第章 免疫学概
免疫系统基功
免疫(immunity)：免疫系统抵御抗原异物侵入识非抗原抗原形成天然免疫耐受非抗原进行排维持机体环境衡稳定生理功
抗原概念稍会介绍里通俗说机体认外界分子物质输血果输血型身血型机体认种血外抗原
免疫系统包括：免疫器官免疫细胞免疫分子
机体免疫功概括：①免疫防御 ②免疫监视 ③免疫身稳定
免疫功
正常生理功
异常病理功
免疫防御
清病原微生物抗原性异物
超敏反应(度)．免疫缺陷病(足)
免疫身稳定
清损伤衰老细胞
身免疫性疾病
免疫监视
清突变畸变细胞
肿瘤发生病毒持续感染
二免疫应答种类特点
免疫应答（immune response）：指免疫系统识清抗原整程分固免疫适应性免疫
⒈固免疫（innate immunity）：称先天性免疫非特异性免疫生物长期进化中逐步形成机体抵御病原体入侵第道防线
特点：先天具免疫记忆特异性
⒉适应性免疫(adaptive immunity)：称获性免疫特异性免疫TB淋巴细胞介导通表面抗原受体特异性识抗原TB淋巴细胞活化增殖发挥免疫效应清抗原须历克隆增殖
分三阶段：①识阶段 ②活化增殖阶段 ③效应阶段
三特点 ①特异性 ②耐受性 ③记忆性
需细胞活化增殖等较复杂程需时间较长
第二章 免疫组织器官
免疫系统（Immune System）：免疫器官免疫细胞免疫分子构成
免
疫
系
统
免疫器官
中枢
胸腺
T细胞分化发育成熟场
骨髓
种血细胞免疫细胞发生成熟场
外周
淋巴结
TB细胞定居免疫应答滤作
脾脏
粘膜相关
淋巴组织
⒈参黏膜局部免疫应答
⒉（B细胞）产生分泌型IgA
免疫细胞
造血干细胞
产生红细胞免疫细胞
淋巴细胞
细胞免疫体液免疫
抗原提呈细胞
捕获处理递呈抗原
免疫细胞
免疫分子
抗体
补体
细胞子
MHC分子CD分子
第节 中枢免疫器官组织
中枢免疫器官免疫细胞发生分化发育成熟场
骨髓
种血细胞免疫细胞发生成熟场
㈠骨髓功
⒈类血细胞免疫细胞发生场
⒉B细胞分化成熟场
⒊体液免疫应答发生场 次体液免疫应答部位
二胸腺
T细胞分化发育成熟场
㈠胸腺结构
胸腺分皮质髓质皮质分浅皮质区深皮质区
㈡胸腺微环境：胸腺基质细胞细胞外基质局部活性物质（激素细胞子等）组成胸腺细胞分化发育程环节均发挥作
㈢胸腺功
⒈T细胞分化成熟场 ⒉免疫调节 ⒊身耐受建立维持
第二节 外周免疫器官组织
外周免疫器官 成熟淋巴细胞定居场淋巴细胞针外抗原刺激启动初次免疫应答部位
淋巴结
1 TB细胞定居场 ⒉免疫应答发生场 ⒊参淋巴细胞循环
⒋滤作（滤淋巴液）
二脾 体外周免疫器官
⒈TB细胞定居场 ⒉免疫应答发生场 ⒊合成某生物活性物质
⒋滤作（滤血液）
三粘膜相关淋巴组织（MALT）
指呼吸道胃肠道泌尿生殖道粘膜固层皮细胞散膜淋巴组织某带生发中心器官化淋巴组织
⒈参黏膜局部免疫应答
⒉（B细胞）产生分泌型IgA
四免疫细胞
免疫细胞（immunocyte）：指参免疫应答关细胞根免疫细胞免疫应答中作概括四类：
①淋巴细胞：包括TB淋巴细胞TB细胞TCRBCR特异识抗原称抗原特异性淋巴细胞分介导细胞免疫体液免疫
②抗原递呈细胞（APC细胞）：包括树突状细胞巨噬细胞等捕获处理递呈抗原细胞免疫应答程中具重递呈抗原肽免疫调节作
③吞噬细胞：包括单核巨噬细胞中性粒细胞具吞噬杀菌功固免疫中发挥重作
④然杀伤细胞NK细胞发杀伤病毒感染细胞肿瘤细胞固免疫中发挥重作
第三节 淋巴细胞巢循环
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官血液循环趋性迁移定居外周免疫器官组织特定区域称淋巴细胞巢
淋巴细胞血液淋巴液淋巴器官组织间反复循环程称淋巴细胞循环
淋巴细胞循环生物学意义
①体淋巴细胞外周免疫器官组织分布更趋合理
②淋巴细胞断循环池中新淋巴细胞补充
③增加抗原APC接触机会
④机体免疫器官组织联系成机整体免疫信息传递全身处淋巴细胞免疫细胞
第三章 抗原（1）
抗原(Antigen Ag)：指T细胞B淋巴细胞TCR（T 细胞受体）BCR（B细胞受体）结合促增殖分化产生抗体致敏淋巴细胞结合进发挥免疫效应物质
抗原两重特性：免疫原性抗原性
免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答诱导产生抗体效应淋巴细胞力
抗原性：抗原诱导产生抗体效应淋巴细胞特异性相结合力
半抗原完全抗原：仅具备抗原性具备免疫原性物质
TCR T cell receptorT细胞受体BCR解释吧记住哦面
第节 抗原异物性特异性
异物性
异物非物质般说抗原机体间亲缘关系越远组织结构差异越异物性越强免疫原性越强
①异物性仅存种属间
②存种异体间种异体移植物异物免疫原性
身成份机体视异物（发生改变胚胎期未免疫活性细胞充分接触）
二特异性
指抗原刺激机体产生免疫应答应答产物发生反应显示专性某特定抗原刺激机体产生特异性抗体致敏淋巴细胞仅该抗体该抗原应答淋巴细胞特异性结合
1抗原表位
决定抗原特异性结构基础存抗原分子中抗原表位抗原表位(epitope)称抗原决定簇（antigenic determinant）
①抗原分子中决定抗原特异性特殊化学基团
②TCRBCR抗体特异性结合基结构单位
2抗原表位类型：
构象表位：前者指短肽糖残基空间形成特定构象称非线性表位
序表位：称线性表位连续性线性排列短肽构
抗原结合价(antigenic valence)指抗原分子相应抗体发生特异性结合抗原决定簇总数
T细胞抗原表位B细胞抗原表位概念区：
T细胞表位
B细胞表位
识表位受体
TCR
BCR
MHC分子参
必需
需
表位性质
线性短肽
天然肽糖脂糖机化合物
表位类型
线性表位
构象表位线性表位
表位位置
抗原分子意部位
抗原分子表面
3表位－载体效应(carrier effect)
B 细胞应答产生抗体需 Th 细胞辅助半抗原简单分子提供B细胞表位载体提供Th细胞识T细胞表位
免疫应答中B细胞识半抗原提呈载体表位CD4+ T细胞Th细胞识载体表位样载体特异T－B细胞连接起（TB桥联）T细胞激活B细胞
4抗原表位(common epitope)
①某抗原分子中常带种抗原表位抗原间含相相似抗原表位
②某抗原仅诱生抗体致敏淋巴细胞反应抗原诱生抗体致敏淋巴细胞反应
5交叉反应(crossreaction)：抗体致敏淋巴细胞具相相似表位抗原反应
第二节 影响抗原免疫应答素
抗原分子理化性质
1化学性质：分子机物蛋白质糖蛋白脂蛋白糖类脂糖等免疫原性
2分子量：分子量越含抗原表位越结构越复杂免疫原性越强100kD强抗原10kD通常免疫原性较弱甚免疫原性
3结构复杂性
4分子构象 (conformation)某抗原分子天然状态诱生特异性抗体抗原分子构象发生改变影响抗原特异性甚免疫原性素影响 B 细胞免疫
5易接性(accessibility) 指抗原表位否淋巴细胞抗原受体接程度
6物理状态：般聚合状态蛋白质较单体更强免疫原性颗粒性抗原免疫原性强溶性抗原常免疫原性弱物质吸附某颗粒表面增强免疫原性
二宿方面素：
①遗传素
②年龄性健康状态
三抗原进入机体方式影响：
①抗原剂量适中太低太高诱导免疫耐受
②免疫途径：皮免疫>皮免疫>腹腔注射静脉注射>口服易诱导耐受
③注射间隔时间适次数太频
④选择免疫佐剂弗氏佐剂诱导IgG类抗体产生明矾佐剂易诱导IgE类抗体产生
第三节 抗原种类
根诱生抗体时需否Th细胞参分类
1胸腺赖性抗原（thymus dependent antigen TDAg）：需T细胞辅助激活B细胞产生AbT细胞表位B细胞表位组成绝数Ag属类
2胸腺非赖性抗原（thymus independent antigenTIAg）：需T细胞辅助赖程度较低刺激机体产生抗体重复B表位组成少数Ag属类细菌糖聚合鞭毛蛋白等
3TDAgTIAg特性较
胸腺赖性抗原
胸腺非赖性抗原
组成
BT细胞表位
重复B细胞表位
T细胞辅助
必需
需
免疫应答类型
体液细胞免疫
体液免疫
抗体类型
种
IgM
免疫记忆
化学组分
蛋白质
糖
二根抗原机体亲缘关系分类
1异嗜性抗原（heterophilic antigen）（Forssman 抗原)类种属关存动物微生物间抗原：溶血性链球菌表面成分肾球基底膜心肌组织
2异种抗原（xenogenic antigen）：种属抗原
3种异型抗原（allogenic antigen）：HLAABO系统Rh系统等
4身抗原（autoantigen）：感染外伤服某药物等影响免疫隔离部位抗原释放改变修饰身组织细胞诱发身成分免疫应答诱导特异性免疫应答身成分称身抗原例晶状体抗原等
5独特型抗原（idiotypic antigen）：T细胞抗原识受体（TCR）BCRIgV区具独特氨基酸序空间构象诱导体产生相应特异性抗体独特氨基酸序列称独特型（idiotype Id）抗原成身免疫原诱生抗体（抗抗体称Ab1）称抗独特型抗体（AId）
三根抗原否抗原提呈细胞合成分类
1源性抗原(endogenous antigen)：指抗原提呈细胞新合成抗原病毒感染细胞合成病毒蛋白肿瘤细胞合成肿瘤抗原等类抗原细胞加工处理抗原短肽MHCⅠ类分子结合成复合物CD8+T细胞TCR识
2外源性抗原(exogenous antigen)：指非抗原提呈细胞合成源细胞外抗原抗原提呈细胞通胞噬胞饮受体介导吞等作摄取外源性抗原吞噬细胞细菌等吞体溶酶体类物质酶解加工抗原短肽MHCⅡ类分子结合复合物CD4+T细胞TCR识
第四节 非特异性免疫刺激剂
超抗原
普通蛋白质抗原激活机体总T细胞库中万分百万分T细胞
某抗原物质需极低浓度(1~10ngml)激活2％~20％T细胞克隆产生极强免疫应答类抗原称超抗原(superantigen SAg)
SAg作特点：
①具强激活T细胞作
②需APC处理
③激活T细胞致T细胞产生免疫耐受抑制
实际克隆激活剂源性外源性分
二佐剂
预先抗原时注入体增强机体该抗原免疫应答改变免疫应答类型非特异性免疫增强性物质称佐剂（adjuvant）
分类：
①生物性：卡介苗(BCG)短棒状杆菌(CP)脂糖(LPS)细胞子(GMCSF)
②机化合物：氢氧化铝[Al(OH)3]
③工合成：双链聚肌苷酸：胞苷酸(poly IC)双链聚腺苷酸：尿苷酸(poly AU)矿物油脂质体免疫刺激复合物(ISCOMs) 含CpG脱氧寡核苷酸 等
弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant FCA)弗氏完全佐剂(Freund's incomplete adjuvant FIA)目前动物试验中常佐剂
作机制：
①改变抗原物理性状延缓抗原降解排延长抗原体潴留时间
②刺激单核－巨噬细胞系统增强抗原处理提呈力
③刺激淋巴细胞增殖分化增强扩免疫应答力
三丝裂原（mitogen）
称丝分裂原致细胞发生丝分裂名淋巴细胞表面相应配体结合刺激静止淋巴细胞转化淋巴母细胞丝分裂激活某类淋巴细胞全部克隆认种非特异性淋巴细胞克隆激活剂
第四章 免疫球蛋白
抗体（antibodyAb）介导体液免疫重效应分子B细胞接受抗原刺激增殖分化浆细胞产生球蛋白存血清等体液中通相应抗原特异性结合发挥体液免疫功
免疫球蛋白：具抗体活性化学结构抗体相似球蛋白称免疫球蛋白分泌型膜型分
分泌型存血液组织液中具抗体种功 膜型构成B细胞膜抗原受体
第节 免疫球蛋白结构
免疫球蛋白基结构
㈠重链轻链
⒈重链 分五类五种型 IgMIgDIgGIgAIgE相应重链μδγαε链
⒉轻链 分两型
κλ相应轻链κλ链
㈡变区恒定区
轻链重链接N端氨基酸序列变化较区域变区C端氨基酸序列相稳定区域恒定区
⒈变区
VHVL3区域氨基酸组成排列序高度变称高变区HVR 互补决定区CDR
VHVL3CDR组成Ig抗原结合部位决定着抗体特异性负责识结合抗原发挥免疫效应
V区中CDR外区域氨基酸排列序相易变化称骨架区FR
⒉恒定区
种属体针抗原类IgV区C区恒定免疫原性相
针抗原IgGV区C区相
㈢铰链区 位CH1CH2间含丰富脯氨酸易伸展弯曲改变两结合抗原Y形臂间距离利两臂时结合两抗原表位
㈣结构域 Ig两条重链两条轻链折叠数球形结构域结构域般具相应功
轻链：VLCL
重链：VHCH1CH2CH3
二免疫球蛋白成分
㈠J链
富含半胱氨酸肽链浆细胞合成功单体Ig分子连接二聚体聚体
IgA→二聚体 IgM→五聚体 IgGDE→单体型J链
㈡分泌片 分泌型IgA辅助成分黏膜皮细胞合成分泌结合IgA二聚体成分泌型IgA起分泌黏膜表面 功：保护分泌型IgA铰链区免受蛋白水解酶降解作介导IgA二聚体黏膜转运黏膜表面
三免疫球蛋白水解片段
㈠木瓜蛋白酶水解片段 水解IgG部位：铰链区二硫键连接二条重链N端→2Fab1Fc
Fab结合抗原发生凝集沉淀反应Fc形成结晶Ig效应分子细胞相互作部位
㈡胃蛋白酶水解片段 水解部位：铰链区二硫键连接两条重链C端→1F（ab’）2片段pFc’
1F（ab’）2结合抗原发生凝集沉淀反应避免Fc段抗原性引起副作
第二节 免疫球蛋白异质性
免疫球蛋白类型
㈠类 重链 ㈡亚类 重链抗原性二硫键数目位置 ㈢型 轻链 ㈣亚型 轻链C区N端AA
二外源素致异质性——Ig样性
含种抗原表位抗原刺激机体免疫系统导致免疫细胞活化产生种特异性抗体
三源素致异质性——Ig血清型
㈠种型 种属型标志存C区
㈡种异型 体型标志存C区
㈢独特型 存V区Ig分子特抗原特异性标志
第三节 免疫球蛋白功
变区（IgV）功
1 识特异性结合抗原：特异性识结合抗原Ig 基功
Ig结合抗原表位数称抗原结合价单体Ig 双价分泌型Ig A4价五聚体IgM理10价实际般5价
2 中作：抗体细菌抗原病毒结合具中毒素阻断病原微生物入侵清病原微生物等免疫防御功
二恒定区（IgC）功
1 激活补体
抗体（IgG1IgG2IgG3IgM）抗原结合通典途径激活补体系统产生种效应功聚合IgAIgEIgG4通旁路途径激活补体系统
2 结合Fc段受体
IgAIgEIgGFc段种细胞表面相应Fc受体结合产生系列生物学功
（1） 调理作（opsonization）IgGFc段巨噬细胞中性粒细胞表面IgG Fc受体结合促进吞噬细胞抗原吞噬
（2） 抗体赖细胞介导细胞毒作（antibodydependent cellmediated cytotoxicity ADCC）具杀伤活性细胞通表面表达Fc受体识包靶抗原（细菌肿瘤细胞）抗体Fc段通释放介质直接杀伤靶细胞然杀伤细胞（NK细胞）介导ADCC细胞
（3） 介导I型超敏反应：IgEFc段嗜碱性粒细胞肥细胞表面IgE Fc受体结合参I型超敏反应发生
3 穿胎盘黏膜
类IgG惟通胎盘达胎体免疫球蛋白形成婴天然免疫IgA通呼吸道消化道粘膜局部免疫重素
第四节 类免疫球蛋白特性功
IgG
重链γ链血清中单体形式存占血清Ig总量75～80半寿期20～23天IgG4亚类：IgG1IgG2IgG3IgG4次免疫应答产生体抗感染抗体通胎盘激活补体通Fc受体结合细胞发挥ADCC调理作IgGSPA结合特性抗体纯化免疫诊断
二IgM
重链μ链血清中五聚体形式存五单体通J链二硫键联接成分子量Ig称巨球蛋白（macroglobulin）IgM铰链区IgM占血清Ig5～10左右半寿期10天体抗感染抗体感染早期首先出现抗体IgMIgM激活补体力远远IgGIgMB细胞表面抗原受体成分
三IgA
重链α链血清中单体形式存分泌液中二聚体形式存称分泌型IgA（secretory IgA SIgA）SIgA两单体J链分泌片组成血清中IgA占血清Ig总量10～15半寿期6天SIgA通黏膜存唾液泪液乳汁（尤初乳）呼吸道消化道泌尿道分泌液中黏膜表面机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重作
四IgE
重链ε链血清中单体形式存IgE铰链区血清中含量极微半寿期25天IgE肥细胞嗜碱性粒细胞极易结合参I型超敏反应抗某寄生虫感染
五IgD
重链δ链分子形式单体IgD血清中含量低半寿期3天IgD生物学功解甚少某超敏反应身免疫疾病关尚未证实IgD抗感染作IgM样IgDB细胞表面抗原受体成分现认IgDB细胞分化成熟关
第五节 工制备抗体
B细胞克隆识特异性抗原表位激活产生种特异性抗体
1 克隆抗体（polyclonal antibody）天然抗原具种表位刺激机体产生抗体中包含针种抗原表位Ig系B细胞克隆产生抗体混合物称克隆抗体克隆抗体源广泛特异性高
2 单克隆抗体（monoclonal antibodies mAb）B细胞克隆产生识单抗原表位源抗体称单克隆抗体mAb般通杂交瘤技术制备具结构高度均抗原结合部位种型相纯度高特异性强效价高等特点
第五章 补体系统
第节 补体概述
补体系统包括30余种成分广泛存血清组织液细胞膜表面具精密调控机制蛋白质反应系统血浆中补体成分激活前生物学活性
㈠补体系统组成 ⒈补体固成分 ⒉补体调节蛋白 ⒊补体受体
㈡补体命名
典终末途径发现序命名旁路途成分分称BPHID子
酶活性补体分子均横线表示裂解片段缀英文写字母
㈢补体生物合成
90血浆补体成分肝脏组成
第二节 补体激活
典途径
1 参成分：包括C1（C1qC1rC1s）C4C2C3
2 激活物
激活物AgAb免疫复合物（IC）AbIgM IgG1IgG2IgG3C1须时两Ig 分子Fc 段结合
3 活化程
（1）抗原抗体结合抗体构型改变暴露Fc 段中补体结合部位C1q 动识补体结合位点启动典途径分子C1q 中两球形头部免疫复合物（IC）中IgM IgG Fc 段结合C1q 构象发生改变C1r 活化激活C1s 丝氨酸蛋白酶活性
（2）C1s 次裂解C4C2产生C4b+C4a C2a +C2bC2a C4b 结合成C4b2a 复合物（C3转化酶）
（3）C3转化酶C3裂解成C3b+C3a C3b C4b2a 结合形成C4b2a3b 复合物（C5转化酶）
二旁路途径
1 参成分：C3B子D子P子
2 激活物：某细菌毒素酵母糖等凝集IgAIgG4等述物质实际补体激活提供保护性环境接触表面
3 活化程：种素产生C3b结合激活物表面B子结合产生C3bBD子作产生C3bBb（旁路C3转化酶）C3bBb份C3b结合形成C3bBb3b（旁路C5转化酶）者裂解C5引起末端效应旁路途径识非具放效应
三MBL途径（甘露糖结合凝集素）激活途径
1 参成分：包括MBLMASP1MASP2C4C2C3
2 激活物：含N氨基半乳糖甘露糖基病原体
3 活化程：MBL识结合细菌N氨基半乳糖甘露糖基等糖结构通构象改变激活相连MASPMASP2具类似活化C1s活性水解C4C2产生典途径C3转化酶C4b2a反应程典途径MASP1直接裂解C3生成C3b形成旁路途径C3转化酶C3bBb
四补体活化终末程
三条途径产生C5转化酶均裂解C5引发终末效应
C5转化酶作C5产生C5bC5aC5b结合细胞表面次C6C7结合形成C5b67复合物插入细胞膜中C8结合形成C5b678者牢固附着细胞表面
C5b678分子C9结合 C5b6789nMAC（攻膜复合物）导致细胞崩解
典途径
旁路途径
MBL途径
激活物
IgG13IgM抗原
细菌毒素酵母糖形成免疫复合物 凝聚IgAIgG4
MBL病原体结合
起始分子
C1q
C3
C2C4
C3转化酶
C4b2b
C3bBb
C4b2bC
C5转化酶
C4b2b3b
C3bnBbC3bBb3b
C4b2b3b
作
参特异性体液免疫感染晚期发挥作
参非特异性免疫感染早期发挥作
参非特异性免疫感染早期发挥作
第三节 补体系统调节
①控制补体活化启动
②补体活性片段发生发性衰变
③血浆细胞膜表面存种补体调节蛋白通控制级联酶促反应程中酶活性MAC组装等关键步骤发挥调节作
第四节 补体生物学意义
补体生物功
⒈溶菌溶解病毒细胞细胞毒作
MAC溶解红细胞血板核细胞参宿抗细菌抗病毒防御机制
⒉调理作
调节吞噬作机体抵御全身性细菌真菌感染机制
⒊免疫黏附
机体清循环免疫复合物重机制
⒋炎症介质作
①C3aC5a敏毒素介导局部炎症反应 ②C5a中性粒细胞等强趋化作
二补体病理生理学意义
⒈机体抗感染防御机制
⒉参适应性免疫反应
⒊补体系统血液中级联反应系统相互作
第六章 细胞子
细胞子免疫原丝裂原子刺激细胞产生低分子量溶性蛋白质生物信息分子具调节固免疫适应性免疫应答促进造血刺激细胞活化增殖分化等功
第节 细胞子特点
①分子肽
②较低浓度生物学活性
③通结合细胞表面高亲力受体发挥生物学效应
④分泌旁分泌分泌形式发挥作
⑤具效性重叠性拮抗性协性
第二节 细胞子分类
1白细胞介素：IL2通分泌作促进TCIL4Th2型细胞子IL6促炎子IL12促进体细胞增殖分化
2干扰素家族：早发现具干扰病毒感染复制功名
3肿瘤坏死子超家族：肿瘤发生出血坏死细胞子分TNFα淋巴毒素
4集落刺激子 指刺激造血干细胞发育分化阶段造血祖细胞增殖分化细胞子：GMCSFMCSFGCSFEPOSCFTPO
5趋化子家族
6细胞子 TGFβVEGFEGFFGF
第三节 细胞子生物学活性
调节固免疫应答
二调节适应性免疫应答
⒈B细胞：IL45613肿瘤坏死子超家族BAFF等促进B细胞活化增殖分化抗体产生细胞
⒉T细胞：IL2718等活化T细胞促进增殖 Th1→IL12IFNγTh2→IL4
三刺激造血
骨髓胸腺造血微环境中产生细胞子尤集落刺激子调控血细胞增殖分化重作
四促进凋亡直接杀伤靶细胞
TNFαLTα直接杀伤肿瘤细胞病毒感染细胞活化T细胞表达Fas配体结合靶细胞Fas诱导凋亡
五促进创伤修复 TGFβVEGFFGFEGF
第四节 细胞子受体
细胞子受体分类
1免疫球蛋白超家族受体
2Ⅰ类细胞子受体家族
3Ⅱ类细胞子受体家族
4肿瘤坏死子受体超家族
5趋化子家族受体
二溶型细胞子受体细胞子受体拮抗剂
许细胞子受体跨膜蛋白形式外存着分泌游离形式溶性细胞子受体作细胞子运载体相应膜受体竞争配体起抑制作溶性细胞子受体某疾病发生关
第七章 白细胞分化抗原黏附分子
第节 白细胞分化抗原
白细胞分化抗原概念
白细胞分化抗原指造血干细胞分化成熟谱系谱系分化阶段成熟细胞活化程中出现消失细胞表面分子穿膜蛋白糖蛋白具重生理功免疫应答程中参抗原识细胞间相互作细胞活化增殖分化效应
注意概念：然名字白细胞分化抗原实际包含血细胞表面分子
CD 概念：应单克隆抗体鉴定聚类分析法分化抗原分化群（cluster of differentiation ）简称 CD分化抗原 CD加序号命名
第二节 黏附分子
黏附分子：众介导细胞间细胞细胞外基质间互相接触结合分子统称
粘附分子配体 受体配方式发挥作导致细胞细胞间细胞基质间细胞 基质 细胞间粘附参细胞间识细胞活化信号转导细胞增殖分化细胞伸展移动免疫应答炎症发生凝血肿瘤转移创伤愈合等系列重生理病理程分子基础
分类
1整合素家族：介导细胞细胞外基质粘附白细胞血皮细胞粘附αβ两条链非价键组成异源二聚体
2选择素家族：成员L选择素P选择素E选择素选择素识寡糖集团选择素白细胞皮细胞黏附炎症发生淋巴细胞巢中发挥重作
二黏附分子功
1免疫细胞识中辅助受体协刺激抑制信号
辅助受体协刺激信号 指免疫细胞接受抗原刺激时必须辅助受体提供辅助活化信号激活
2炎症程中白细胞血皮细胞黏附
3淋巴细胞巢
淋巴细胞定迁移包括淋巴细胞循环白细胞炎症部位迁移
分子基础：淋巴细胞巢受体（表达淋巴细胞黏附分子）血址素（表达皮细胞黏附分子）
第八章 组织相容性复合体编码分子
组织相容性复合体(major histocompatibility complex MHC)组紧密连锁基群编码产物称MHC分子生物学功提呈抗原肽调控免疫应答特异性免疫应答中起重作MHC称HLA基（复合体）产物称 HLA分子HLA抗原
第节 MHC结构基特性
MHC结构复杂显示基性态性
基性：指复合体紧密相邻基座位组成编码产物具相相似功
态性：指基座位存等位基
典MHCⅠⅡ类基
典HLAⅠ类基集中远离着丝点端序包括BCA三座位
典HLAⅡ类基复合体中着丝点结构复杂序DPDQDR三压区组成
二ⅠⅡ类基表达产物——HLA分子
HLA抗原类
分子结构
肽结合结构域
表达特点
组织分布
功
HLA I类（ABC）
α链45kD
Α1+α2
显性
核细胞表面
识提呈源性抗原肽辅助受体CD8结合CTL识起限制作
HLA II类(DRDQDP)
α链35kD\
β链28kD
Α1+β1
显性
APC活化T细胞
识提呈外源性抗原肽辅助受体CD4结合Th识起限制作
第二节 MHC态性
态性基概念
态性：指基座位存等位基群体概念指群体中体等位基拥状态存差异
HLA等位基产物结构存差异态性表现构成抗原结合槽氨基酸残基组成序列
二连锁衡单体型
连锁衡：指分属两两基座位等位基时出现条染色体率高机出现频率
单体型：指染色体MHC座位等位基特定组合
MHC态性基储备造体病原体反应性易感性现象群体效应赋予物种极应变力
第三节 MHC分子抗原肽相互作
MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽结构位该分子远膜端抗原结合槽Ⅰ类分子凹槽两端封闭 Ⅱ两端开放
抗原肽HLA分子相互作分子基础
HLA结合抗原带两两MHC分子凹槽相结合特定部位称锚定位该位置氨基酸残基称锚定残基
二抗原肽MHC分子相互作特点
①特定MHC分子需基序选择性结合抗原肽定专性
②种类型MHC分子识群带特定基序肽段构成包容性
第四节 MHC生物学功
提呈抗原参适应性免疫应答
（1） 提呈抗原供T 细胞识启动特异性免疫应答MHCI 类分子提呈源性抗原肽供CD8+T细胞识MHCII 类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T细胞识
（2） 介导T 细胞胸腺中分化成熟
（3） 疾病易感性体决定者
（4） 调控机体免疫功
2．参固免疫应答
MHC免疫功相关基参非特异性免疫应答调控
（1） 补体基——参补体反应免疫性疾病发生
（2） 非典Ⅰ类基——调控NK细胞活性
（3） 炎症相关基——调控炎症反应
第九章 B淋巴细胞
B细胞哺乳动物骨髓鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟B细胞定居外周淋巴器官淋巴结仅通产生抗体发挥特异性体液功重抗原提呈细胞
第节 B细胞分化发育
骨髓中髓质基质细胞表达细胞子黏附分子诱导B细胞发育成熟必条件中枢免疫器官中分化发育中事件：功性BCR表达身免疫耐受形成
BCR基结构重排
BCR表达B细胞表面免疫球蛋白膜型免疫球蛋白B细胞通BCR识抗原接受抗原刺激启动体液免疫应答
⒈BCR胚系基结构
重链基编码变区VDJ片段编码恒定区C片段组成轻链VJ
⒉BCR基重排机制
V区基重组通重组酶作实现重链先
Ig胚系基分隔开基片段形式成簇存通基重排形成VDJ（重链）VJ（轻链）连接C基片段连接编码完整Ig肽链进步加工组装成功BCR
⒊等位基排斥种型排斥
等位基排斥：B细胞中位染色体轻链重链基中条染色体基表达先重排成功基抑制源染色体等位基重排
种型排斥：κ轻链λ轻链间排斥κ轻链基表达成功抑制λ轻链基表达
二抗原识受体样性产生机制
⒈组合造成样性
⒉连接造成样性
⒊体细胞高频突变造成样性
已成熟B细胞已完成V基重排发生抗原刺激外周淋巴器官生发中心B细胞发生点突变
三B细胞中枢免疫器官中分化发育
第阶段发生骨髓：骨髓中proB细胞重链VDJ重排转化preB细胞进发育μ+成熟B细胞进步发育μ+δ +成熟B细胞B细胞分化非抗原赖期进行阴性选择
第二阶段发生外周免疫器官：接受抗原刺激B细胞发生类型转换终分化浆细胞B细胞分化抗原赖期进行阳性选择
骨髓中发育未成熟B细胞通述克隆清受体编辑失等机制形成身抗原中枢免疫耐受
骨髓中未发育成熟B细胞表面表达mIgM时mIgM骨髓中身抗原结合仅活化B细胞反会导致该细胞凋亡形成克隆清识身抗原未成熟B细胞通受体编辑改变BCR特异性
未成熟B细胞身抗原结合某情况引起mIgM表达调类细胞然进入外周淋巴细胞抗原刺激产生应答称失
第二节 B细胞表面分子作
B细胞抗原受体复合物
识结合抗原mIg传递抗原刺激信号IgαIgβ（CD79aCD79b）异源二聚体组成
⒈mIg B细胞特征性表面标志单体形式存需分子辅助完成BCR结合抗原信号传递
⒉IgαIgβ 均免疫球蛋白超家族成员胞质区免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）通募集游信号分子转导特异性抗原BCR结合产生信号
二B细胞受体（辅助受体）
B细胞表面CD192181非价相联形成B细胞特异性分子活化受体提高B细胞抗原刺激敏感性
三协刺激分子
第二信号Th细胞B细胞表面协刺激分子间相互作产生
⒈CD40 属肿瘤坏死子超家族组成性表达成熟B细胞配体（CD154）表达活化T细胞
⒉CD8086 静息B细胞表达低表达活化B细胞表达增强
⒊黏附分子
四表面分子 CD202232
第三节 B细胞亚群
根否表达CD5分子B细胞分CD5+B1细胞CD5B2细胞两亚群
B1细胞
定居腹膜腔胸膜腔肠道固层合成低亲力IgM种抗原表位结合表现反应性属固免疫细胞发分泌天然抗体
二B2细胞
定居淋巴器官参体液免疫细胞
性质
B1细胞
B2细胞
CD5分子表达
+
更新方式
更新
骨髓产生
发性Ig产生
高
低
针抗原
碳水化合物类
蛋白质类
分泌Ig类
IgM>>IgG
IgG>IgM
特异性
反应性
单特异性
体细胞高频突变
低
高
免疫记忆
少
第四节 B细胞功
产生抗体介导体液免疫应答
⒈中作 某针病原体抗体阻断病原体靶细胞结合抗体种作称中作
⒉调理作 抗体病原体表面结合Fc段吞噬细胞表面Fc受体结合病原体带吞噬细胞处易吞噬抗体种作称调理作
⒊参补体溶细胞溶菌作
⒋ADCC
二提呈溶性抗原
B 细胞藉BCR 结合溶性抗原加工处理抗原肽－MHC分子复合物形式提呈T 细胞
第十章 T淋巴细胞
第节 T细胞分化发育
T细胞胸腺中发育 场：胸腺
胸腺基质细胞细胞外基质细胞子组成胸腺微环境T细胞发育分化必条件
根CD3辅助受体CD48表达胸腺中T细胞分双阴性(DN)双阳性(DP)单阳(SP)性三阶段
核心事件：获功性TCR表达身MHC限制身免疫耐受形成
⒈TCR发育 基重排B细胞
⒉T细胞发育程中阳性选择
部位： 胸腺皮质胸腺皮细胞发挥选择作
胸腺皮质中CD4 CD8+双阳性T细胞TCR 胸腺基质细胞表面MHCⅠ Ⅱ类分子 抗原肽结合具适亲力DP细胞分化单阳性（SP）T细胞中Ⅰ类分子结合DP细胞分化CD8+T细胞（SP）Ⅱ类分子结合DP细胞分化CD4+T细胞（SP） MHC抗原肽结合亲力高DP细胞发生凋亡遭克隆清程称胸腺阳性选择
意义：阳性选择淘汰身MHC分子结合T细胞继续发育SP细胞TCR身MHCⅠMHCⅡ类分子结合T细胞获身MHC限制性
⒊T细胞发育程中阴性选择
部位：胸腺皮髓交界处髓质
历阳性选择SP 细胞胸腺皮髓质交界处髓质区须历阴性选择：识身抗原MHC 复合物具高亲力 SP细胞发生凋亡遭克隆清实质清身反应性 T 细胞阴性选择
意义：阴性选择淘汰识身抗原T细胞继续发育T细胞获身抗原耐受性具两种性成熟T细胞离开胸腺进入血液移居外周淋巴组织
第二节 T细胞表面分子作
TCRCD3复合物
TCRT细胞表面特征性标志非价键CD3分子结合形成TCRCD3复合物
⒈TCR结构功
TCR特异性识抗原提呈细胞靶细胞表面抗原肽MHC分子复合物（pMHC）识双重特异性识抗原肽表位识身MHC分子态性部分 TCR分TCRαβTCRγδ两类
⒉CD3分子结构功
CD3五种肽链γδεζη
CD3分子功：转导TCR识抗原产生活化（第）信号
二CD4分子CD8分子（T细胞辅助受体）
功：1辅助TCR识抗原2参T细胞活化（第）信号转导
CD4MHCⅡ类分子β链β2结构域结合CD8MHCⅠ类分子重链α3结构域结合
三协刺激分子
位T细胞膜种膜分子通APC靶细胞配基结合提供T细胞活化第二信号
第信号TCR识抗原产生CD3分子信号转导细胞作T细胞克隆抗原活化产生适应性免疫应答具严格特异性
⒈CD28 协刺激分子B7受体B7分子包括B71（CD80）B72（CD86）表达专职APCCD28分子B7分子结合产生协刺激信号T细胞活化中发挥重作诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白刺激T细胞合成IL2细胞子促进T细胞增殖分化
⒉CTLA4（CD152） 表达已活化T细胞 CTLA4 CD8086结合已活化T细胞产生抑制信号CTLA4分子胞浆区IVxYxxL基序（免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM）抑制T细胞活化信号转导
⒊ICOS ⒋PD1 ⒎LFA1ICAM1
⒌CD2称绵羊红细胞受体 CD2分子表达95％成熟T细胞5070胸腺细胞部分NK细胞
⒍CD40配体 表达活化CD4+T细胞受体CD40表达专职APC(B细胞巨噬细胞树突状细胞)
第三节 T细胞亚群
T 细胞表面标志功分亚群
1． 初始T 细胞：未抗原刺激成熟T 细胞表达CD45RA CD62L
2． 效应T 细胞：表达高亲力IL2R CD44CD45RO 介导免疫效应
3． 记忆T 细胞：表达CD45RO CD44介导次免疫应答
二αβT 细胞γδ T 细胞
1． γδ T 细胞：γδ T 细胞占T 细胞总数5CD4CD8分布皮肤黏膜γδ T 细胞识CD1 分子提呈脂类糖脂抗原抗微生物感染中起重作
2． αβT 细胞：αβT 细胞占T 细胞总数95 识MHC分子提呈蛋白质抗原具MHC限制性介导细胞免疫免疫调节细胞
三 CD4+T细胞CD8+T细胞
CD4 +T细胞识MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽活化分化Th细胞 CD8 T细胞识MHCⅠ类分子提呈源性抗原肽活化分化效应细胞Tc （CTL ）细胞特异性杀伤靶细胞细胞免疫效应细胞
四ThCTLTreg细胞
1Th细胞 初始CD4+T细胞分化Th1217三类前两者细胞体液免疫应答中发挥重作者通分泌IL17参固免疫某炎症发生
2CTL（Tc）细胞 通常指表达TCR ab CD8+CTL细胞根分泌细胞子进步分Tc12
3调节性T细胞（Treg）
（1）然调节性T细胞nTreg 直接胸腺中分化表型CD4+CD25+Foxp3+
（2）适应性调节性T细胞称诱导性调节性T细胞（iTreg）般外周抗原素诱导产生初始CD4+T细胞Tr1Th3两种亚群
（3）调节性T细胞
第十章 抗原提呈细胞抗原处理提呈
第节 抗原提呈细胞种类特点
抗原提呈细胞(antigenpresenting cells APC)够摄取处理（加工）抗原抗原信息提呈 T 淋巴细胞类细胞称抗原提呈细胞通常说 APC 指树突状细胞(DC)单核 巨噬细胞(Mo Mφ) B 淋巴细胞
专职APC：DCB细胞巨噬细胞
树突状细胞（Dendritic cell DC）
够显著刺激初始TC增殖机体适应性TC免疫应答始动者连接固适应性免疫桥梁
㈠类型特点
⒈根源分类
髓系DC淋巴系DC前者典常规意义DC参免疫应答诱导启动者指浆细胞样DC活化释放I型干扰素参抗病毒免疫应答参身免疫性疾病发生发展
⒉根分化成熟状态分类
未成熟 DC ：数髓系DC离开骨髓未成熟状态存具强抗原摄取加工处理力表面 MHC Ⅱ类分子刺激分子黏附分子表达水低提呈抗原刺激初始T 细胞力低
成熟 DC： DC 摄取抗原受某刺激逐渐成熟引流淋巴组织迁移成熟程中MHC分子（特Ⅱ类分子）刺激分子黏附分子表达显著提高够提呈抗原刺激初始T 细胞
⒊根组织分布分类
①淋巴样组织中DC
指状
滤泡样DC（FDC ）位淋巴滤泡表达MHC Ⅱ类分子作携带抗原抗体补体复合物供B 细胞识
②非淋巴样组织中DC
间质性DC
朗格汉斯细胞（LC）分布表皮黏膜皮部位具强抗原摄取处理力
③体液中DC 存输入淋巴淋巴液中隐蔽细胞血液DC
㈡功
⒈抗原提呈免疫激活功
⒉免疫调节作
⒊免疫耐受维持诱导
二单核巨噬细胞
单核细胞源骨髓前体细胞血液移行全身组织分化成巨噬细胞参免疫防御炎症反应正常情况数表达MHCI 分子MHCII分子协刺激分子水较低抗原加工力强提呈力弱IFNγ等作发挥专职APC作
三B淋巴细胞
蛋白抗原提呈辅助性T细胞 通膜表面Ig低浓度抗原浓集抗原化发挥提呈作
第二节 抗原处理提呈
APC胞质身产生者摄取入细胞抗原分子降解加工处理成定肽片段MHC分子结合抗原肽MHC复合物形式表达APC表面程统称抗原加工处理
APCT细胞接触程中表达APC表面抗原肽MHC复合物T细胞识抗原信息提呈T细胞程称抗原提呈指APC表面抗原肽MHC分子结合复合物T细胞表面TCR结合TCR抗原肽MHC三元体活化T细胞全程CD4CD8发挥重作
根源抗原分两类：外源性抗原源性抗原前者源APC外者靶细胞合成
根抗原性质源APC通四种途径进行抗原加工处理提呈：
MHCⅠ类分子途径（源性抗原提呈途径）
MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径）
非典抗原提呈途径（MHC分子抗原交叉提呈）
脂类抗原CD1分子提呈途径
㈠MHCⅠ类分子途径
源性蛋白抗原蛋白酶体降解→抗原加工相关转运体（TAP）结合TAP选择性抗原肽转运ER→ER组装MHCⅠ类分子结合形成抗原肽MHCⅠ类分子复合物→高尔基体转运细胞膜→CD8+T细胞识→完成抗原提呈程
㈡MHCⅡ类分子途径
外源性抗原APC识摄取→胞形成体→体转运溶酶体溶酶体融合→抗原降解肽转运MⅡC中→（MHCⅡ类分子ER中合成Ii链结合形成复合物→高尔基体转运MⅡC）→Ii链降解CLIP残留MHCⅡ类分子抗原肽结合槽中→HLADM作抗原结合肽结合槽CLIP提呈抗原肽置换形成稳定抗原肽MHCⅡ类分子复合物→转运APC膜表面→抗原肽提呈CD4+T细胞
MHCⅠ类分子途径
MHCⅡ类分子途径
抗原源
源性抗原
外源性抗原
抗原降解胞位置
胞质蛋白酶体
体溶酶体
抗原MHC分子结合部位
质网
溶酶体体中MⅡC
提呈抗原肽MHC分子
MHCⅠ类分子
MHCⅡ类分子
伴侣分子
TAP钙联素
Ii链钙联素
处理提呈抗原细胞
核细胞
专职性抗原提呈细胞
识应答细胞
CD8+T细胞（CTL）
CD4+T细胞（Th）
㈢非典抗原提呈途径（MHC分子抗原交叉提呈） 称交叉致敏指抗原提呈细胞外源性抗原摄取加工处理通MHCⅠ类分子途径提呈CD8+T细胞（CTL）
㈣脂类抗原CD1分子提呈途径 脂类抗原表达抗原提呈细胞表面CD1分子结合提呈通CD1分子循环程没明显抗原加工处理
第十二章 T淋巴细胞介导细胞免疫应答
点击283次 | 回复0次 | 发布时间20121109 220343
三阶段：①T细胞特异性识抗原阶段②T细胞活化增殖分化阶段③效应T细胞产生效应阶段
第节 T细胞抗原识
抗原识：初始T细胞膜表面抗原识受体TCRAPC表面抗原肽MHC分子复合物特异结合程称抗原识
MHC限制性：TCR特异性识APC提呈抗原肽程中必须时识抗原肽形成复合物MHC分子种特性成MHC限制性
APCT细胞提呈抗原程 （蛋白质抗原）
外源性：APCMHCⅡ类分子→CD4+Th细胞 源性：APC靶细胞MHCⅠ类分子→CD8+T细胞（CTL）
二APCT细胞相互作 淋巴结副皮质区
1T 细胞APC 非特异结合 T 细胞LFA1 CD2 分APC 表面ICAM1 LFA3 结合TCR MHC肽接TCR 识MHC肽T 细胞APC 分离
2T 细胞APC 特异性结合 TCR 识MHC－肽两细胞发生特异性结合细胞膜形成免疫突触增强TCR MHC肽结合亲力促进T 细胞信号转导分子相互作信号通路激活促进T 细胞活化
双识：识身MHC分子特异识抗原
第二节 T细胞活化增殖分化
T细胞活化涉分子 细胞子促进T细胞充分活化
1第信号 TCRpMHC特异性结合T细胞抗原识
2第二信号 协刺激分子APC表达协刺激分子T细胞表面相应受体配体相互作介导信号
二T细胞活化信号转导途径 PLCγ活化途径MAP激酶活化途径
TCR 胞部分较短助CD3CD48CD28等分子刺激信号传细胞部致转录子活化转位核活化相关基程称信号转导
1受体交联 抗原抗原受体结合TCR构位置发生改变CD3CD4CD8分子尾部聚集起发生受体交联激活胞信号蛋白酶
2PTK活化 受体交联首先激活膜蛋白酪氨酸激酶（PTK）：Fyn（P59）CD3
ζ 链Lck（ P56）CD4CD8PTK 活化促带酪氨酸ITAM蛋白发生磷酸化活化胞浆中ZAP70SH2附着ITAM活化
三T细胞活化信号涉靶基
IL2基转录调节作T细胞活化期间细胞子转录调节重代表
编码T细胞效应分子基包括细胞子基细胞子受体基黏附分子基MHC等
四抗原特异性T细胞克隆性增殖分化
IL2促进活化T细胞增殖重细胞子：IL2R表达：
静止T细胞：中等亲力受体 βγ 活化T细胞：高亲力受体αβγ
IL2选择性促进抗原活化T细胞增殖
第三节 T细胞效应功
Th细胞效应功
1．Th细胞效应
（1） Th1 细胞生物学活性：
1) 通分泌细胞子表达CD40L 诱生募集激活Ｍφ消灭胞寄生菌诱导Ｍφ高表达 B7MHCⅡ类分子促进抗原加工提呈
2) 促进 CTL 活化增殖促进Th细胞 NK细胞活化增殖辅助B 细胞产生调理性抗体
3) 活化中性粒细胞促进杀伤病原体
（2） Th2 细胞生物学活性：
1) 辅助体液免疫应答 促进B 细胞活化增殖分化浆细胞产生抗体
2) 参Ｉ型超敏反应抗寄生虫免疫
（3） Th17细胞生物学活性：
分泌 IL17刺激皮细胞皮细胞成纤维细胞巨噬细胞分泌种细胞子等促进固免疫参炎症反应感染性疾病身免疫病发生
二CTL细胞效应功
杀伤胞寄生病原体宿细胞肿瘤细胞等高效特异性杀伤靶细胞损伤正常组织杀靶机制：
⒈效靶细胞结合
⒉CTL极化
⒊致死性攻击 两种途径杀伤靶细胞⑴穿孔素颗粒酶途径⑵FasFasL途径
三记忆性T细胞
T 细胞增殖部分分化成记忆细胞表型CD45RO+较长寿命记忆细胞特异性抗原记忆力次遇
抗原迅速活化增殖分化效应细胞产生更迅速更强更效应答
第十三章 B淋巴细胞介导体液免疫应答
外抗原进入机体诱导抗原特异性B细胞活化增殖终分化浆细胞产生特异性抗体存体液中发挥重免疫效应作程称特异性体液免疫应答
第节 B细胞TD抗原免疫应答
B细胞TD抗原识特点
①仅识蛋白质抗原识肽核酸糖类脂类分子化合物②特异性识完整抗原天然构象识抗原降解暴露表位空间构象③识抗原需APC加工处理MHC限制性
二B细胞活化需信号
（1）第信号
1第活化信号IgαIgβ传导入胞 BCR价抗原交联ITAM模体中酪氨酸磷酸化募集活化Syk活化细胞信号转导级联反应PKCMAPK钙调蛋白三条途径激活转录子参调控B细胞激活增殖相互基表达
2B细胞活化中受体作 成熟B细胞表面CD192181非价键结合成受体复合物提高敏感性
（2）第二信号
黏附分子相互作提供重CD40CD40L
（3）TB细胞相互作B细胞免疫应答
方面B细胞作抗原提呈细胞活化T细胞方面活化T细胞提供B细胞活化第二信号分泌种IL4等细胞子协助B细胞进步分化
三B细胞增殖终末分化
需Th细胞辅助发生外周淋巴器官T细胞区生发中心
四B细胞生发中心分化成熟
外周淋巴器官T细胞区激活部分B细胞进入初级淋巴结分裂增殖形成生发中心分裂增殖B细胞称生发中心母细胞母细胞分裂增殖产生子代细胞体积称生发中心细胞
生发中心分两区域：明区暗区前者FDC（滤泡树突状细胞）较者生发中心母细胞紧密聚集
DC树突表面高表达CD21分子抗原抗体复合物通C3dCD21分子结合附着FDC树突结合FDC树突Fc受体聚集起呈串珠状称串珠样体
生发中心四事件
（1）体细胞高频突变Ig亲力成熟 生发中心母C轻链重链V基发生高频率点突变称体细胞高频突变
（2）Ig类转换 变区相Ig类变化程称Ig类转换称种型转换
遗传学基础V区基重链C基重排
（3）浆细胞形成 浆细胞B细胞分化终末细胞少量线粒体含量粗面质网分泌抗体BCR表达少
（4）记忆B细胞产生 特异性表面标志：CD27产生抗体次遇抗原迅速活化量产生特异Ig
第二节 B细胞TI抗原免疫应答
某抗原细菌糖聚蛋白质脂糖等属TI抗原激活初始B细胞需Th细胞辅助
㈠B细胞TI1抗原发生应答
TI1抗原称B细胞丝裂原成熟成熟B细胞均TI1抗原激活诱导产生低亲力IgM记忆性
㈡B细胞TI2抗原发生应答 TI2仅激活成熟B细胞B1细胞
TI2抗原通高度重复抗原表位B细胞mIg广泛交联激活（度交联成熟B细胞产生耐受）直接激活B1细胞T细胞分泌细胞子明显增强类B细胞免疫应答发生抗体类型转换产生IgM IgG
第三节 体液免疫应答抗体产生般规律
特定抗原初次刺激机体引发应答称初次应答初次应答中形成记忆淋巴细胞次接触相抗原刺激迅速高效持久应答次应答回忆应答
㈠初次应答
特点潜伏期长抗体水低亲力低抗体升高需时间长抗体IgM
㈡次应答
①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发次应答需抗原剂量⑤次应答产生高亲力抗体IgG
次应答强弱取决两次抗原刺激间隔长短长短反应均弱
第十四章 固免疫系统应答
固免疫称非特异性免疫长期进化形成防御机制包括屏障结构固免疫细胞体液中抗菌物质
第节 组织屏障作
皮肤黏膜附属成分屏障作
⒈物理屏障
⒉化学屏障
⒊微生物屏障
二体屏障
⒈血脑屏障
⒉血胎屏障
第二节 固免疫细胞
包括吞噬细胞（中性粒细胞单核吞噬细胞）树突状细胞NK细胞NK T细胞γδT细胞B1细胞肥细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞等
吞噬细胞
1中性粒细胞
强趋化作吞噬功病原体局部引发感染时迅速穿越血皮进入感染部位进行杀伤
2单核吞噬细胞
包括血液中单核细胞组织器官中巨噬细胞做变形运动玻璃塑料表面强黏附力体外培养时淋巴细胞分离
巨噬细胞特点
①寿命长组织中生存数月
②形态呈样性
③表达MHCⅠⅡ类分子
④玻璃塑料吸附
3巨噬细胞表面受体配体
(1)巨噬细胞表面受体识配体
(a)模式识受体（PRR） 指单核巨噬细胞DC等固免疫细胞表面细胞器室膜够识病原体某特定分子结构受体包括甘露糖受体清道夫受体（识磷脂酰丝氨酸凋亡细胞重表面标志）Toll样受体（分两类表达细胞膜细胞器膜）
(b)病原相关模式分子（PAMP） PRR识结合配体病原体产物某高度保守特定分子结构
(c)调理性受体 巨噬细胞表面参调理作受体包括IgG Fc受体补体受体
(d)细胞子受体 包括趋化子受体MCP1RMIP1αβR等相应趋化子作募集感染炎症部位IFNγ等细胞子受体通相应细胞子结合巨噬细胞活化
4巨噬细胞生物学功
①清杀伤病原体
巨噬细胞助表面PRR调理性受体摄取抗原性异物杀伤病原体
⑴氧赖性途径 效应分子反应性氧中间物反应性氮中间物
⑵氧非赖性途径 需氧分子参杀菌作包括酸性环境溶菌酶防御素
⑶消化清 溶酶体起作
②参促进炎症反应
通分泌趋化子促炎症细胞子等发挥作
③杀伤靶细胞
④加工提呈抗原
⑤免疫调节
二树突状细胞
诱导初始T细胞活化重免疫调节细胞 广泛分布脑外全身组织脏器
源分：髓样DC淋巴样DC专职抗原提呈细胞未成熟 DC 摄取加工处理抗原力强提呈抗原力弱成熟DC 摄取加工处理抗原力弱提呈抗原力强
成熟DC分两亚群：①髓样树突状细胞（mDC）②浆细胞样树突状细胞（pDC）
三然杀伤细胞
源骨髓淋巴干细胞发育成熟需骨髓微环境分布外周血脾
需抗原预先激活杀伤肿瘤病毒感染细胞抗体存情况通细胞表面Ig G FcR杀伤IgG结合肿瘤细胞病毒感染细胞种作抗体赖性细胞介导细胞毒作（ADCC）
㈠NK细胞杀伤作机制
⒈穿孔素颗粒酶途径
⒉FasFasL途径
⒊TNFαTNFRI途径
㈡NK细胞活性调节
NKC受体识配体性质分识HLAⅠ类分子非HLAⅠ类分子调节性受体
受体功分两类受体：
杀伤细胞活化受体——靶细胞表面相应配体结合激发NK细胞产生杀伤作
杀伤细胞抑制受体——靶细胞表面相应配体结合抑制NK细胞产生杀伤作
⒈识HLAⅠ类样分子活化性受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞凝集素样受体
⒉识非HLAⅠ类样分子活化性受体 NKG2D然细胞毒性受体（NKC特标志活化性受体）
四NK T细胞 指时组成性表达CD56TCRCD3复合受体T细胞
五γδT细胞
六B1细胞
七固免疫细胞
⒈肥细胞
⒉嗜碱性粒细胞
⒊嗜酸性粒细胞
第三节 固体液免疫分子作
包括补体系统急性期蛋白细胞子抗菌肽具抗菌作酶类物质
第四节 固免疫应答
固免疫应答 指体固免疫细胞分子识结合病原体产物抗原性异物迅速活化产生相应生物学效应病原体等抗原性异物杀伤清程
固免疫应答作时相
⒈瞬间~阶段 ①屏障作②巨噬细胞作③补体激活④中性粒细胞作 04h
⒉早期~阶段 ①巨噬细胞募集②巨噬细胞活化③B1细胞活化④NK细胞NK
T细胞γδT细胞活化 496h
⒊适应性免疫应答诱导阶段
96h诱导T细胞活化
二固免疫应答特点
非特异性识未克隆扩增迅速产生免疫效应
三固免疫应答适应性免疫应答关系
⒈启动适应性免疫应答
⒉影响适应性免疫应答类型
⒊协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
固免疫应答
适应性免疫应答
参细胞
黏膜皮细胞吞噬细胞树突状细胞NK细胞NK T细胞γのT细胞B1细胞
αβ T细胞B2细胞
参分子
补体细胞子抗菌蛋白酶类物质
特异性抗体细胞子
作时相
刻 96时
96时启动
识受体
模式识受体 较少样性
特异性抗原识受体胚系基重排编码具高度样性
识特点
直接识病原体某高度保守分子结构具反应性
识APC提呈抗原肽MHC分子复合物B细胞表位具高度特异性
作特点
未克隆扩增分化迅速产生免疫作免疫免疫记忆功
克隆扩增分化成效应细胞发挥免疫作免疫记忆功
维持时间
维持时间较短
维持时间较长
第十五章 免疫耐受
抗原特异应答TB细胞抗原刺激激活产生特异免疫效应特异性抗体执行免疫应答现象称免疫耐受 诱导免疫耐受抗原称耐受原
第节 免疫耐受形成表现
胚胎期新生期接触抗原致免疫耐受
⒈胚胎期嵌合体形成中耐受 接触种异型抗原致免疫耐受
⒉胚胎期工诱导免疫耐受 胚胎发育期成熟身免疫应答细胞接触身抗原发生克隆清形成身抗原耐受
二天接触抗原导致免疫耐受
㈠抗原素
⒈抗原剂量 抗原剂量高低引起免疫耐受称低带高带耐受
⒉抗原类型剂型 单体易激活耐受聚体易产生应答
⒊抗原免疫途径 静脉注射口服易致全身耐受
⒋抗原持续存
⒌抗原表位特点 诱导Treg细胞活化抗原表位称耐受原表位 ⒍抗原变异
㈡机体方面素
受客观环境素影响
第二节 免疫耐受机制
中枢耐受 指胚胎期出生TB细胞发育程中遇身抗原形成耐受
外周耐受 指成熟TB细胞遇源性外源性抗原产生正免疫应答显示免疫耐受
中枢耐受
T细胞B细胞分胸腺骨髓微环境中发育间进行阴性选择启动细胞凋亡致克隆消减少出生身免疫病发生
诱导中枢耐受抗原：
1)体组织细胞普遍存抗原
2)组织特异性抗原：部分分泌相关蛋白胰岛素甲状腺球蛋白表达胸腺髓质皮细胞
二外周耐受
1克隆清免疫忽视
克隆清 指体某组织特异性抗原浓度高外周存高亲力T细胞克隆旦抗原接触APC提呈未活化APC表达较少协刺激分子产生第二信号致类身抗原活化T细胞发生凋亡克隆清
免疫忽视 指体某组织特异性抗原浓度低外周存T细胞克隆亲力低活化APC提呈缺乏第信号足活化T细胞表现身组织特异性抗原身应答性T细胞克隆存状态正常情况引起身免疫病称免疫忽视
2克隆活化 绝数组织特异性抗原浓度太低足活化相应T细胞抗原浓度适宜身反应性T细胞组织细胞MHCI—身Ag复合物接触产生第信号第二信号细胞充分活化导致细胞克隆处活化状态
3 免疫调节细胞作 调节性T细胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+具负调节作通细胞间直接作抑制CD8+CD4+T细胞应答
天诱导Treg细胞类型T细胞通分泌IL10TGFβ抑制DC成熟抑制Th1CTL功
4细胞子作
5信号转导障碍免疫耐受 蛋白酪氨酸磷酸酶ITIM基序等分子负信号调控分子果负调控分子表达足缺陷会破坏免疫耐受致身免疫病
6免疫隔离部位抗原生理条件致免疫应答
脑眼前房部位特殊部位抑制种异型抗原组织诱导应答移植物排斥免疫隔离部位
原：①生理屏障②抑制性细胞子③PD1负调控作
第三节 免疫耐受床医学
建立免疫耐受
⒈口服免疫原
⒉静脉注射抗原
⒊移植骨髓胸腺
⒋转染基
⒌脱敏治疗 抑制IgE产生
⒍防止感染
⒎诱导产生具特异拮抗作调节性细胞 鼠EAE实验性身免疫性脊髓炎
⒏身抗原肽拮抗剂
二破免疫耐受
⒈免疫原免疫应答分子肿瘤免疫治疗
⒉抗免疫抑制分子调节性T细胞肿瘤免疫治疗
⒊细胞子抗体合理
⒋重抗感染措施防止病原体产生抗原拮抗分子
第十六章 免疫调节
第节 免疫调节免疫系统身具力
免疫调节机体免疫应答程做出生理性反馈
⒈感知调节 免疫系统行实施
⒉应答调节 负反馈调节调节应答司职
⒊调节干预 干预介入包括正常免疫应答途径实施干预免疫调节途径进行变革
⒋调节疾病
第二节 固免疫应答调节
炎症子分泌反馈调节
Toll样受体（TLR）病原相关模式分子（PAMP）结合通NFkBMAP激酶相关信号途径引起种促炎症子基激活通炎症反应清病原体感染然量出现炎症介质导致局部全身性疾病免疫系统必需启动相应机制TLR介导炎症应答实施调节
效应期：维持适反应强度耐受期：反应性
二SOCS蛋白调控细胞子分泌 SOCS 细胞子信号转导抑制蛋白
细胞子旦受体结合受体分子间聚合作相联Jak激酶相互磷酸化激活招募带SH2结构域STAT磷酸化细胞子发挥生物学功
三补体调节蛋白补体效应调节
补体活化途径调控保证补体启调理作炎症反应介导细胞毒性清病原体时致节制量消耗避免补体身组织细胞损伤
第三节 抑制性受体介导免疫调节
免疫细胞激活信号转导调控
1．信号转导中两类功相反分子
PTK蛋白酪氨酸激酶PTP蛋白酪氨酸磷酸酶
受体分子胞段特定氨基酸基序：
ITAMITIM
2．免疫细胞活化中两类功相反免疫受体
激活性免疫受体®带ITAM®招募PTK®般启动激活信号转导
抑制性免疫受体®带ITIM®招募PTP®般终止激活信号转导
两类受体表达时相会差PTP招募激活免疫细胞行功活化
二种免疫细胞抑制性受体反馈调节
1．信号分子T细胞增殖反馈调节 CTLA4配体B7PD1配体B7家族PDL1L2
般T细胞获双重激活信号约24时诱导性表达 CD28组成性先表达
2．B细胞通FcgRIIB受体实施特异性体液应答反馈调节
配体：IgG Fc段活化需BCR交联 激活成分：抗抗体抗原抗体复合物
FcrR IIB受体胞浆段ITIM基序引发抑制性信号终止B细胞分化分泌抗体抗BCR抗体必需BCR相应抗体分子量出现越免疫系统感知阈值视作种新出现特定独特型表位身抗原产生相应抗BCR IgG抗体
3．杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）：配体HLAⅠ类分子非典HLAG分子
（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）：配体非典Ⅰ类分子HLAE提呈肽段
（3）免疫球蛋白样转录体（ILT）配体HLAⅠ类分子膜端结构域（a3结构域）
4免疫细胞调节性受体
第四节 调节性T细胞参免疫调节
然调节T细胞
表型：CD4+CD25+foxp3+
二适应性调节T细胞
称诱导性调节T细胞（iTreg）般外周抗原种素激发产生初始T细胞然调节性T细胞分化适应性调节T细胞分化功发挥必需特定细胞子参
Tr1Th3两类重适应性调节T细胞
特 点
然调节性T细胞
适应性调节T细胞
诱导部位
胸腺
外周
CD25表达
+ + +
+
转录子Foxp3
+ + +
+
抗原特异性
身抗原(胸腺中)
组织特异性抗原外抗原
发挥效应作机制
细胞接触
分泌细胞子
功
抑制身反应性T细胞介导病理性应答
抑制身损伤性炎症反应阻遏
病原体移植物引起
举例
CD4+ CD25+ T细胞
CD4+ Tr1Th3
三Th1Th2免疫调节作
Th1分泌IFNγ Th2分泌IL4
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆特异性免疫应答调节
抗独特型抗体独特型网络
1．抗体分子抗原表位(种型种异型独特型)
种型：两重含义指物种抗体类差异二指类抗体结构种间差异显然抗体分子种型诱导产生抗抗体必需通种间免疫
种异型：物种体间针种异型抗抗体种异体输血中出现
独特型：指TCRBCRIgV区具独特氨基酸序空间构型
2．独特型网络抗原影象 抗独特型抗体两种：针支架部分称Ab2α型针抗原结合部位称Ab2β型
抗原影：抗独特型抗体中Ab2b 结构抗原表位相似抗原竞争性Ab1结合b型抗独特型抗体称体抗原影
3．独特型网络调控实质淋巴细胞克隆BCRTCR间引发相互作
关键成分 表达特定BCRB细胞克隆发生克隆扩增
二独特型核心两种调控格局
1．通第二抗体增强机体抗原特异性应答
2．通第二抗体抑制机体抗原特异性应答
第五节 形式免疫调节
活化诱导细胞死亡效应功反馈调节
1活化诱导细胞死亡机制免疫调节：
已激活Ｔ细胞发挥效应行发生凋亡现象激活诱导细胞死亡（AICD）FasFasL介导
2．AICD失效引发床疾病
FasFasL基发生突变反馈调节失效类常见疾病身免疫性淋巴细胞增生综合症
二免疫分泌神系统相互作调
第十七章 超敏反应
超敏反应（hypersensitivity）指机体受某抗原刺激时出现生理功紊乱组织细胞损伤异常适应性免疫应答超敏反应常称变态反应前三型均体液免疫介导抗体动转移第IV型细胞免疫介导
型
参加成分
发生机制
床常见病
特异性免疫物质
非特异性辅助物质
Ⅰ型速发型敏反应
IgE
IgG4
肥细胞
嗜碱性粒细胞
嗜酸性粒细胞
1抗原刺激机体产生IgEIgE结合肥细胞嗜碱性粒细胞表面
2抗原次进入机体细胞表面IgE结合
3靶细胞活化释放生物介质
4介质作效应器官导致滑肌痉挛血扩张毛细血通透性增加腺体分泌增加
1．敏性休克
2．支气哮喘
3．敏性鼻炎
4．敏性胃肠炎
5．荨麻疹
Ⅱ型细胞毒型细胞溶解型
IgG
IgM
补体系统 吞噬细胞
NK细胞
1抗体细胞身粘附细胞表面抗原结合抗原抗体复合物吸附细胞表面
2激活补体溶解靶细胞
3调理Mφ吞噬靶细胞
4激活杀伤细胞杀伤靶细胞
1．异型输血反应
2．新生溶血性症
3．免疫性血细胞减少症
4．甲状腺机亢进
Ⅲ型免疫复合物型血炎型
IgG
IgM
补体系统 中性粒细胞
嗜碱性粒细胞
血板
1．中等溶性IC沉积血基底膜关节滑膜等处
2．激活补体
3．吸引中性粒细胞释放溶酶体酶
4．引起血炎血周围炎
1．血清病
2．感染肾球肾炎
3．系统性红癍狼疮
4．类风湿性关节炎
5．敏性肺泡炎
Ⅳ型迟发型细胞介导型
致敏T细胞
淋巴子
巨噬细胞
1．抗原刺激T细胞致敏
2．致敏T细胞次抗原相遇产生免疫效应
3．TH 1释放淋巴子引起炎症反应
4．Tc直接杀伤靶细胞
1．传染性超敏反应
2．接触性皮炎
3．移植排斥反应
第十八章 身免疫性疾病
免疫身稳定 指机体免疫系统身组织细胞成分处免疫耐受状态发生免疫应答
第节 概述
身免疫机体免疫系统身成分发生免疫应答力通常机体造成损伤
身免疫病：机体免疫系统身成分发生免疫应答导致疾病状态
身免疫性疾病特点
1)患者体检测针身抗原身抗体身反应性T淋巴细胞
2)身抗体身反应性T淋巴细胞介导身细胞身成分适应性免疫应答造成损伤功障碍
3)病情转身免疫反应强度密切相关4)易反复发作慢性迁延
身免疫性疾病分类
1器官特异性身免疫病(患者病变般局限某特定器官)
(1)针身抗原身抗体淋巴细胞损伤靶器官腺体细胞
(2)某身抗体通靶器官腺体正常功度刺激抑制
代表疾病：桥氏甲状腺炎毒性弥漫性甲状腺肿胰岛素赖糖尿病
2全身性身免疫病
针种器官组织靶抗原身免疫反应引起患者病变见种器官组织代表疾病：系统性红斑狼疮
第二节 身免疫性疾病免疫损伤机制典型疾病
发病原身抗体身反应性T淋巴细胞介导免疫应答
发病机制身抗体身反应性T淋巴细胞二者引起针身抗原超敏反应性疾病发病机理超敏反应发病机理相
身抗体引起身免疫性疾病
身抗体包括
细胞膜膜吸咐成分身抗体
细胞表面受体身抗体（1）激动型抗受体身抗体（2）阻断型抗受体身抗体
细胞外成分身抗体(细胞外基质成份)
1 身抗体引起细胞破坏性身免疫性疾病：身抗体细胞表面抗原结合引起损伤机制：a 补体赖细胞毒作（CDC）b 补体抗体调理作c ADCCd 嗜中性粒细胞破坏细胞作常见疾病身免疫性溶血性贫血血板减少性紫癜血型合引起输血反应
2 细胞表面受体身抗体引起身免疫性疾病：抗体细胞表面受体结合度刺激器官功（Graves病）阻断受体配体结合抑制器官功（重症肌力）
3 细胞外成分身抗体引起身免疫性疾病：肺出血肾炎综合征系抗基底膜Ⅳ胶原身抗体启动免疫应答导致肾炎肺部出血
4 身抗体免疫复合物引起身免疫性疾病：SLE免疫复合物沉积种组织血壁激活补体引起细胞损伤核抗原物质释出导致产
生更身抗体进步加剧损伤
二身反应性T淋巴细胞介导身免疫性疾病
⒈胰岛素赖型糖尿病：CTLà胰岛β细胞 胰岛素分泌严重足
⒉实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE） 存：髓鞘碱性蛋白（MBP）特异Th1
⒊发性硬化病（MS）存：髓鞘碱性蛋白（MBP）特异Th1
⒋发性硬化症(中枢神系统疾病)
三身抗体身反应性淋巴细胞均导致发病
重症肌力（MG）（抗乙酰胆碱受体身反应性T细胞） 类风湿关节炎：（抗关节滑膜抗原身反应性淋巴细胞 ）
第三节 身免疫性疾病发生相关素
抗原方面素
1．免疫隔离部位抗原释放 免疫隔离部位
2 身抗原发生改变：生物物理化学药物等素引起
3 分子模拟 微生物细胞细胞外成分相类似抗原表位感染体激发针微生物抗原免疫应答攻击含相类似表位体细胞细胞外成分种现象称分子模拟
二免疫系统方面素
1．MHCⅡ类分子异常表达 APC表达胰岛素赖糖尿病β胰岛细胞高表达MHCII
2．免疫忽视破：免疫忽视 指免疫系统低水抗原低亲力抗原发生免疫应答现象
3．调节性T细胞功失常：发挥免疫抑制
4．活化诱导C死亡发生障碍：激活效应性淋巴C行效应功死亡现象称活化诱导细胞死亡（AICD）
5．淋巴细胞克隆激活：
6．表位扩展：免疫系统针优势表位发生免疫应答隐蔽表位相继发生免疫应答种现象称表位扩展
三遗传方面素
1．HLA等位基基型类身免疫性疾病易感性相关
2．身免疫性疾病发生相关基
3．性某身免疫性疾病发生相关
第四节 身免疫性疾病防治原
1．预防控制微生物感染：采疫苗抗菌素控制尤长期感染
2 应免疫抑制剂：环孢菌素AFK506特异性抑制T细胞功抑制IL2产生
3．应细胞子受体抗体阻断剂：
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
《香当网》用户分享的内容，不代表《香当网》观点或立场，请自行判断内容的真实性和可靠性！
该内容是文档的文本内容，更好的格式请下载文档
免疫系统基功
免疫(immunity)：免疫系统抵御抗原异物侵入识非抗原抗原形成天然免疫耐受非抗原进行排维持机体环境衡稳定生理功
抗原概念稍会介绍里通俗说机体认外界分子物质输血果输血型身血型机体认种血外抗原
免疫系统包括：免疫器官免疫细胞免疫分子
机体免疫功概括：①免疫防御 ②免疫监视 ③免疫身稳定
免疫功
正常生理功
异常病理功
免疫防御
清病原微生物抗原性异物
超敏反应(度)．免疫缺陷病(足)
免疫身稳定
清损伤衰老细胞
身免疫性疾病
免疫监视
清突变畸变细胞
肿瘤发生病毒持续感染
二免疫应答种类特点
免疫应答（immune response）：指免疫系统识清抗原整程分固免疫适应性免疫
⒈固免疫（innate immunity）：称先天性免疫非特异性免疫生物长期进化中逐步形成机体抵御病原体入侵第道防线
特点：先天具免疫记忆特异性
⒉适应性免疫(adaptive immunity)：称获性免疫特异性免疫TB淋巴细胞介导通表面抗原受体特异性识抗原TB淋巴细胞活化增殖发挥免疫效应清抗原须历克隆增殖
分三阶段：①识阶段 ②活化增殖阶段 ③效应阶段
三特点 ①特异性 ②耐受性 ③记忆性
需细胞活化增殖等较复杂程需时间较长
第二章 免疫组织器官
免疫系统（Immune System）：免疫器官免疫细胞免疫分子构成
免
疫
系
统
免疫器官
中枢
胸腺
T细胞分化发育成熟场
骨髓
种血细胞免疫细胞发生成熟场
外周
淋巴结
TB细胞定居免疫应答滤作
脾脏
粘膜相关
淋巴组织
⒈参黏膜局部免疫应答
⒉（B细胞）产生分泌型IgA
免疫细胞
造血干细胞
产生红细胞免疫细胞
淋巴细胞
细胞免疫体液免疫
抗原提呈细胞
捕获处理递呈抗原
免疫细胞
免疫分子
抗体
补体
细胞子
MHC分子CD分子
第节 中枢免疫器官组织
中枢免疫器官免疫细胞发生分化发育成熟场
骨髓
种血细胞免疫细胞发生成熟场
㈠骨髓功
⒈类血细胞免疫细胞发生场
⒉B细胞分化成熟场
⒊体液免疫应答发生场 次体液免疫应答部位
二胸腺
T细胞分化发育成熟场
㈠胸腺结构
胸腺分皮质髓质皮质分浅皮质区深皮质区
㈡胸腺微环境：胸腺基质细胞细胞外基质局部活性物质（激素细胞子等）组成胸腺细胞分化发育程环节均发挥作
㈢胸腺功
⒈T细胞分化成熟场 ⒉免疫调节 ⒊身耐受建立维持
第二节 外周免疫器官组织
外周免疫器官 成熟淋巴细胞定居场淋巴细胞针外抗原刺激启动初次免疫应答部位
淋巴结
1 TB细胞定居场 ⒉免疫应答发生场 ⒊参淋巴细胞循环
⒋滤作（滤淋巴液）
二脾 体外周免疫器官
⒈TB细胞定居场 ⒉免疫应答发生场 ⒊合成某生物活性物质
⒋滤作（滤血液）
三粘膜相关淋巴组织（MALT）
指呼吸道胃肠道泌尿生殖道粘膜固层皮细胞散膜淋巴组织某带生发中心器官化淋巴组织
⒈参黏膜局部免疫应答
⒉（B细胞）产生分泌型IgA
四免疫细胞
免疫细胞（immunocyte）：指参免疫应答关细胞根免疫细胞免疫应答中作概括四类：
①淋巴细胞：包括TB淋巴细胞TB细胞TCRBCR特异识抗原称抗原特异性淋巴细胞分介导细胞免疫体液免疫
②抗原递呈细胞（APC细胞）：包括树突状细胞巨噬细胞等捕获处理递呈抗原细胞免疫应答程中具重递呈抗原肽免疫调节作
③吞噬细胞：包括单核巨噬细胞中性粒细胞具吞噬杀菌功固免疫中发挥重作
④然杀伤细胞NK细胞发杀伤病毒感染细胞肿瘤细胞固免疫中发挥重作
第三节 淋巴细胞巢循环
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官血液循环趋性迁移定居外周免疫器官组织特定区域称淋巴细胞巢
淋巴细胞血液淋巴液淋巴器官组织间反复循环程称淋巴细胞循环
淋巴细胞循环生物学意义
①体淋巴细胞外周免疫器官组织分布更趋合理
②淋巴细胞断循环池中新淋巴细胞补充
③增加抗原APC接触机会
④机体免疫器官组织联系成机整体免疫信息传递全身处淋巴细胞免疫细胞
第三章 抗原（1）
抗原(Antigen Ag)：指T细胞B淋巴细胞TCR（T 细胞受体）BCR（B细胞受体）结合促增殖分化产生抗体致敏淋巴细胞结合进发挥免疫效应物质
抗原两重特性：免疫原性抗原性
免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答诱导产生抗体效应淋巴细胞力
抗原性：抗原诱导产生抗体效应淋巴细胞特异性相结合力
半抗原完全抗原：仅具备抗原性具备免疫原性物质
TCR T cell receptorT细胞受体BCR解释吧记住哦面
第节 抗原异物性特异性
异物性
异物非物质般说抗原机体间亲缘关系越远组织结构差异越异物性越强免疫原性越强
①异物性仅存种属间
②存种异体间种异体移植物异物免疫原性
身成份机体视异物（发生改变胚胎期未免疫活性细胞充分接触）
二特异性
指抗原刺激机体产生免疫应答应答产物发生反应显示专性某特定抗原刺激机体产生特异性抗体致敏淋巴细胞仅该抗体该抗原应答淋巴细胞特异性结合
1抗原表位
决定抗原特异性结构基础存抗原分子中抗原表位抗原表位(epitope)称抗原决定簇（antigenic determinant）
①抗原分子中决定抗原特异性特殊化学基团
②TCRBCR抗体特异性结合基结构单位
2抗原表位类型：
构象表位：前者指短肽糖残基空间形成特定构象称非线性表位
序表位：称线性表位连续性线性排列短肽构
抗原结合价(antigenic valence)指抗原分子相应抗体发生特异性结合抗原决定簇总数
T细胞抗原表位B细胞抗原表位概念区：
T细胞表位
B细胞表位
识表位受体
TCR
BCR
MHC分子参
必需
需
表位性质
线性短肽
天然肽糖脂糖机化合物
表位类型
线性表位
构象表位线性表位
表位位置
抗原分子意部位
抗原分子表面
3表位－载体效应(carrier effect)
B 细胞应答产生抗体需 Th 细胞辅助半抗原简单分子提供B细胞表位载体提供Th细胞识T细胞表位
免疫应答中B细胞识半抗原提呈载体表位CD4+ T细胞Th细胞识载体表位样载体特异T－B细胞连接起（TB桥联）T细胞激活B细胞
4抗原表位(common epitope)
①某抗原分子中常带种抗原表位抗原间含相相似抗原表位
②某抗原仅诱生抗体致敏淋巴细胞反应抗原诱生抗体致敏淋巴细胞反应
5交叉反应(crossreaction)：抗体致敏淋巴细胞具相相似表位抗原反应
第二节 影响抗原免疫应答素
抗原分子理化性质
1化学性质：分子机物蛋白质糖蛋白脂蛋白糖类脂糖等免疫原性
2分子量：分子量越含抗原表位越结构越复杂免疫原性越强100kD强抗原10kD通常免疫原性较弱甚免疫原性
3结构复杂性
4分子构象 (conformation)某抗原分子天然状态诱生特异性抗体抗原分子构象发生改变影响抗原特异性甚免疫原性素影响 B 细胞免疫
5易接性(accessibility) 指抗原表位否淋巴细胞抗原受体接程度
6物理状态：般聚合状态蛋白质较单体更强免疫原性颗粒性抗原免疫原性强溶性抗原常免疫原性弱物质吸附某颗粒表面增强免疫原性
二宿方面素：
①遗传素
②年龄性健康状态
三抗原进入机体方式影响：
①抗原剂量适中太低太高诱导免疫耐受
②免疫途径：皮免疫>皮免疫>腹腔注射静脉注射>口服易诱导耐受
③注射间隔时间适次数太频
④选择免疫佐剂弗氏佐剂诱导IgG类抗体产生明矾佐剂易诱导IgE类抗体产生
第三节 抗原种类
根诱生抗体时需否Th细胞参分类
1胸腺赖性抗原（thymus dependent antigen TDAg）：需T细胞辅助激活B细胞产生AbT细胞表位B细胞表位组成绝数Ag属类
2胸腺非赖性抗原（thymus independent antigenTIAg）：需T细胞辅助赖程度较低刺激机体产生抗体重复B表位组成少数Ag属类细菌糖聚合鞭毛蛋白等
3TDAgTIAg特性较
胸腺赖性抗原
胸腺非赖性抗原
组成
BT细胞表位
重复B细胞表位
T细胞辅助
必需
需
免疫应答类型
体液细胞免疫
体液免疫
抗体类型
种
IgM
免疫记忆
化学组分
蛋白质
糖
二根抗原机体亲缘关系分类
1异嗜性抗原（heterophilic antigen）（Forssman 抗原)类种属关存动物微生物间抗原：溶血性链球菌表面成分肾球基底膜心肌组织
2异种抗原（xenogenic antigen）：种属抗原
3种异型抗原（allogenic antigen）：HLAABO系统Rh系统等
4身抗原（autoantigen）：感染外伤服某药物等影响免疫隔离部位抗原释放改变修饰身组织细胞诱发身成分免疫应答诱导特异性免疫应答身成分称身抗原例晶状体抗原等
5独特型抗原（idiotypic antigen）：T细胞抗原识受体（TCR）BCRIgV区具独特氨基酸序空间构象诱导体产生相应特异性抗体独特氨基酸序列称独特型（idiotype Id）抗原成身免疫原诱生抗体（抗抗体称Ab1）称抗独特型抗体（AId）
三根抗原否抗原提呈细胞合成分类
1源性抗原(endogenous antigen)：指抗原提呈细胞新合成抗原病毒感染细胞合成病毒蛋白肿瘤细胞合成肿瘤抗原等类抗原细胞加工处理抗原短肽MHCⅠ类分子结合成复合物CD8+T细胞TCR识
2外源性抗原(exogenous antigen)：指非抗原提呈细胞合成源细胞外抗原抗原提呈细胞通胞噬胞饮受体介导吞等作摄取外源性抗原吞噬细胞细菌等吞体溶酶体类物质酶解加工抗原短肽MHCⅡ类分子结合复合物CD4+T细胞TCR识
第四节 非特异性免疫刺激剂
超抗原
普通蛋白质抗原激活机体总T细胞库中万分百万分T细胞
某抗原物质需极低浓度(1~10ngml)激活2％~20％T细胞克隆产生极强免疫应答类抗原称超抗原(superantigen SAg)
SAg作特点：
①具强激活T细胞作
②需APC处理
③激活T细胞致T细胞产生免疫耐受抑制
实际克隆激活剂源性外源性分
二佐剂
预先抗原时注入体增强机体该抗原免疫应答改变免疫应答类型非特异性免疫增强性物质称佐剂（adjuvant）
分类：
①生物性：卡介苗(BCG)短棒状杆菌(CP)脂糖(LPS)细胞子(GMCSF)
②机化合物：氢氧化铝[Al(OH)3]
③工合成：双链聚肌苷酸：胞苷酸(poly IC)双链聚腺苷酸：尿苷酸(poly AU)矿物油脂质体免疫刺激复合物(ISCOMs) 含CpG脱氧寡核苷酸 等
弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant FCA)弗氏完全佐剂(Freund's incomplete adjuvant FIA)目前动物试验中常佐剂
作机制：
①改变抗原物理性状延缓抗原降解排延长抗原体潴留时间
②刺激单核－巨噬细胞系统增强抗原处理提呈力
③刺激淋巴细胞增殖分化增强扩免疫应答力
三丝裂原（mitogen）
称丝分裂原致细胞发生丝分裂名淋巴细胞表面相应配体结合刺激静止淋巴细胞转化淋巴母细胞丝分裂激活某类淋巴细胞全部克隆认种非特异性淋巴细胞克隆激活剂
第四章 免疫球蛋白
抗体（antibodyAb）介导体液免疫重效应分子B细胞接受抗原刺激增殖分化浆细胞产生球蛋白存血清等体液中通相应抗原特异性结合发挥体液免疫功
免疫球蛋白：具抗体活性化学结构抗体相似球蛋白称免疫球蛋白分泌型膜型分
分泌型存血液组织液中具抗体种功 膜型构成B细胞膜抗原受体
第节 免疫球蛋白结构
免疫球蛋白基结构
㈠重链轻链
⒈重链 分五类五种型 IgMIgDIgGIgAIgE相应重链μδγαε链
⒉轻链 分两型
κλ相应轻链κλ链
㈡变区恒定区
轻链重链接N端氨基酸序列变化较区域变区C端氨基酸序列相稳定区域恒定区
⒈变区
VHVL3区域氨基酸组成排列序高度变称高变区HVR 互补决定区CDR
VHVL3CDR组成Ig抗原结合部位决定着抗体特异性负责识结合抗原发挥免疫效应
V区中CDR外区域氨基酸排列序相易变化称骨架区FR
⒉恒定区
种属体针抗原类IgV区C区恒定免疫原性相
针抗原IgGV区C区相
㈢铰链区 位CH1CH2间含丰富脯氨酸易伸展弯曲改变两结合抗原Y形臂间距离利两臂时结合两抗原表位
㈣结构域 Ig两条重链两条轻链折叠数球形结构域结构域般具相应功
轻链：VLCL
重链：VHCH1CH2CH3
二免疫球蛋白成分
㈠J链
富含半胱氨酸肽链浆细胞合成功单体Ig分子连接二聚体聚体
IgA→二聚体 IgM→五聚体 IgGDE→单体型J链
㈡分泌片 分泌型IgA辅助成分黏膜皮细胞合成分泌结合IgA二聚体成分泌型IgA起分泌黏膜表面 功：保护分泌型IgA铰链区免受蛋白水解酶降解作介导IgA二聚体黏膜转运黏膜表面
三免疫球蛋白水解片段
㈠木瓜蛋白酶水解片段 水解IgG部位：铰链区二硫键连接二条重链N端→2Fab1Fc
Fab结合抗原发生凝集沉淀反应Fc形成结晶Ig效应分子细胞相互作部位
㈡胃蛋白酶水解片段 水解部位：铰链区二硫键连接两条重链C端→1F（ab’）2片段pFc’
1F（ab’）2结合抗原发生凝集沉淀反应避免Fc段抗原性引起副作
第二节 免疫球蛋白异质性
免疫球蛋白类型
㈠类 重链 ㈡亚类 重链抗原性二硫键数目位置 ㈢型 轻链 ㈣亚型 轻链C区N端AA
二外源素致异质性——Ig样性
含种抗原表位抗原刺激机体免疫系统导致免疫细胞活化产生种特异性抗体
三源素致异质性——Ig血清型
㈠种型 种属型标志存C区
㈡种异型 体型标志存C区
㈢独特型 存V区Ig分子特抗原特异性标志
第三节 免疫球蛋白功
变区（IgV）功
1 识特异性结合抗原：特异性识结合抗原Ig 基功
Ig结合抗原表位数称抗原结合价单体Ig 双价分泌型Ig A4价五聚体IgM理10价实际般5价
2 中作：抗体细菌抗原病毒结合具中毒素阻断病原微生物入侵清病原微生物等免疫防御功
二恒定区（IgC）功
1 激活补体
抗体（IgG1IgG2IgG3IgM）抗原结合通典途径激活补体系统产生种效应功聚合IgAIgEIgG4通旁路途径激活补体系统
2 结合Fc段受体
IgAIgEIgGFc段种细胞表面相应Fc受体结合产生系列生物学功
（1） 调理作（opsonization）IgGFc段巨噬细胞中性粒细胞表面IgG Fc受体结合促进吞噬细胞抗原吞噬
（2） 抗体赖细胞介导细胞毒作（antibodydependent cellmediated cytotoxicity ADCC）具杀伤活性细胞通表面表达Fc受体识包靶抗原（细菌肿瘤细胞）抗体Fc段通释放介质直接杀伤靶细胞然杀伤细胞（NK细胞）介导ADCC细胞
（3） 介导I型超敏反应：IgEFc段嗜碱性粒细胞肥细胞表面IgE Fc受体结合参I型超敏反应发生
3 穿胎盘黏膜
类IgG惟通胎盘达胎体免疫球蛋白形成婴天然免疫IgA通呼吸道消化道粘膜局部免疫重素
第四节 类免疫球蛋白特性功
IgG
重链γ链血清中单体形式存占血清Ig总量75～80半寿期20～23天IgG4亚类：IgG1IgG2IgG3IgG4次免疫应答产生体抗感染抗体通胎盘激活补体通Fc受体结合细胞发挥ADCC调理作IgGSPA结合特性抗体纯化免疫诊断
二IgM
重链μ链血清中五聚体形式存五单体通J链二硫键联接成分子量Ig称巨球蛋白（macroglobulin）IgM铰链区IgM占血清Ig5～10左右半寿期10天体抗感染抗体感染早期首先出现抗体IgMIgM激活补体力远远IgGIgMB细胞表面抗原受体成分
三IgA
重链α链血清中单体形式存分泌液中二聚体形式存称分泌型IgA（secretory IgA SIgA）SIgA两单体J链分泌片组成血清中IgA占血清Ig总量10～15半寿期6天SIgA通黏膜存唾液泪液乳汁（尤初乳）呼吸道消化道泌尿道分泌液中黏膜表面机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重作
四IgE
重链ε链血清中单体形式存IgE铰链区血清中含量极微半寿期25天IgE肥细胞嗜碱性粒细胞极易结合参I型超敏反应抗某寄生虫感染
五IgD
重链δ链分子形式单体IgD血清中含量低半寿期3天IgD生物学功解甚少某超敏反应身免疫疾病关尚未证实IgD抗感染作IgM样IgDB细胞表面抗原受体成分现认IgDB细胞分化成熟关
第五节 工制备抗体
B细胞克隆识特异性抗原表位激活产生种特异性抗体
1 克隆抗体（polyclonal antibody）天然抗原具种表位刺激机体产生抗体中包含针种抗原表位Ig系B细胞克隆产生抗体混合物称克隆抗体克隆抗体源广泛特异性高
2 单克隆抗体（monoclonal antibodies mAb）B细胞克隆产生识单抗原表位源抗体称单克隆抗体mAb般通杂交瘤技术制备具结构高度均抗原结合部位种型相纯度高特异性强效价高等特点
第五章 补体系统
第节 补体概述
补体系统包括30余种成分广泛存血清组织液细胞膜表面具精密调控机制蛋白质反应系统血浆中补体成分激活前生物学活性
㈠补体系统组成 ⒈补体固成分 ⒉补体调节蛋白 ⒊补体受体
㈡补体命名
典终末途径发现序命名旁路途成分分称BPHID子
酶活性补体分子均横线表示裂解片段缀英文写字母
㈢补体生物合成
90血浆补体成分肝脏组成
第二节 补体激活
典途径
1 参成分：包括C1（C1qC1rC1s）C4C2C3
2 激活物
激活物AgAb免疫复合物（IC）AbIgM IgG1IgG2IgG3C1须时两Ig 分子Fc 段结合
3 活化程
（1）抗原抗体结合抗体构型改变暴露Fc 段中补体结合部位C1q 动识补体结合位点启动典途径分子C1q 中两球形头部免疫复合物（IC）中IgM IgG Fc 段结合C1q 构象发生改变C1r 活化激活C1s 丝氨酸蛋白酶活性
（2）C1s 次裂解C4C2产生C4b+C4a C2a +C2bC2a C4b 结合成C4b2a 复合物（C3转化酶）
（3）C3转化酶C3裂解成C3b+C3a C3b C4b2a 结合形成C4b2a3b 复合物（C5转化酶）
二旁路途径
1 参成分：C3B子D子P子
2 激活物：某细菌毒素酵母糖等凝集IgAIgG4等述物质实际补体激活提供保护性环境接触表面
3 活化程：种素产生C3b结合激活物表面B子结合产生C3bBD子作产生C3bBb（旁路C3转化酶）C3bBb份C3b结合形成C3bBb3b（旁路C5转化酶）者裂解C5引起末端效应旁路途径识非具放效应
三MBL途径（甘露糖结合凝集素）激活途径
1 参成分：包括MBLMASP1MASP2C4C2C3
2 激活物：含N氨基半乳糖甘露糖基病原体
3 活化程：MBL识结合细菌N氨基半乳糖甘露糖基等糖结构通构象改变激活相连MASPMASP2具类似活化C1s活性水解C4C2产生典途径C3转化酶C4b2a反应程典途径MASP1直接裂解C3生成C3b形成旁路途径C3转化酶C3bBb
四补体活化终末程
三条途径产生C5转化酶均裂解C5引发终末效应
C5转化酶作C5产生C5bC5aC5b结合细胞表面次C6C7结合形成C5b67复合物插入细胞膜中C8结合形成C5b678者牢固附着细胞表面
C5b678分子C9结合 C5b6789nMAC（攻膜复合物）导致细胞崩解
典途径
旁路途径
MBL途径
激活物
IgG13IgM抗原
细菌毒素酵母糖形成免疫复合物 凝聚IgAIgG4
MBL病原体结合
起始分子
C1q
C3
C2C4
C3转化酶
C4b2b
C3bBb
C4b2bC
C5转化酶
C4b2b3b
C3bnBbC3bBb3b
C4b2b3b
作
参特异性体液免疫感染晚期发挥作
参非特异性免疫感染早期发挥作
参非特异性免疫感染早期发挥作
第三节 补体系统调节
①控制补体活化启动
②补体活性片段发生发性衰变
③血浆细胞膜表面存种补体调节蛋白通控制级联酶促反应程中酶活性MAC组装等关键步骤发挥调节作
第四节 补体生物学意义
补体生物功
⒈溶菌溶解病毒细胞细胞毒作
MAC溶解红细胞血板核细胞参宿抗细菌抗病毒防御机制
⒉调理作
调节吞噬作机体抵御全身性细菌真菌感染机制
⒊免疫黏附
机体清循环免疫复合物重机制
⒋炎症介质作
①C3aC5a敏毒素介导局部炎症反应 ②C5a中性粒细胞等强趋化作
二补体病理生理学意义
⒈机体抗感染防御机制
⒉参适应性免疫反应
⒊补体系统血液中级联反应系统相互作
第六章 细胞子
细胞子免疫原丝裂原子刺激细胞产生低分子量溶性蛋白质生物信息分子具调节固免疫适应性免疫应答促进造血刺激细胞活化增殖分化等功
第节 细胞子特点
①分子肽
②较低浓度生物学活性
③通结合细胞表面高亲力受体发挥生物学效应
④分泌旁分泌分泌形式发挥作
⑤具效性重叠性拮抗性协性
第二节 细胞子分类
1白细胞介素：IL2通分泌作促进TCIL4Th2型细胞子IL6促炎子IL12促进体细胞增殖分化
2干扰素家族：早发现具干扰病毒感染复制功名
3肿瘤坏死子超家族：肿瘤发生出血坏死细胞子分TNFα淋巴毒素
4集落刺激子 指刺激造血干细胞发育分化阶段造血祖细胞增殖分化细胞子：GMCSFMCSFGCSFEPOSCFTPO
5趋化子家族
6细胞子 TGFβVEGFEGFFGF
第三节 细胞子生物学活性
调节固免疫应答
二调节适应性免疫应答
⒈B细胞：IL45613肿瘤坏死子超家族BAFF等促进B细胞活化增殖分化抗体产生细胞
⒉T细胞：IL2718等活化T细胞促进增殖 Th1→IL12IFNγTh2→IL4
三刺激造血
骨髓胸腺造血微环境中产生细胞子尤集落刺激子调控血细胞增殖分化重作
四促进凋亡直接杀伤靶细胞
TNFαLTα直接杀伤肿瘤细胞病毒感染细胞活化T细胞表达Fas配体结合靶细胞Fas诱导凋亡
五促进创伤修复 TGFβVEGFFGFEGF
第四节 细胞子受体
细胞子受体分类
1免疫球蛋白超家族受体
2Ⅰ类细胞子受体家族
3Ⅱ类细胞子受体家族
4肿瘤坏死子受体超家族
5趋化子家族受体
二溶型细胞子受体细胞子受体拮抗剂
许细胞子受体跨膜蛋白形式外存着分泌游离形式溶性细胞子受体作细胞子运载体相应膜受体竞争配体起抑制作溶性细胞子受体某疾病发生关
第七章 白细胞分化抗原黏附分子
第节 白细胞分化抗原
白细胞分化抗原概念
白细胞分化抗原指造血干细胞分化成熟谱系谱系分化阶段成熟细胞活化程中出现消失细胞表面分子穿膜蛋白糖蛋白具重生理功免疫应答程中参抗原识细胞间相互作细胞活化增殖分化效应
注意概念：然名字白细胞分化抗原实际包含血细胞表面分子
CD 概念：应单克隆抗体鉴定聚类分析法分化抗原分化群（cluster of differentiation ）简称 CD分化抗原 CD加序号命名
第二节 黏附分子
黏附分子：众介导细胞间细胞细胞外基质间互相接触结合分子统称
粘附分子配体 受体配方式发挥作导致细胞细胞间细胞基质间细胞 基质 细胞间粘附参细胞间识细胞活化信号转导细胞增殖分化细胞伸展移动免疫应答炎症发生凝血肿瘤转移创伤愈合等系列重生理病理程分子基础
分类
1整合素家族：介导细胞细胞外基质粘附白细胞血皮细胞粘附αβ两条链非价键组成异源二聚体
2选择素家族：成员L选择素P选择素E选择素选择素识寡糖集团选择素白细胞皮细胞黏附炎症发生淋巴细胞巢中发挥重作
二黏附分子功
1免疫细胞识中辅助受体协刺激抑制信号
辅助受体协刺激信号 指免疫细胞接受抗原刺激时必须辅助受体提供辅助活化信号激活
2炎症程中白细胞血皮细胞黏附
3淋巴细胞巢
淋巴细胞定迁移包括淋巴细胞循环白细胞炎症部位迁移
分子基础：淋巴细胞巢受体（表达淋巴细胞黏附分子）血址素（表达皮细胞黏附分子）
第八章 组织相容性复合体编码分子
组织相容性复合体(major histocompatibility complex MHC)组紧密连锁基群编码产物称MHC分子生物学功提呈抗原肽调控免疫应答特异性免疫应答中起重作MHC称HLA基（复合体）产物称 HLA分子HLA抗原
第节 MHC结构基特性
MHC结构复杂显示基性态性
基性：指复合体紧密相邻基座位组成编码产物具相相似功
态性：指基座位存等位基
典MHCⅠⅡ类基
典HLAⅠ类基集中远离着丝点端序包括BCA三座位
典HLAⅡ类基复合体中着丝点结构复杂序DPDQDR三压区组成
二ⅠⅡ类基表达产物——HLA分子
HLA抗原类
分子结构
肽结合结构域
表达特点
组织分布
功
HLA I类（ABC）
α链45kD
Α1+α2
显性
核细胞表面
识提呈源性抗原肽辅助受体CD8结合CTL识起限制作
HLA II类(DRDQDP)
α链35kD\
β链28kD
Α1+β1
显性
APC活化T细胞
识提呈外源性抗原肽辅助受体CD4结合Th识起限制作
第二节 MHC态性
态性基概念
态性：指基座位存等位基群体概念指群体中体等位基拥状态存差异
HLA等位基产物结构存差异态性表现构成抗原结合槽氨基酸残基组成序列
二连锁衡单体型
连锁衡：指分属两两基座位等位基时出现条染色体率高机出现频率
单体型：指染色体MHC座位等位基特定组合
MHC态性基储备造体病原体反应性易感性现象群体效应赋予物种极应变力
第三节 MHC分子抗原肽相互作
MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽结构位该分子远膜端抗原结合槽Ⅰ类分子凹槽两端封闭 Ⅱ两端开放
抗原肽HLA分子相互作分子基础
HLA结合抗原带两两MHC分子凹槽相结合特定部位称锚定位该位置氨基酸残基称锚定残基
二抗原肽MHC分子相互作特点
①特定MHC分子需基序选择性结合抗原肽定专性
②种类型MHC分子识群带特定基序肽段构成包容性
第四节 MHC生物学功
提呈抗原参适应性免疫应答
（1） 提呈抗原供T 细胞识启动特异性免疫应答MHCI 类分子提呈源性抗原肽供CD8+T细胞识MHCII 类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T细胞识
（2） 介导T 细胞胸腺中分化成熟
（3） 疾病易感性体决定者
（4） 调控机体免疫功
2．参固免疫应答
MHC免疫功相关基参非特异性免疫应答调控
（1） 补体基——参补体反应免疫性疾病发生
（2） 非典Ⅰ类基——调控NK细胞活性
（3） 炎症相关基——调控炎症反应
第九章 B淋巴细胞
B细胞哺乳动物骨髓鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟B细胞定居外周淋巴器官淋巴结仅通产生抗体发挥特异性体液功重抗原提呈细胞
第节 B细胞分化发育
骨髓中髓质基质细胞表达细胞子黏附分子诱导B细胞发育成熟必条件中枢免疫器官中分化发育中事件：功性BCR表达身免疫耐受形成
BCR基结构重排
BCR表达B细胞表面免疫球蛋白膜型免疫球蛋白B细胞通BCR识抗原接受抗原刺激启动体液免疫应答
⒈BCR胚系基结构
重链基编码变区VDJ片段编码恒定区C片段组成轻链VJ
⒉BCR基重排机制
V区基重组通重组酶作实现重链先
Ig胚系基分隔开基片段形式成簇存通基重排形成VDJ（重链）VJ（轻链）连接C基片段连接编码完整Ig肽链进步加工组装成功BCR
⒊等位基排斥种型排斥
等位基排斥：B细胞中位染色体轻链重链基中条染色体基表达先重排成功基抑制源染色体等位基重排
种型排斥：κ轻链λ轻链间排斥κ轻链基表达成功抑制λ轻链基表达
二抗原识受体样性产生机制
⒈组合造成样性
⒉连接造成样性
⒊体细胞高频突变造成样性
已成熟B细胞已完成V基重排发生抗原刺激外周淋巴器官生发中心B细胞发生点突变
三B细胞中枢免疫器官中分化发育
第阶段发生骨髓：骨髓中proB细胞重链VDJ重排转化preB细胞进发育μ+成熟B细胞进步发育μ+δ +成熟B细胞B细胞分化非抗原赖期进行阴性选择
第二阶段发生外周免疫器官：接受抗原刺激B细胞发生类型转换终分化浆细胞B细胞分化抗原赖期进行阳性选择
骨髓中发育未成熟B细胞通述克隆清受体编辑失等机制形成身抗原中枢免疫耐受
骨髓中未发育成熟B细胞表面表达mIgM时mIgM骨髓中身抗原结合仅活化B细胞反会导致该细胞凋亡形成克隆清识身抗原未成熟B细胞通受体编辑改变BCR特异性
未成熟B细胞身抗原结合某情况引起mIgM表达调类细胞然进入外周淋巴细胞抗原刺激产生应答称失
第二节 B细胞表面分子作
B细胞抗原受体复合物
识结合抗原mIg传递抗原刺激信号IgαIgβ（CD79aCD79b）异源二聚体组成
⒈mIg B细胞特征性表面标志单体形式存需分子辅助完成BCR结合抗原信号传递
⒉IgαIgβ 均免疫球蛋白超家族成员胞质区免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）通募集游信号分子转导特异性抗原BCR结合产生信号
二B细胞受体（辅助受体）
B细胞表面CD192181非价相联形成B细胞特异性分子活化受体提高B细胞抗原刺激敏感性
三协刺激分子
第二信号Th细胞B细胞表面协刺激分子间相互作产生
⒈CD40 属肿瘤坏死子超家族组成性表达成熟B细胞配体（CD154）表达活化T细胞
⒉CD8086 静息B细胞表达低表达活化B细胞表达增强
⒊黏附分子
四表面分子 CD202232
第三节 B细胞亚群
根否表达CD5分子B细胞分CD5+B1细胞CD5B2细胞两亚群
B1细胞
定居腹膜腔胸膜腔肠道固层合成低亲力IgM种抗原表位结合表现反应性属固免疫细胞发分泌天然抗体
二B2细胞
定居淋巴器官参体液免疫细胞
性质
B1细胞
B2细胞
CD5分子表达
+
更新方式
更新
骨髓产生
发性Ig产生
高
低
针抗原
碳水化合物类
蛋白质类
分泌Ig类
IgM>>IgG
IgG>IgM
特异性
反应性
单特异性
体细胞高频突变
低
高
免疫记忆
少
第四节 B细胞功
产生抗体介导体液免疫应答
⒈中作 某针病原体抗体阻断病原体靶细胞结合抗体种作称中作
⒉调理作 抗体病原体表面结合Fc段吞噬细胞表面Fc受体结合病原体带吞噬细胞处易吞噬抗体种作称调理作
⒊参补体溶细胞溶菌作
⒋ADCC
二提呈溶性抗原
B 细胞藉BCR 结合溶性抗原加工处理抗原肽－MHC分子复合物形式提呈T 细胞
第十章 T淋巴细胞
第节 T细胞分化发育
T细胞胸腺中发育 场：胸腺
胸腺基质细胞细胞外基质细胞子组成胸腺微环境T细胞发育分化必条件
根CD3辅助受体CD48表达胸腺中T细胞分双阴性(DN)双阳性(DP)单阳(SP)性三阶段
核心事件：获功性TCR表达身MHC限制身免疫耐受形成
⒈TCR发育 基重排B细胞
⒉T细胞发育程中阳性选择
部位： 胸腺皮质胸腺皮细胞发挥选择作
胸腺皮质中CD4 CD8+双阳性T细胞TCR 胸腺基质细胞表面MHCⅠ Ⅱ类分子 抗原肽结合具适亲力DP细胞分化单阳性（SP）T细胞中Ⅰ类分子结合DP细胞分化CD8+T细胞（SP）Ⅱ类分子结合DP细胞分化CD4+T细胞（SP） MHC抗原肽结合亲力高DP细胞发生凋亡遭克隆清程称胸腺阳性选择
意义：阳性选择淘汰身MHC分子结合T细胞继续发育SP细胞TCR身MHCⅠMHCⅡ类分子结合T细胞获身MHC限制性
⒊T细胞发育程中阴性选择
部位：胸腺皮髓交界处髓质
历阳性选择SP 细胞胸腺皮髓质交界处髓质区须历阴性选择：识身抗原MHC 复合物具高亲力 SP细胞发生凋亡遭克隆清实质清身反应性 T 细胞阴性选择
意义：阴性选择淘汰识身抗原T细胞继续发育T细胞获身抗原耐受性具两种性成熟T细胞离开胸腺进入血液移居外周淋巴组织
第二节 T细胞表面分子作
TCRCD3复合物
TCRT细胞表面特征性标志非价键CD3分子结合形成TCRCD3复合物
⒈TCR结构功
TCR特异性识抗原提呈细胞靶细胞表面抗原肽MHC分子复合物（pMHC）识双重特异性识抗原肽表位识身MHC分子态性部分 TCR分TCRαβTCRγδ两类
⒉CD3分子结构功
CD3五种肽链γδεζη
CD3分子功：转导TCR识抗原产生活化（第）信号
二CD4分子CD8分子（T细胞辅助受体）
功：1辅助TCR识抗原2参T细胞活化（第）信号转导
CD4MHCⅡ类分子β链β2结构域结合CD8MHCⅠ类分子重链α3结构域结合
三协刺激分子
位T细胞膜种膜分子通APC靶细胞配基结合提供T细胞活化第二信号
第信号TCR识抗原产生CD3分子信号转导细胞作T细胞克隆抗原活化产生适应性免疫应答具严格特异性
⒈CD28 协刺激分子B7受体B7分子包括B71（CD80）B72（CD86）表达专职APCCD28分子B7分子结合产生协刺激信号T细胞活化中发挥重作诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白刺激T细胞合成IL2细胞子促进T细胞增殖分化
⒉CTLA4（CD152） 表达已活化T细胞 CTLA4 CD8086结合已活化T细胞产生抑制信号CTLA4分子胞浆区IVxYxxL基序（免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM）抑制T细胞活化信号转导
⒊ICOS ⒋PD1 ⒎LFA1ICAM1
⒌CD2称绵羊红细胞受体 CD2分子表达95％成熟T细胞5070胸腺细胞部分NK细胞
⒍CD40配体 表达活化CD4+T细胞受体CD40表达专职APC(B细胞巨噬细胞树突状细胞)
第三节 T细胞亚群
T 细胞表面标志功分亚群
1． 初始T 细胞：未抗原刺激成熟T 细胞表达CD45RA CD62L
2． 效应T 细胞：表达高亲力IL2R CD44CD45RO 介导免疫效应
3． 记忆T 细胞：表达CD45RO CD44介导次免疫应答
二αβT 细胞γδ T 细胞
1． γδ T 细胞：γδ T 细胞占T 细胞总数5CD4CD8分布皮肤黏膜γδ T 细胞识CD1 分子提呈脂类糖脂抗原抗微生物感染中起重作
2． αβT 细胞：αβT 细胞占T 细胞总数95 识MHC分子提呈蛋白质抗原具MHC限制性介导细胞免疫免疫调节细胞
三 CD4+T细胞CD8+T细胞
CD4 +T细胞识MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽活化分化Th细胞 CD8 T细胞识MHCⅠ类分子提呈源性抗原肽活化分化效应细胞Tc （CTL ）细胞特异性杀伤靶细胞细胞免疫效应细胞
四ThCTLTreg细胞
1Th细胞 初始CD4+T细胞分化Th1217三类前两者细胞体液免疫应答中发挥重作者通分泌IL17参固免疫某炎症发生
2CTL（Tc）细胞 通常指表达TCR ab CD8+CTL细胞根分泌细胞子进步分Tc12
3调节性T细胞（Treg）
（1）然调节性T细胞nTreg 直接胸腺中分化表型CD4+CD25+Foxp3+
（2）适应性调节性T细胞称诱导性调节性T细胞（iTreg）般外周抗原素诱导产生初始CD4+T细胞Tr1Th3两种亚群
（3）调节性T细胞
第十章 抗原提呈细胞抗原处理提呈
第节 抗原提呈细胞种类特点
抗原提呈细胞(antigenpresenting cells APC)够摄取处理（加工）抗原抗原信息提呈 T 淋巴细胞类细胞称抗原提呈细胞通常说 APC 指树突状细胞(DC)单核 巨噬细胞(Mo Mφ) B 淋巴细胞
专职APC：DCB细胞巨噬细胞
树突状细胞（Dendritic cell DC）
够显著刺激初始TC增殖机体适应性TC免疫应答始动者连接固适应性免疫桥梁
㈠类型特点
⒈根源分类
髓系DC淋巴系DC前者典常规意义DC参免疫应答诱导启动者指浆细胞样DC活化释放I型干扰素参抗病毒免疫应答参身免疫性疾病发生发展
⒉根分化成熟状态分类
未成熟 DC ：数髓系DC离开骨髓未成熟状态存具强抗原摄取加工处理力表面 MHC Ⅱ类分子刺激分子黏附分子表达水低提呈抗原刺激初始T 细胞力低
成熟 DC： DC 摄取抗原受某刺激逐渐成熟引流淋巴组织迁移成熟程中MHC分子（特Ⅱ类分子）刺激分子黏附分子表达显著提高够提呈抗原刺激初始T 细胞
⒊根组织分布分类
①淋巴样组织中DC
指状
滤泡样DC（FDC ）位淋巴滤泡表达MHC Ⅱ类分子作携带抗原抗体补体复合物供B 细胞识
②非淋巴样组织中DC
间质性DC
朗格汉斯细胞（LC）分布表皮黏膜皮部位具强抗原摄取处理力
③体液中DC 存输入淋巴淋巴液中隐蔽细胞血液DC
㈡功
⒈抗原提呈免疫激活功
⒉免疫调节作
⒊免疫耐受维持诱导
二单核巨噬细胞
单核细胞源骨髓前体细胞血液移行全身组织分化成巨噬细胞参免疫防御炎症反应正常情况数表达MHCI 分子MHCII分子协刺激分子水较低抗原加工力强提呈力弱IFNγ等作发挥专职APC作
三B淋巴细胞
蛋白抗原提呈辅助性T细胞 通膜表面Ig低浓度抗原浓集抗原化发挥提呈作
第二节 抗原处理提呈
APC胞质身产生者摄取入细胞抗原分子降解加工处理成定肽片段MHC分子结合抗原肽MHC复合物形式表达APC表面程统称抗原加工处理
APCT细胞接触程中表达APC表面抗原肽MHC复合物T细胞识抗原信息提呈T细胞程称抗原提呈指APC表面抗原肽MHC分子结合复合物T细胞表面TCR结合TCR抗原肽MHC三元体活化T细胞全程CD4CD8发挥重作
根源抗原分两类：外源性抗原源性抗原前者源APC外者靶细胞合成
根抗原性质源APC通四种途径进行抗原加工处理提呈：
MHCⅠ类分子途径（源性抗原提呈途径）
MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径）
非典抗原提呈途径（MHC分子抗原交叉提呈）
脂类抗原CD1分子提呈途径
㈠MHCⅠ类分子途径
源性蛋白抗原蛋白酶体降解→抗原加工相关转运体（TAP）结合TAP选择性抗原肽转运ER→ER组装MHCⅠ类分子结合形成抗原肽MHCⅠ类分子复合物→高尔基体转运细胞膜→CD8+T细胞识→完成抗原提呈程
㈡MHCⅡ类分子途径
外源性抗原APC识摄取→胞形成体→体转运溶酶体溶酶体融合→抗原降解肽转运MⅡC中→（MHCⅡ类分子ER中合成Ii链结合形成复合物→高尔基体转运MⅡC）→Ii链降解CLIP残留MHCⅡ类分子抗原肽结合槽中→HLADM作抗原结合肽结合槽CLIP提呈抗原肽置换形成稳定抗原肽MHCⅡ类分子复合物→转运APC膜表面→抗原肽提呈CD4+T细胞
MHCⅠ类分子途径
MHCⅡ类分子途径
抗原源
源性抗原
外源性抗原
抗原降解胞位置
胞质蛋白酶体
体溶酶体
抗原MHC分子结合部位
质网
溶酶体体中MⅡC
提呈抗原肽MHC分子
MHCⅠ类分子
MHCⅡ类分子
伴侣分子
TAP钙联素
Ii链钙联素
处理提呈抗原细胞
核细胞
专职性抗原提呈细胞
识应答细胞
CD8+T细胞（CTL）
CD4+T细胞（Th）
㈢非典抗原提呈途径（MHC分子抗原交叉提呈） 称交叉致敏指抗原提呈细胞外源性抗原摄取加工处理通MHCⅠ类分子途径提呈CD8+T细胞（CTL）
㈣脂类抗原CD1分子提呈途径 脂类抗原表达抗原提呈细胞表面CD1分子结合提呈通CD1分子循环程没明显抗原加工处理
第十二章 T淋巴细胞介导细胞免疫应答
点击283次 | 回复0次 | 发布时间20121109 220343
三阶段：①T细胞特异性识抗原阶段②T细胞活化增殖分化阶段③效应T细胞产生效应阶段
第节 T细胞抗原识
抗原识：初始T细胞膜表面抗原识受体TCRAPC表面抗原肽MHC分子复合物特异结合程称抗原识
MHC限制性：TCR特异性识APC提呈抗原肽程中必须时识抗原肽形成复合物MHC分子种特性成MHC限制性
APCT细胞提呈抗原程 （蛋白质抗原）
外源性：APCMHCⅡ类分子→CD4+Th细胞 源性：APC靶细胞MHCⅠ类分子→CD8+T细胞（CTL）
二APCT细胞相互作 淋巴结副皮质区
1T 细胞APC 非特异结合 T 细胞LFA1 CD2 分APC 表面ICAM1 LFA3 结合TCR MHC肽接TCR 识MHC肽T 细胞APC 分离
2T 细胞APC 特异性结合 TCR 识MHC－肽两细胞发生特异性结合细胞膜形成免疫突触增强TCR MHC肽结合亲力促进T 细胞信号转导分子相互作信号通路激活促进T 细胞活化
双识：识身MHC分子特异识抗原
第二节 T细胞活化增殖分化
T细胞活化涉分子 细胞子促进T细胞充分活化
1第信号 TCRpMHC特异性结合T细胞抗原识
2第二信号 协刺激分子APC表达协刺激分子T细胞表面相应受体配体相互作介导信号
二T细胞活化信号转导途径 PLCγ活化途径MAP激酶活化途径
TCR 胞部分较短助CD3CD48CD28等分子刺激信号传细胞部致转录子活化转位核活化相关基程称信号转导
1受体交联 抗原抗原受体结合TCR构位置发生改变CD3CD4CD8分子尾部聚集起发生受体交联激活胞信号蛋白酶
2PTK活化 受体交联首先激活膜蛋白酪氨酸激酶（PTK）：Fyn（P59）CD3
ζ 链Lck（ P56）CD4CD8PTK 活化促带酪氨酸ITAM蛋白发生磷酸化活化胞浆中ZAP70SH2附着ITAM活化
三T细胞活化信号涉靶基
IL2基转录调节作T细胞活化期间细胞子转录调节重代表
编码T细胞效应分子基包括细胞子基细胞子受体基黏附分子基MHC等
四抗原特异性T细胞克隆性增殖分化
IL2促进活化T细胞增殖重细胞子：IL2R表达：
静止T细胞：中等亲力受体 βγ 活化T细胞：高亲力受体αβγ
IL2选择性促进抗原活化T细胞增殖
第三节 T细胞效应功
Th细胞效应功
1．Th细胞效应
（1） Th1 细胞生物学活性：
1) 通分泌细胞子表达CD40L 诱生募集激活Ｍφ消灭胞寄生菌诱导Ｍφ高表达 B7MHCⅡ类分子促进抗原加工提呈
2) 促进 CTL 活化增殖促进Th细胞 NK细胞活化增殖辅助B 细胞产生调理性抗体
3) 活化中性粒细胞促进杀伤病原体
（2） Th2 细胞生物学活性：
1) 辅助体液免疫应答 促进B 细胞活化增殖分化浆细胞产生抗体
2) 参Ｉ型超敏反应抗寄生虫免疫
（3） Th17细胞生物学活性：
分泌 IL17刺激皮细胞皮细胞成纤维细胞巨噬细胞分泌种细胞子等促进固免疫参炎症反应感染性疾病身免疫病发生
二CTL细胞效应功
杀伤胞寄生病原体宿细胞肿瘤细胞等高效特异性杀伤靶细胞损伤正常组织杀靶机制：
⒈效靶细胞结合
⒉CTL极化
⒊致死性攻击 两种途径杀伤靶细胞⑴穿孔素颗粒酶途径⑵FasFasL途径
三记忆性T细胞
T 细胞增殖部分分化成记忆细胞表型CD45RO+较长寿命记忆细胞特异性抗原记忆力次遇
抗原迅速活化增殖分化效应细胞产生更迅速更强更效应答
第十三章 B淋巴细胞介导体液免疫应答
外抗原进入机体诱导抗原特异性B细胞活化增殖终分化浆细胞产生特异性抗体存体液中发挥重免疫效应作程称特异性体液免疫应答
第节 B细胞TD抗原免疫应答
B细胞TD抗原识特点
①仅识蛋白质抗原识肽核酸糖类脂类分子化合物②特异性识完整抗原天然构象识抗原降解暴露表位空间构象③识抗原需APC加工处理MHC限制性
二B细胞活化需信号
（1）第信号
1第活化信号IgαIgβ传导入胞 BCR价抗原交联ITAM模体中酪氨酸磷酸化募集活化Syk活化细胞信号转导级联反应PKCMAPK钙调蛋白三条途径激活转录子参调控B细胞激活增殖相互基表达
2B细胞活化中受体作 成熟B细胞表面CD192181非价键结合成受体复合物提高敏感性
（2）第二信号
黏附分子相互作提供重CD40CD40L
（3）TB细胞相互作B细胞免疫应答
方面B细胞作抗原提呈细胞活化T细胞方面活化T细胞提供B细胞活化第二信号分泌种IL4等细胞子协助B细胞进步分化
三B细胞增殖终末分化
需Th细胞辅助发生外周淋巴器官T细胞区生发中心
四B细胞生发中心分化成熟
外周淋巴器官T细胞区激活部分B细胞进入初级淋巴结分裂增殖形成生发中心分裂增殖B细胞称生发中心母细胞母细胞分裂增殖产生子代细胞体积称生发中心细胞
生发中心分两区域：明区暗区前者FDC（滤泡树突状细胞）较者生发中心母细胞紧密聚集
DC树突表面高表达CD21分子抗原抗体复合物通C3dCD21分子结合附着FDC树突结合FDC树突Fc受体聚集起呈串珠状称串珠样体
生发中心四事件
（1）体细胞高频突变Ig亲力成熟 生发中心母C轻链重链V基发生高频率点突变称体细胞高频突变
（2）Ig类转换 变区相Ig类变化程称Ig类转换称种型转换
遗传学基础V区基重链C基重排
（3）浆细胞形成 浆细胞B细胞分化终末细胞少量线粒体含量粗面质网分泌抗体BCR表达少
（4）记忆B细胞产生 特异性表面标志：CD27产生抗体次遇抗原迅速活化量产生特异Ig
第二节 B细胞TI抗原免疫应答
某抗原细菌糖聚蛋白质脂糖等属TI抗原激活初始B细胞需Th细胞辅助
㈠B细胞TI1抗原发生应答
TI1抗原称B细胞丝裂原成熟成熟B细胞均TI1抗原激活诱导产生低亲力IgM记忆性
㈡B细胞TI2抗原发生应答 TI2仅激活成熟B细胞B1细胞
TI2抗原通高度重复抗原表位B细胞mIg广泛交联激活（度交联成熟B细胞产生耐受）直接激活B1细胞T细胞分泌细胞子明显增强类B细胞免疫应答发生抗体类型转换产生IgM IgG
第三节 体液免疫应答抗体产生般规律
特定抗原初次刺激机体引发应答称初次应答初次应答中形成记忆淋巴细胞次接触相抗原刺激迅速高效持久应答次应答回忆应答
㈠初次应答
特点潜伏期长抗体水低亲力低抗体升高需时间长抗体IgM
㈡次应答
①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发次应答需抗原剂量⑤次应答产生高亲力抗体IgG
次应答强弱取决两次抗原刺激间隔长短长短反应均弱
第十四章 固免疫系统应答
固免疫称非特异性免疫长期进化形成防御机制包括屏障结构固免疫细胞体液中抗菌物质
第节 组织屏障作
皮肤黏膜附属成分屏障作
⒈物理屏障
⒉化学屏障
⒊微生物屏障
二体屏障
⒈血脑屏障
⒉血胎屏障
第二节 固免疫细胞
包括吞噬细胞（中性粒细胞单核吞噬细胞）树突状细胞NK细胞NK T细胞γδT细胞B1细胞肥细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞等
吞噬细胞
1中性粒细胞
强趋化作吞噬功病原体局部引发感染时迅速穿越血皮进入感染部位进行杀伤
2单核吞噬细胞
包括血液中单核细胞组织器官中巨噬细胞做变形运动玻璃塑料表面强黏附力体外培养时淋巴细胞分离
巨噬细胞特点
①寿命长组织中生存数月
②形态呈样性
③表达MHCⅠⅡ类分子
④玻璃塑料吸附
3巨噬细胞表面受体配体
(1)巨噬细胞表面受体识配体
(a)模式识受体（PRR） 指单核巨噬细胞DC等固免疫细胞表面细胞器室膜够识病原体某特定分子结构受体包括甘露糖受体清道夫受体（识磷脂酰丝氨酸凋亡细胞重表面标志）Toll样受体（分两类表达细胞膜细胞器膜）
(b)病原相关模式分子（PAMP） PRR识结合配体病原体产物某高度保守特定分子结构
(c)调理性受体 巨噬细胞表面参调理作受体包括IgG Fc受体补体受体
(d)细胞子受体 包括趋化子受体MCP1RMIP1αβR等相应趋化子作募集感染炎症部位IFNγ等细胞子受体通相应细胞子结合巨噬细胞活化
4巨噬细胞生物学功
①清杀伤病原体
巨噬细胞助表面PRR调理性受体摄取抗原性异物杀伤病原体
⑴氧赖性途径 效应分子反应性氧中间物反应性氮中间物
⑵氧非赖性途径 需氧分子参杀菌作包括酸性环境溶菌酶防御素
⑶消化清 溶酶体起作
②参促进炎症反应
通分泌趋化子促炎症细胞子等发挥作
③杀伤靶细胞
④加工提呈抗原
⑤免疫调节
二树突状细胞
诱导初始T细胞活化重免疫调节细胞 广泛分布脑外全身组织脏器
源分：髓样DC淋巴样DC专职抗原提呈细胞未成熟 DC 摄取加工处理抗原力强提呈抗原力弱成熟DC 摄取加工处理抗原力弱提呈抗原力强
成熟DC分两亚群：①髓样树突状细胞（mDC）②浆细胞样树突状细胞（pDC）
三然杀伤细胞
源骨髓淋巴干细胞发育成熟需骨髓微环境分布外周血脾
需抗原预先激活杀伤肿瘤病毒感染细胞抗体存情况通细胞表面Ig G FcR杀伤IgG结合肿瘤细胞病毒感染细胞种作抗体赖性细胞介导细胞毒作（ADCC）
㈠NK细胞杀伤作机制
⒈穿孔素颗粒酶途径
⒉FasFasL途径
⒊TNFαTNFRI途径
㈡NK细胞活性调节
NKC受体识配体性质分识HLAⅠ类分子非HLAⅠ类分子调节性受体
受体功分两类受体：
杀伤细胞活化受体——靶细胞表面相应配体结合激发NK细胞产生杀伤作
杀伤细胞抑制受体——靶细胞表面相应配体结合抑制NK细胞产生杀伤作
⒈识HLAⅠ类样分子活化性受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞凝集素样受体
⒉识非HLAⅠ类样分子活化性受体 NKG2D然细胞毒性受体（NKC特标志活化性受体）
四NK T细胞 指时组成性表达CD56TCRCD3复合受体T细胞
五γδT细胞
六B1细胞
七固免疫细胞
⒈肥细胞
⒉嗜碱性粒细胞
⒊嗜酸性粒细胞
第三节 固体液免疫分子作
包括补体系统急性期蛋白细胞子抗菌肽具抗菌作酶类物质
第四节 固免疫应答
固免疫应答 指体固免疫细胞分子识结合病原体产物抗原性异物迅速活化产生相应生物学效应病原体等抗原性异物杀伤清程
固免疫应答作时相
⒈瞬间~阶段 ①屏障作②巨噬细胞作③补体激活④中性粒细胞作 04h
⒉早期~阶段 ①巨噬细胞募集②巨噬细胞活化③B1细胞活化④NK细胞NK
T细胞γδT细胞活化 496h
⒊适应性免疫应答诱导阶段
96h诱导T细胞活化
二固免疫应答特点
非特异性识未克隆扩增迅速产生免疫效应
三固免疫应答适应性免疫应答关系
⒈启动适应性免疫应答
⒉影响适应性免疫应答类型
⒊协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应
固免疫应答
适应性免疫应答
参细胞
黏膜皮细胞吞噬细胞树突状细胞NK细胞NK T细胞γのT细胞B1细胞
αβ T细胞B2细胞
参分子
补体细胞子抗菌蛋白酶类物质
特异性抗体细胞子
作时相
刻 96时
96时启动
识受体
模式识受体 较少样性
特异性抗原识受体胚系基重排编码具高度样性
识特点
直接识病原体某高度保守分子结构具反应性
识APC提呈抗原肽MHC分子复合物B细胞表位具高度特异性
作特点
未克隆扩增分化迅速产生免疫作免疫免疫记忆功
克隆扩增分化成效应细胞发挥免疫作免疫记忆功
维持时间
维持时间较短
维持时间较长
第十五章 免疫耐受
抗原特异应答TB细胞抗原刺激激活产生特异免疫效应特异性抗体执行免疫应答现象称免疫耐受 诱导免疫耐受抗原称耐受原
第节 免疫耐受形成表现
胚胎期新生期接触抗原致免疫耐受
⒈胚胎期嵌合体形成中耐受 接触种异型抗原致免疫耐受
⒉胚胎期工诱导免疫耐受 胚胎发育期成熟身免疫应答细胞接触身抗原发生克隆清形成身抗原耐受
二天接触抗原导致免疫耐受
㈠抗原素
⒈抗原剂量 抗原剂量高低引起免疫耐受称低带高带耐受
⒉抗原类型剂型 单体易激活耐受聚体易产生应答
⒊抗原免疫途径 静脉注射口服易致全身耐受
⒋抗原持续存
⒌抗原表位特点 诱导Treg细胞活化抗原表位称耐受原表位 ⒍抗原变异
㈡机体方面素
受客观环境素影响
第二节 免疫耐受机制
中枢耐受 指胚胎期出生TB细胞发育程中遇身抗原形成耐受
外周耐受 指成熟TB细胞遇源性外源性抗原产生正免疫应答显示免疫耐受
中枢耐受
T细胞B细胞分胸腺骨髓微环境中发育间进行阴性选择启动细胞凋亡致克隆消减少出生身免疫病发生
诱导中枢耐受抗原：
1)体组织细胞普遍存抗原
2)组织特异性抗原：部分分泌相关蛋白胰岛素甲状腺球蛋白表达胸腺髓质皮细胞
二外周耐受
1克隆清免疫忽视
克隆清 指体某组织特异性抗原浓度高外周存高亲力T细胞克隆旦抗原接触APC提呈未活化APC表达较少协刺激分子产生第二信号致类身抗原活化T细胞发生凋亡克隆清
免疫忽视 指体某组织特异性抗原浓度低外周存T细胞克隆亲力低活化APC提呈缺乏第信号足活化T细胞表现身组织特异性抗原身应答性T细胞克隆存状态正常情况引起身免疫病称免疫忽视
2克隆活化 绝数组织特异性抗原浓度太低足活化相应T细胞抗原浓度适宜身反应性T细胞组织细胞MHCI—身Ag复合物接触产生第信号第二信号细胞充分活化导致细胞克隆处活化状态
3 免疫调节细胞作 调节性T细胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+具负调节作通细胞间直接作抑制CD8+CD4+T细胞应答
天诱导Treg细胞类型T细胞通分泌IL10TGFβ抑制DC成熟抑制Th1CTL功
4细胞子作
5信号转导障碍免疫耐受 蛋白酪氨酸磷酸酶ITIM基序等分子负信号调控分子果负调控分子表达足缺陷会破坏免疫耐受致身免疫病
6免疫隔离部位抗原生理条件致免疫应答
脑眼前房部位特殊部位抑制种异型抗原组织诱导应答移植物排斥免疫隔离部位
原：①生理屏障②抑制性细胞子③PD1负调控作
第三节 免疫耐受床医学
建立免疫耐受
⒈口服免疫原
⒉静脉注射抗原
⒊移植骨髓胸腺
⒋转染基
⒌脱敏治疗 抑制IgE产生
⒍防止感染
⒎诱导产生具特异拮抗作调节性细胞 鼠EAE实验性身免疫性脊髓炎
⒏身抗原肽拮抗剂
二破免疫耐受
⒈免疫原免疫应答分子肿瘤免疫治疗
⒉抗免疫抑制分子调节性T细胞肿瘤免疫治疗
⒊细胞子抗体合理
⒋重抗感染措施防止病原体产生抗原拮抗分子
第十六章 免疫调节
第节 免疫调节免疫系统身具力
免疫调节机体免疫应答程做出生理性反馈
⒈感知调节 免疫系统行实施
⒉应答调节 负反馈调节调节应答司职
⒊调节干预 干预介入包括正常免疫应答途径实施干预免疫调节途径进行变革
⒋调节疾病
第二节 固免疫应答调节
炎症子分泌反馈调节
Toll样受体（TLR）病原相关模式分子（PAMP）结合通NFkBMAP激酶相关信号途径引起种促炎症子基激活通炎症反应清病原体感染然量出现炎症介质导致局部全身性疾病免疫系统必需启动相应机制TLR介导炎症应答实施调节
效应期：维持适反应强度耐受期：反应性
二SOCS蛋白调控细胞子分泌 SOCS 细胞子信号转导抑制蛋白
细胞子旦受体结合受体分子间聚合作相联Jak激酶相互磷酸化激活招募带SH2结构域STAT磷酸化细胞子发挥生物学功
三补体调节蛋白补体效应调节
补体活化途径调控保证补体启调理作炎症反应介导细胞毒性清病原体时致节制量消耗避免补体身组织细胞损伤
第三节 抑制性受体介导免疫调节
免疫细胞激活信号转导调控
1．信号转导中两类功相反分子
PTK蛋白酪氨酸激酶PTP蛋白酪氨酸磷酸酶
受体分子胞段特定氨基酸基序：
ITAMITIM
2．免疫细胞活化中两类功相反免疫受体
激活性免疫受体®带ITAM®招募PTK®般启动激活信号转导
抑制性免疫受体®带ITIM®招募PTP®般终止激活信号转导
两类受体表达时相会差PTP招募激活免疫细胞行功活化
二种免疫细胞抑制性受体反馈调节
1．信号分子T细胞增殖反馈调节 CTLA4配体B7PD1配体B7家族PDL1L2
般T细胞获双重激活信号约24时诱导性表达 CD28组成性先表达
2．B细胞通FcgRIIB受体实施特异性体液应答反馈调节
配体：IgG Fc段活化需BCR交联 激活成分：抗抗体抗原抗体复合物
FcrR IIB受体胞浆段ITIM基序引发抑制性信号终止B细胞分化分泌抗体抗BCR抗体必需BCR相应抗体分子量出现越免疫系统感知阈值视作种新出现特定独特型表位身抗原产生相应抗BCR IgG抗体
3．杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）：配体HLAⅠ类分子非典HLAG分子
（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）：配体非典Ⅰ类分子HLAE提呈肽段
（3）免疫球蛋白样转录体（ILT）配体HLAⅠ类分子膜端结构域（a3结构域）
4免疫细胞调节性受体
第四节 调节性T细胞参免疫调节
然调节T细胞
表型：CD4+CD25+foxp3+
二适应性调节T细胞
称诱导性调节T细胞（iTreg）般外周抗原种素激发产生初始T细胞然调节性T细胞分化适应性调节T细胞分化功发挥必需特定细胞子参
Tr1Th3两类重适应性调节T细胞
特 点
然调节性T细胞
适应性调节T细胞
诱导部位
胸腺
外周
CD25表达
+ + +
+
转录子Foxp3
+ + +
+
抗原特异性
身抗原(胸腺中)
组织特异性抗原外抗原
发挥效应作机制
细胞接触
分泌细胞子
功
抑制身反应性T细胞介导病理性应答
抑制身损伤性炎症反应阻遏
病原体移植物引起
举例
CD4+ CD25+ T细胞
CD4+ Tr1Th3
三Th1Th2免疫调节作
Th1分泌IFNγ Th2分泌IL4
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆特异性免疫应答调节
抗独特型抗体独特型网络
1．抗体分子抗原表位(种型种异型独特型)
种型：两重含义指物种抗体类差异二指类抗体结构种间差异显然抗体分子种型诱导产生抗抗体必需通种间免疫
种异型：物种体间针种异型抗抗体种异体输血中出现
独特型：指TCRBCRIgV区具独特氨基酸序空间构型
2．独特型网络抗原影象 抗独特型抗体两种：针支架部分称Ab2α型针抗原结合部位称Ab2β型
抗原影：抗独特型抗体中Ab2b 结构抗原表位相似抗原竞争性Ab1结合b型抗独特型抗体称体抗原影
3．独特型网络调控实质淋巴细胞克隆BCRTCR间引发相互作
关键成分 表达特定BCRB细胞克隆发生克隆扩增
二独特型核心两种调控格局
1．通第二抗体增强机体抗原特异性应答
2．通第二抗体抑制机体抗原特异性应答
第五节 形式免疫调节
活化诱导细胞死亡效应功反馈调节
1活化诱导细胞死亡机制免疫调节：
已激活Ｔ细胞发挥效应行发生凋亡现象激活诱导细胞死亡（AICD）FasFasL介导
2．AICD失效引发床疾病
FasFasL基发生突变反馈调节失效类常见疾病身免疫性淋巴细胞增生综合症
二免疫分泌神系统相互作调
第十七章 超敏反应
超敏反应（hypersensitivity）指机体受某抗原刺激时出现生理功紊乱组织细胞损伤异常适应性免疫应答超敏反应常称变态反应前三型均体液免疫介导抗体动转移第IV型细胞免疫介导
型
参加成分
发生机制
床常见病
特异性免疫物质
非特异性辅助物质
Ⅰ型速发型敏反应
IgE
IgG4
肥细胞
嗜碱性粒细胞
嗜酸性粒细胞
1抗原刺激机体产生IgEIgE结合肥细胞嗜碱性粒细胞表面
2抗原次进入机体细胞表面IgE结合
3靶细胞活化释放生物介质
4介质作效应器官导致滑肌痉挛血扩张毛细血通透性增加腺体分泌增加
1．敏性休克
2．支气哮喘
3．敏性鼻炎
4．敏性胃肠炎
5．荨麻疹
Ⅱ型细胞毒型细胞溶解型
IgG
IgM
补体系统 吞噬细胞
NK细胞
1抗体细胞身粘附细胞表面抗原结合抗原抗体复合物吸附细胞表面
2激活补体溶解靶细胞
3调理Mφ吞噬靶细胞
4激活杀伤细胞杀伤靶细胞
1．异型输血反应
2．新生溶血性症
3．免疫性血细胞减少症
4．甲状腺机亢进
Ⅲ型免疫复合物型血炎型
IgG
IgM
补体系统 中性粒细胞
嗜碱性粒细胞
血板
1．中等溶性IC沉积血基底膜关节滑膜等处
2．激活补体
3．吸引中性粒细胞释放溶酶体酶
4．引起血炎血周围炎
1．血清病
2．感染肾球肾炎
3．系统性红癍狼疮
4．类风湿性关节炎
5．敏性肺泡炎
Ⅳ型迟发型细胞介导型
致敏T细胞
淋巴子
巨噬细胞
1．抗原刺激T细胞致敏
2．致敏T细胞次抗原相遇产生免疫效应
3．TH 1释放淋巴子引起炎症反应
4．Tc直接杀伤靶细胞
1．传染性超敏反应
2．接触性皮炎
3．移植排斥反应
第十八章 身免疫性疾病
免疫身稳定 指机体免疫系统身组织细胞成分处免疫耐受状态发生免疫应答
第节 概述
身免疫机体免疫系统身成分发生免疫应答力通常机体造成损伤
身免疫病：机体免疫系统身成分发生免疫应答导致疾病状态
身免疫性疾病特点
1)患者体检测针身抗原身抗体身反应性T淋巴细胞
2)身抗体身反应性T淋巴细胞介导身细胞身成分适应性免疫应答造成损伤功障碍
3)病情转身免疫反应强度密切相关4)易反复发作慢性迁延
身免疫性疾病分类
1器官特异性身免疫病(患者病变般局限某特定器官)
(1)针身抗原身抗体淋巴细胞损伤靶器官腺体细胞
(2)某身抗体通靶器官腺体正常功度刺激抑制
代表疾病：桥氏甲状腺炎毒性弥漫性甲状腺肿胰岛素赖糖尿病
2全身性身免疫病
针种器官组织靶抗原身免疫反应引起患者病变见种器官组织代表疾病：系统性红斑狼疮
第二节 身免疫性疾病免疫损伤机制典型疾病
发病原身抗体身反应性T淋巴细胞介导免疫应答
发病机制身抗体身反应性T淋巴细胞二者引起针身抗原超敏反应性疾病发病机理超敏反应发病机理相
身抗体引起身免疫性疾病
身抗体包括
细胞膜膜吸咐成分身抗体
细胞表面受体身抗体（1）激动型抗受体身抗体（2）阻断型抗受体身抗体
细胞外成分身抗体(细胞外基质成份)
1 身抗体引起细胞破坏性身免疫性疾病：身抗体细胞表面抗原结合引起损伤机制：a 补体赖细胞毒作（CDC）b 补体抗体调理作c ADCCd 嗜中性粒细胞破坏细胞作常见疾病身免疫性溶血性贫血血板减少性紫癜血型合引起输血反应
2 细胞表面受体身抗体引起身免疫性疾病：抗体细胞表面受体结合度刺激器官功（Graves病）阻断受体配体结合抑制器官功（重症肌力）
3 细胞外成分身抗体引起身免疫性疾病：肺出血肾炎综合征系抗基底膜Ⅳ胶原身抗体启动免疫应答导致肾炎肺部出血
4 身抗体免疫复合物引起身免疫性疾病：SLE免疫复合物沉积种组织血壁激活补体引起细胞损伤核抗原物质释出导致产
生更身抗体进步加剧损伤
二身反应性T淋巴细胞介导身免疫性疾病
⒈胰岛素赖型糖尿病：CTLà胰岛β细胞 胰岛素分泌严重足
⒉实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE） 存：髓鞘碱性蛋白（MBP）特异Th1
⒊发性硬化病（MS）存：髓鞘碱性蛋白（MBP）特异Th1
⒋发性硬化症(中枢神系统疾病)
三身抗体身反应性淋巴细胞均导致发病
重症肌力（MG）（抗乙酰胆碱受体身反应性T细胞） 类风湿关节炎：（抗关节滑膜抗原身反应性淋巴细胞 ）
第三节 身免疫性疾病发生相关素
抗原方面素
1．免疫隔离部位抗原释放 免疫隔离部位
2 身抗原发生改变：生物物理化学药物等素引起
3 分子模拟 微生物细胞细胞外成分相类似抗原表位感染体激发针微生物抗原免疫应答攻击含相类似表位体细胞细胞外成分种现象称分子模拟
二免疫系统方面素
1．MHCⅡ类分子异常表达 APC表达胰岛素赖糖尿病β胰岛细胞高表达MHCII
2．免疫忽视破：免疫忽视 指免疫系统低水抗原低亲力抗原发生免疫应答现象
3．调节性T细胞功失常：发挥免疫抑制
4．活化诱导C死亡发生障碍：激活效应性淋巴C行效应功死亡现象称活化诱导细胞死亡（AICD）
5．淋巴细胞克隆激活：
6．表位扩展：免疫系统针优势表位发生免疫应答隐蔽表位相继发生免疫应答种现象称表位扩展
三遗传方面素
1．HLA等位基基型类身免疫性疾病易感性相关
2．身免疫性疾病发生相关基
3．性某身免疫性疾病发生相关
第四节 身免疫性疾病防治原
1．预防控制微生物感染：采疫苗抗菌素控制尤长期感染
2 应免疫抑制剂：环孢菌素AFK506特异性抑制T细胞功抑制IL2产生
3．应细胞子受体抗体阻断剂：
文档香网(httpswwwxiangdangnet)户传
《香当网》用户分享的内容，不代表《香当网》观点或立场，请自行判断内容的真实性和可靠性！
该内容是文档的文本内容，更好的格式请下载文档
