μmol ·L
    -1 血 尿 素 氮 40. 5
    mmol·L
    -1
        入院第 2 d 呼吸困难低氧血症转入 PICU 予
    气插呼吸机辅助通气 8 d患肾功损害极严重
    尿量少(50 ~ 80 mL·d
    -1 )行血浆置换 1 次血液滤 7
    次予配型 PLT洗涤 RBC 输注等 期间患反复发
    热血常规炎症指标见表 1 血培养提示重耐药解鸟
    氨酸拉乌尔菌阿米卡星环丙沙星左氧氟沙星敏感
    抗生素改环丙沙星炎症指标逐渐降(复查血常规:
    WBC 5.6×10
    9 ·L
    -1 N 0.53CRP<8 mg·L
    -1 )2 周病情
    转出院
        例 4   女11 岁确诊幼年特发性关节炎(全身型)
    3 年余咳嗽 6 d发热 3 d 2017 年 5 月 3 日入院免疫
    科 3 年前院确诊幼年特发性关节炎(全身型)
    定期住院治疗门诊访长期口服强松白芍总苷胶
    囊萘普生片等 查体:神清反应右肺闻中量中
    细湿啰音心音力律齐腹软肢端暖 血常规炎症指
    标见表 1X 线胸片显示右肺肺炎伴节段性实变 2 次血
    培养阴性 痰培养结果提示解鸟氨酸拉乌尔菌头孢
    啶头孢唑肟哌拉西林唑巴坦环丙沙星等敏感 先
    予头孢唑肟(5 d)头孢啶(10 d)患体温入院第 2 d
    降正常呼吸道症状转1 周复查胸部影学表现
    转治疗 15 d 转出院
        例 5   女6 月龄腹胀 3 d咳嗽 1 d 2016 年 12
    月 4 日入住院呼吸科诊断考虑重症肺炎 胎龄 29
    +2
    周新生期重症肺炎呼吸衰竭院住院诊断支
    气肺发育良机械通气史次肺炎院
    ·181·中国循证科杂志  2018 年 6 月第 13 卷第 3 期住院治疗 查体:呼吸 62·min
    -1 心率 154·min
    -1 鼻导
    吸氧氧饱度约 95%见点头样呼吸吸气性三凹
    征双肺闻少量中细湿啰音心音力律齐心前区
    心底部未闻明显杂音腹软肝脾肢端暖 血常规
    炎症指标见表 1X 线胸片:双肺散片状条絮影部
    分节段实变伴张 痰培养提示解鸟氨酸拉乌尔菌头
    孢克洛头孢唑肟哌拉西林唑巴坦环丙沙星等敏感
    予头孢安(12 d)呼吸道症状转出院
    2  文献复
        Raoultella ornithinolytica检索 PubMed 数库Web
    of science解鸟氨酸拉乌尔菌 检索中国知网维普数
    库万方数库检索时间均建库 2018 年 6 月 15
    日 检索解鸟氨酸拉乌尔菌感染相关病例报告 25 篇
    中童感染 8 篇[1⁃8]均国外文献报告 9 例
    文报告 5 例合 14 例患床特征见表 2微生
    物检测情况见表 3
      表 2  14 例感染解鸟氨酸拉乌尔菌童床特征
    病例 文献 性 年龄 原发病 症状体征 细菌鉴定 抗生素时间 转
    1 [1] 男 15 d 先天性发畸形 气促反复发热 血培养 阿米卡星+美罗培南 转
    2 [2] 女 3 岁 IgA 肾病 蛋白尿反复发热 血培养 头孢曲松(2 周) 转
    3 [2] 女 7 岁 急性髓系白血病 气促发热 血培养 美罗培南(17 d) 转
    4 [3] 女 8 岁 颅脑成视网膜细胞瘤 反复尿路感染发热 导血培养 阿米卡星(6 d) 转
    5 [4] 女 14 d 先天性宫发育畸形早产 呻吟少吃少动低氧血
    症紫癜 血培养 美罗培南+万古霉素改美
    罗培南+奈米星 死亡
    6 [5] 男 18 h 未提供 呻吟少吃少动呼吸困
    难皮肤潮红 血培养 头孢噻肟+阿米卡星(2 d)改
    黏菌素(8 d) 转
    7 [6] 男 3 d 早产 呼吸困难低氧血症 血培养 哌拉西林唑巴坦钠+阿米卡星 转
    8 [7] 女 1 岁
    4 月 未提供 咳嗽发热全身红斑 支气肺泡
    灌洗液培养 氨苄西林+克拉维酸 转
    9 [8] 女 8 月 膀胱输尿返流( 右侧Ⅱ级
    左侧Ⅲ级) 发热少吃 尿培养 头孢曲松(3 d)改头孢泊
    肟(6 d) 转
    10 文 男 3 月 重症肺炎先天性心脏病 气促呼吸困难反复发
    热低氧血症 血培养 环丙沙星(2 周)改头孢哌
    酮钠舒巴坦钠(2 周) 转
    11 文 男 11 岁 脑干血母细胞瘤 气促呼吸困难反复发
    热 血培养 美罗培南+万古霉素(1 周)
    改阿米卡星(3 周) 转
    12 文 男 16 岁 Evan’s 综合征 贫血肾功衰竭呼吸
    困难反复发热 血培养 美罗培南(3 d)改环丙沙
    星(2 周) 转
    13 文 女 11 岁 幼年特发性关节炎(全身型) 咳嗽发热 痰培养 头孢唑肟(5 d) →
    头孢啶(10
    d) 转
    14 文 女 6 月
    重症肺炎29+2 周早产支
    气肺发 育 良 房 间 隔 缺
    损动脉导未闭
    腹胀咳嗽 痰培养 头孢安(12 d) 转
      表 3  14 例感染解鸟氨酸拉乌尔菌童药敏结果统计




    头孢
    吡肟
    美罗
    培南
    复方
    磺胺
    甲噁唑
    氨苄
    西林
    环丙
    沙星
    阿米
    卡星
    左氧氟
    沙星
    1 [1]SSS n.p.SSS
    2 [2] n.p. n.p.SRR n.p. n.p.
    3 [2] n.p.SRR n.p. n.p.R
    4 [3]SSSRSS n.p.
    5 [4]SSS n.p.SSS
    6 [5]RRSRRRR
    7 [6]RRRRSR n.p.
    8 [7] n.p. n.p. n.p. n.p. n.p. n.p. n.p.
    9 [8]S n.p. n.p. n.p. n.p. n.p. n.p.
    10 文 R n.p.RRSSS
    11 文 RRRRMSS
    12 文 RRRRSSS
    13 文 S n.P.RRSSS
    14 文 SSSRSSS
    注  R:耐药S:敏感M:中介n.p.:未提供
        14 例中男 6 例女 8 例年龄 0 16 岁 >3 岁 6 例
    原发病肿瘤免疫相关性疾病新生 4 例合先
    天性发育畸形 10 例发热反复发热伴 WBC 明显
    升高 新生期起病呼吸困难皮肤潮红红斑
    表现 解鸟氨酸拉乌尔菌检测方法:10 例血培养2
    例痰培养1 例支气肺泡灌洗液培养1 例尿培养
    常抗生素头孢吡肟美罗培南环丙沙星阿米卡
    星 解鸟氨酸拉乌尔菌药敏结果:71%(10/ 14余 4 例
    未做该药药敏试验) 氨苄西林耐药36%(5/ 14) 美罗
    培南敏感43%(6/ 14)头孢吡肟复方磺胺甲噁唑敏感
    50%(7/ 14)左氧氟沙星敏感57%(8/ 14) 环丙沙星
    阿米卡星敏感 三代头孢美罗培南环丙沙星阿米卡星
    较 抗生素治疗疗程 6 d 3 周等 床
    转: 1 例新生死亡外余均转
    ·281·Chin JEvid Based Pediatr  June 2018Vol 13No 33  讨
        拉乌尔菌属肠杆菌科类需氧非运动型棒状革
    兰阴性菌条件致病菌分植生拉乌尔菌土生拉
    乌尔菌解鸟氨酸拉乌尔菌[9⁃11] 拉乌尔菌属广泛存
    水植物土壤等环境中体定植消化道呼
    吸道 解鸟氨酸拉乌尔菌常见宿鱼类扁虱白
    蚁[12⁃13] 1989 年 Kosako 等首次提出解鸟氨酸拉乌尔菌
    种需氧动力荚膜条件致病菌[13]
        解鸟氨酸拉乌尔菌 20 世纪 80 年代首次类克
    雷伯菌属 16S rRNA 基 rpoB 基分析表明
    克雷伯菌属致2001 年重新类 1 新菌
    属—拉乌尔菌属少报道误认解鸟氨酸拉乌
    尔菌属克雷伯菌属[14⁃16] 年文献中基质
    辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI⁃TOFMS)进行鉴
    定提高阳性率[17⁃18]
        2009 年Morais 等[19] Vos 等[20] 先报告感染
    解鸟氨酸拉乌尔菌病例[19⁃20] 年关解鸟氨酸拉
    乌尔菌感染报告见成[21⁃24]童感染病例报告
    较少 文文献复检索 8 篇 9 例童感染解鸟氨酸
    拉乌尔菌病例报告[1⁃8]均英文文献结合文报告
    5 例进行分析童感染解鸟氨酸拉乌尔菌>3 岁新生
    见明显性分布倾年长患原发病肿瘤
    免疫系统疾病 Seng 等[17] 研究结果致 该研
    究中4 家医院 11 年确诊 112 例解鸟氨酸拉乌尔菌感染
    患者中约半数肿瘤免疫性疾病 免疫功障碍
    感染解鸟氨酸拉乌尔菌高危素文报告病例中
    免疫功异常 2 例文献报道 1 例[2] 婴幼感染者合
    先天性发育畸形(文报告 2 例文献报道 4 例[1468])
    成病例分析认侵入性操作增加该菌感染风
    险[17] 童中类似14 例中 6 例行呼吸机辅助通气
    5 例留置导尿3 例行手术治疗3 例行肿瘤化疗1 例
    次行血液净化 值注意文报告 5 例患
    中2016 年检出 1 例2017 年检出 4 例集中 5 月
    6 月份结合 4 例患病史床特征考虑院感染
    性 予呼吸机血液净化等创操作重症患
    应做院感染防控相关措施 感染途径方面童
    成成尿路呼吸道胆道感染见[1724]童
    中常见感染途径血源性感染14 例中 10 例血培
    养阳性确诊败血症 发热常见床表现新生
    感染呼吸困难低氧血症表现伴皮肤潮
    红全身红斑表现鸟氨酸拉乌尔菌产生组
    胺样物质引起皮肤潮红红斑等表现[25⁃27]
        解鸟氨酸拉乌尔菌产 β 酰胺酶氨苄西
    林天然耐药根文 14 例患药敏结果分析结合
    文献[28⁃29]认选择头孢三代碳青霉烯类喹诺酮类
    氨基糖苷类 应敏感抗生素治疗效果较 14 例
    中死亡 1 例[4]胎龄 35 周孕前超声检查提示宫发育受
    限生出现少吃少动低氧血症四肢逐渐波全
    身暴发性紫癜难纠正凝血功障碍期出现肺出
    血合功脏器衰竭生 19 d 死亡 回顾目前文献
    报道 1 例成死亡病例[30]该患者 37 岁患急性
    淋巴细胞白血病入院 1 年前行骨髓干细胞移植术住院化
    疗期间感染解鸟氨酸拉乌尔菌出现持续顽固高热应
    种抗生素(亚胺培南阿莫西林克拉维酸钾环丙沙星等)
    感染均控制欠佳转入重症监护室 1 周死亡 恶性肿瘤
    患者干细胞移植术身免疫力极低处化疗期
    间增加感染解鸟氨酸拉乌尔菌风险感染导致脓毒
    症继发脏器功衰竭死亡 总体言果时诊
    断解鸟氨酸拉乌尔菌感染早期应敏感抗生素预
    良感染鸟氨酸拉乌尔菌致脓毒症患者预较差死
    脏器功衰竭
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    19 2 230⁃231
    (收稿日期: 2018⁃02⁃03  修回日期: 2018⁃06⁃10)
    (文编辑:孙晋枫)
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    2018 年 6 月 25 日
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